{"id":327630,"date":"2021-10-21T14:00:00","date_gmt":"2021-10-21T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-de-tratamento-topico-uma-actualizacao\/"},"modified":"2021-10-21T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-21T12:00:00","slug":"opcoes-de-tratamento-topico-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-tratamento-topico-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es de tratamento t\u00f3pico &#8211; uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>As queratoses act\u00ednicas s\u00e3o as dermatoses mais comuns&nbsp;sobre pele cronicamente danificada pelo sol, especialmente em pessoas com tipos de pele clara. A preval\u00eancia aumenta significativamente a partir da sexta d\u00e9cada de vida. O espectro das terapias com alvo de les\u00e3o expandiu-se recentemente para incluir uma op\u00e7\u00e3o de tratamento t\u00f3pico &#8211; um novo agente inibe a polimeriza\u00e7\u00e3o da tubulina e p\u00e1ra assim o ciclo celular. No tratamento de campo, um creme de 4% de 5-fluorouracil demonstrou ser comparativamente eficaz \u00e0 prepara\u00e7\u00e3o de 5%.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As queratoses act\u00ednicas s\u00e3o definidas como prolifera\u00e7\u00e3o intra-epid\u00e9rmica de queratin\u00f3citos at\u00edpicos em pele danificada por UV com potencial para progredir para um carcinoma cut\u00e2neo invasivo de c\u00e9lulas escamosas [1]. Os s\u00edtios de predilec\u00e7\u00e3o s\u00e3o o rosto, as orelhas e o couro cabeludo. Nos pa\u00edses europeus, a preval\u00eancia na faixa et\u00e1ria acima dos 60 anos situa-se entre 20-35% . As les\u00f5es induzidas por UV da queratose act\u00ednica desenvolvem-se em manchas rugosas, queratinizadas e escamosas que podem ser da cor da pele ou avermelhadas. Embora sejam geralmente benignos: em at\u00e9 16% dos casos podem desenvolver-se em carcinoma espinocelular, que \u00e9 o segundo tumor de pele maligno mais comum depois do carcinoma basocelular [4,5]. Relativamente ao risco de progress\u00e3o, foi proposta uma escala a v\u00e1rios n\u00edveis para descrever a transi\u00e7\u00e3o da queratose act\u00ednica (AK) para o carcinoma espinocelular (PEK) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa<\/span> ) [6].<\/p>\n<p>O Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D), deu uma vis\u00e3o actualizada das op\u00e7\u00f5es de tratamento da queratose act\u00ednica [7] por ocasi\u00e3o do congresso anual da Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO) deste ano.<\/p>\n<h2 id=\"5-fluorouracil-preparacao-de-dose-mais-baixa-com-eficacia-comparavel\">5-fluorouracil: prepara\u00e7\u00e3o de dose mais baixa com efic\u00e1cia compar\u00e1vel<\/h2>\n<p>Al\u00e9m do creme Efudix 5%, est\u00e1 dispon\u00edvel uma nova prepara\u00e7\u00e3o t\u00f3pica com 40&nbsp;mg\/g 5-fluorouracil (5-FU) sob a forma de creme Tolak\u00ae 4%* [7]. Isto acrescentou outra op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica ao espectro de alternativas terap\u00eauticas ao tratamento de campo. Apesar da dosagem mais baixa, Tolak\u00ae mostrou uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel. &#8220;Pode ser usado em todos os locais e a aplicabilidade m\u00e1xima \u00e9 de 500&nbsp;cm2, por isso isto \u00e9 realmente algo para grandes \u00e1reas&#8221;, diz o Prof. Dirschka [7]. Num ensaio multic\u00eantrico, duplo-cego, controlado por ve\u00edculo (n=841), o uso di\u00e1rio de creme 5-FU 4% foi comparado com o uso di\u00e1rio de creme 5-FU 5% e um ve\u00edculo [8]. Ap\u00f3s quatro semanas, os dois grupos de tratamento mostraram uma resposta compar\u00e1vel: 80,5% dos pacientes com 4% 5-FU contra 80,2% dos pacientes com 5% 5-FU tiveram 75% menos les\u00f5es. A terapia com o creme de 40&nbsp;mg\/g foi utilizada apenas 1\u00d7 diariamente, o creme de 5% 5-FU foi utilizado 2\u00d7 diariamente. A nova formula\u00e7\u00e3o de dose mais baixa mostrou assim uma taxa de cura compar\u00e1vel \u00e0 da terapia padr\u00e3o anterior com apenas 1\u00d7 aplica\u00e7\u00e3o di\u00e1ria. A toler\u00e2ncia optimizada com reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas menos graves foi associada a uma taxa mais baixa de descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento (10,1% para 4% 5-FU vs. 14,9% para 5% 5-FU) [8].<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\"><em>* Tolak\u00ae: Autoriza\u00e7\u00e3o Swissmedic 02.03.2021  [12]<\/em><\/span><\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:500px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Risco de progress\u00e3o de les\u00f5es act\u00ednicas<\/strong><\/p>\n<p>As fases progressivas da neoplasia queratinoc\u00edtica intra-epid\u00e9rmica (KIN) foram divididas em tr\u00eas fases [6]. Em KIN I, os queratin\u00f3citos at\u00edpicos s\u00e3o encontrados no ter\u00e7o inferior da epiderme. Esta fase pode evoluir para les\u00f5es que cubram os dois ter\u00e7os inferiores da epiderme (KIN II) e subsequentemente cobrir toda a espessura da epiderme (KIN&nbsp;III). Num artigo publicado no JEADV, as queratoses act\u00ednicas (AK) foram classificadas como pr\u00e9-malignas e\/ou pr\u00e9-cancerosas, onde apenas a KIN III\/AK III foi considerada carcinoma espinocelular in-situ [10]. O risco absoluto de les\u00e3o de AK na cabe\u00e7a se desenvolver em carcinoma espinocelular dentro de 16-34 meses \u00e9 de 0,42 [11].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"tirbanibulina-reducao-significativa-da-contagem-de-lesoes-com-pouca-irritacao\">Tirbanibulina: redu\u00e7\u00e3o significativa da contagem de les\u00f5es com pouca irrita\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>O modo de ac\u00e7\u00e3o da tirbanibulina (Klisyri\u00ae), um inibidor da polimeriza\u00e7\u00e3o da tubulina, baseia-se num bloqueio da prote\u00edna intracelular tirosina quinase Src, que \u00e9 cada vez mais expressa em AK e desempenha um papel na progress\u00e3o para PEK [1]. A prepara\u00e7\u00e3o com o novo ingrediente activo \u00e9 aplicada 1\u00d7 diariamente durante 5 dias, a uma dose m\u00e1xima de 1 mg por dia. 25&nbsp;cm2 \u00e1rea de pele. A aprova\u00e7\u00e3o da EMA** baseia-se nos resultados de dois estudos de fase III duplo-cegos, controlados por ve\u00edculos [9]. Os sujeitos (n=702) aplicaram pomada de tirbanibulina 1% (10&nbsp;mg\/g) ou uma prepara\u00e7\u00e3o de ve\u00edculo a les\u00f5es na face ou no couro cabeludo durante cinco dias. Foram realizados dois estudos paralelos. A cura completa no 57\u00ba dia foi alcan\u00e7ada por 44% dos doentes tratados com tirbanibulina num estudo contra 5% no grupo tratado com ve\u00edculo (p&lt;0,001). No segundo estudo, observou-se uma depura\u00e7\u00e3o completa em 54% vs. 13% dos pacientes (p&lt;0,001). Para al\u00e9m do par\u00e2metro prim\u00e1rio, o par\u00e2metro secund\u00e1rio mais importante tamb\u00e9m foi atingido: 57 dias ap\u00f3s a linha de base, significativamente mais pacientes conseguiram 75% de cura com tratamento verum do que no grupo de controlo: 68% vs. 16% (p&lt;0,001) no primeiro estudo e 76% vs. 20% (p&lt;0,001) no segundo estudo [9]. Em resumo, a tirbanibulina n\u00e3o s\u00f3 mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa do n\u00famero de les\u00f5es, como tamb\u00e9m foi convincente devido a um baixo n\u00edvel de efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:11px\">** Tirbanibulina: Novo registo Swissmedic 14.01.2021  [13]<\/span><\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Congresso:&nbsp;Grupo de Trabalho de Oncologia Dermatol\u00f3gica (ADO)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Borik-Heil L, Geusau A: hautnah 2021; 20: 45-55.<\/li>\n<li>Ferr\u00e1ndiz C, et al: Actas Dermosifiliogr 2016; 107(8): 674-680.<\/li>\n<li>Eder J, et al: Br J Derm 2014; 171(6): 1415-1421.<\/li>\n<li>Stockfleth E: JEADV 2017; 31 (2): 8-11.<\/li>\n<li>Trautinger F, Beichl-Zwiauer V: \u00d6sterreichische \u00c4rztezeitung 13\/14, 15 de Julho de 2021 (online), (\u00faltimo acesso 19.09.2021).<\/li>\n<li>AWMF: Directriz S3: Queratose act\u00ednica e carcinoma escamoso de c\u00e9lulas da pele. 2020. www.awmf.org, (\u00faltimo acesso 19.09.2021)<\/li>\n<li>Dirschka T: Tumores de pele n\u00e3o melanoc\u00edticos &#8211; Situa\u00e7\u00e3o actual no diagn\u00f3stico e terapia da queratose act\u00ednica, Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, Congresso Alem\u00e3o do Cancro da Pele, 08.-11.09.2021<\/li>\n<li>Dohill MA: J Dermatol 2016; 15 (10): 1218-1224.<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al: N Engl J Med 2021; 384: 512-520.<\/li>\n<li>Fernandez-Figueras MT, et al: JEADV 2015; 29(5): 991-997.<\/li>\n<li>Smit P, et al: JEADV 2013; 27(6): 667-671.<\/li>\n<li>Swissmedic-Journal 03\/2021, www.swissmedic.ch, (\u00faltimo acesso 19.09.2021)<\/li>\n<li>Swissmedic-Journal 01\/2021, www.swissmedic.ch, (\u00faltimo acesso 19.09.2021)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(5): 50<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As queratoses act\u00ednicas s\u00e3o as dermatoses mais comuns&nbsp;sobre pele cronicamente danificada pelo sol, especialmente em pessoas com tipos de pele clara. 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