{"id":327466,"date":"2021-11-11T01:00:00","date_gmt":"2021-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-opcoes-terapeuticas-em-2021\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:16","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:16","slug":"novas-opcoes-terapeuticas-em-2021","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-opcoes-terapeuticas-em-2021\/","title":{"rendered":"Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas em 2021"},"content":{"rendered":"\n

Os tumores malignos do tracto gastrointestinal s\u00e3o frequentes, e a necessidade de mais op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas \u00e9 elevada. Na reuni\u00e3o anual da ASCO deste ano, foram apresentados novos resultados interessantes de estudos para carcinomas colorrectais, bem como para carcinomas do es\u00f3fago, da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica e do est\u00f4mago. Estes poder\u00e3o em breve mudar a pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os tumores malignos do tracto gastrointestinal s\u00e3o comuns. Nos EUA, s\u00e3o esperados 338 090 novos casos (cerca de 20% de todos os casos malignos recentemente diagnosticados) e 169 280 mortes (cerca de 30% de todas as mortes causadas por casos malignos) este ano [1]. De acordo com o Registo Su\u00ed\u00e7o do Cancro, 22.505 pessoas na Su\u00ed\u00e7a foram diagnosticadas com cancro colorrectal (CRC) durante o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o 2013-2017, e 8939 mortes foram causadas pelo CRC. Durante o mesmo per\u00edodo, 5009 das 7727 pessoas que tinham carcinomas do es\u00f3fago (O), da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica (GJ) e do est\u00f4mago morreram [2]. Estes n\u00fameros sublinham a necessidade de mais op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o tratamento de doen\u00e7as tumorais destes sistemas de \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n\n

Na reuni\u00e3o anual da Sociedade Americana de Oncologia ( <\/em>ASCO), em Junho de 2021, foram apresentados novos resultados de estudos para carcinomas colorrectais e para carcinomas do es\u00f3fago, da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica e do est\u00f4mago. A seguir, ser\u00e3o apresentados os actuais padr\u00f5es de tratamento, bem como os avan\u00e7os cient\u00edficos de particular interesse recentemente apresentados.<\/p>\n\n

Carcinomas do c\u00f3lon<\/h2>\n\n

O tratamento padr\u00e3o do cancro do c\u00f3lon avan\u00e7ado na primeira linha de tratamento consiste actualmente numa combina\u00e7\u00e3o de dois a tr\u00eas agentes quimioter\u00e1picos com um anticorpo (Ab) contra o receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico <\/em>(EGFR) ou contra o factor de crescimento endotelial vascular <\/em>(VEGF) (Tab. 1) <\/span>. <\/p>\n\n

Com o uso crescente da patologia molecular na pr\u00e1tica cl\u00ednica, a an\u00e1lise da instabilidade dos microssat\u00e9lites (MSI) tornou-se tamb\u00e9m poss\u00edvel como uma aproxima\u00e7\u00e3o de poss\u00edveis defeitos no sistema de repara\u00e7\u00e3o de incompatibilidades de ADN<\/em>. Mesmo que a frequ\u00eancia da LME no CRC seja dependente de fases e se encontre mais frequentemente nas fases iniciais (I\/II: cerca de 20%; III: cerca de 12%; IV: 4-5%) [3], a LME tamb\u00e9m tem interesse nas fases avan\u00e7adas do tumor, especialmente em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento imunoterap\u00eautico. Le et al. mostrou em 2015 que a presen\u00e7a de defici\u00eancia de repara\u00e7\u00e3o de desfasamentos <\/em>(MMR-d) em carcinomas de diferentes origens tecidulares est\u00e1 associada a uma maior taxa de <\/em>resposta (RR <\/em>), maior sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o<\/em> (PFS) e maior sobreviv\u00eancia global (<\/em> OS) quando tratados com pembrolizumab, um anticorpo anti-PD-1. O colectivo deste estudo consistiu numa grande propor\u00e7\u00e3o de doentes com CRC [4]. Com base nisto, a utiliza\u00e7\u00e3o do anti-PD-1 Ab pembrolizumab e nivolumab monoclonal – tamb\u00e9m em combina\u00e7\u00e3o com o anti-CTLA4 Ab ipilimumab – est\u00e1 actualmente a ser investigada em doentes com carcinomas avan\u00e7ados do c\u00f3lon.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Nota-chave-177<\/strong><\/p>\n\n

O ensaio fase III KEYNOTE-177 comparou a utiliza\u00e7\u00e3o de pembrolizumab (nome comercial KEYTRUDA\u00ae; fabricante Merck\/MSD) como tratamento de primeira linha para CRC avan\u00e7ado e metast\u00e1tico com um n\u00edvel elevado de MSI-H (MSI-H) com quimioterapia padr\u00e3o. 307 pacientes foram aleatorizados para um bra\u00e7o de interven\u00e7\u00e3o com pembrolizumab 200 mg tr\u00eas vezes por semana e um bra\u00e7o comparador com quimioterapia padr\u00e3o \u00e0 base de fluorouracil +\/- bevacizumab ou cetuximab. Os principais pontos finais foram OS e PFS. A segunda an\u00e1lise intercalar ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mediano de 32,4 meses j\u00e1 mostrou um mPFS claramente superior para a imunoterapia (16,5 vs. 8,2 meses). A taxa de resposta global <\/em>(ORR) de acordo com os Crit\u00e9rios de Avalia\u00e7\u00e3o de Resposta em Tumores S\u00f3lidos <\/em>(RECIST) foi tamb\u00e9m significativamente mais elevada no grupo pembrolizumab (43,8% vs. 33,1%). Al\u00e9m disso, houve significativamente menos eventos <\/em>adversos graves relacionados com o tratamento ( <\/em>TRAEs) no grupo de interven\u00e7\u00e3o (22% TRAEs \u2265grade<\/span>3 vs. 66%) [5]. Na reuni\u00e3o anual da ASCO 2021, estes dados promissores puderam agora ser confirmados. Ap\u00f3s 36 meses, a taxa PFS foi de 42% no bra\u00e7o de interven\u00e7\u00e3o contra 11% no bra\u00e7o padr\u00e3o. A vantagem ORR para o grupo pembrolizumab foi de 45,1% vs. 33,1%, o que foi ainda mais pronunciado do que na an\u00e1lise anterior. O tempo desde a aleatoriza\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 pr\u00f3xima linha de terapia ou at\u00e9 \u00e0 morte do paciente (PFS 2) foi tamb\u00e9m significativamente mais longo no grupo pembrolizumab (54,0 vs. 24,9 meses). Al\u00e9m disso, o tratamento pembrolizumab mostrou uma taxa de OS significativamente mais elevada ap\u00f3s 36 meses (61% vs. 50%). Est\u00e1 inclu\u00eddo no desenho do estudo um cruzamento, e o SO mediano do grupo pembrolizumab ainda n\u00e3o tinha sido alcan\u00e7ado na altura da apresenta\u00e7\u00e3o na Reuni\u00e3o Anual da ASCO 2021 [6]. Pembrolizumab \u00e9 aprovado para o tratamento de CRC metast\u00e1sico com MSI-H como monoterapia na primeira linha de tratamento na Su\u00ed\u00e7a [7].<\/p>\n\n

CheckMate 142<\/strong><\/p>\n\n

No estudo CheckMate 142 fase II, o papel do nivolumab (nome comercial OPTIVO\u00ae; fabricante BMS) est\u00e1 a ser investigado em doentes com CRC MSI-H avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico ap\u00f3s a progress\u00e3o sob\/depois, ou em caso de intoler\u00e2ncia ao fluorouracil em combina\u00e7\u00e3o com oxaliplatina e\/ou irinotecano. 74 pacientes com \u22653<\/span>linhas de tratamento pr\u00e9vio foram inclu\u00eddos e receberam pelo menos uma dose de nivolumab 3 mg\/kg de peso corporal de quinze em quinze dias. O ponto final prim\u00e1rio foi ORR de acordo com RECIST. Ap\u00f3s doze meses, o RR foi de 31% e 69% dos doentes tiveram um curso est\u00e1vel da doen\u00e7a durante pelo menos doze semanas. A dura\u00e7\u00e3o mediana da resposta ao tratamento ainda n\u00e3o tinha sido alcan\u00e7ada na altura da inclus\u00e3o dos dados [8]. O desenho do estudo foi alargado durante o curso e foi investigada uma combina\u00e7\u00e3o de imunoterapia com nivolumab e ipilimumab de baixa dose (nome comercial YERVOY\u00ae; fabricante BMS) como a primeira linha de tratamento para a popula\u00e7\u00e3o de doentes com CRC metast\u00e1sico. Aqui, foi observado um RR de 64%, uma resposta completa (CR) em 9% e um controlo sustentado da doen\u00e7a ap\u00f3s 24 meses em 79% dos casos [9]. Nivolumab \u00e9 aprovado como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com ipilimumab para o tratamento de pacientes adultos com CRC metast\u00e1sico com MMR-d\/MSI-H ap\u00f3s terapia pr\u00e9via \u00e0 base de fluoropyrimidina em combina\u00e7\u00e3o com irinotecano ou oxaliplatina na Su\u00ed\u00e7a [7,10]. Est\u00e1 dispon\u00edvel uma recomenda\u00e7\u00e3o sobre a cobertura de custos para o nivolumab do Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica (FOPH) da Confedera\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a, mas n\u00e3o para o ipilimumab [7].<\/p>\n\n

Carcinomas do es\u00f3fago, da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica e do est\u00f4mago<\/h2>\n\n

CheckMate 648<\/strong><\/p>\n\n

At\u00e9 agora, o progn\u00f3stico do carcinoma espinocelular avan\u00e7ado do es\u00f3fago tem sido, infelizmente, significativamente limitado com um OS m\u00e9dio de cerca de dez meses – apesar do uso de agentes quimioter\u00e1picos. O ensaio CheckMate 648 est\u00e1 agora a comparar apenas a quimioterapia com a combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia e nivolumab, e com a combina\u00e7\u00e3o da imunoterap\u00eautica nivolumab e ipilimumab na primeira linha de tratamento. Cerca de 1000 doentes com carcinoma espinocelular avan\u00e7ado do es\u00f3fago foram randomizados para tr\u00eas grupos de tratamento, independentemente do seu estatuto PD-L1: (1) nivolumab (240 mg quinzenalmente) e quimioterapia (fluorouracil e cisplatina quatro vezes por semana); (2) nivolumab (3 mg\/kg de peso corporal quinzenalmente) e ipilimumab (1 mg\/kg de peso corporal seis vezes por semana); (3) quimioterapia apenas. Os pontos finais prim\u00e1rios foram OS e PFS no grupo de doentes com express\u00e3o PD-L1 \u22651%<\/span>. Os pontos finais secund\u00e1rios foram definidos como OS, PFS e RR em todos os pacientes independentemente da express\u00e3o PD-L1.<\/p>\n\n

Aos doze meses, a popula\u00e7\u00e3o com express\u00e3o PD-L1 \u22651%<\/span>mostrou uma taxa de SO de 58% no grupo nivolumabe + quimioterapia contra 37% no grupo de quimioterapia e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia mediano de 6,3 meses para a combina\u00e7\u00e3o nivolumabe + quimioterapia. Isto tamb\u00e9m foi confirmado nos pacientes que foram inclu\u00eddos independentemente da express\u00e3o PD-L1, com uma taxa de SO de 54% vs. 44% e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia de 2,5 meses. No entanto, uma an\u00e1lise mais atenta da an\u00e1lise do subgrupo com uma reparti\u00e7\u00e3o do benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia de acordo com o estatuto PD-L1 mostra que existe um efeito dominante da subpopula\u00e7\u00e3o PD-L1-positiva e que o benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia detect\u00e1vel \u00e9 impulsionado principalmente por este subgrupo. Se os doentes PD-L1-negativos beneficiam de PD-L1 continua a ser question\u00e1vel. Houve tamb\u00e9m vantagens clinicamente significativas para o nivolumab + quimioterapia em termos de PFS e RR.<\/p>\n\n

A compara\u00e7\u00e3o entre nivolumab + ipilimumab e a quimioterapia produziu resultados semelhantes com uma OS de 57% vs 37% aos 12 meses e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia de 4,6 meses com imunoterapia na popula\u00e7\u00e3o de pacientes com express\u00e3o PD-L1 \u22651%<\/span>. A an\u00e1lise dos subgrupos de acordo com o estatuto PD-L1 \u00e9 muito semelhante \u00e0 compara\u00e7\u00e3o de nivolumab + quimioterapia vs. quimioterapia. Com base nestes dados, o uso de nivolumab + quimioterapia e nivolumab + ipilimumab em doentes com carcinoma espinocelular PD-L1-positivo avan\u00e7ado do es\u00f3fago deve ser considerado o novo padr\u00e3o. Actualmente, o nivolumab e o ipilimumab ainda n\u00e3o est\u00e3o aprovados para esta indica\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a [7,10]. Para pacientes com cancro de es\u00f3fago PD-L1-negativo, a quimioterapia por si s\u00f3 continua a ser uma op\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Se o nivolumab fosse aprovado nesta indica\u00e7\u00e3o na primeira linha de terapia, isto alteraria a sequ\u00eancia de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, pelo menos para os pacientes com tumores PD-L1-positivos. At\u00e9 \u00e0 data, o nivolumab foi indicado para o tratamento de adenocarcinoma avan\u00e7ado ou recorrente do est\u00f4mago ou GEJ ap\u00f3s duas ou mais terapias sist\u00e9micas pr\u00e9vias – actualmente \u00e9 necess\u00e1ria uma aprova\u00e7\u00e3o de custos na Su\u00ed\u00e7a [7,10]. Assim, se o uso for agora transferido para a primeira linha de tratamento, esta op\u00e7\u00e3o de medicamento deve ser reconsiderada em linhas de tratamento posteriores. A pondera\u00e7\u00e3o de factores espec\u00edficos do doente – por exemplo a presen\u00e7a de doen\u00e7as auto-imunes – poderia ser um princ\u00edpio orientador aqui. Em princ\u00edpio, a utiliza\u00e7\u00e3o das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas mais eficazes no in\u00edcio do tratamento \u00e9 um princ\u00edpio oncol\u00f3gico comum e sugere a utiliza\u00e7\u00e3o da imunoterapia na primeira linha de tratamento, desde que n\u00e3o haja contra-indica\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n

CheckMate 649<\/strong><\/p>\n\n

Enzinger et al. estabeleceu o FOLFOX (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatina) como regime de quimioterapia de primeira linha para o tratamento de doentes com carcinoma metast\u00e1tico da \u00d6\/GEJ em 2016. O seu estudo mostrou OS e PFS compar\u00e1veis com a ent\u00e3o terapia padr\u00e3o ECF (epirubicina, cisplatina, fluorouracil) vs FOLFOX para esta popula\u00e7\u00e3o de doentes, predominantemente adenocarcinomas [11]. Tanto no bra\u00e7o de interven\u00e7\u00e3o como no grupo de controlo, a quimioterapia foi combinada com o cetuximab. Contudo, isto n\u00e3o corresponde a um regime terap\u00eautico padr\u00e3o estabelecido para carcinomas da \u00d6\/GEJ e do est\u00f4mago e n\u00e3o permite tirar conclus\u00f5es sobre o benef\u00edcio espec\u00edfico do grupo ao utilizar o anti-EGFR-Ab em ambos os grupos de estudo.<\/p>\n\n

CheckMate 649 compara agora apenas a quimioterapia padr\u00e3o (CAPOX, capecitabina e oxalplatina tr\u00eas vezes por semana ou FOLFOX fluorouracil duas vezes por semana) com o tratamento combinado de quimioterapia e nivolumab (360 mg tr\u00eas vezes por semana ou 240 mg duas vezes por semana) e com a combina\u00e7\u00e3o de imunoterapia de nivolumab + ipilimumab na primeira linha de tratamento. Foram inclu\u00eddos doentes com adenocarcinomas avan\u00e7ados da \u00d6\/GEJ e est\u00f4mago. Os pontos finais prim\u00e1rios para o grupo nivolumab + quimioterapia e para o grupo de quimioterapia foram PFS e OS em pacientes com pontua\u00e7\u00e3o positiva combinada<\/em> (ACP) \u22655%<\/span>– onde a ACP descreve a propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e tumores PD-L1 positivos (linf\u00f3citos e macr\u00f3fagos) em rela\u00e7\u00e3o a todas as c\u00e9lulas tumorais. Ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de aproximadamente um ano, houve uma superioridade significativa de nivolumab + quimioterapia tanto em PFS como em OS. Este efeito tamb\u00e9m poderia ser verificado para os pacientes com uma SCP [12]%<\/span>e todos os pacientes aleatorizados \u22651 . Dados adicionais de subgrupos foram agora apresentados na reuni\u00e3o anual da ASCO. Aqui, os benef\u00edcios de OS e PFS da nivolumab + quimioterapia foram mais pronunciados em doentes com carcinomas com limiares PD-L1 mais elevados. Na popula\u00e7\u00e3o em geral, foi observado um benef\u00edcio para a imunoterapia independentemente do estatuto da PD-L1, embora, tal como no CheckMate 648, este tenha sido impulsionado pela subpopula\u00e7\u00e3o PD-L1-positiva. Para adenocarcinomas PD-L1 positivos da \u00d6\/GEJ e est\u00f4mago, FOLFOX combinado com nivolumab \u00e9 assim um novo padr\u00e3o. Nivolumab n\u00e3o est\u00e1 actualmente aprovado para esta indica\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a [7]. Os dados sobre o bra\u00e7o de estudo com nivolumab + ipilimumab ainda est\u00e3o pendentes [13].<\/p>\n\n

KEYNOTE-811<\/strong><\/p>\n\n

O ensaio REAL-2, um estudo n\u00e3o-inferiorit\u00e1rio<\/em>, estabeleceu o CAPOX em 2008 como alternativa ao fluorouracil e ao cisplatina no tratamento do carcinoma avan\u00e7ado do oe\/GEJ e do est\u00f4mago, independentemente da histologia. Uma fluoropyrimidina e um composto de platina foram cada um combinado com a epirubicina anthracycline [14].<\/p>\n\n

No ensaio ToGA, um estudo aleat\u00f3rio da fase III, a adi\u00e7\u00e3o de trastuzumab, um anti-HER2-Ab, a esta quimioterapia padr\u00e3o (capecitabina e cisplatina, ou fluorouracil e cisplatina) foi ent\u00e3o investigada na terapia de primeira linha. Foram inclu\u00eddos doentes com carcinomas HER-2 positivos avan\u00e7ados do est\u00f4mago e GEJ. A combina\u00e7\u00e3o tripla existente de REAL-2 com uma antraciclina n\u00e3o foi integrada no desenho deste estudo devido \u00e0 cardiotoxicidade deste grupo de f\u00e1rmacos e \u00e0s propriedades cardiot\u00f3xicas do trastuzumabe. Devido a um aumento significativo do OS, a combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia e trastuzumab tornou-se o novo padr\u00e3o de cuidados nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes [15].<\/p>\n\n

No estudo KEYNOTE-811, a adi\u00e7\u00e3o de pembrolizumab 200 mg de tr\u00eas em tr\u00eas semanas \u00e0 norma acima referida no tratamento de primeira linha est\u00e1 agora a ser investigada para este mesmo grupo de pacientes. Os resultados iniciais foram apresentados na reuni\u00e3o anual da ASCO 2021: Houve uma RR significativamente melhorada de 74,4% vs. 51,9% e uma taxa de RC de 11,3% vs. 3,1% com pembrolizumab + quimioterapia. A taxa de remiss\u00e3o parcial foi de 63% contra 49%. Os pontos finais prim\u00e1rios OS e PFS ainda est\u00e3o pendentes [16].<\/p>\n\n

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CROSS Update\/Neo-AEGIS Update<\/strong><\/p>\n\n

Com base nos dados do estudo MAGIC e no desenvolvimento do conceito de tratamento no estudo FLOT4-AIO, a quimioterapia perioperat\u00f3ria com FLOT (fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina, docetaxel) tornou-se uma op\u00e7\u00e3o de tratamento curativa estabelecida para carcinomas gastroesof\u00e1gicos (Fig. 1, Fig. 2)<\/span> [17,18]. Isto contrasta com o conceito de terapia trimodal do estudo CROSS (Fig. 3) <\/span>[19]. A quest\u00e3o de qual das duas abordagens – a quimioterapia perioperat\u00f3ria (protocolo MAGIC\/FLOT) ou a radiochemoterapia neoadjuvante an\u00e1loga \u00e0 CROSS – oferece uma vantagem est\u00e1 actualmente a ser tratada pelo estudo Neo-AEGIS.<\/p>\n\n

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Para este efeito, os pacientes com adenocarcinomas ressec\u00e1veis da \u00d6\/GEJ foram randomizados 1:1 para quimioterapia perioperat\u00f3ria (inicialmente an\u00e1loga \u00e0 MAGIC, no curso an\u00e1logo \u00e0 FLOT4-AIO) e a terapia trimodal an\u00e1loga \u00e0 CROSS [20]. Na an\u00e1lise actual (ASCO 2021), foi seguida uma abordagem de n\u00e3o-inferioridade<\/em>. N\u00e3o houve provas de clara inferioridade da quimioterapia perioperat\u00f3ria em compara\u00e7\u00e3o com a abordagem trimodal. No entanto, os pacientes tratados com CROSS mostraram uma taxa mais elevada de ressec\u00e7\u00e3o saud\u00e1vel (R0), mais g\u00e2nglios linf\u00e1ticos histologicamente negativos ap\u00f3s terapia pr\u00e9via (ypN0), um grau mais elevado de regress\u00e3o tumoral e CR patol\u00f3gica. A taxa de neutropenia \u2265Grade<\/span>3 e o n\u00famero de sepses neutrop\u00e9nicas foram mais elevados no grupo de quimioterapia perioperat\u00f3ria, enquanto as mortes p\u00f3s-operat\u00f3rias em pneumonia hospitalar\/p\u00f3s-operat\u00f3ria e SARA, bem como as insufici\u00eancias anastom\u00f3ticas foram aproximadamente igualmente frequentes. O principal ponto final do estudo foi o OS, que mostrou um resultado compar\u00e1vel ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de tr\u00eas anos [21].<\/p>\n\n

Assim, uma recomenda\u00e7\u00e3o clara ainda n\u00e3o pode ser derivada dos dados actuais do estudo Neo-AEGIS. Os factores do paciente como as comorbilidades devem ser tidos em conta ao seleccionar o conceito terap\u00eautico. Al\u00e9m disso, as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas subsequentes tamb\u00e9m devem ser inclu\u00eddas na escolha da terapia. Assim, ap\u00f3s o regime CROSS, a imunoterapia adjuvante com nivolumab \u00e9 conceb\u00edvel, an\u00e1loga ao estudo CheckMate 577. Para investigar isto, pacientes com evid\u00eancia de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas residuais na amostra cir\u00fargica ap\u00f3s terapia trimodal foram randomizados para um grupo de interven\u00e7\u00e3o com nivolumab e um grupo de controlo com placebo. No grupo nivolumab (22,4 meses vs. 11,0 meses), houve uma sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as significativamente mais longa [22]. Nivolumab \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para esta indica\u00e7\u00e3o, embora a FOPH n\u00e3o recomende actualmente que os custos sejam cobertos [7,10].<\/p>\n\n

GO2<\/strong><\/p>\n\n

Muitos estudos que moldam a paisagem oncol\u00f3gica s\u00e3o baseados em popula\u00e7\u00f5es com uma idade m\u00e9dia de cerca de 60 anos. No entanto, isto reflecte apenas de forma limitada a realidade da vida quotidiana em oncologia, uma vez que a popula\u00e7\u00e3o de doentes oncol\u00f3gicos \u00e9 cada vez mais composta por doentes mais velhos com comorbilidades ou limita\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade no seu estado de sa\u00fade.<\/p>\n\n

Esta quest\u00e3o foi abordada na Reuni\u00e3o Anual da ASCO de 2021 para pacientes com cancro gastroesof\u00e1gico avan\u00e7ado. O ensaio GO2 fase III incluiu uma popula\u00e7\u00e3o de doentes com uma idade m\u00e9dia de 76 anos. Quimioterapia paliativa trimestral com CAPOX foi administrada a tr\u00eas n\u00edveis de dose: dose completa (oxaliplatina 130 mg\/m2 no dia 1 e capecitabina 625 mg\/m2 duas vezes por dia nos dias 1-14) e 80% e 60% desta dose. Uma abordagem de n\u00e3o-inferioridade<\/em>mostrou PFS compar\u00e1vel, sem redu\u00e7\u00f5es significativas entre os tr\u00eas grupos de dosagem, com melhor tolerabilidade global do n\u00edvel de dosagem mais baixo [23].<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • A imunoterapia com pembrolizumab leva a uma melhor sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia global, bem como a uma maior taxa de resposta ao tratamento do que a quimioterapia padr\u00e3o no tratamento de primeira linha do cancro do c\u00f3lon avan\u00e7ado e metast\u00e1sico com elevada instabilidade por microsat\u00e9lite (MSI-H).<\/li>\n\n\n\n
  • A combina\u00e7\u00e3o de nivolumabe e quimioterapia, bem como a imunoterapia combinada com nivolumabe e ipilimumabe, resultam numa melhor sobreviv\u00eancia global do que apenas a quimioterapia padr\u00e3o no tratamento de primeira linha do carcinoma espinocelular avan\u00e7ado do es\u00f3fago com express\u00e3o PD-L1 \u22651%.<\/li>\n\n\n\n
  • A combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e quimioterapia resulta em melhor sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia global do que apenas a quimioterapia padr\u00e3o no tratamento de adenocarcinoma avan\u00e7ado do es\u00f3fago, jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica e est\u00f4mago, particularmente na subpopula\u00e7\u00e3o PD-L1 positiva.<\/li>\n\n\n\n
  • A quimioterapia perioperat\u00f3ria n\u00e3o \u00e9 inferior \u00e0 abordagem do tratamento trimodal com radiochemoterapia neoadjuvante no tratamento curativo dos adenocarcinomas ressec\u00e1veis do es\u00f3fago e da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica em termos de sobreviv\u00eancia global, mas leva mais frequentemente \u00e0 neutropenia e consegue menos ressec\u00e7\u00f5es R0 e<\/li>\n\n\n\n
  • Regress\u00e3o tumoral em tumores prim\u00e1rios e g\u00e2nglios linf\u00e1ticos.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Siegel RL, et al: Cancer Statistics 2021. CA Cancer J Clin. 2021; 71: 7-33.<\/li>\n\n\n\n
    2. Registo Nacional do Cancro, www.nkrs.ch\/de\/stat (acedido pela \u00faltima vez em Setembro de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    3. Battaglin F, et al: Microsatellite instability in colorectal cancer: overview of its clinical significance and novel perspectives. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16(11): 735-745.<\/li>\n\n\n\n
    4. Le DT, et al: PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015; 372(26): 2509-2520.<\/li>\n\n\n\n
    5. Andr\u00e9 T, et al: Pembrolizumab em Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2207-2218.<\/li>\n\n\n\n
    6. Andr\u00e9 T, et al.: Sobreviv\u00eancia global final para o estudo fase III KN177: pembrolizumab versus quimioterapia em microsat\u00e9lite de instabilidade – defici\u00eancia de repara\u00e7\u00e3o de alta\/melhan\u00e7a (MSI-H\/dMMR) cancro colorrectal metast\u00e1tico (mCRC). Resumo 3500, Reuni\u00e3o Virtual ASCO 2021, 4-8 de Junho de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    7. Escrit\u00f3rio Federal de Sa\u00fade P\u00fablica FOPH: Spezialit\u00e4tenliste. www.spezialit\u00e4tenliste.ch (acessado pela \u00faltima vez em Setembro de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    8. Overman MJ, et al: Nivolumab em doentes com defici\u00eancia de repara\u00e7\u00e3o de incompatibilidade de ADN metast\u00e1tico ou de instabilidade por microsat\u00e9lite – cancro colorrectal elevado (CheckMate 142): um estudo aberto, multic\u00eantrico, fase 2. Lancet Oncol. 2017; 18(9): 1182-1191. erratum in: Lancet Oncol. 2017; 18(9).<\/li>\n\n\n\n
    9. Helwick C: CheckMate 142 An\u00e1lise Actualizada: Primeira Linha de Nivolumab Plus Ipilimumab em MSI-H\/dMMR Metastatic Colorectal Cancer. Correio ASCO. 2020. https:\/\/ascopost.com\/issues\/april-25-2020\/checkmate-142-updated-analysis\/<\/li>\n\n\n\n
    10. Comp\u00eandio OPTIVO. https:\/\/compendium.ch\/product\/1310903-opdivo-inf-konz-40-mg-4ml\/mpro#MPro7100 (acedido pela \u00faltima vez em Setembro de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    11. Enzinger PC, et al: CALGB 80403 (Alliance)\/E1206: Um Estudo Aleat\u00f3rio de Fase II de Tr\u00eas Regimes de Quimioterapia Mais Cetuximab em Cancros de Jun\u00e7\u00e3o Esof\u00e1gica e Gastroesof\u00e1gica Met\u00e1st\u00e1tica. J Clin Oncol. 2016; 34(23): 2736-2742.<\/li>\n\n\n\n
    12. Janjigian YY, et al: nivolumab de primeira linha mais quimioterapia versus quimioterapia apenas para jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strica avan\u00e7ada, gastro-esof\u00e1gica, e adenocarcinoma esof\u00e1gico (CheckMate 649): um ensaio aleat\u00f3rio, aberto, fase 3. Lanceta. 2021; 398(10294): 27-40.<\/li>\n\n\n\n
    13. Moehler MH, et al: nivolumab de primeira linha (1L) mais quimioterapia (quimioterapia) versus quimioterapia no cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado\/ancerto gastroesof\u00e1gico de jun\u00e7\u00e3o cancro\/adenocarcinoma do es\u00f3fago (GC\/GEJC\/EAC): Dados de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a expandidos da Checkmate 649. Resumo 4002, Reuni\u00e3o Virtual ASCO 2021, 4-8 de Junho de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    14. Cunningham D, et al: Capecitabina e Oxaliplatina para Cancro Esofagog\u00e1strico Avan\u00e7ado. N Engl J Med. 2008; 358: 36-46.<\/li>\n\n\n\n
    15. Bang YJ, et al: Trastuzumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia versus quimioterapia apenas para o tratamento do cancro de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strico ou gastro-esof\u00e1gico avan\u00e7ado HER2-positivo (ToGA): uma fase 3, r\u00f3tulo aberto, ensaio controlado aleat\u00f3rio. Lanceta. 2010; 376: 687-697.<\/li>\n\n\n\n
    16. Janjigian YY, et al: Pembrolizumab plus trastuzumab e quimioterapia para a jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strica ou gastroesof\u00e1gica (G\/GEJ) do HER2+ cancro: resultados iniciais do estudo global da fase 3 KEYNOTE-811. Resumo 4013, Reuni\u00e3o Virtual ASCO 2021, 4-8 de Junho de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    17. Cunningham D, et al: Quimioterapia Perioperat\u00f3ria versus Cirurgia Sozinha para C\u00e2ncer Gastroesof\u00e1gico Resect\u00e1vel. N Engl J Med. 2006; 355: 11-20.<\/li>\n\n\n\n
    18. Al-Batran SE, et al: regress\u00e3o histopatol\u00f3gica ap\u00f3s docetaxel neoadjuvante, oxaliplatina, fluorouracil, e leucovorina versus epirubicina, cisplatina, e fluorouracil ou capecitabina em pacientes com adenocarcinoma de jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strico ou gastro-esof\u00e1gico ressec\u00e1vel (FLOT4-AIO): resulta da parte da fase 2 de um ensaio multic\u00eantrico, aberto, fase 2\/3 aleatorizado. Lancet Oncol. 2016; 17: 1697-1708.<\/li>\n\n\n\n
    19. Van Hagen P, et al: Quimioradioterapia peroperat\u00f3ria para o cancro esof\u00e1gico ou juncional. N Engl J Med 2012; 366; 2074-2084.<\/li>\n\n\n\n
    20. Reynolds JV, et al: ICORG 10-14: ensaio NEOadjuvant no Adenocarcinoma do es\u00f3fago e da jun\u00e7\u00e3o esof\u00e1gica Estudo Internacional (Neo-AEGIS). BMC Cancro. 2017; 17: 401.<\/li>\n\n\n\n
    21. Reynolds JV, et al: Neo-AEGIS (ensaio Neoadjuvant no Adenocarcinoma do Esophagus e Esophago-Gastric Junction International Study): Resultados preliminares da fase III RCT de CROSS versus quimioterapia perioperat\u00f3ria (Protocolo modificado MAGIC ou FLOT). Resumo 4004, Reuni\u00e3o Virtual ASCO 2021, 4-8 de Junho de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    22. Kelly RJ, et al: CheckMate 577 Investigadores. Nivolumab Adjuvante em C\u00e2ncer de Jun\u00e7\u00e3o Esof\u00e1gica ou Gastroesof\u00e1gica Ressecada. N Engl J Med. 2021; 384(13): 1191-1203.<\/li>\n\n\n\n
    23. Hall PS, et al: Efic\u00e1cia da quimioterapia de intensidade reduzida com Oxaliplatina e Capecitabina sobre Qualidade de Vida e Controlo do Cancro entre Pacientes Mais Velhos e Fracos com Cancro Gastroesof\u00e1gico Avan\u00e7ado. O ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio da Fase 3 do GO2. JAMA Oncol. 2021; 7(6): 869-877.<\/li>\n\n\n\n
    24. De Gramont A, et al: Leucovorin e fluorouracil com ou sem oxaliplatina como tratamento de primeira linha no cancro colorrectal avan\u00e7ado. J Clin Oncol. 2000; 18(16): 2938-2947.<\/li>\n\n\n\n
    25. Douillard JY, et al: Irinotecan combinado com fluorouracil em compara\u00e7\u00e3o apenas com fluorouracil como tratamento de primeira linha para o cancro colorrectal metast\u00e1tico: um ensaio multic\u00eantrico aleat\u00f3rio. Lanceta. 2000; 355(9209): 1041-1047. Erratum in: Lanceta. 2000; 355(9212): 1372.<\/li>\n\n\n\n
    26. Saltz LB, et al: Bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia \u00e0 base de oxaliplatina como terapia de primeira linha no cancro colorrectal metast\u00e1tico: um estudo aleat\u00f3rio de fase III. J Clin Oncol. 2008; 26(12): 2013-2019. erratum in: J Clin Oncol. 2008; 26(18): 3110. erratum in: J Clin Oncol. 2009; 27(4): 653.<\/li>\n\n\n\n
    27. Douillard JY, et al: Tratamento Panitumumab-FOLFOX4 e muta\u00e7\u00f5es RAS no cancro colorrectal. N Engl J Med. 2013; 369(11): 1023-1034.<\/li>\n\n\n\n
    28. Van Cutsem E, et al: Fluorouracil, leucovorin, e irinotecan mais tratamento com cetuximab e muta\u00e7\u00f5es RAS no cancro colorrectal. J Clin Oncol. 2015; 33(7): 692-700.<\/li>\n\n\n\n
    29. Cremolini C, et al: FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab como tratamento de primeira linha de pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico: an\u00e1lises globais actualizadas de sobreviv\u00eancia e subgrupos moleculares do r\u00f3tulo aberto, estudo fase 3 TRIBE. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1306-1315.<\/li>\n\n\n\n
    30. Eyck BM, et al: Dez anos de resultado da Quimioterapia Neoadjuvante Plus Cirurgia para o Cancro Esof\u00e1gico: O Ensaio CROSS Controlado Aleat\u00f3rio. J Clin Oncol. 2021; 39(18): 1995-2004.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2021; 9(5): 12-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os tumores malignos do tracto gastrointestinal s\u00e3o frequentes, e a necessidade de mais op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas \u00e9 elevada. Na reuni\u00e3o anual da ASCO deste ano, foram apresentados novos resultados interessantes de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112884,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinomas gastrintestinais","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11407,11379,11551],"tags":[18749,18751,11754,13523],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327466","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-colorrectal","tag-carcinoma-de-esofago","tag-formacao-cme","tag-imunoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-09 20:58:05","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327469,"slug":"nuevas-opciones-terapeuticas-en-2021","post_title":"Nuevas opciones terap\u00e9uticas en 2021","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-opciones-terapeuticas-en-2021\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327466","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327466"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327466\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":327468,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327466\/revisions\/327468"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112884"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327466"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327466"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327466"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327466"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}