{"id":327709,"date":"2021-10-17T14:00:00","date_gmt":"2021-10-17T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-oponente-desafiante\/"},"modified":"2021-10-17T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-17T12:00:00","slug":"um-oponente-desafiante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-oponente-desafiante\/","title":{"rendered":"Um oponente desafiante"},"content":{"rendered":"

Com um tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia de cerca de dois anos, o progn\u00f3stico para o cancro colorrectal metast\u00e1tico permanece pobre. Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas trouxeram uma ligeira melhoria nos \u00faltimos anos, mas faltaram grandes avan\u00e7os. A Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em> deste ano foi tamb\u00e9m sobre detalhes. E ainda assim, foram apresentados alguns insights excitantes sobre a optimiza\u00e7\u00e3o da terapia de primeira linha.<\/strong><\/p>\n

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Mesmo na terapia de primeira linha estabelecida do carcinoma colorrectal metast\u00e1tico, muitas quest\u00f5es permanecem sem resposta. Por exemplo, n\u00e3o est\u00e1 claro se a adi\u00e7\u00e3o de um anticorpo anti-EGFR \u00e9 superior ao anticorpo anti-VEGF bevacizumab ao FOLFOXIRI em tumores sem uma muta\u00e7\u00e3o RAS. At\u00e9 agora, isto s\u00f3 foi estudado prospectivamente para o FOLFIRI – e mesmo aqui ainda n\u00e3o foi esclarecido de forma conclusiva. Outra quest\u00e3o sobre a qual os dados prospectivos foram apresentados pela primeira vez na reuni\u00e3o anual da ASCO<\/em> deste ano \u00e9 o benef\u00edcio do tratamento dirigido contra o EGFR na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o do BRAFV600E. Al\u00e9m disso, foi discutida a optimiza\u00e7\u00e3o da terapia de manuten\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Intensifica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica: Batalha dos Pontos de Ataque<\/h2>\n

Dependendo da localiza\u00e7\u00e3o do tumor e da presen\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es, a quimioterapia para o carcinoma colorrectal metast\u00e1tico \u00e9 agora suplementada por um anticorpo anti-EGFR ou o anticorpo anti-VEGF bevacizumab. Bevacizumab \u00e9 utilizado em particular para tumores do lado direito, RAS- ou BRAF-mutados (Fig. 1) <\/span>[1]. Se n\u00e3o estiver presente nem um RAS nem uma muta\u00e7\u00e3o BRAF, um anticorpo anti-EGFR como o cetuximab \u00e9 normalmente utilizado para al\u00e9m da quimioterapia. Em particular, a utiliza\u00e7\u00e3o de cetuximab em tumores mutantes de BRAF, bem como a superioridade dos anticorpos anti-EGFR em carcinomas colorrectais do tipo selvagem RAS foram examinados mais de perto na Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em>. A conclus\u00e3o dos dois estudos: por enquanto, tudo permanecer\u00e1 provavelmente como est\u00e1. Mas com base numa base de dados mais ampla.<\/p>\n

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O ensaio japon\u00eas fase II DEEPER [2] investigou at\u00e9 que ponto a administra\u00e7\u00e3o preferencial do cetuximab se justifica em tumores sem uma muta\u00e7\u00e3o RAS. Foi o primeiro a comparar a adi\u00e7\u00e3o de cetuximab com a de bevacizumab ao FOLFOXIRI (\u00e1cido fol\u00ednico, 5-fluorouracil, oxaliplatina, irinotecan) no tratamento de primeira linha. H\u00e1 alguns anos, os dois medicamentos j\u00e1 eram directamente comparados nesta indica\u00e7\u00e3o, mas nessa altura em combina\u00e7\u00e3o com FOLFIRI (\u00e1cido fol\u00ednico, 5-fluorouracil, irinotecano) [3]. Em tumores do lado esquerdo, este \u00faltimo estudo mostrou superioridade do anticorpo anti-EGFR cetuximab em termos de sobreviv\u00eancia global, mas n\u00e3o foi observada qualquer diferen\u00e7a na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). Numa an\u00e1lise da profundidade de resposta, os tumores encolheram por uma mediana de 48,9% com tratamento com cetuximab e 32,3% com administra\u00e7\u00e3o de bevacizumab [4]. Foram apresentados resultados semelhantes do actual estudo DEEPER, que incluiu 360 pacientes. Tamb\u00e9m aqui, a profundidade m\u00e9dia de resposta foi maior com cetuximab do que com bevacizumab – independentemente da localiza\u00e7\u00e3o do tumor, embora o efeito tenha sido mais pronunciado com tumores do lado esquerdo. N\u00e3o houve diferen\u00e7as estatisticamente significativas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 taxa de resposta global, que foi de cerca de 70%, taxa de controlo de doen\u00e7as e taxa de ressec\u00e7\u00e3o R0. No entanto, a propor\u00e7\u00e3o de remiss\u00f5es completas foi maior com cetuximab (6,3%) do que com bevacizumab (2,3%). Mediana de sobreviv\u00eancia global (OS) e PFS s\u00f3 foram apresentados em conjunto para ambos os bra\u00e7os e foram respectivamente 37,6 e 12,7 meses – bons valores globais. Em resumo, FOLFOXIRI + cetuximab parece ser superior, especialmente para tumores do tipo RAS, do lado esquerdo. Contudo, a transferibilidade da profundidade de resposta ao PFS e OS ainda n\u00e3o pode ser avaliada.<\/p>\n

Em contraste com os carcinomas colorrectais sem muta\u00e7\u00e3o RAS, o uso do anticorpo anti-VEGF bevacizumab \u00e9 recomendado para aqueles com muta\u00e7\u00e3o de BRAFV600E. Contudo, n\u00e3o existem dados prospectivos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-EGFR em tumores de primeira linha do tipo BRAFV600E com muta\u00e7\u00e3o RAS de tipo selvagem. Duas meta-an\u00e1lises com a mesma base de dados chegaram a resultados contradit\u00f3rios em rela\u00e7\u00e3o a esta quest\u00e3o [5,6]. Pela primeira vez, o ensaio aleat\u00f3rio da fase II FIRE-4.5 proporcionou agora uma investiga\u00e7\u00e3o prospectiva [7]. Incluindo 109 pacientes, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab a at\u00e9 12 ciclos de FOLFOXIRI foi comparada com a de cetuximab. Relativamente ao par\u00e2metro prim\u00e1rio da taxa de resposta objectiva (ORR), bevacizumab mostrou uma vantagem num\u00e9rica com uma ORR de 60% em compara\u00e7\u00e3o com 49,2% com o tratamento com cetuximab, mas sem significado estat\u00edstico. A taxa de controlo de doen\u00e7as e SO tamb\u00e9m tendeu a ser melhor com bevacizumab, mas sem atingir signific\u00e2ncia estat\u00edstica. A tend\u00eancia a favor do anticorpo anti-VEGF manteve-se em todos os subgrupos, mas foi particularmente pronunciada em homens e pessoas com mais de 65 anos de idade. Globalmente, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab ao BRAFV600E-mutated tumours parece ser superior ao cetuximab, tornando apropriado o tratamento de acordo com as directrizes actuais. O que os resultados n\u00e3o podem esconder \u00e9 o progn\u00f3stico ainda extremamente pobre neste grupo de doentes – em tratamento com bevacizumab e FOLFOXIRI, o PFS mediano foi de 10,1 meses com uma sobreviv\u00eancia global mediana de apenas 17,1 meses. A necessidade m\u00e9dica de melhores op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas permanece elevada. Um poss\u00edvel raio de esperan\u00e7a poderia ser o estudo actualmente em curso BREAKWATER. Isto investiga a combina\u00e7\u00e3o da quimioterapia com o encorafenibe inibidor de BRAF e cetuximab em pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico com muta\u00e7\u00e3o de BRAFV600E.<\/p>\n

Not\u00edcias sobre a terapia de manuten\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Dois estudos interessantes foram tamb\u00e9m apresentados no dom\u00ednio da manuten\u00e7\u00e3o na Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em>. Por um lado, tratava-se da terapia de manuten\u00e7\u00e3o \u00f3ptima para pacientes que recebem FOLFOX (\u00e1cido fol\u00ednico, 5-fluorouracil, oxaliplatina) em combina\u00e7\u00e3o com o anticorpo anti-EGFR panitumumab na primeira linha de terapia. Por outro lado, a terapia de manuten\u00e7\u00e3o com capecitabina foi comparada a uma pausa terap\u00eautica. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi bem inferior a um ano em todos os casos – e em todos os casos \u00e9 importante fazer uma cuidadosa avalia\u00e7\u00e3o custo-benef\u00edcio.<\/p>\n

Depois de anteriormente confirmar a superioridade da terapia de manuten\u00e7\u00e3o com 5-fluorouracil (5-FU)\/\u00e1cido col\u00ednico (LV) em combina\u00e7\u00e3o com panitumumab apenas sobre panitumumab, o estudo PANAMA agora abordou a quest\u00e3o de saber se a combina\u00e7\u00e3o de 5-FU\/LV e panitumumab \u00e9 tamb\u00e9m superior a 5-FU\/LV apenas [8]. Para este efeito, os autores investigaram ambas as op\u00e7\u00f5es em doentes com carcinoma colorrectal metast\u00e1tico sem muta\u00e7\u00e3o RAS que tinham anteriormente recebido FOLFOX panitumumab. At\u00e9 agora, o 5-FU\/LV tem sido a espinha dorsal padr\u00e3o da maioria das terapias de manuten\u00e7\u00e3o. E o estudo PANAMA mostra claramente: esta espinha dorsal deve ser suplementada com panitumumabe em doentes devidamente pr\u00e9-tratados. Isto porque desde o momento da aleatoriza\u00e7\u00e3o, ou seja, ap\u00f3s terapia de primeira linha, a PFS mediana com 5-FU\/LV + panitumumab foi de 8,8 meses, enquanto que com terapia de manuten\u00e7\u00e3o s\u00f3 com 5-FU\/LV foi de 5,7 meses (p=0,014). Os dados sobre a sobreviv\u00eancia global ainda est\u00e3o por ver.<\/p>\n

A utilidade da terapia de manuten\u00e7\u00e3o per se foi questionada no estudo FOCUS4-N [9]. Isto comparou a manuten\u00e7\u00e3o com a capecitabina com a monitoriza\u00e7\u00e3o de doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico cuja doen\u00e7a se manteve est\u00e1vel ap\u00f3s 16 semanas de tratamento de primeira linha. Foi analisada a progress\u00e3o do tumor e a qualidade de vida dos 254 pacientes inclu\u00eddos. Estudos anteriores mostraram que uma combina\u00e7\u00e3o de capecitabina e bevacizumab prolonga o PFS mas n\u00e3o parece ter efeitos estatisticamente significativos na sobreviv\u00eancia global [10]. O ensaio FOCUS4-N tamb\u00e9m demonstrou um benef\u00edcio PFS significativo com a terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Enquanto o PFS mediano sob capecitabina foi de 8,84 meses, foi um magro 1,87 meses sem terapia. Contudo, n\u00e3o houve diferen\u00e7as na qualidade de vida e toxicidade significativa com o tratamento com capecitabina. Em particular, houve uma elevada incid\u00eancia de diarreia, n\u00e1useas, fadiga e polineuropatia. A terapia de manuten\u00e7\u00e3o deve, portanto, ser discutida em pormenor, tendo em conta v\u00e1rios factores, por oposi\u00e7\u00e3o \u00e0s chamadas f\u00e9rias de tratamento. Isto acontece porque a manuten\u00e7\u00e3o com os agentes actualmente dispon\u00edveis prolonga o tempo at\u00e9 que a terapia de segunda linha se torne necess\u00e1ria, mas tamb\u00e9m traz toxicidade com ela.<\/p>\n

Fonte: Palestra em destaque “Lower GI Cancer”, Prof. Sebastian Stintzing, MD, ASCO Direct, 08.06.2021.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Hofheinz R-D, et al: Colon cancer – Onkopedia 2018. www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/kolonkarzinom\/@@guideline\/html\/index.html#ID0ER3AE (\u00faltimo acesso 03.07.2021).<\/li>\n
  2. Tsuji A, et al: O estudo aleat\u00f3rio de fase II de FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab como tratamento de primeira linha no cancro colorrectal metast\u00e1tico com tumores do tipo RAS selvagem: o ensaio DEEPER (JACCRO CC-13). Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(15_suppl): 3501.<\/li>\n
  3. Heinemann V, et al: FOLFIRI plus cetuximab ou bevacizumab para cancro colorrectal avan\u00e7ado: sobreviv\u00eancia final e an\u00e1lise por protocolo de FIRE-3, um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio. Br J C\u00e2ncer. 2021; 124(3): 587-594.<\/li>\n
  4. Stintzing S, et al: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab para o cancro colorrectal metast\u00e1tico (FIRE-3): uma an\u00e1lise post-hoc da din\u00e2mica tumoral no subgrupo final do tipo selvagem RAS deste ensaio aleat\u00f3rio da fase 3 do r\u00f3tulo aberto. Lancet Oncol. 2016; 17(10): 1426-1434.<\/li>\n
  5. Rowland A, et al: Meta-an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o de BRAF como biomarcador preditivo do benef\u00edcio da terapia com anticorpos monoclonais anti-EGFR para o cancro colorrectal metast\u00e1sico tipo RAS. Br J C\u00e2ncer. 2015; 112(12): 1888-1894.<\/li>\n
  6. Pietrantonio F, et al: Papel preditivo das muta\u00e7\u00f5es BRAF em pacientes com cancro colorrectal avan\u00e7ado que recebem cetuximab e panitumumab: uma meta-an\u00e1lise. Eur J Cancro. 2015; 51(5): 587-594.<\/li>\n
  7. Stintzing S, et al: Estudo aleat\u00f3rio para investigar FOLFOXIRI mais bevacizumab ou cetuximab como tratamento de primeira linha de BRAF V600E-mutant mCRC: O estudo fase II FIRE-4.5 (AIO KRK-0116). Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(15_suppl): 3502.<\/li>\n
  8. Modest DP, et al: Terapia de manuten\u00e7\u00e3o com 5-fluorouracil\/leucovorin (5FU\/LV) mais panitumumab (pmab) ou 5FU\/LV s\u00f3 no tipo selvagem RAS (WT) cancro colorrectal metast\u00e1tico (mCRC) – o ensaio PANAMA (AIO KRK 0212). Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(15_suppl): 3503.<\/li>\n
  9. Adams R, et al: Capecitabina de manuten\u00e7\u00e3o oral versus monitoriza\u00e7\u00e3o activa para doentes com cancro colorrectal metast\u00e1sico (mCRC) que s\u00e3o est\u00e1veis ou respondem ap\u00f3s 16 semanas de tratamento de primeira linha: Resultados do ensaio aleat\u00f3rio FOCUS4-N. Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(15_suppl): 3504.<\/li>\n
  10. Goey KKH, et al: Tratamento de manuten\u00e7\u00e3o com capecitabina e bevacizumab versus observa\u00e7\u00e3o em cancro colorrectal metast\u00e1tico: resultados actualizados e an\u00e1lises de subgrupos moleculares do estudo CAIRO3 fase 3. Ann Oncol. 2017; 28(9): 2128-2134.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONcOLOGIA & HEMATOLOGIA 2021; 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Com um tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia de cerca de dois anos, o progn\u00f3stico para o cancro colorrectal metast\u00e1tico permanece pobre. Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas trouxeram uma ligeira melhoria nos \u00faltimos anos,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":111994,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma colorrectal met\u00e1st\u00e1tico","footnotes":""},"category":[11521,11407,11379,11529,11551],"tags":[11582,19200],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327709","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-colorrectal","tag-carcinoma-colorrectal-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 00:13:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327715,"slug":"un-adversario-desafiante","post_title":"Un adversario desafiante","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-adversario-desafiante\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327709","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327709"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327709\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111994"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327709"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327709"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327709"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327709"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}