{"id":327399,"date":"2021-11-18T01:00:00","date_gmt":"2021-11-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-estudos-mais-importantes-num-relance\/"},"modified":"2021-11-18T01:00:00","modified_gmt":"2021-11-18T00:00:00","slug":"os-estudos-mais-importantes-num-relance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-estudos-mais-importantes-num-relance\/","title":{"rendered":"Os estudos mais importantes num relance"},"content":{"rendered":"

Como habitualmente, no congresso deste ano da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica<\/em> (ESMO), os estudos com maior impacto na pr\u00e1tica di\u00e1ria foram apresentados em tr\u00eas chamados Simp\u00f3sios Presidenciais<\/em>. Analis\u00e1mos de perto os onze trabalhos apresentados e resumimo-los para si – curtos e doces.<\/strong><\/p>\n

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Al\u00e9m de quatro estudos fase III sobre inibidores de pontos de controlo no carcinoma do colo do \u00fatero, melanoma, cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) e adenocarcinoma do est\u00f4mago, foram tamb\u00e9m apresentados dois estudos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de abiraterona no carcinoma da pr\u00f3stata e sobre a imunidade \u00e0 COVID-19 em doentes com cancro no Congresso deste ano da ESMO como Mudan\u00e7a de pr\u00e1ticas<\/em> classificado (Tab.1).<\/span> Al\u00e9m disso, as duas subst\u00e2ncias activas deruxtecan trastuzumab (T-DXd) e adagrasib, que ainda n\u00e3o foram aprovadas na Su\u00ed\u00e7a, foram caracterizadas com mais detalhe – com resultados promissores no carcinoma da mama HER2+ e no carcinoma colorrectal. Como uma raridade absoluta, o feocromocitoma chegou ao terceiro Simp\u00f3sio Presidencial:<\/em> pela primeira vez, a efic\u00e1cia da terapia sist\u00e9mica de casos avan\u00e7ados p\u00f4de ser confirmada.<\/p>\n

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Imunoterapia em ascens\u00e3o<\/h2>\n

A avalia\u00e7\u00e3o de nada menos que quatro estudos de inibidores de pontos de controlo como sendo extremamente relevantes do ponto de vista cl\u00ednico continua a tend\u00eancia dos \u00faltimos anos. Pembrolizumab, atezolizumab e co. est\u00e3o a avan\u00e7ar para linhas de tratamento cada vez mais antigas para uma grande variedade de entidades. Um claro benef\u00edcio PFS e OS foi alcan\u00e7ado no ensaio Keynote 826 ao adicionar pembrolizumab \u00e0 quimioterapia no tratamento de primeira linha do cancro cervical persistente, recorrente ou metast\u00e1tico – independentemente da express\u00e3o PD-L1 [1]. A adi\u00e7\u00e3o de nivolumab \u00e0 quimioterapia em adenocarcinoma de primeira linha avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico do est\u00f4mago, jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica e es\u00f3fago provou ser igualmente promissora [2]. A imunoterapia dupla com nivolumab mais ipilimumab n\u00e3o foi bem sucedida neste contexto em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia padr\u00e3o. No m\u00e1ximo, isto parece trazer benef\u00edcios cl\u00ednicos em tumores com elevada instabilidade por microssat\u00e9lite (MSI-H) – com um aumento significativo da toxicidade.<\/p>\n

O uso adjuvante de pembrolizumab na fase II do melanoma maligno foi tamb\u00e9m discutido nos Simp\u00f3sios Presidenciais <\/em>[3]. Isto j\u00e1 est\u00e1 aprovado hoje na fase III e foi agora testado em tumores menos avan\u00e7ados [4]. Embora o risco relativo de reca\u00edda tenha sido reduzido em 35% nos doentes em fase de alto risco IIB e IIC, deve ser realizada uma avalia\u00e7\u00e3o cuidadosa dos riscos-benef\u00edcios. Em particular, a toxicidade da terapia anti-PD-L1 deve ser tida em conta, uma vez que agora existem op\u00e7\u00f5es curativas para as fases III e IV. De acordo com os dados actuais, para prevenir reca\u00eddas, 14 pacientes na fase II necessitam de tratamento adjuvante com pembrolizumab, dos quais cerca de um em cada seis desenvolve reac\u00e7\u00f5es adversas de medicamentos de grau 3 ou 4. Se, tendo em conta estas circunst\u00e2ncias, uma prorroga\u00e7\u00e3o da licen\u00e7a se seguir\u00e1, resta saber.<\/p>\n

Em contraste, a posi\u00e7\u00e3o de partida na situa\u00e7\u00e3o adjuvante \u00e9 mais clara para NSCLC das fases IB a IIIA – pelo menos com express\u00e3o PD-L1 elevada. Aqui, a administra\u00e7\u00e3o de atezolizumab ap\u00f3s quimioterapia adjuvante parece ser claramente superior \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de placebo, tendo tamb\u00e9m em conta os potenciais efeitos secund\u00e1rios [5]. A terapia sequencial utilizando quimioterapia e imunoterapia adjuvantes ap\u00f3s a cirurgia poder\u00e1 em breve mudar a pr\u00e1tica cl\u00ednica e, espera-se, o progn\u00f3stico, porque actualmente cerca de 60% dos pacientes da fase I-III do NSCLC recaem. Se, como esperado, a aprova\u00e7\u00e3o for limitada aos casos com express\u00e3o PD-L1 \u226550%, cerca de 12% dos pacientes NSCLC submetidos a cirurgia poderiam beneficiar da nova terapia.<\/p>\n

Novos padr\u00f5es no cancro da pr\u00f3stata<\/h2>\n

No congresso da ESMO deste ano, o foco foi claramente a abiraterona para o cancro da pr\u00f3stata. Por um lado, isto foi testado no tratamento do carcinoma de pr\u00f3stata n\u00e3o-metast\u00e1tico de alto risco, e por outro lado no tratamento do novo carcinoma da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 hormona metast\u00e1tica (mCSPC). Tanto no mCSPC n\u00e3o-metast\u00e1tico como no de primeira linha, a adi\u00e7\u00e3o de abiraterona \u00e0 terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) diminuiu a progress\u00e3o da doen\u00e7a e melhorou a sobreviv\u00eancia global [6,7]. O caminho est\u00e1 assim preparado para um maior avan\u00e7o desta subst\u00e2ncia para a terapia de primeira linha dos casos metast\u00e1ticos, bem como para as fases iniciais da doen\u00e7a. alkflasf alk falsfalf alsalfm.<\/p>\n

Um convidado com valor de raridade: O feocromocitoma<\/h2>\n

Este ano, pela primeira vez, o benef\u00edcio da terapia sist\u00e9mica para o feocromocitoma\/paraganglioma avan\u00e7ado foi confirmado num ensaio aleat\u00f3rio – com fanfarra correspondente [8]. At\u00e9 agora, n\u00e3o existem normas claras para o tratamento deste quadro cl\u00ednico muito raro com uma incid\u00eancia de <1\/milh\u00e3o. No ensaio FIRSTMAPPP fase II, o inibidor de tirosina quinase sunitinib foi comparado com placebo e deu resultados impressionantes. O bra\u00e7o do sunitinibe mostrou uma sobreviv\u00eancia mediana sem progress\u00e3o (PFS) de 8,9 meses, em compara\u00e7\u00e3o com 3,6 meses no bra\u00e7o do placebo. Com base nestes dados, haveria agora um primeiro tratamento sist\u00e9mico para feocromocitomas\/paragangliomas malignos avan\u00e7ados com toxicidade aceit\u00e1vel. Neste momento, apenas a aprova\u00e7\u00e3o est\u00e1 ainda pendente.<\/p>\n

Foco em novas subst\u00e2ncias activas<\/h2>\n

Dois estudos com subst\u00e2ncias ainda n\u00e3o aprovadas na Su\u00ed\u00e7a foram tamb\u00e9m apresentados nos Simp\u00f3sios Presidenciais<\/em>. Por um lado, tratava-se do deruxtecan trastuzumab deruxtecan (T-DXd), que era convincente na terapia de segunda linha do carcinoma metast\u00e1tico HER2+ da mama, e por outro lado, do adagrasib inibidor KRASG12C, que poderia ser utilizado no futuro para o carcinoma colorrectal mutado KRASG12C.<\/p>\n

Este \u00faltimo agente liga-se irreversivelmente e selectivamente ao KRASG12C, bloqueando a enzima na sua forma inactiva. Para al\u00e9m de bloquear o KRASG12C, isto tamb\u00e9m leva a uma maior efic\u00e1cia do anticorpo anti-EGFR cetuximab. Isto porque \u00e9 reduzido em tumores mutantes KRASG12C, que representam 3-4% dos carcinomas colorrectais. Por esta raz\u00e3o, o ensaio de fase I\/II KRYSTAL-1 testou tanto a administra\u00e7\u00e3o de adagrasib sozinho em cancro colorrectal metast\u00e1sico KRASG12C-mutado ap\u00f3s falha da terapia padr\u00e3o como a terapia combinada com adagrasib e cetuximab [9]. A nova subst\u00e2ncia provou ser uma monoterapia bem tolerada com uma actividade promissora. Isto poderia ser ainda aumentado com a adi\u00e7\u00e3o de cetuximab. A tarefa agora \u00e9 confirmar estes primeiros dados. Para este fim, o ensaio da fase III KRYSTAL-10 est\u00e1 actualmente em curso, testando a utiliza\u00e7\u00e3o de adagrasib mais cetuximab na segunda linha em doentes com cancro colorrectal mutado KRASG12C.<\/p>\n

Ao contr\u00e1rio do adagrasib, os dados sobre T-DXd j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis a partir do ensaio fase III DESTINY-Breast03 [10]. Isto comparou a monoterapia com o T-DXd com o agora estabelecido tratamento de segunda linha com emtansina trastuzumab (T-DM1) no cancro da mama metast\u00e1sico HER2+. Tal como o T-DM1, o T-DXd \u00e9 um conjugado anticorpo contra o HER2 – mas com um ligante modificado e um agente citot\u00f3xico diferente presente numa propor\u00e7\u00e3o mais elevada em rela\u00e7\u00e3o ao anticorpo. Foram relatados resultados impressionantes em termos de PFS e OS do estudo – independentemente da terapia pr\u00e9via e da localiza\u00e7\u00e3o das met\u00e1stases. De acordo com os peritos do congresso da OMPE, uma nova norma de segunda linha dever\u00e1 em breve ser estabelecida aqui – desde que a aprova\u00e7\u00e3o seja concedida.<\/p>\n

A quente da imprensa: Corona<\/h2>\n

Tendo em conta a actual situa\u00e7\u00e3o global, foram tamb\u00e9m apresentados dois estudos sobre imunidade na sequ\u00eancia da infec\u00e7\u00e3o ou vacina\u00e7\u00e3o contra a SRA-CoV-2 nos Simp\u00f3sios Presidenciais<\/em> [11,12]. Estes mostraram uma coisa acima de tudo: a vacina\u00e7\u00e3o contra mRNA \u00e9 segura e eficaz para pacientes com tumores s\u00f3lidos – independentemente da sua terapia oncol\u00f3gica. As excep\u00e7\u00f5es s\u00e3o os anticorpos anti-CD20, que enfraquecem a resposta imunit\u00e1ria humoral, e os inibidores do ponto de controlo, que prejudicam a resposta imunit\u00e1ria celular. Ao contr\u00e1rio dos doentes com tumores s\u00f3lidos, os doentes com doen\u00e7as hematol\u00f3gicas parecem reagir com um anticorpo reduzido e tamb\u00e9m com uma resposta imunit\u00e1ria celular \u00e0 infec\u00e7\u00e3o e\/ou vacina\u00e7\u00e3o. As variantes beta e delta do v\u00edrus, em particular, podem assim tornar-se mais perigosas para estes doentes do que para a popula\u00e7\u00e3o saud\u00e1vel.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Colombo N, et al: Pembrolizumab plus quimioterapia versus placebo plus quimioterapia para cancro cervical persistente, recorrente, ou metast\u00e1tico: estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase III KEYNOTE-826. Congresso da ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 1, Resumo #LBA2_PR.<\/li>\n
  2. Janjigian YY, et al: Nivolumab (NIVO) mais quimioterapia (quimioterapia) ou ipilimumab (IPI) vs quimioterapia como tratamento de primeira linha (1L) para cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado\/c\u00e2ncer de jun\u00e7\u00e3o gastroesof\u00e1gica\/adenocarcinoma do es\u00f3fago (GC\/GEJC\/EAC): Estudo CheckMate 649. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 2, Abstract #LBA7.<\/li>\n
  3. Luke JJ, et al: Pembrolizumab versus placebo ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa do melanoma de alto risco fase II: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a resultam do ensaio KEYNOTE-716 duplo-cego fase III. Congresso da ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 1, Resumo #LBA3_PR.<\/li>\n
  4. Swissmedic Medicinal Product Information: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso em 14.10.2021).<\/li>\n
  5. Felip E, et al: IMpower010: S\u00edtios de recidiva e terapia subsequente de um estudo fase III de atezolizumabe vs melhores cuidados de apoio ap\u00f3s quimioterapia adjuvante na fase IB-IIIA NSCLC. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 3, Abstract #LBA9.<\/li>\n
  6. Attard G, et al: Acetato de abiraterona mais prednisolona (AAP) com ou sem enzalutamida (ENZ) adicionada \u00e0 terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) em compara\u00e7\u00e3o com a ADT apenas para homens com cancro da pr\u00f3stata de alto risco n\u00e3o-metast\u00e1tico (M0) (PCa): An\u00e1lise combinada de duas compara\u00e7\u00f5es no protocolo da plataforma STAMPEDE. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 2, Abstract #LBA4_PR.<\/li>\n
  7. Fizazi K, et al: Um ensaio fase III com um desenho factorial 2×2 em homens com cancro de pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica de novo: Sobreviv\u00eancia global com acetato de abiraterona mais prednisona no PEACE-1. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 2, Resumo #LBA5_PR.<\/li>\n
  8. Baudin E, et al: First International Randomized Study in Malignant Progressive Pheochromocytoma and Paragangliomas (FIRSTMAPPP): Um ensaio acad\u00e9mico duplo-cego que investiga o sunitinib. Congresso da OMPE 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 3, Resumo #5670_PR.<\/li>\n
  9. Weiss J, et al: KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) como monoterapia ou combinado com cetuximab (Cetux) em pacientes (Pts) com cancro colorrectal (CRC) abrigando uma muta\u00e7\u00e3o KRASG12C. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 2, Abstract #LBA6.<\/li>\n
  10. Cort\u00e9s J, et al: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) em doentes (Pts) com cancro da mama metast\u00e1sico HER2+ (mBC): Resultados do estudo aleat\u00f3rio fase III DESTINY-Breast03. Congresso da ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 1, Resumo #LBA1.<\/li>\n
  11. Shepherd STC, et al: Adaptive immunity to SARS-CoV-2 infection and vaccination in cancer patients: The CAPTURE study. Congresso da OMPE 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 3, Resumo #15570.<\/li>\n
  12. Oosting S, et al.: Vacina\u00e7\u00e3o contra SRA-CoV-2 em doentes que recebem quimioterapia, imunoterapia, ou quimio-imunoterapia para tumores s\u00f3lidos. Congresso ESMO 2021, Simp\u00f3sio Presidencial 3, Resumo #LBA8.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(5): 26-30 (publicado 27.10.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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