{"id":327310,"date":"2021-11-28T01:00:00","date_gmt":"2021-11-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/eficacia-a-longo-prazo-do-baricitinibe-comprovada\/"},"modified":"2021-11-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-11-28T00:00:00","slug":"eficacia-a-longo-prazo-do-baricitinibe-comprovada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/eficacia-a-longo-prazo-do-baricitinibe-comprovada\/","title":{"rendered":"Efic\u00e1cia a longo prazo do baricitinibe comprovada"},"content":{"rendered":"

Em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, a terapia a longo prazo com o inibidor baricitinibe JAK manteve as melhorias alcan\u00e7adas ap\u00f3s 16 semanas durante 68 semanas, novos dados mostram. Uma an\u00e1lise conjunta de v\u00e1rios ensaios controlados aleat\u00f3rios, tamb\u00e9m recentemente publicada, tamb\u00e9m demonstrou um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel.<\/strong><\/p>\n

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Em contraste com a cortisona ou ciclosporina, os inibidores biol\u00f3gicos e JAK influenciam especificamente as cascatas de activa\u00e7\u00e3o individual do sistema imunit\u00e1rio. Isto explica a elevada efic\u00e1cia e o perfil de efeito secund\u00e1rio comparativamente favor\u00e1vel, que \u00e9 significativo tendo em conta o curso cr\u00f3nico-recorrente da dermatite at\u00f3pica. O inibidor oral selectivo Janus kinase (JAK) baricitinib (Olumiant\u00ae) foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a em Fevereiro de 2021 para o tratamento de pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. At\u00e9 \u00e0 data, este \u00e9 o primeiro inibidor oral JAK para o tratamento da dermatite at\u00f3pica. Dentro da via de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular, os JAKs fosforilato e activam transdutores de sinal e activadores de transcri\u00e7\u00e3o (STATs), que por sua vez activam a express\u00e3o gen\u00e9tica dentro da c\u00e9lula. Baricitinib modula estas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o, inibindo parcialmente a actividade enzim\u00e1tica de JAK1 e JAK2, reduzindo assim a fosforila\u00e7\u00e3o e activa\u00e7\u00e3o de STATs.<\/p>\n

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Os inibidores JAK bloqueiam v\u00e1rias citocinas simultaneamente<\/h2>\n

A fisiopatologia da dermatite at\u00f3pica \u00e9 complexa, com uma resposta imunit\u00e1ria de tipo 2 mediada por linf\u00f3citos Th2 activados a desempenhar um papel essencial. Poss\u00edveis factores desencadeantes s\u00e3o alerg\u00e9nios, componentes microbianos ou outros antig\u00e9nios ambientais. Na sinaliza\u00e7\u00e3o de citocinas, o percurso JAK-STAT desempenha um papel crucial. Quando uma citocina se liga ao dom\u00ednio extracelular do seu receptor, as mol\u00e9culas JAK activam factores de transcri\u00e7\u00e3o intracelular, que controlam a leitura dos genes no n\u00facleo da c\u00e9lula [1]. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos inibidores de JAK na dermatite at\u00f3pica baseia-se na inibi\u00e7\u00e3o de numerosas citocinas que desempenham um papel central na patog\u00e9nese. O Baricitinib inibe selectivamente as Janus kinases JAK1 e JAK2. Atrav\u00e9s da JAK1, s\u00e3o transmitidos os sinais das citocinas chave adaptativas e inatas IL-4, IL-13, IL-22, IL-31, TSLP, IFN-\u03b3 e IL-6 e a JAK2 \u00e9 necess\u00e1ria para a fun\u00e7\u00e3o do receptor IL-5, que \u00e9 necess\u00e1ria no recrutamento de granul\u00f3citos eosin\u00f3filos [2]. At\u00e9 agora, os inibidores JAK t\u00eam sido particularmente convincentes com o seu al\u00edvio muito r\u00e1pido da comich\u00e3o, com uma clara melhoria j\u00e1 na primeira semana ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia [3].<\/p>\n

Estudo de extens\u00e3o mostra uma efic\u00e1cia sustentada do barictinib durante 68 semanas<\/h2>\n

A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do baricitinibe durante um per\u00edodo de 16 semanas em doentes com mais de 18 anos de idade com dermatite at\u00f3pica moderada a grave* foi demonstrada nos estudos BREEZE-AD1 e -AD2, entre outros [3]. Os participantes no estudo tinham anteriormente mostrado uma resposta inadequada ou intoler\u00e2ncia aos medicamentos t\u00f3picos. Olumiant\u00ae tem sido utilizado como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS). Para investigar os efeitos a longo prazo em adultos, foi realizado um estudo de extens\u00e3o baseado em BREEZE-AD1 e -AD2. Aqueles que tinham respondido total ou parcialmente \u00e0 terapia nestes dois estudos preliminares foram inscritos no estudo multic\u00eantrico, duplo-cego BREEZE-AD3 durante mais 52 semanas (tab. 1)<\/span> [3,4]. Os pacientes com uma pontua\u00e7\u00e3o vIGA-AD de 0 ou 1 que n\u00e3o necessitaram de terapia de emerg\u00eancia foram considerados como respondedores completos. O crit\u00e9rio correspondente para os respondedores parciais foi o vIGA-AD 2, e tamb\u00e9m sem necessidade de terapia de emerg\u00eancia. semelhan\u00e7a dos estudos anteriores, os participantes no estudo receberam baricitinib 2 mg (n=54) ou 4 mg (n=70).<\/p>\n

* IGA \u22653, EASI \u226516 e BSA \u226510%.<\/span><\/em><\/p>\n

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No grupo dos 4 mg, o vIGA-AD revelou-se est\u00e1vel sob terapia cont\u00ednua durante todo o per\u00edodo de estudo. Na semana 16, 45,7% dos pacientes tinham uma pontua\u00e7\u00e3o de 0 ou 1, e na semana 68, esta pontua\u00e7\u00e3o era de 47,1%. Uma resposta global EASI75 foi alcan\u00e7ada por 70,0% dos participantes na semana 16, enquanto que esta propor\u00e7\u00e3o foi de 55,7% na semana 68. Foi documentada uma redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o de pelo menos quatro pontos na escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica (NRS) em 52,5% dos participantes no estudo na semana 16 e em 45,9% na semana 32. No grupo dos 2 mg, 46,3% alcan\u00e7ou vIGA-AD de 0 ou 1 na semana 16 e 59,3% na semana 68. Quanto \u00e0 propor\u00e7\u00e3o de doentes com EASI75, houve um aumento de 74,1% para 81,5%. Uma redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o de pelo menos 4 pontos no NRS foram registados a 44,2% na semana 16 e 39,5% na semana 32.<\/p>\n

Os dados partilhados atestam um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel<\/h2>\n

Os resultados recentemente publicados de uma an\u00e1lise de seguran\u00e7a conjunta do baricitinibe em doentes adultos com dermatite at\u00f3pica baseiam-se em 8 ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios (Tab. 2)<\/span> [3,5]. Foram inclu\u00eddos dados de seis RCTs duplo-cegos (NCT02576938, BREEZE-AD-1, BREEZE-AD-2, BREEZE-AD-4, BREEZE-AD-5, BREEZE-AD-7) e dois estudos de extens\u00e3o (BREEZE-AD-3, BREEZE-AD-6). Os resultados mostram uma frequ\u00eancia de eventos adversos graves compar\u00e1vel ao placebo. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns relatados relacionados com o tratamento foram nasofaringite, dor de cabe\u00e7a, e eleva\u00e7\u00e3o da creatina fosfocinases e diarreia. Durante as primeiras 16 semanas, registou-se um aumento das infec\u00e7\u00f5es por herpes simples em compara\u00e7\u00e3o com placebo, sem evid\u00eancia de que a terapia cont\u00ednua com baricitinibe estivesse associada a um aumento da incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es por herpes. Al\u00e9m disso, n\u00e3o houve aumento de infec\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas que exigissem tratamento antibi\u00f3tico, n\u00e3o houve aumento de eventos cardiovasculares graves e n\u00e3o houve aumento de sintomas conjuntivos.<\/p>\n

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Em resumo, os dados do ensaio BREEZE AD-3 e a an\u00e1lise de seguran\u00e7a conjunta apoiam que o baricitinib \u00e9 uma alternativa terap\u00eautica sist\u00e9mica v\u00e1lida em adultos com dermatite at\u00f3pica, particularmente para os pacientes que preferem uma formula\u00e7\u00e3o oral. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do baricitinib em crian\u00e7as e adolescentes est\u00e1 actualmente a ser investigada no estudo BREEZE-AD-PEDS.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Solimani F, Hilke FJ, Ghoreschi K: Farmacologia dos inibidores de Janus kinase. Dermatologista 2019; 70 (12): 934-941.<\/li>\n
  2. Lauffer F, Biedermann T: Dtsch Arztebl 2021; 118(24): [24]; DOI: 10.3238\/PersDerma.2021.06.18.04<\/li>\n
  3. Melo A, et al: Baricitinib para o tratamento da dermatite at\u00f3pica. Journal of Dermatological Treatment 2021, https:\/\/doi.org\/10.1080\/09546634.2021.1967268<\/li>\n
  4. Silverberg JI, et al: efic\u00e1cia a longo prazo do baricitinibe em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave que eram respondedores de tratamento ou respondedores par-t\u00f3picos: um estudo de extens\u00e3o de 2 ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios. JAMA Dermatol. 2021;157(6): 691-699.<\/li>\n
  5. Bieber T, et al: An\u00e1lise de seguran\u00e7a conjunta do baricitinib em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica a partir de 8 ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2): 476-485.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2021; 31(5): 38-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, a terapia a longo prazo com o inibidor baricitinibe JAK manteve as melhorias alcan\u00e7adas ap\u00f3s 16 semanas durante 68 semanas, novos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112394,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11542,11551],"tags":[17573,18482,18483,18481,18480,12492,18479,15775,17582,18477],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327310","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-mercado-medicina","category-rx-pt","tag-baricitinib-pt-pt","tag-breeze-ad-1-pt-pt","tag-breeze-ad-2-pt-pt","tag-breeze-ad3-pt-pt","tag-dados-a-longo-prazo","tag-dermatite-atopica","tag-eficacia","tag-inibidor-jak","tag-olumiant-pt-pt","tag-seguranca","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-21 13:38:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327311,"slug":"probada-la-eficacia-a-largo-plazo-del-baricitinib","post_title":"Probada la eficacia a largo plazo del baricitinib","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/probada-la-eficacia-a-largo-plazo-del-baricitinib\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327310","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327310"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327310\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112394"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327310"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327310"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327310"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327310"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}