{"id":327839,"date":"2021-09-28T15:00:02","date_gmt":"2021-09-28T13:00:02","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nusinersen-central-para-o-cns-efeito-direccionado\/"},"modified":"2021-09-28T15:00:02","modified_gmt":"2021-09-28T13:00:02","slug":"nusinersen-central-para-o-cns-efeito-direccionado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nusinersen-central-para-o-cns-efeito-direccionado\/","title":{"rendered":"Nusinersen: Central para o CNS, efeito direccionado"},"content":{"rendered":"

Com o antisense oligonucleotide nusinersen, o primeiro medicamento para o tratamento causal de pacientes com atrofia muscular espinal associada a 5q (5q-SMA) foi aprovado em 2017 [1]. O medicamento visa a causa da doen\u00e7a, a falta da prote\u00edna SMN [1]. Extensos estudos cl\u00ednicos e do mundo real demonstraram que a nusinersen pode levar \u00e0 estabiliza\u00e7\u00e3o e mesmo \u00e0 melhoria da fun\u00e7\u00e3o motora – em todos os grupos et\u00e1rios e tipos de AME I-III [2-7].<\/p>\n

<\/p>\n

5q-SMA \u00e9 uma doen\u00e7a neomuscular progressiva autossomal recessiva [8]. Se n\u00e3o forem tratados, os pacientes correm o risco de degenera\u00e7\u00e3o progressiva dos neur\u00f3nios motores, resultando em fraqueza e atrofia crescente dos m\u00fasculos [8]. At\u00e9 \u00e0 introdu\u00e7\u00e3o de uma terapia medicamentosa causalmente eficaz, a forma infantil de 5q-SMA, em que os sintomas j\u00e1 s\u00e3o vis\u00edveis nos primeiros 6 meses de vida, era considerada uma das causas gen\u00e9ticas mais comuns de morte em beb\u00e9s e crian\u00e7as pequenas [8]. Com nusinersen (SPINRAZA\u00ae), est\u00e1 dispon\u00edvel uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica que torna poss\u00edvel manter ou mesmo aumentar a for\u00e7a muscular [1-7].<\/p>\n

Nusinersen leva \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de quantidades mais elevadas de prote\u00edna SMN [9].<\/strong><\/p>\n

A causa da denerva\u00e7\u00e3o progressiva dos m\u00fasculos esquel\u00e9ticos \u00e9 uma defici\u00eancia da prote\u00edna “survival motor neuron” (SMN), que \u00e9 vital para os neur\u00f3nios motores. Devido a muta\u00e7\u00f5es ou supress\u00f5es no gene SMN1, muito pouca prote\u00edna SMN \u00e9 produzida em doentes com 5q-SMA [8].<\/p>\n

Nusinersen contribui para a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00edna SMN mais funcional e assim assegura que os neur\u00f3nios motores possam sobreviver [9]. Isto pode abrandar ou mesmo parar o curso da doen\u00e7a. Os pacientes beneficiam da preserva\u00e7\u00e3o ou melhoria da fun\u00e7\u00e3o muscular. A efic\u00e1cia do nusinersen foi demonstrada para todas as idades e estados da doen\u00e7a: beb\u00e9s com AME 5q pr\u00e9-sintom\u00e1tica, crian\u00e7as e adolescentes sintom\u00e1ticos, e adultos [2-7].<\/p>\n

Crian\u00e7as com 5q-SMA beneficiam de terapia pr\u00e9-sintom\u00e1tica <\/strong><\/p>\n

Em ensaios cl\u00ednicos, muitas crian\u00e7as com 5q SMA tratadas com nusinersen conseguiram atingir importantes marcos motores n\u00e3o observados em doentes n\u00e3o tratados com 5q SMA [2-4]. Isto mostrou que a terapia SPINRAZA precoce pode permitir um desenvolvimento adequado \u00e0 idade em crian\u00e7as com 5q-SMA. A maioria dos pacientes com 5q-SMA geneticamente diagnosticados que foram pr\u00e9-sintomaticamente tratados com nusinersen no ensaio cl\u00ednico NURTURE tinham atingido os marcos motores adequados \u00e0 sua idade na avalia\u00e7\u00e3o intercalar do estudo (Tab. 1) [10].<\/p>\n

Quadro 1: Avalia\u00e7\u00e3o intercalar do estudo NURTURE em Fevereiro de 2020; idade m\u00e9dia dos participantes no estudo 3,8 anos (n = 25) [10]<\/em><\/p>\n

\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"<\/p>\n

* Idade em que as crian\u00e7as saud\u00e1veis atingem normalmente estes marcos.
\n** A hora do exame foi dentro do per\u00edodo de tempo especificado pela OMS [11]<\/em><\/p>\n

Foram tamb\u00e9m observadas melhorias significativas nas fun\u00e7\u00f5es de bulbar, que s\u00e3o necess\u00e1rias para mastigar e engolir [12]. Enquanto muitos pacientes n\u00e3o tratados com pneus 5q-SMA quando mastigam, se engasgam com alimentos ou requerem uma sonda de alimenta\u00e7\u00e3o [13-16], o tratamento pr\u00e9-sintom\u00e1tico com nusinersen no estudo NURTURE resultou em 92% das crian\u00e7as continuarem a engolir e 84% conseguirem sem uma sonda de alimenta\u00e7\u00e3o [12]. Assim, os pais de crian\u00e7as com 5q-SMA tratados com nusinersen n\u00e3o estavam geralmente preocupados com a degluti\u00e7\u00e3o, alimenta\u00e7\u00e3o e peso dos seus filhos [12].<\/p>\n

Efic\u00e1cia de nusinersen tamb\u00e9m comprovada em adultos<\/strong><\/p>\n

Dados exaustivos de estudos observacionais em doentes adultos com 5q-SMA mostram que o tratamento com nusinersen pode conduzir a melhorias significativas em todas as escalas de fun\u00e7\u00e3o motora utilizadas (HFMSE, RULM, 6 minutos de dist\u00e2ncia a p\u00e9) [5-7].<\/p>\n

Num estudo prospectivo, multic\u00eantrico   envolvendo 139 pacientes de 10 centros cl\u00ednicos na Alemanha, uma elevada propor\u00e7\u00e3o de pacientes com 5q-SMA tipo II ou III mostrou melhorias clinicamente relevantes na fun\u00e7\u00e3o motora. Em todos os pontos do tempo de estudo, os pacientes alcan\u00e7aram melhorias estatisticamente significativas na pontua\u00e7\u00e3o HFMSE em m\u00e9dia. Isto tinha aumentado em 3,12 pontos ap\u00f3s 14 meses. No entanto, no curso natural da doen\u00e7a, a pontua\u00e7\u00e3o do HFMSE diminui em m\u00e9dia 0,5-1,0 pontos por ano [6]. Uma melhoria compar\u00e1vel na pontua\u00e7\u00e3o HFMSE foi observada em adultos como em crian\u00e7as (Tab. 2) [6].<\/p>\n

Tabela 2: Altera\u00e7\u00f5es m\u00e9dias na pontua\u00e7\u00e3o HFMSE desde a linha de base: Compara\u00e7\u00e3o de 126 crian\u00e7as com doen\u00e7a 5q-SMA de in\u00edcio tardio do estudo CHERISH e 173 pacientes adultos do estudo Hagenacker et al. Publica\u00e7\u00e3o  [3,6].<\/em><\/p>\n

\"\"\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

A pontua\u00e7\u00e3o RULM, que mede a fun\u00e7\u00e3o dos membros superiores, mostrou uma melhoria significativa de 1,09 pontos em m\u00e9dia ap\u00f3s 14 meses no estudo. Al\u00e9m disso, os pacientes conseguiram cobrir uma m\u00e9dia de 403 metros em 6 minutos. Em m\u00e9dia, foram capazes de caminhar 46 metros mais do que antes do in\u00edcio da terapia (Fig. 2) [6]. <\/p>\n

A idade dos pacientes n\u00e3o teve qualquer influ\u00eancia nos resultados. No entanto, a extens\u00e3o das melhorias dependia da fun\u00e7\u00e3o motora residual do paciente no in\u00edcio do estudo. Quanto maior for o n\u00edvel de fun\u00e7\u00e3o motora residual antes do in\u00edcio da terapia, maior ser\u00e1 o efeito esperado da terapia nusinersen [6].<\/p>\n

Figura 2: Mudan\u00e7a em 6 minutos a p\u00e9 em adultos com terapia de nusinersen. As caixas mostram m\u00e9dia e IC 95% [6]. Modificado de acordo com Hagenacker T et al. [6].<\/em><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Os pacientes querem participar na vida normal<\/strong><\/p>\n

Muitos pacientes adultos desejam manter as suas for\u00e7as para que possam sentar-se, levantar-se e caminhar independentemente [17]. As fun\u00e7\u00f5es das m\u00e3os e dos bra\u00e7os s\u00e3o indispens\u00e1veis para tarefas quotidianas, tais como poder lavar-se ou vestir-se de forma independente. As capacidades motoras finas tamb\u00e9m desempenham um papel importante no ambiente social dos pacientes, que se manifesta na utiliza\u00e7\u00e3o de um smartphone ou de um computador port\u00e1til.<\/p>\n

No entanto, no curso natural do 5q-SMA, h\u00e1 uma fraqueza muscular progressiva e perda da fun\u00e7\u00e3o motora [8]. O tratamento com nusinersen pode dar aos adultos com 5q-SMA esperan\u00e7a para o futuro. Os pacientes podem assim n\u00e3o s\u00f3 conseguir uma estabiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo do status quo funcional, como muitos deles experimentam melhorias relevantes nas fun\u00e7\u00f5es motoras, t\u00eam mais for\u00e7a nas m\u00e3os e nos dedos e podem levantar-se melhor, ficar de p\u00e9 mais tempo e andar mais longe [5-7].<\/p>\n

Efeito direccionado – Central para o SNC<\/strong><\/p>\n

Ao faz\u00ea-lo, Nusinersen visa a causa do 5q-SMA. Liga-se reversivelmente ao pr\u00e9-mRNA do gene par\u00e1logo SMN2, que \u00e9 utilizado para a forma\u00e7\u00e3o da prote\u00edna SMN em doentes com 5q-SMA. Isto desloca os factores de emenda e exon 7 permanece no SMN2 mRNA maduro para que se possa formar mais prote\u00edna SMN funcional (Fig. 3) [1, 9].<\/p>\n

Figura 3: Mecanismo de ac\u00e7\u00e3o orientada de nusinersen [9].<\/em><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Nusinersen \u00e9 administrado por via intratecal atrav\u00e9s de uma pun\u00e7\u00e3o lombar e, assim, chega directamente ao local onde \u00e9 suposto funcionar – o sistema nervoso central [1]. A aplica\u00e7\u00e3o Intrathecal assegura que o nusinersen chega directamente ao local central de ac\u00e7\u00e3o, onde pode exercer o seu efeito direccionado e espec\u00edfico sobre o pr\u00e9-mRNA do gene SMN2 [1]. O efeito de nusinersen instala-se rapidamente, logo 1 a 3 dias ap\u00f3s a injec\u00e7\u00e3o [18]. A elevada especificidade do nusinersen e a sua aplica\u00e7\u00e3o direccionada ao sistema nervoso central demonstraram ser seguros na utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo e tamb\u00e9m resultaram num efeito sustentado na fun\u00e7\u00e3o motora numa vasta gama de pacientes com 5q SMA [5-7,10,19-23]. <\/p>\n

Ao mesmo tempo, a aplica\u00e7\u00e3o intratecal tem vantagens em termos de ader\u00eancia. Os dados at\u00e9 \u00e0 data mostram que a maioria dos doentes est\u00e1 a receber as suas doses de nusinersen conforme planeado [24]. Para outras doen\u00e7as, o cumprimento tem demonstrado ser mais elevado para as terapias administradas numa cl\u00ednica do que para as terapias orais e di\u00e1rias [25,26]. \u00c9 portanto razo\u00e1vel supor que, devido \u00e0 administra\u00e7\u00e3o intratecal, os m\u00e9dicos podem ter a certeza de que os pacientes recebem a dose certa de nusinersen na altura certa e que a sua sa\u00fade e resposta ao tratamento podem ser controladas de rotina.<\/p>\n

N\u00e3o se esperam efeitos secund\u00e1rios sist\u00e9micos<\/strong><\/p>\n

Uma vantagem importante da utiliza\u00e7\u00e3o intratecal de nusinersen \u00e9 a exposi\u00e7\u00e3o espec\u00edfica ao compartimento, o que torna improv\u00e1veis os efeitos secund\u00e1rios sist\u00e9micos. Isto foi confirmado tanto em estudos cl\u00ednicos como no mundo real. Dor de cabe\u00e7a, dores de costas e v\u00f3mitos s\u00e3o os eventos adversos mais frequentemente observados associados \u00e0 administra\u00e7\u00e3o intratecal [1]. Podem ocorrer pouco depois da administra\u00e7\u00e3o de nusinersen e devem-se em grande parte \u00e0 s\u00edndrome p\u00f3s-perfura\u00e7\u00e3o que pode ocorrer ap\u00f3s pun\u00e7\u00f5es lombares mesmo sem a aplica\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias medicamentosas [6]. O perfil de seguran\u00e7a do nusinersen est\u00e1 bem documentado ao longo de 7 anos [19].<\/p>\n

Tamb\u00e9m pode ser utilizado para escoliose<\/strong><\/p>\n

Mesmo em casos de escoliose pronunciada ou outras deformidades espinais graves, que s\u00e3o comuns em doentes com AME 5q, a injec\u00e7\u00e3o intratecal de nusinersen pode geralmente ser bem sucedida, segura e r\u00e1pida [27]. Se necess\u00e1rio, a injec\u00e7\u00e3o no espa\u00e7o do QCA deve ser efectuada sob controlo de imagem atrav\u00e9s de tomografia computorizada (CT) [27].<\/p>\n

Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n

A aplica\u00e7\u00e3o central de nusinersen proporciona um efeito direccionado directamente onde ele \u00e9 necess\u00e1rio. A efic\u00e1cia do nusinersen foi demonstrada em extensos ensaios cl\u00ednicos e em estudos do mundo real para todas as idades e severidades de 5q SMA [2-7]. Os doentes adultos com 5q-SMA tamb\u00e9m podem beneficiar da terapia e alcan\u00e7ar uma estabiliza\u00e7\u00e3o clinicamente significativa ou melhorias na fun\u00e7\u00e3o motora [5-7].<\/p>\n

O benef\u00edcio do nusinersen reflecte-se tamb\u00e9m na satisfa\u00e7\u00e3o dos doentes: num estudo prospectivo de observa\u00e7\u00e3o de doentes adultos realizado na Alemanha, 95,7% referiu satisfa\u00e7\u00e3o com o nusinersen   – independentemente da idade e da gravidade da doen\u00e7a [28].<\/p>\n

Entretanto, existe uma vasta experi\u00eancia da pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria. Mais de 11.000 pacientes em todo o mundo foram tratados com nusinersen at\u00e9 \u00e0 data [29]. <\/p>\n

Literatura<\/strong><\/span><\/p>\n

    \n
  1. SPINRAZA\u00ae Informa\u00e7\u00e3o T\u00e9cnica, a partir de Agosto de 2019 (www.swissmedicinfo.ch)<\/span><\/li>\n
  2. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, et al.  Nusinersen<\/a>versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Eangl J Med. 2017;377:1723-32.<\/span><\/li>\n
  3. Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, et al. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018;378:625-35.<\/span><\/li>\n
  4. De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen iniciado em beb\u00e9s durante a fase pr\u00e9-sintom\u00e1tica da atrofia muscular espinal: Resultados provis\u00f3rios da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do estudo NURTURE fase 2. Desordem Neuromuscul. 2019;29:842-56.<\/span><\/li>\n
  5. Walter MC, Wenniger S, Thiele S, et al. Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Longstanding Adult 5q-SMA Type 3 – A Prospective Observational Study. J Neuromuscul Dis. 2019;6:453-65.<\/span><\/li>\n
  6. Hagenacker T, Wurster CD, G\u00fcnther R, et al. Nusinersen em adultos com atrofia muscular espinal 5q: um estudo de coorte n\u00e3o intervencionista, multic\u00eantrico e observacional. Lancet Neurol. 2020;19:317-25.<\/span><\/li>\n
  7. Maggi L, Bello L, Bonanno S, et al.  Nusinersen<\/a>safety and effects on motor function in adult spinal muscular atrophy type 2 and 3. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(11):1166-74.<\/span><\/li>\n
  8. Lunn MR, Wang CH. Atrofia muscular espinhal. Lanceta. 2008;371:2120-33.<\/span><\/li>\n
  9. Goodkey K, Ashley T, Maruyama R, et al. Nusinersen in the Treatment of Spinal Muscular Atrophy. M\u00e9todos Mol Biol. 2018; 1828: 69-76.<\/span><\/li>\n
  10. Swoboda KJ, Kirschner J, Finkel RS, et al; Grupo de Estudo NURTURE. Efeito Nusinersen em beb\u00e9s que iniciam o tratamento numa fase pr\u00e9-sintom\u00e1tica de SMA: resultados NURTURE. Cura SMA 2020 Confer\u00eancia Virtual SMA; 8-12 de Junho de 2020; https:\/\/curesma2020.biogenscicomm.com\/curesma2020\/sma\/swoboda\/#home. Recuperado em Setembro de 2021. <\/span><\/li>\n
  11. Grupo de Estudo de Refer\u00eancia de Crescimento Multic\u00eantrico da OMS. Estudo de Desenvolvimento Motor da OMS: janelas de realiza\u00e7\u00e3o para seis marcos de desenvolvimento motor bruto. Acta Paediatr Suppl. 2006; 450: 86 – 95.<\/span><\/li>\n
  12. Swoboda KJ, Sansone VA, De Vivo DC, et al. Preserva\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o de degluti\u00e7\u00e3o em beb\u00e9s que iniciaram o tratamento nusinersen na fase pr\u00e9-sintom\u00e1tica da SMA: resultados do estudo NURTURE. Apresentado na Confer\u00eancia Cl\u00ednica e Cient\u00edfica MDA 2021, 15-18 de Mar\u00e7o de 2021. <\/span><\/li>\n
  13. Van der Heul AMB, Wijngaarde CA, Wadman RI, et al. Problemas de Bulbar Auto-Relatados por Crian\u00e7as e Adultos com Atrofia Muscular Espinhal. J Neuromuscul Dis. 2019;6:361-8. <\/span><\/li>\n
  14. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P, et al. Estudo observacional da atrofia muscular espinhal tipo I e implica\u00e7\u00f5es para os ensaios cl\u00ednicos. Neurologia. 2014;83:810-7. <\/span><\/li>\n
  15. Van der Heul AMB, Cuppen I, Wadman RI, et al. Problemas de alimenta\u00e7\u00e3o e degluti\u00e7\u00e3o em beb\u00e9s com Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1: um estudo observacional. J Neuromuscul Dis. 2020;7:323-30. <\/span><\/li>\n
  16. Choi YA, Suh DI, Chae JH, et al. Traject\u00f3ria de altera\u00e7\u00e3o do estado de degluti\u00e7\u00e3o na atrofia muscular espinhal tipo I. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;130:109818. <\/span><\/li>\n
  17. Burbridge C, Kelly K, Garcia L, et al. PND74 Mapeamento de uma explora\u00e7\u00e3o qualitativa de uma mudan\u00e7a significativa na atrofia muscular espinal posterior (tipo II ou III) ao Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). Valor na Sa\u00fade. 2019; 22, Suppl 2, p284.<\/span><\/li>\n
  18. Mazur C, Powers B, Zasadny K, et al. Farmacologia cerebral dos oligonucle\u00f3tidos intratecais antisensoriais revelados atrav\u00e9s de imagens multimodais. JCI Insight. 2019;4:e129240.<\/span><\/li>\n
  19. Claborn MK, Stevens DL, Walker CK, et al. Nusinersen: Um tratamento para a atrofia muscular espinhal. Ann Pharmacother. 2019; 53(1): 61-69.<\/span><\/li>\n
  20. Castro D, Finkel RS, Farrar MA, et al. Nusinersen na atrofia muscular espinal infantil: resultados do tratamento a longo prazo do estudo de extens\u00e3o de SHINE com r\u00f3tulo aberto. Neurologia. 2020; 94(15):1640.<\/span><\/li>\n
  21. Chiriboga CA, et al. Tratamento a longo prazo com nusinersen: resulta em atrofia muscular espinal posterior do estudo do brilho. Apresentado em AAN 2020; 25. Abril-1. Maio 2020;  https:\/\/www.neurologylive.com\/view\/nusinersen-shows-efficacy-in-infantile-and-lateonset-spinal-muscular-atrophy;<\/a> Recuperado em Setembro de 2021.<\/span><\/li>\n
  22. Acsadi G, Crawford TO, M\u00fcller-Felber W, et al. Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do nusinersen na atrofia muscular espinhal: O estudo EMBRACE. Nervo Muscular. 2021;63:668-77. <\/span><\/li>\n
  23. Duong T, Wolford C, McDermott, MP, et al. Nusinersen Treatment in Adults With Spinal Muscular Atrophy. Pr\u00e1tica Neurol Clin. 2021; 11(3): e317-27. <\/span><\/li>\n
  24. Paradis A, et al. A experi\u00eancia de Nusinersen em atrofia muscular espinhal de in\u00edcio posterior. Apresentado no WMS 2020.<\/span><\/li>\n
  25. Seal BS, Anderson S, Shermock KM, et al. Factores associados a taxas de ader\u00eancia para a terapia anti-c\u00e2ncer oral e intravenosa em doentes com cancro do c\u00f3lon met\u00e1st\u00e1tico. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22:227-35. <\/span><\/li>\n
  26. Moran K, Null K, Huang Z, et al. Retrospective Claims Analysis Indirectly Comparing Medication Adherence and Persistence Between Intravenous Biologics and Oral Small-Molecule Therapies in Inflammatory Bowel Diseases. Advert\u00eancia Ther. 2019;36:2260-72.<\/span><\/li>\n
  27. Cordts I, Lingor B, Friedrich P, et al. Administra\u00e7\u00e3o de nusinersen Intrathecal em pacientes adultos com atrofia muscular espinhal com anatomia espinhal complexa. Ther Adv Neurol Disord 2020; 13: 1756286419887616<\/span><\/li>\n
  28. Meyer T, Maier, A, Uzelac Z, et al. Expectativas de tratamento e percep\u00e7\u00e3o da terapia em pacientes adultos com atrofia muscular espinhal a receber nusinersen. Eur J Neurol. 2021; 28(8): 2582-95.<\/span><\/li>\n
  29. Novos Dados em Cure SMA 2021; Biogen, https:\/\/investors.biogen.com\/news-releases\/news-release-details\/new-data-cure-sma-2021-highlight-long-term-efficacy-spinrazar; \u00daltimo Acesso: Setembro 2021<\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    Resumo resumido da informa\u00e7\u00e3o do produto SPINRAZA\u00ae Z<\/strong>: Um frasco cont\u00e9m 12 mg nusinersen em 5 ml de l\u00edquido cerebrospinal artificial. I: Tratamento da atrofia muscular espinhal associada a 5q (SMA) D: Aplica\u00e7\u00e3o Intrathecal por pun\u00e7\u00e3o lombar (LP). 4 Doses de satura\u00e7\u00e3o de 12 mg (5ml) por aplica\u00e7\u00e3o nos dias 0, 14, 28, 63; terapia de manuten\u00e7\u00e3o a cada 4 meses 12 mg (5ml). A Spinraza s\u00f3 deve ser administrada em centros neuromusculares especializados, com base hospitalar. \u00c9 obrigat\u00f3rio que o pessoal m\u00e9dico assistente tenha experi\u00eancia no diagn\u00f3stico e tratamento de doentes com atrofia muscular espinal e na realiza\u00e7\u00e3o de LP. KI: Hipersensibilidade \u00e0 subst\u00e2ncia activa ou excipientes. VM: Sem dados de seguran\u00e7a a longo prazo. Risco de efeitos secund\u00e1rios associados \u00e0 LP. Dificuldades de LP em pacientes muito jovens\/doentes com escoliose. Exame de plaquetas e coagula\u00e7\u00e3o antes e regularmente durante a terapia. Monitoriza\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas da urina antes e regularmente durante a terapia. ECG antes de come\u00e7ar e regularmente durante a terapia. Poss\u00edvel neurotoxicidade em doses elevadas e\/ou utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo. Em pacientes com perda de consci\u00eancia, considerar a investiga\u00e7\u00e3o para hidrocefalia. S: N\u00e3o recomendado durante S. UW: Forma infantil: Infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias, nasofaringite, infec\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio, infec\u00e7\u00f5es dos ouvidos, gripe, obstipa\u00e7\u00e3o, flatul\u00eancia, perda de peso, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas. Posterior aparecimento de doen\u00e7as: febre, dores de cabe\u00e7a, v\u00f3mitos, epistaxe, congest\u00e3o das vias respirat\u00f3rias, alergia sazonal, dores nas costas, queda. Poss\u00edvel redu\u00e7\u00e3o do crescimento. Baixa incid\u00eancia de anticorpos antidroga (ADA), sem impacto aparente do desenvolvimento de ADA na resposta cl\u00ednica, eventos adversos ou perfil farmacocin\u00e9tico de nusinersen notado. P\u00f3s-marketing: infec\u00e7\u00f5es graves tais como meningite, hidrocefalia comunicante, meningite ass\u00e9ptica, hipersensibilidade (por exemplo, angioedema, urtic\u00e1ria, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea). IA: Nenhuma interac\u00e7\u00e3o com o CYP450, interac\u00e7\u00e3o devido \u00e0 liga\u00e7\u00e3o competitiva de prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, efeito competitivo ou baixa inibi\u00e7\u00e3o dos transportadores. Lista A. A informa\u00e7\u00e3o profissional completa \u00e9 publicada em www.swissmedicinfo.ch. Biogen Switzerland AG, 6340 Baar. Estado da informa\u00e7\u00e3o: Agosto de 2019. Biogen-29360_09.2020<\/span><\/p>\n

     <\/p>\n

    Biogen Switzerland AG <\/p>\n

    Neuhofstrasse 30<\/p>\n

    6340 Baar<\/p>\n

    www.biogen.ch <\/p>\n

    Biogen-128051_09.2021<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Com o antisense oligonucleotide nusinersen, o primeiro medicamento para o tratamento causal de pacientes com atrofia muscular espinal associada a 5q (5q-SMA) foi aprovado em 2017 [1]. O medicamento visa…<\/p>\n","protected":false},"author":11,"featured_media":112089,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Conte\u00fado patrocinado: atrofia muscular espinhal associada \u00e0 5q (5q-SMA)","footnotes":""},"category":[11374,11551],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327839","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 20:19:05","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327848,"slug":"nusinersen-central-en-el-snc-efecto-dirigido","post_title":"Nusinersen: Central en el SNC, efecto dirigido","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nusinersen-central-en-el-snc-efecto-dirigido\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327839","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327839"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327839\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112089"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327839"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327839"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327839"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327839"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}