{"id":327695,"date":"2021-10-18T08:59:13","date_gmt":"2021-10-18T06:59:13","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/da-descoberta-genetica-aleatoria-a-reducao-efectiva-do-risco-de-fractura\/"},"modified":"2021-10-18T08:59:13","modified_gmt":"2021-10-18T06:59:13","slug":"da-descoberta-genetica-aleatoria-a-reducao-efectiva-do-risco-de-fractura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/da-descoberta-genetica-aleatoria-a-reducao-efectiva-do-risco-de-fractura\/","title":{"rendered":"Da descoberta gen\u00e9tica aleat\u00f3ria \u00e0 redu\u00e7\u00e3o efectiva do risco de fractura"},"content":{"rendered":"<p>Est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias abordagens de tratamento para reduzir eficazmente o risco de fracturas osteopor\u00f3ticas. Neste contexto, uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica recomendada pela Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO\/ASCO) em casos de risco de fractura muito elevado [1] caracteriza-se n\u00e3o s\u00f3 pelo seu duplo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o [2], mas tamb\u00e9m pela sua emocionante hist\u00f3ria de descoberta.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 400.000 pessoas, especialmente mulheres, s\u00e3o afectadas pela insidiosa osteoporose \u00f3ssea, que se caracteriza pela perda de subst\u00e2ncia \u00f3ssea e aumento da fragilidade \u00f3ssea [3]. Por exemplo, uma em cada tr\u00eas mulheres com mais de 50 anos sofre de uma fractura relacionada com a osteoporose, que tem frequentemente consequ\u00eancias dr\u00e1sticas para a sa\u00fade, sociais e financeiras [3, 4]. Al\u00e9m disso, o risco de uma fractura subsequente duplica com a ocorr\u00eancia de uma primeira fractura e \u00e9 particularmente elevado imediatamente a seguir [5].<\/p>\n<p><strong>Anticorpo Esclerostina Romosozumab recomendado para risco de fractura muito elevado<\/strong><\/p>\n<p>Se houver um risco muito elevado de fractura devido a uma fractura recente ou devido a outros factores de risco, tais como baixa densidade mineral \u00f3ssea (BMD), a Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO\/ASCO) recomenda, entre outras coisas, um ano de tratamento com romosozumabe (EVENITY\u00ae) seguido de terapia anti-resortiva [1]. O anticorpo monoclonal foi aprovado desde Julho de 2020 para o tratamento da osteoporose grave em mulheres na p\u00f3s-menopausa com elevado risco de fractura [2, 6]. A sua efic\u00e1cia foi demonstrada, entre outras coisas, no estudo ARCH fase III, em que o tratamento de um ano com romosozumabe seguido do alendronato anti-resorptivo reduziu o risco de fractura significativamente mais do que a monoterapia com alendronato [7].<\/p>\n<p><em>Gostaria de saber mais sobre o ensaio ARCH central?<\/em><\/p>\n<p>Clique aqui <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/reduktion-von-folgefrakturen-durch-staerkung-des-knochenaufbaus-und-hemmung-des\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><br \/>\n  <u>aqui<\/u><br \/>\n<\/a>&nbsp;para um resumo de estudo ou ver o v\u00eddeo abaixo!&nbsp;<\/p>\n<p><iframe frameborder=\"0\" height=\"360\" data-src=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/628896980?h=ddf020537c\" width=\"640\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\" data-load-mode=\"1\"><\/iframe><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Duplo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00fanico<\/strong><\/p>\n<p>A boa efic\u00e1cia do romosozumabe baseia-se no seu mecanismo de ac\u00e7\u00e3o duplo \u00fanico: o anticorpo monoclonal promove principalmente a forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea, mas ao mesmo tempo contraria a reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea ligando-se \u00e0 glicoprote\u00edna esclerostina [2]. Esta \u00faltima inibe a forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea por osteoblastos atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o can\u00f3nica Wnt e promove a reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea atrav\u00e9s da estimula\u00e7\u00e3o do activador receptor do factor nuclear kappa-\u03b2-ligand (RANKL) de produ\u00e7\u00e3o. Se a esclerostina for inibida pelo romosozumabe, a forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea por osteoblastos aumenta e a reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea diminui ao mesmo tempo [8]. Isto aumenta a massa \u00f3ssea trabecular e cortical e melhora tanto a estrutura \u00f3ssea como a for\u00e7a \u00f3ssea. Isto reduz o risco global de fractura [2].<\/p>\n<p><strong>Desenvolvimento do Romosozumab com base na descoberta gen\u00e9tica fortuita<\/strong><\/p>\n<p>Como se deu a descoberta do anticorpo monoclonal (Figura 1)? O desenvolvimento do Romosozumab come\u00e7ou em 1958 com a primeira descri\u00e7\u00e3o da rara displasia heredit\u00e1ria do esqueleto com osteosclerose, que se caracteriza por um crescimento \u00f3sseo excessivo, particularmente no cr\u00e2nio e na mand\u00edbula. A doen\u00e7a, que afecta menos de 100 pessoas em todo o mundo, tem sido chamada esclerosteose desde 1967 [9, 10]. As causas para o seu desenvolvimento foram identificadas em 2001: As muta\u00e7\u00f5es no gene SOST levam a uma perda de esclerostina, que est\u00e1 associada a uma perturba\u00e7\u00e3o da homeostase \u00f3ssea. Consequentemente, os ossos das pessoas com esclerosteose s\u00e3o mais espessos e mais fortes, tornando-as potencialmente menos propensas a fracturas [11].<\/p>\n<p><strong>Do rastreio de anticorpos para a cl\u00ednica atrav\u00e9s do espa\u00e7o<\/strong><\/p>\n<p>Esta descoberta motivou as empresas UCB e Amgen a desenvolverem um medicamento para doen\u00e7as caracterizadas por baixa massa \u00f3ssea. Em 2006, por exemplo, foi realizado um rastreio de milhares de anticorpos em que o romosozumabe foi identificado como o melhor candidato poss\u00edvel para a liga\u00e7\u00e3o espec\u00edfica e inibi\u00e7\u00e3o da esclerostina [2]. Durante a fase de ensaio cl\u00ednico, a efic\u00e1cia do romosozumabe foi mesmo testada no espa\u00e7o em 2011, em colabora\u00e7\u00e3o com a NASA. A\u00ed, a falta de gravidade pode levar a uma perda de massa \u00f3ssea nos astronautas. No decurso da experi\u00eancia, os ratos receberam uma injec\u00e7\u00e3o de uma vers\u00e3o do anticorpo esclerostina ou placebo e foram depois enviados para o espa\u00e7o durante quinze dias. De volta \u00e0 terra, os ratos injectados com anticorpo esclerostina mostraram uma forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea mais forte e uma melhor estrutura \u00f3ssea e for\u00e7a do que os ratos injectados com placebo [12].<br \/>\nNa sequ\u00eancia destes resultados promissores, o romosozumab demonstrou efic\u00e1cia cl\u00ednica primeiro nos ensaios das fases I e II e depois num programa global de ensaios da fase III que envolveu mais de 11.000 pacientes. Em 2020, o romosozumab foi finalmente aprovado como a primeira op\u00e7\u00e3o de tratamento deste tipo para a osteoporose grave em mulheres na p\u00f3s-menopausa [2, 6].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/figure1.png\" style=\"height:413px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><br \/>\n<strong>Figura 1:<\/strong> Hist\u00f3ria de desenvolvimento do romosozumab [2, 7, 9-11].<\/p>\n<p><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n<p>O desenvolvimento do romosozumabe como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica eficaz para o tratamento da osteoporose grave em mulheres na p\u00f3s-menopausa tem uma hist\u00f3ria de mais de 60 anos [2, 10]. Gra\u00e7as \u00e0 descoberta das causas gen\u00e9ticas da esclerose da doen\u00e7a heredit\u00e1ria rara, o anticorpo esclerostina p\u00f4de ser desenvolvido. Isto provou subsequentemente a sua efic\u00e1cia n\u00e3o s\u00f3 num programa de ensaio cl\u00ednico abrangente mas tamb\u00e9m numa experi\u00eancia no espa\u00e7o [7, 11, 12]. O uso de romosozumabe seguido de bisfosfonatos ou denosumabe tem sido recomendado pelo SVGO\/ASCO desde 2020 em casos de risco de fractura muito elevado e tem demonstrado ajudar a prevenir a ocorr\u00eancia de fracturas [1, 7].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Este texto foi produzido com o apoio financeiro da UCB Pharma AG.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/evenity_kfi.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Evenity\u00ae<\/a><\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<p><strong>Literatura<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1 Ferrari S et al. Recomenda\u00e7\u00f5es 2020 para o tratamento da osteoporose de acordo com o risco de fractura da Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. informa\u00e7\u00e3o especializada actual sobre Evenity\u00ae em <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/<\/a>.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3\u00ba site da Liga Su\u00ed\u00e7a de Rheumatismo. Osteoporose. <a href=\"https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose<\/a>. \u00daltimo acesso: 03.08.2021.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4 S\u00f6zen T et al. Uma vis\u00e3o geral e gest\u00e3o da osteoporose. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5. van Geel TA et al. As fracturas cl\u00ednicas subsequentes agrupam-se no tempo ap\u00f3s as primeiras fracturas. Ann Rheum Dis, 2009. 68(1): p. 99-102.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6 Swissmedicjournal 07\/2020. Dispon\u00edvel em <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html<\/a>.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Saag KG et al. Romosozumab ou Alendronato para a Preven\u00e7\u00e3o de Fractura em Mulheres com Osteoporose. N Engl J Med, 2017. 377(15): p. 1417-1427.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8. S\u00f8lling ASK et al. O potencial cl\u00ednico do romosozumabe para a preven\u00e7\u00e3o de fracturas em mulheres na p\u00f3s-menopausa com osteoporose. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2018. 10(5-6): p. 105-115.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">9 Brunkow ME et al. A displasia \u00f3ssea esclerosteose resulta da perda do produto do gene SOST, uma nova prote\u00edna que cont\u00e9m o n\u00f3 de cistina. Am J Hum Genet, 2001. 68(3): p. 577-89.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Balemans W et al. O aumento da densidade \u00f3ssea na esclerosteose \u00e9 devido \u00e0 defici\u00eancia de uma nova prote\u00edna secretada (SOST). Hum Mol Genet, 2001. 10(5): p. 537-43.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">11 Winkler DG et al. Controlo osteocit\u00e1rio da forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea atrav\u00e9s da esclerostina, um novo antagonista do BMP. Embo j, 2003. 22(23): p. 6267-76.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">12. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos: Relat\u00f3rio de avalia\u00e7\u00e3o Evenity. Dispon\u00edvel em:&nbsp;<\/span><a href=\"https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf\" style=\"font-size: 11px;\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf<\/a><span style=\"font-size:11px\">. \u00daltimo acesso: Julho de 2021.<\/span><\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>CH-P-RM-OP-2100032<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Contribui\u00e7\u00e3o online desde 18.10.2021<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias abordagens de tratamento para reduzir eficazmente o risco de fracturas osteopor\u00f3ticas. Neste contexto, uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica recomendada pela Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO\/ASCO) em casos de&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":15,"featured_media":111189,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento da osteoporose grave em mulheres na p\u00f3s-menopausa","footnotes":""},"category":[11521,11445,11551],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327695","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-ortopedia-pt-pt","category-rx-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-01 19:59:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327701,"slug":"del-hallazgo-genetico-fortuito-a-la-reduccion-eficaz-del-riesgo-de-fractura","post_title":"Del hallazgo gen\u00e9tico fortuito a la reducci\u00f3n eficaz del riesgo de fractura","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/del-hallazgo-genetico-fortuito-a-la-reduccion-eficaz-del-riesgo-de-fractura\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327695","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/15"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327695"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327695\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111189"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327695"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327695"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327695"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327695"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}