{"id":327604,"date":"2021-10-26T01:00:00","date_gmt":"2021-10-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-estudos-mais-importantes-num-relance-2\/"},"modified":"2021-10-26T01:00:00","modified_gmt":"2021-10-25T23:00:00","slug":"os-estudos-mais-importantes-num-relance-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-estudos-mais-importantes-num-relance-2\/","title":{"rendered":"Os estudos mais importantes num relance"},"content":{"rendered":"

Na reuni\u00e3o anual da ASCO<\/em> deste ano foram apresentados alguns estudos empolgantes sobre carcinoma de c\u00e9lulas renais. Especialmente no caso de tumores localizados, a pr\u00e1tica cl\u00ednica poder\u00e1 mudar num futuro pr\u00f3ximo. Pela primeira vez, os inibidores de pontos de controlo parecem ser uma op\u00e7\u00e3o eficaz para a terapia adjuvante. E h\u00e1 tamb\u00e9m novas descobertas no tratamento da primeira e segunda linha do carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais.<\/strong><\/p>\n

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H\u00e1 anos que a investiga\u00e7\u00e3o tem vindo a investigar potenciais terapias adjuvantes para o carcinoma das c\u00e9lulas renais – at\u00e9 agora sem sucesso. Infelizmente, nenhum progresso p\u00f4de ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s do uso de inibidores da tirosina cinase. Por exemplo, h\u00e1 uma s\u00e9rie de estudos que mostraram n\u00e3o ter ou ter apenas um benef\u00edcio m\u00ednimo de sobreviv\u00eancia do tratamento adjuvante com sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe e axitinibe – com uma toxicidade consider\u00e1vel [1\u20135]. Na reuni\u00e3o anual da ASCO, a Keynote-564 foi o primeiro estudo a apresentar um tratamento adjuvante promissor ap\u00f3s a nefrectomia. Isto poder\u00e1 mudar em breve a pr\u00e1tica cl\u00ednica para sempre. Actualmente, s\u00f3 se recomenda o seguimento do tumor ap\u00f3s a nefrectomia, independentemente do tamanho e da classifica\u00e7\u00e3o do tumor. No entanto, sabe-se h\u00e1 algum tempo que estes factores t\u00eam uma influ\u00eancia significativa sobre o progn\u00f3stico [6]. Por conseguinte, \u00e9 evidente que especialmente os doentes do grupo de alto risco – por exemplo, aqueles com sarcomat\u00f3ides desdiferenciados ou grandes tumores – poderiam beneficiar de tratamento adjuvante ap\u00f3s a nefrectomia.<\/p>\n

Terapia adjuvante: concentra\u00e7\u00e3o nos inibidores de pontos de controlo<\/h2>\n

Enquanto no decurso da \u00faltima d\u00e9cada foram investigados principalmente os inibidores de tirosina quinase no contexto do adjuvante, agora o foco est\u00e1 agora na imunoterapia utilizando inibidores de ponto de controlo. Actualmente, est\u00e3o em curso quatro ensaios que investigam o uso de pembrolizumab, atezolizumab e nivolumab como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com ipilimumab (tab. 1)<\/span>. Embora os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o fossem ligeiramente diferentes para todos os estudos, o foco est\u00e1 sempre nos doentes dos grupos intermedi\u00e1rios e de alto risco. Uma caracter\u00edstica especial tanto do estudo Keynote 564 como do estudo IMmotion010 \u00e9 que os doentes ap\u00f3s uma cirurgia metast\u00e1tica bem sucedida dentro do primeiro ano ap\u00f3s o diagn\u00f3stico prim\u00e1rio tamb\u00e9m poderiam ser inclu\u00eddos.<\/p>\n

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Os resultados iniciais da Keynote-564 foram agora apresentados na reuni\u00e3o anual da ASCO [7]. No estudo da fase III, os pacientes inclu\u00eddos receberam pembrolizumab ou placebo durante um ano ap\u00f3s a nefrectomia. O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 24,1 meses. Tanto a sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7a (DFS) como a sobreviv\u00eancia global (OS) mostraram vantagens estatisticamente significativas do tratamento adjuvante com pembrolizumab – apesar do per\u00edodo de seguimento ainda relativamente curto. Assim, a taxa DFS a 24 meses era de 77,3%, em compara\u00e7\u00e3o com 68,1% no bra\u00e7o de controlo (hazard ratio 0,68, p=0,001). A taxa de OS a 24 meses era de 96,6% no grupo de interven\u00e7\u00e3o e 93,5% com placebo (hazard ratio 0,54, p=0,0164). Estes efeitos estavam presentes e eram semelhantes em todos os subgrupos. Os pacientes que tinham sido anteriormente submetidos a metastasectomia com sucesso pareciam beneficiar particularmente da imunoterapia adjuvante. N\u00e3o houve surpresas no que respeita \u00e0 compatibilidade. Como se esperava dos estudos de monoterapia, ocorreram efeitos secund\u00e1rios graves em cerca de 20% dos doentes, o que correspondeu ao espectro conhecido de efeitos secund\u00e1rios do pembrolizumabe. Faltam ainda dados mais maduros do ensaio Keynote 564, bem como os resultados iniciais dos outros ensaios de imunoterapia, a fim de avaliar os efeitos reais do tratamento. Contudo, ap\u00f3s muitos anos sem sucesso, poderia agora surgir uma op\u00e7\u00e3o para a terapia adjuvante do carcinoma de c\u00e9lulas renais, especialmente para doentes de alto risco.<\/p>\n

Carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: terapia de primeira linha em transi\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Foram tamb\u00e9m apresentadas v\u00e1rias descobertas na Reuni\u00e3o Anual da ASCO no dom\u00ednio da terapia de primeira linha para o carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. Com a introdu\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias terapias combinadas de imunoterap\u00eautica e inibidores da tirosina quinase, o tratamento est\u00e1 em curso. Actualmente, s\u00e3o recomendadas diferentes terapias dependendo do perfil de risco (Tab. 2) <\/span>[8]. Recentemente, o inibidor de tirosina quinase de terceira gera\u00e7\u00e3o (TKI) cabozantinibe tamb\u00e9m foi aprovado em combina\u00e7\u00e3o com nivolumab para tratamento de primeira linha; esta op\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o est\u00e1 coberta na directriz. Existe tamb\u00e9m uma boa base de dados para o tratamento com lenvatinib + pembrolizumab, embora a aprova\u00e7\u00e3o ainda esteja pendente [9,10]. Actualmente, o lenvatinib s\u00f3 \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para terapia de segunda linha ap\u00f3s os inibidores VEGF [11].<\/p>\n

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Entre as diferentes op\u00e7\u00f5es, o foco est\u00e1 actualmente na quest\u00e3o de saber se as combina\u00e7\u00f5es TKI-imunoterapeuticas (IO) tamb\u00e9m podem manter-se a longo prazo com a combina\u00e7\u00e3o IO-IO nivolumab\/ipilimumab, para a qual j\u00e1 existe um per\u00edodo de seguimento mais longo. At\u00e9 agora, os dados para as combina\u00e7\u00f5es nivolumab\/ipilimumab, axitinib\/pembrolizumab, cabozantinib\/nivolumab e tamb\u00e9m para a combina\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o aprovada lenvatinib\/pembrolizumab mostram resultados semelhantes em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 sobreviv\u00eancia com uma raz\u00e3o de perigo de cerca de 0,66 em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia usando sunitinib [9,12\u201316]. Contudo, falta um acompanhamento a longo prazo para as combina\u00e7\u00f5es IO-TKI. Um foi apresentado para axitinib\/pembrolizumab na reuni\u00e3o anual da ASCO deste ano [15]. Houve taxas semelhantes de OS e PFS nos diferentes momentos, como nos ensaios da combina\u00e7\u00e3o nivolumab\/ipilimumab da IO-IO. Ap\u00f3s 36 meses, a taxa de PFS com ambas as terapias era de cerca de 30% [14,15]. Esta \u00e9 certamente uma boa not\u00edcia, mas ainda est\u00e3o por ver mais dados sobre a dura\u00e7\u00e3o da resposta. O resultado final \u00e9 que o seguimento da combina\u00e7\u00e3o TKI-IO axitinib\/pembrolizumab mostra dados consistentes at\u00e9 agora, sem novas preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, os dados sobre as novas combina\u00e7\u00f5es TKI-IO lanvatinib\/pembrolizumab e cabozantinib\/nivolumab foram apresentados na reuni\u00e3o anual da ASCO. Embora estes sejam claramente superiores \u00e0 terapia solaritinibe apenas em doentes interm\u00e9dios e de alto risco, os doentes com perfis de risco favor\u00e1veis t\u00eam demonstrado at\u00e9 agora um prolongamento significativo da PFS, mas sem efeito de OS [10,17]. Isto pode ser devido ao per\u00edodo de seguimento relativamente curto, mas indica que o benef\u00edcio da estrat\u00e9gia dupla \u00e9 potencialmente maior nos grupos intermedi\u00e1rios e de alto risco do que na popula\u00e7\u00e3o de baixo risco. Se as combina\u00e7\u00f5es com TKIs de terceira gera\u00e7\u00e3o ir\u00e3o substituir outras combina\u00e7\u00f5es de TKI-IO no futuro – por exemplo, aquelas com axitinib – continua a ser uma quest\u00e3o em aberto no presente.<\/p>\n

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Not\u00edcias da segunda linha<\/h2>\n

Ap\u00f3s o insucesso da terapia de primeira linha, ainda h\u00e1 uma falta de recomenda\u00e7\u00f5es s\u00f3lidas no carcinoma de c\u00e9lulas renais, especialmente se a imunoterapia foi utilizada na primeira linha de tratamento (Fig. 1)<\/span> [18]. At\u00e9 agora, existem tr\u00eas estudos prospectivos neste cen\u00e1rio – todos com um \u00fanico bra\u00e7o. Enquanto se observou um PFS mediano de 8,8 meses com tratamento com axitinibe, este foi de 7,4 meses com terapia de pazopanibe e 6,8 meses com administra\u00e7\u00e3o de solaritinibe [19-21]. O estudo CANTATA apresentado na Reuni\u00e3o Anual da ASCO investigou a efic\u00e1cia do cabozantinib\/telaglenastat na segunda linha e comparou esta terapia de combina\u00e7\u00e3o com o cabozantinib\/placebo [22]. Embora n\u00e3o houvesse benef\u00edcio em adicionar telaglenastat, o cabozantinibe provou ser um candidato promissor para a terapia de segunda linha do carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. Assim, o PFS mediano no bra\u00e7o de controlo foi de 9,3 meses com uma taxa de resposta objectiva de cerca de 30%.<\/p>\n

\nCongresso: Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em>
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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ravaud A, et al: Adjuvant sunitinib em carcinoma de c\u00e9lulas renais de alto risco ap\u00f3s nefrectomia. N Engl J Med. 2016; 375(23): 2246-2254.<\/li>\n
  2. Eisen TQG, et al: An\u00e1lise de Efic\u00e1cia Prim\u00e1ria resulta do ensaio SORCE (RE05): Sorafenibe adjuvante para carcinoma de c\u00e9lulas renais em risco interm\u00e9dio ou elevado de recidiva: um ensaio internacional, aleat\u00f3rio e duplo-cego fase III conduzido pela UTC MRC na UCL.  ESMO Congress 2019, Proffered Paper 2 – Genitourinary tumours, non-prostate, Abstract #2483.<\/li>\n
  3. Motzer RJ, et al: Ensaio Fase III Aleat\u00f3rio de Pazopanibe Adjuvante Versus Placebo ap\u00f3s Nefrectomia em Pacientes com Carcinoma de C\u00e9lulas Renais Localizadas ou Localmente Avan\u00e7adas. J Clin Oncol. 2017; 35(35): 3916-3923.<\/li>\n
  4. Haas NB, et al: Adjuvant sunitinib ou sorafenib para carcinoma de alto risco, n\u00e3o-metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais (ECOG-ACRIN E2805): um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, aleatorizado, fase 3. Lanceta. 2016; 387(10032): 2008-2016.<\/li>\n
  5. Gross-Goupil M, et al: Axitinib vs placebo em doentes com alto risco de carcinoma recorrente de c\u00e9lulas renais (CCR): Resultados do ensaio ATLAS.  ESMO Congress 2018, Proffered paper session – Genitourinary tumours, non prostate, Abstract #1286.<\/li>\n
  6. Gettman MT, et al: Pathologic staging of renal cell carcinoma: significance of tumour classification with the 1997 TNM staging system. O cancro. 2001; 91(2): 354-361.<\/li>\n
  7. Choueiri TK, et al: Pembrolizumab versus placebo como terapia adjuvante p\u00f3s-nefrectomia para doentes com carcinoma de c\u00e9lulas renais: estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase III KEYNOTE-564. Reuni\u00e3o Anual ASCO 2021, Abstract #LBA5.<\/li>\n
  8. AWMF: S3-Leitlinie Diagnostik,  Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms, Langversion 2.0, Stand August 2020.<\/li>\n
  9. Motzer R, et al: Lenvatinib mais pembrolizumab ou everolimus para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med. 2021; 384(14): 1289-1300.<\/li>\n
  10. Gr\u00fcnwald V, et al.: An\u00e1lise do estudo CLEAR em doentes (pts) com carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais (RCC): Profundidade de resposta e efic\u00e1cia para subgrupos seleccionados nos bra\u00e7os de tratamento com lenvatinibe (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) e sunitinibe (SUN). Reuni\u00e3o Anual da ASCO 2021, Resumo #4560.<\/li>\n
  11. www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso: 15.09.2021)<\/li>\n
  12. Albiges L, et al.: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib para o tratamento de primeira linha do carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: seguimento prolongado de 4 anos do ensaio CheckMate 214 fase III. ESMO Aberto. 2020; 5(6): e001079.<\/li>\n
  13. Choueiri TK, et al: Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib em tratamento de primeira linha para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: Primeiros resultados do ensaio CheckMate 9ER fase III aleatorizado. Anais de Oncologia. 2020; 31: S1142-1215.<\/li>\n
  14. Motzer RJ, et al: Resultados de sobreviv\u00eancia e avalia\u00e7\u00e3o de resposta independente com nivolumab mais ipilimumab versus sunitinib em doentes com carcinoma renal avan\u00e7ado: 42 meses de seguimento de um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio de fase 3. J Imunotermia do cancro. 2020; 8(2).<\/li>\n
  15. Rini BI, et al: Pembrolizumab (pembro) mais axitinibe (axi) versus sunitinibe como terapia de primeira linha para o carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais claras (ccRCC): Resultados do seguimento de 42 meses da KEYNOTE-426. Reuni\u00e3o Anual ASCO 2021, Resumo #4500.<\/li>\n
  16. Plimack ER, et al: Pembrolizumab mais axitinibe versus sunitinibe como terapia de primeira linha para o carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais (CCR): An\u00e1lise actualizada da KEYNOTE-426. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  17. Apolo AB, et al: Nivolumab plus cabozantinib (N+C) versus sunitinib (S) para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais (aRCC): Resultados por caracter\u00edsticas da doen\u00e7a de base no ensaio CheckMate 9ER fase 3. Reuni\u00e3o Anual da ASCO 2021, Resumo #4553.<\/li>\n
  18. Ljungberg B, et al.: EAU Guidelines: Renal Cell Carcinoma 2021. https:\/\/uroweb.org\/guideline\/renal-cell-carcinoma\/ (\u00faltimo acesso 15.09.2021).<\/li>\n
  19. Ornstein MC, et al: Regime de axitinibe individualizado para doentes com carcinoma de c\u00e9lulas renais metast\u00e1sicas ap\u00f3s tratamento com inibidores de ponto de controlo: um estudo multic\u00eantrico, de bra\u00e7o \u00fanico, fase 2. Lancet Oncol. 2019; 20(10): 1386-1394.<\/li>\n
  20. Powles TB, et al: Um estudo fase II de doentes com carcinoma renal avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico (mRCC) recebendo pazopanibe ap\u00f3s tratamento pr\u00e9vio com inibidores de ponto de controlo. Anais de Oncologia. 2020; 31: S564.<\/li>\n
  21. Grande E, et al: ensaio INMUNOSUN-SOGUG: Um estudo prospectivo de fase II para avaliar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do sunitinib como tratamento de segunda linha (2L) em doentes (pts) com cancro de c\u00e9lulas renais metast\u00e1sicas (CCR) que receberam antecipadamente uma combina\u00e7\u00e3o baseada em imunoterapia. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  22. Tannir NM, et al: CANTATA: An\u00e1lise prim\u00e1ria de um ensaio global, aleat\u00f3rio, controlado por placebo (Pbo), duplo-cego de telaglenastat (CB-839) + cabozantinibe versus Pbo + cabozantinibe em doentes com carcinoma renal avan\u00e7ado\/metast\u00e1tico (mRCC) (pts) que progrediram em terapias inibidoras do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI) ou anti-angiog\u00e9nicas. Reuni\u00e3o Anual da ASCO 2021, Resumo #4501.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2021; 9(4): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Na reuni\u00e3o anual da ASCO deste ano foram apresentados alguns estudos empolgantes sobre carcinoma de c\u00e9lulas renais. Especialmente no caso de tumores localizados, a pr\u00e1tica cl\u00ednica poder\u00e1 mudar num futuro…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112004,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma das c\u00e9lulas renais","footnotes":""},"category":[11521,11426,11379,11529,11551],"tags":[18977],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327604","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-nefrologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-carcinoma-de-celulas-renais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 15:42:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327584,"slug":"los-estudios-mas-importantes-de-un-vistazo-2","post_title":"Los estudios m\u00e1s importantes de un vistazo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-estudios-mas-importantes-de-un-vistazo-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327604","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327604"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327604\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112004"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327604"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327604"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327604"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327604"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}