{"id":327568,"date":"2021-11-02T01:00:00","date_gmt":"2021-11-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-papel-do-adjuvante-egfr-tkis\/"},"modified":"2021-11-02T01:00:00","modified_gmt":"2021-11-02T00:00:00","slug":"o-papel-do-adjuvante-egfr-tkis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-do-adjuvante-egfr-tkis\/","title":{"rendered":"O papel do adjuvante EGFR TKIs"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nos \u00faltimos anos, os inibidores da tirosina cinase dirigidos contra o EGFR ganharam aceita\u00e7\u00e3o como tratamento de primeira linha para NSCLC avan\u00e7ado com muta\u00e7\u00e3o EGFR. No entanto, o seu papel na terapia adjuvante das fases iniciais ainda n\u00e3o \u00e9 claro. De acordo com os resultados actuais da investiga\u00e7\u00e3o, osimertinib, erlotinib e co. s\u00e3o suscept\u00edveis de serem utilizados cada vez mais neste contexto em breve.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Enquanto as terapias com EGFR <em>(Epidermal Growth Factor Receptor)<\/em> s\u00e3o consideradas como o padr\u00e3o de primeira linha de cuidados no cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) com muta\u00e7\u00e3o EGFR, a sua utiliza\u00e7\u00e3o em fases menos avan\u00e7adas da doen\u00e7a \u00e9 mais reservada. Durante muito tempo, a quimioterapia adjuvante \u00e0 base de cisplatina foi considerada o tratamento de escolha nas fases do tumor IIA-IIIB ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o, independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o EGFR [1]. No entanto, tal tratamento \u00e9 frequentemente carregado de graves efeitos secund\u00e1rios. Nos \u00faltimos anos, foram realizados mais estudos para testar a efic\u00e1cia e toxicidade dos inibidores da tirosina quinase EGFR (TKIs) neste contexto &#8211; com resultados tang\u00edveis e clinicamente relevantes: Entretanto, o osimertinib EGFR TKI foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a e na UE para o tratamento adjuvante do NSCLC mutado por EGFR ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa do tumor [2,3].<\/p>\n<h2 id=\"tratamento-adjuvante-sim-mas-como\">Tratamento adjuvante sim, mas como?<\/h2>\n<p>Apesar da ressec\u00e7\u00e3o, a taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos de pacientes com NSCLC de fase I a IIIA \u00e9 de apenas 25-73% [4]. A terapia adjuvante, que at\u00e9 agora consistia principalmente em quimioterapia baseada em cisplatina, desempenha um papel correspondentemente importante. Isto pode aumentar a taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos nas fases II-IIIA em cerca de 5%, mas tamb\u00e9m traz consigo uma toxicidade n\u00e3o negligenci\u00e1vel [5]. As terapias alternativas do sistema adjuvante s\u00e3o, portanto, procuradas no tratamento do NSCLC. E com osimertinibe, j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis pelo menos para os pacientes com muta\u00e7\u00e3o EGRF. Mas como \u00e9 que o EGFR TKIs se compara \u00e0 quimioterapia?<\/p>\n<p>Esta quest\u00e3o foi abordada numa meta-an\u00e1lise recentemente publicada que incluiu onze estudos [6]. No total, foram analisados dados de 1900 pacientes com EGRF-mutated NSCLC. Oito estudos foram ensaios controlados aleatorizados, tr\u00eas foram retrospectivos. Os resultados da meta-an\u00e1lise sugerem que a terapia adjuvante com EGFR TKIs ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa \u00e9 provavelmente superior a outras op\u00e7\u00f5es de tratamento adjuvante. Isto mostrou melhorias estatisticamente significativas na sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as (DFS) e na sobreviv\u00eancia global (OS). Os autores compararam os resultados sob administra\u00e7\u00e3o adjuvante EGFR TKI (com ou sem quimioterapia) com os resultados sob quimioterapia apenas ou placebo. Globalmente, o r\u00e1cio de perigo DFS com tratamento EGFR-TKI foi de 0,42 (95% CI 0,31-0,57), e o da sobreviv\u00eancia global foi de 0,62 (95% CI 0,45-0,86). Estes resultados apoiam pressupostos que j\u00e1 emergiram de estudos anteriores e argumentam a favor da utiliza\u00e7\u00e3o anteriormente controversa do EGFR TKI, mesmo em fases menos avan\u00e7adas da doen\u00e7a [7\u201310].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17372\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/abb1_hp9_s52.png\" style=\"height:416px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"763\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"muitas-questoes-em-aberto\">Muitas quest\u00f5es em aberto<\/h2>\n<p>Mesmo que o uso adjuvante de EGFR TKIs no NSCLC se tenha revelado promissor at\u00e9 agora, muitas quest\u00f5es permanecem sem resposta. Por exemplo, ainda n\u00e3o \u00e9 claro em que fase os pacientes beneficiam mais da terapia orientada pelo EGFR. Al\u00e9m disso, a dura\u00e7\u00e3o exacta do tratamento e o regime de tratamento \u00f3ptimo ainda precisam de ser avaliados. Entre outras coisas, coloca-se tamb\u00e9m a quest\u00e3o de saber se e em que casos uma combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia adjuvante, radioterapia ou mesmo terapia anti-VEGF faz sentido.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Kris MG, et al: Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology\/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2017; 35(25): 2960-2974.<\/li>\n<li>Informa\u00e7\u00e3o sobre produtos medicinais do Swissmedic. www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 31.07.2021)<\/li>\n<li>Griesinger F, et al: Onkopedia guideline lung cancer, non-small cell (NSCLC). Situa\u00e7\u00e3o em Julho de 2021. _COPY19@guideline\/html\/index.html#ID0EY2AG (\u00faltimo acesso 31.07.2021)<\/li>\n<li>Vansteenkiste J, et al:<sup>2nd<\/sup> ESMO Consensus Conference on Lung Cancer: early-stage non-small-cell lung cancer consensus on diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014; 25(8): 1462-1474.<\/li>\n<li>Quimioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise dos dados individuais dos participantes. A Lanceta. 2014; 383(9928): 1561-1571.<\/li>\n<li>Yin Q, et al: Efic\u00e1cia do Receptor do Factor de Crescimento Epid\u00e9rmico Inibidores da Tirosina Kinase no Ambiente Adjuvante para Pacientes com Receptor do Factor de Crescimento Epid\u00e9rmico Ressecado C\u00e2ncer Pulmonar Mutante N\u00e3o-Pulmonar: Uma Meta-An\u00e1lise com 11 Ensaios. Investiga\u00e7\u00e3o e Tratamento em Oncologia. 2021; 44(6): 344-353.<\/li>\n<li>LV C, et al: Um Estudo Retrospectivo do Adenocarcinoma Pulmonar de Fase I a IIIa ap\u00f3s a Ressec\u00e7\u00e3o: Qual \u00e9 a Modalidade \u00d3ptima Adjuvante para Pacientes com uma Muta\u00e7\u00e3o EGFR? C\u00e2ncer de pulm\u00e3o cl\u00ednico. 2015; 16(6): e173-e181.<\/li>\n<li>Xie H, et al: Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. C\u00e2ncer de pulm\u00e3o cl\u00ednico. 2018; 19(6): 484-492.<\/li>\n<li>Zhong WZ, et al: Gefitinib versus vinorelbina mais cisplatina como tratamento adjuvante para a fase II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT\/CTONG1104): um estudo aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto, fase 3. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 139-148.<\/li>\n<li>Yue D, et al: Erlotinib versus vinorelbina mais cisplatina como terapia adjuvante em doentes chineses com cancro do pulm\u00e3o de fase IIIA muta\u00e7\u00e3o-positiva, n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas (EVAN): um ensaio aleat\u00f3rio, com r\u00f3tulo aberto, fase 2. The Lancet Respiratory Medicine. 2018; 6(11): 863-873.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:12px\">PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(9): 52<br \/>\nInFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2021; 9(4): 42<br \/>\nInFo PNEUMOLOGIA &amp; ALERGOLOGIA 2021; 3(4): 32<\/span><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nos \u00faltimos anos, os inibidores da tirosina cinase dirigidos contra o EGFR ganharam aceita\u00e7\u00e3o como tratamento de primeira linha para NSCLC avan\u00e7ado com muta\u00e7\u00e3o EGFR. 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