{"id":327557,"date":"2021-10-27T16:01:19","date_gmt":"2021-10-27T14:01:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/estudo-europeu-confirma-eficacia\/"},"modified":"2021-10-27T16:01:19","modified_gmt":"2021-10-27T14:01:19","slug":"estudo-europeu-confirma-eficacia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estudo-europeu-confirma-eficacia\/","title":{"rendered":"Estudo europeu confirma efic\u00e1cia"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue\">A atrofia muscular espinhal tipo 1 (SMA1) \u00e9 uma doen\u00e7a neurol\u00f3gica cong\u00e9nita com fraqueza muscular grave e desperd\u00edcio (atrofia muscular). Sem tratamento, as crian\u00e7as afectadas mal atingem a idade de tr\u00eas anos. No entanto, h\u00e1 j\u00e1 alguns anos que existem op\u00e7\u00f5es de tratamento que d\u00e3o grandes esperan\u00e7as. E com raz\u00e3o, como o estudo europeu fase 3 &#8220;STR1VE-EU&#8221; demonstrou agora mais uma vez [1], que avaliou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do medicamento onasemnogen-abparvovec.<\/span><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue; font-size:10pt\">A atrofia muscular espinhal tipo 1 (SMA1) torna-se geralmente sintom\u00e1tica no per\u00edodo neonatal. Se n\u00e3o forem tratados, os beb\u00e9s normalmente n\u00e3o atingem nenhum dos marcos de desenvolvimento, tais como controlo da cabe\u00e7a, sentar-se livremente ou rastejar e andar. Devido \u00e0 fraqueza dos m\u00fasculos de degluti\u00e7\u00e3o, a nutri\u00e7\u00e3o oral completa \u00e9 geralmente imposs\u00edvel, de modo que a alimenta\u00e7\u00e3o por sonda \u00e9 adicionalmente necess\u00e1ria. Se n\u00e3o for tratada, a maioria das crian\u00e7as morre nos primeiros dois anos de vida devido a insufici\u00eancia muscular respirat\u00f3ria ou infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias. A causa da SMA tipo 1 \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica autoss\u00f3mica recessiva (muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica &#8220;perda de fun\u00e7\u00e3o&#8221;), que leva a uma perda de fun\u00e7\u00e3o na medula espinal das vias nervosas que conduzem aos m\u00fasculos (segundo neur\u00f3nio motor), de modo a que as c\u00e9lulas musculares n\u00e3o recebam quaisquer sinais nervosos. O gene &#8220;survival motor neuron-1&#8221; (SMN-1) no cromossoma 5 \u00e9 afectado. Os c\u00f3digos do gene SMN-1 para a prote\u00edna SMN, que \u00e9 necess\u00e1ria para a sobreviv\u00eancia e fun\u00e7\u00e3o dos neur\u00f3nios motores.&nbsp;<\/p>\n<p>O estudo multic\u00eantrico, com r\u00f3tulo aberto fase 3 &#8220;STR1VE-EU&#8221; [1] avaliou a terapia de substitui\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica com o medicamento onasemnogen abeparvovec (Zolgensma\u00ae), que foi aprovado na Alemanha desde 2020. A prepara\u00e7\u00e3o \u00e9 administrada uma vez como uma infus\u00e3o intravenosa, v\u00edrus modificados molecularmente introduzem o gene SMN humano funcional nos n\u00facleos celulares (terapia gen\u00e9tica baseada em vectores), para que a prote\u00edna SMN correcta possa ent\u00e3o ser produzida. O ensaio STR1VE-UE avaliou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a; os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o foram mais amplos do que no ensaio STR1VE-US (pelo que os beb\u00e9s mais gravemente doentes eram eleg\u00edveis). Participaram nove centros (hospitais e cl\u00ednicas universit\u00e1rias) em It\u00e1lia, Reino Unido, B\u00e9lgica e Fran\u00e7a. De Agosto de 2018 a Setembro de 2020, 41 crian\u00e7as com menos de seis meses (180 dias) com SMA tipo 1 foram rastreadas e 33\/34 completaram o estudo. A idade m\u00e9dia na infus\u00e3o foi de 4,1 meses (IQR 3,0 a 5,2). Durante o per\u00edodo de acompanhamento ambulat\u00f3rio, foram realizados exames semanais durante quatro semanas (come\u00e7ando no dia 7 ap\u00f3s a infus\u00e3o), seguidos de controlos uma vez por m\u00eas at\u00e9 ao final do estudo. O resultado principal foi a capacidade das crian\u00e7as de se sentarem livremente durante pelo menos dez segundos at\u00e9 \u00e0 idade de 18 meses (de acordo com a defini\u00e7\u00e3o da OMS \/ &#8220;Estudo de Refer\u00eancia de Crescimento Multic\u00eantrico&#8221;). A efic\u00e1cia do tratamento foi comparada com o curso natural da doen\u00e7a no coorte PNCR (&#8220;Pediatric Neuromuscular Clinical Research&#8221;).&nbsp;<\/p>\n<p>14\/32 crian\u00e7as (44%) atingiram o ponto final prim\u00e1rio na \u00faltima visita de acompanhamento &#8211; em compara\u00e7\u00e3o com 0\/23 crian\u00e7as n\u00e3o tratadas na coorte PNCR (p&lt;0,0001). Uma crian\u00e7a tinha morrido de hipoxia no decurso de uma infec\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria, independentemente do estudo. 31\/32 de crian\u00e7as tratadas (97%) sobreviveram sem ventila\u00e7\u00e3o de apoio durante 14 meses contra 6\/23 crian\u00e7as PNCR (26%; p&lt;0,0001). 32\/33 crian\u00e7as tiveram pelo menos um acontecimento adverso e 6\/33 (18%) tiveram acontecimentos adversos que foram classificados como graves e relacionados com o medicamento em estudo. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns foram a febre (67%), infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores (33%) e eleva\u00e7\u00e3o da enzima hep\u00e1tica (27%).&nbsp;<\/p>\n<p>&#8220;Em contraste com o estudo dos EUA, que excluiu os beb\u00e9s com ventila\u00e7\u00e3o inicial ou alimenta\u00e7\u00e3o por tubo, o estudo da UE tamb\u00e9m incluiu beb\u00e9s com SMA tipo 1 parcialmente sintom\u00e1tica grave&#8221;, explica a Professora Christine Klein, Past-Presidente da DGN. &#8220;No entanto, o medicamento mostrou uma boa efic\u00e1cia global, e os marcos de desenvolvimento foram alcan\u00e7ados pela maioria das crian\u00e7as. Durante o curso do estudo, quase 90% n\u00e3o precisaram de alimenta\u00e7\u00e3o por tubo e mais de 90% permaneceram sem ventila\u00e7\u00e3o de apoio&#8221;. O perfil de risco-benef\u00edcio tamb\u00e9m poderia ser descrito como favor\u00e1vel, os efeitos secund\u00e1rios foram bem geridos e n\u00e3o houve preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a que teriam exigido a conclus\u00e3o do estudo. Outros estudos precisam agora de monitorizar o efeito a longo prazo e a seguran\u00e7a.&nbsp;<\/span><\/p>\n<p>\n<span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue; font-size:10pt\"><em>Fonte: Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia<\/em><\/span><\/p>\n<p>\n<span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue; font-size:10pt\">Literatura<br \/>\n[1] Mercuri E, Muntoni F, Baranello G et al.&nbsp;<\/span><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue; font-size:10pt\">Onasemnogene abeparvovec terapia gen\u00e9tica para a atrofia muscular espinal sintom\u00e1tica infantil tipo 1 (STR1VE-EU): um ensaio de fase 3, com um \u00fanico bra\u00e7o, multic\u00eantrico e com um r\u00f3tulo aberto. Lancet Neurol 2021 Oct;20 (10): 832-841 doi: 10.1016\/S1474-4422(21)00251-9.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A atrofia muscular espinhal tipo 1 (SMA1) \u00e9 uma doen\u00e7a neurol\u00f3gica cong\u00e9nita com fraqueza muscular grave e desperd\u00edcio (atrofia muscular). 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