{"id":327653,"date":"2021-10-19T14:00:00","date_gmt":"2021-10-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/melhoria-dos-efeitos-antivirais-atraves-da-upregulacao-do-receptor-de-vitamina-d\/"},"modified":"2021-10-19T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-19T12:00:00","slug":"melhoria-dos-efeitos-antivirais-atraves-da-upregulacao-do-receptor-de-vitamina-d","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhoria-dos-efeitos-antivirais-atraves-da-upregulacao-do-receptor-de-vitamina-d\/","title":{"rendered":"Melhoria dos efeitos antivirais atrav\u00e9s da upregula\u00e7\u00e3o do receptor de vitamina D"},"content":{"rendered":"

Que extractos estandardizados de ra\u00edzes de sidoides de Pelargonium s\u00e3o eficazes contra infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias j\u00e1 foi provado empiricamente v\u00e1rias vezes. A n\u00edvel celular, foi agora demonstrado que a defesa imunit\u00e1ria contra o rinov\u00edrus \u00e9 aumentada ao causar uma upregula\u00e7\u00e3o do receptor de vitamina D nas c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas humanas.<\/strong><\/p>\n

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EPs\u00ae 7630 \u00e9 um extracto padronizado obtido a partir da raiz de sidoides Pelargonium e demonstrou reduzir a gravidade das infec\u00e7\u00f5es virais do tracto respirat\u00f3rio superior. A vitamina D tamb\u00e9m melhora a defesa antiviral, em parte atrav\u00e9s de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o semelhantes. O calcitriol, a forma biologicamente activa da vitamina D, \u00e9 transportado para as c\u00e9lulas alvo onde o seu efeito \u00e9 mediado atrav\u00e9s do receptor de vitamina D [1]. O presente estudo investigou se EPs\u00ae 7630 modifica a express\u00e3o e fun\u00e7\u00e3o do receptor de vitamina D em c\u00e9lulas relevantes [2].<\/p>\n

EPs\u00ae 7630 aumenta a express\u00e3o do receptor de vitamina D no tecido br\u00f4nquico<\/h2>\n

As c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas foram incubadas com EPs\u00ae 7630 durante 48 h antes da estimula\u00e7\u00e3o do calcitriol e\/ou infec\u00e7\u00e3o com rinov\u00edrus (RV)-16. A express\u00e3o proteica foi determinada pela an\u00e1lise da mancha ocidental. Foi estudada a sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular da cinase pro-t\u00e9ica activada por mit\u00f3geno (MAPK) utilizando inibidores qu\u00edmicos. O efeito antiviral foi avaliado por imunofluoresc\u00eancia para a prote\u00edna RV-16.<\/p>\n

As c\u00e9lulas epiteliais tratadas com EPs\u00ae 7630 aumentaram a express\u00e3o do receptor de vitamina D de uma forma dependente da concentra\u00e7\u00e3o. A diferen\u00e7a para as c\u00e9lulas n\u00e3o tratadas provou ser significativa a partir de uma concentra\u00e7\u00e3o >5 \u03bcg\/mL EPs\u00ae 7630 ap\u00f3s 24 h. Com base em observa\u00e7\u00f5es anteriores, foi investigado o envolvimento de MAPKs em EPs\u00ae 7630-mediated activation of vitamin D receptor expression. Erk1\/2 MAPK provou ser a principal prote\u00edna de sinaliza\u00e7\u00e3o regulamentar para EPs\u00ae 7630 – express\u00e3o induzida do receptor de vitamina D. Este efeito \u00e9 possivelmente devido \u00e0s proantocianidinas contidas nas EPs\u00ae 7630 [3].<\/p>\n

Ao bloquear a via MAPK com inibidores qu\u00edmicos espec\u00edficos, o efeito estimulante das EPs\u00ae 7630 (10 \u03bcg\/mL) na express\u00e3o dos receptores de vitamina D foi reduzido de uma forma significativa e dependente da concentra\u00e7\u00e3o. Em contraste, nem a inibi\u00e7\u00e3o da p38 MAPK, nem a da quinase terminal de Jun N (JNK) por SP600125 tiveram qualquer efeito significativo na express\u00e3o induzida por EPs\u00ae 7630 do receptor de vitamina D.<\/p>\n

A combina\u00e7\u00e3o de EPs\u00ae 7630 e calcitriol refor\u00e7a a defesa contra os rinov\u00edrus<\/h2>\n

EPs\u00ae 7630 n\u00e3o s\u00f3 aumentou a express\u00e3o do receptor de vitamina D em geral, como tamb\u00e9m induziu a sua transloca\u00e7\u00e3o para o n\u00facleo. O calcitriol aumentou significativamente o n\u00famero de c\u00e9lulas com receptor de vitamina D nuclear, este efeito foi aumentado por um tratamento adicional das c\u00e9lulas com EPs\u00ae 7630 (10 \u03bcg\/mL). Num estudo anterior, as EPs\u00ae 7630 reduziram as infec\u00e7\u00f5es celulares epiteliais causadas pelo RV-16 [4]. Esta observa\u00e7\u00e3o foi confirmada pela contagem de c\u00e9lulas de estirpes VR-positivas de c\u00e9lulas epiteliais bronquiais indiferenciadas (BEAS-2-B). S\u00f3 o calcitriol tamb\u00e9m resultou numa redu\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o por RV dependente da concentra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas BEAS-2B. A combina\u00e7\u00e3o dos efeitos inibidores das EPs\u00ae 7630 e do calcitriol em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s infec\u00e7\u00f5es por RV-16 foi significativamente melhor em compara\u00e7\u00e3o com o calcitriol sozinho. Este efeito provou ser aditivo e n\u00e3o sin\u00e9rgico.<\/p>\n

Que papel desempenha a express\u00e3o de E-cadherin?<\/h2>\n

EPs\u00ae 7630 aumentou a express\u00e3o de E-cadherin em BEAS-2-B de forma dependente da concentra\u00e7\u00e3o em 24 h atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o de Erk1\/2 MAPK. Isto \u00e9 consistente com observa\u00e7\u00f5es anteriores de EPs\u00ae 7630 – activa\u00e7\u00e3o induzida de Erk1\/2 MAPK em outros tipos de c\u00e9lulas [5]. Consistente com estes resultados, a express\u00e3o da E-cadherina numa linha de c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas humanas foi suprimida pela infec\u00e7\u00e3o do VR e resultou na transi\u00e7\u00e3o epitelial-mesquimal [6]. Pensa-se que este mecanismo contribui para o engrossamento das membranas do por\u00e3o t\u00edpico da asma. Existe tamb\u00e9m uma correla\u00e7\u00e3o entre a express\u00e3o do receptor de vitamina D e a express\u00e3o de E-cadherin. Nas c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas humanas, a vitamina D aumentou a express\u00e3o da E-cadherina, induzindo assim a diferencia\u00e7\u00e3o celular [7].<\/p>\n

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\nMelhoria da diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas epiteliais<\/h2>\n

A express\u00e3o aumentada do receptor de vitamina D por EPs\u00ae 7630 tamb\u00e9m pode estar envolvida no aumento da diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas epiteliais, aumentando a sua fun\u00e7\u00e3o de barreira e os mecanismos de defesa imunit\u00e1ria. Isto encaixa com conclus\u00f5es anteriores de que n\u00edveis baixos de vitamina D est\u00e3o associados a um aumento na diferencia\u00e7\u00e3o epitelial e remodela\u00e7\u00e3o em pacientes com DPOC [8].<\/p>\n

Conclus\u00e3o e Aubslick<\/h2>\n

Em resumo, um aumento da express\u00e3o da E-cadherina indica que as EPs\u00ae 7630 podem reduzir o espessamento da parede das vias a\u00e9reas durante infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias ou inflama\u00e7\u00f5es. A upregula\u00e7\u00e3o do receptor de vitamina D e a melhor resposta \u00e0 vitamina D nas c\u00e9lulas tratadas com EPs\u00ae 7630 apoiam o efeito antiviral. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para confirmar isto, dizem os autores.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Baker AR, et al: Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85: 3294-3298.<\/li>\n
  2. Roth M, Sun Q, Tamm M: Pharmaceuticals 2021; 14: 172.<\/li>\n
  3. Wei J, et al: Int J Mol Med 2018; 41: 1608-1618,<\/li>\n
  4. Roth, M, et al: PLoS ONE 2019, 14, e0210702.<\/li>\n
  5. Witte K, et al: PLoS ONE 2015, 10, e0138075<\/li>\n
  6. Faris AN, et al: Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 487-499.<\/li>\n
  7. Sari E, et al: J Steroid BioChem Mol Biol 2020; 202: 105723.<\/li>\n
  8. Fei J, et al: J Immunol 2019; 203, 1428-1435.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(9): 45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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