{"id":327820,"date":"2021-10-04T14:00:00","date_gmt":"2021-10-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dados-de-5-anos-do-estudo-columbus-apoiam-a-continuacao-dos-beneficios-a-longo-prazo\/"},"modified":"2021-10-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-04T12:00:00","slug":"dados-de-5-anos-do-estudo-columbus-apoiam-a-continuacao-dos-beneficios-a-longo-prazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dados-de-5-anos-do-estudo-columbus-apoiam-a-continuacao-dos-beneficios-a-longo-prazo\/","title":{"rendered":"Dados de 5 anos do estudo COLUMBUS apoiam a continua\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios a longo prazo"},"content":{"rendered":"

Ap\u00f3s cinco anos de seguimento no ensaio COLUMBUS, \u00e9 evidente que os pacientes com melanoma n\u00e3o reect\u00e1vel ou metast\u00e1tico com uma muta\u00e7\u00e3o de BRAFV600 beneficiam a longo prazo do encorafenib em combina\u00e7\u00e3o com o binimetinibe. Assim, em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com vemurafenibe, a combina\u00e7\u00e3o mostra uma efic\u00e1cia sustentada, sem novos sinais de seguran\u00e7a. Os dados foram apresentados no 11\u00ba Encontro Europeu P\u00f3s-Chicago de Melanoma\/Skin Cancer 2021.<\/strong><\/p>\n

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Com BRAFTOVI\u00ae (encorafenibe) em combina\u00e7\u00e3o com MEKTOVI\u00ae (binimetinibe), est\u00e1 dispon\u00edvel desde Outubro de 2018 uma moderna terapia de combina\u00e7\u00e3o orientada para o tratamento de pacientes adultos com melanoma n\u00e3o reect\u00e1vel ou metast\u00e1tico com uma muta\u00e7\u00e3o de BRAFV600 [1\u20134]. Na reuni\u00e3o anual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), foram apresentados pela primeira vez dados de 5 anos do estudo COLUMBUS (caixa) <\/span>com um tempo de seguimento de pelo menos 65,2 meses [5,6]. O seguimento mediano em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 sobreviv\u00eancia global foi de 70,4 meses [7]. Dr. Christoffer Gebhardt, Director Cl\u00ednico Adjunto e Chefe do Centro de Tumores da Pele na UKE Hamburgo, orientou os dados no briefing de imprensa da Pierre Fabre SA como parte do 11\u00ba European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021 [8].<\/p>\n

Efic\u00e1cia duradoura sob terapia combinada<\/h2>\n

No momento da avalia\u00e7\u00e3o, foi confirmada a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana (PFS) de 14,9 meses com terapia com encorafenibe mais binimetinibe. Em contraste, o valor para o grupo tratado com vemurafenibe foi de 7,3 meses (combina\u00e7\u00e3o HR vs. vemurafenibe = 0,51 [95% CI; 0,40-0,67]) [7]. “O facto de os valores permanecerem est\u00e1veis ap\u00f3s cinco anos \u00e9 uma boa not\u00edcia, porque significa que podemos controlar bem a doen\u00e7a com a terapia de combina\u00e7\u00e3o mesmo na fase avan\u00e7ada”, sublinhou o Prof. Gebhardt. Isto \u00e9 particularmente evidente na taxa PFS: em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com vemurafenibe com 10,2%, esta foi de 22,9% em doentes tratados com a combina\u00e7\u00e3o ap\u00f3s cinco anos [7].<\/p>\n

Resposta profunda com encorafenib mais binimetinib<\/h2>\n

A taxa de resposta global (ORR) ap\u00f3s avalia\u00e7\u00e3o central do encorafenibe mais binimetinibe foi de 64,1% (95% CI; 56,8-70,8) contra 40,8% com vemurafenibe (95% CI; 33,8-48,2) aos cinco anos [7]. Al\u00e9m disso, os doentes responderam \u00e0 terapia combinada durante uma mediana de 18,6 meses, em compara\u00e7\u00e3o com 12,3 meses com vemurafenibe [7]. “Os dados de 5 anos aqui apresentados apoiam de forma impressionante a resposta profunda e duradoura \u00e0 terapia com encorafenib mais binimetinibe”, observou e continuou o Prof. Gebhardt, “ainda mais, de acordo com a revis\u00e3o central, a doen\u00e7a estava sob controlo em 92,2% (95% CI; 87,4-95,6) dos doentes em terapia combinada”. Este valor era de 81,2% (95% CI; 74,9-86,4) para monoterapia com vemurafenibe [7].<\/p>\n

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Desenho do estudo Columbus Parte I<\/strong><\/p>\n

A Parte I do ensaio COLUMBUS fase III COLUMBUS aleatorizado, aberto e controlado activamente, comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da terapia combinada com encorafenibe mais binimetinibe com as monoterapias inibidoras de BRAF vemurafenibe e encorafenibe, respectivamente. Estavam inclu\u00eddos 577 pacientes com melanoma maligno local avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico com muta\u00e7\u00e3o BRAFV600 (subtipo V600 E ou K) que n\u00e3o foram tratados na fase avan\u00e7ada ou tiveram progress\u00e3o ap\u00f3s uma linha de imunoterapia. A aleatoriza\u00e7\u00e3o foi 1:1:1 nos seguintes ramos de tratamento: encorafenib 450 mg uma vez por dia + binimetinib 45 mg duas vezes por dia (COMBO450; n=192), encorafenib 300 mg uma vez por dia (ENCO300; n=194) ou vemurafenib 960 mg duas vezes por dia (VEM; n=191). O ponto final prim\u00e1rio foi a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) ap\u00f3s avalia\u00e7\u00e3o central com terapia combinada em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com vemurafenibe.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Vemurafenibe claramente superior em sobreviv\u00eancia global<\/h2>\n

Com uma m\u00e9dia de sobreviv\u00eancia global (SO) de 33,6 meses (95% CI; 24,4-39,2), a terapia de combina\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m \u00e9 convincente, enquanto a SO mediana com vemurafenibe foi de 16,9 meses (95% CI; 14,0-24,5, combina\u00e7\u00e3o vs. vemurafenib HR: 0,64 [95% CI; 0,50-0,81]) [7]). A taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos foi de 34,7% (95% CI; 28,0-41,5) contra 21,4% (95% CI; 15,7-27,8) com monoterapia de vemurafenibe [7]. “Com o tempo, pode-se ver claramente como as curvas se separam e tamb\u00e9m se mant\u00eam separadas”, comentou o Prof. Gebhardt. Em particular, os pacientes com n\u00edveis normais de desidrogenase l\u00e1ctica (LDH) parecem beneficiar mais com a terapia: Na avalia\u00e7\u00e3o actual, o SO mediano para eles era de 51,7 meses (95% CI; 36,8-67,3), ou seja, mais de quatro anos. Os doentes com n\u00edveis elevados de LDH sobreviveram a uma mediana de 11,4 meses (95% CI; 9,0- 17,4) [7].<\/p>\n

Sem novos sinais de seguran\u00e7a<\/h2>\n

Os dados de seguran\u00e7a correspondiam ao perfil conhecido da terapia combinada, n\u00e3o houve novos sinais de seguran\u00e7a [7]. Os eventos adversos mais comuns observados (\u226530%; todos os graus) ap\u00f3s cinco anos de terapia combinada foram: N\u00e1usea (44%), Diarreia (39%), V\u00f3mito (33%), Fadiga (30%) e Artralgia (30%) [7]. Os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o geralmente bem geridos, limitando potencialmente novos eventos durante o seguimento com a terapia com encorafenibe\/binimetinibe, como a febre de grau 3\/4 (3,6%), foram observados apenas com uma frequ\u00eancia bastante baixa. A combina\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m superior \u00e0 monoterapia com vemurafenibe em termos de qualidade de vida [9]. Com um olhar final sobre os dados, o Prof. Gebhardt afirmou: “Ap\u00f3s cinco anos, podemos dizer: os pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o BRAFV600 beneficiam de uma terapia de longa dura\u00e7\u00e3o com encorafenibe mais binimetinib”.<\/p>\n

Fonte: Pierre Fabre SA<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/braftovi (\u00faltimo acesso 9.07.2021)<\/li>\n
  2. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/mektovi (\u00faltimo acesso 9.07.2021)<\/li>\n
  3. Informa\u00e7\u00e3o especializada BRAFTOVI\u00ae em www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica MEKTOVI\u00ae em www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Dummer R, et al: Encorafenib mais binimetinib versus vemurafenib ou en-corafenib em doentes com melanoma BRAF-mutante (COLUMBUS): um ensaio multic\u00eantrico, de r\u00f3tulo aberto, fase 3 aleatorizada. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  6. Dummer R, et al: Sobreviv\u00eancia global em doentes com BRAF-mutant me-lanoma que recebem encorafenibe mais binimetinibe versus vemurafenibe ou encorafenibe (COLUMBUS): um ensaio multic\u00eantrico, de r\u00f3tulo aberto, aleat\u00f3rio, fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.<\/li>\n
  7. Dummer R, et al: Sobreviv\u00eancia global de cinco anos (OS) em COLUMBUS: Um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3 de encorafenibe mais binimetinibe versus vemurafenibe ou encorafenibe em pacientes (pts) com melanoma de BRAF V600-mutante. ASCO 2021: Resumo e apresenta\u00e7\u00e3o #9507<\/li>\n
  8. “Dados de 5 anos do ensaio COLUMBUS sustentam a continua\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios a longo prazo”, Pierre Fabre, 13\/07\/2021.<\/li>\n
  9. Gogas H, et al: Qualidade de vida em doentes com melanoma BRAF-mutante recebendo a combina\u00e7\u00e3o encorafenib mais binimetinib: Resultados de um estudo multic\u00eantrico, aberto, randomizado, fase III (COLUMBUS). Eur J Cancer 2021; 152: 116-128.<\/li>\n
  10. Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM: Desenvolvimento Cl\u00ednico do BRAF mais Combina\u00e7\u00f5es de Inibidores MEK. Tend\u00eancias Cancro 2020; 6(9): 797-810.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(4): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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