{"id":327841,"date":"2021-09-29T01:00:00","date_gmt":"2021-09-28T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analise-provisoria-dos-dados-do-mundo-real-da-regiao-dach\/"},"modified":"2021-09-29T01:00:00","modified_gmt":"2021-09-28T23:00:00","slug":"analise-provisoria-dos-dados-do-mundo-real-da-regiao-dach","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/analise-provisoria-dos-dados-do-mundo-real-da-regiao-dach\/","title":{"rendered":"An\u00e1lise provis\u00f3ria dos dados do “mundo real” da regi\u00e3o DACH"},"content":{"rendered":"

Para a maioria dos doentes com melanoma, existem hoje terapias muito mais eficazes do que h\u00e1 alguns anos atr\u00e1s. Isto tamb\u00e9m se aplica ao tratamento do melanoma adjuvante. Foram estabelecidas muitas novas abordagens terap\u00eauticas, que est\u00e3o a ser sucessivamente investigadas no \u00e2mbito de estudos maiores e menores. Isto inclui a an\u00e1lise intercalar apresentada na Reuni\u00e3o Anual da ADF deste ano.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Todos os anos, estima-se que cerca de 200.000 pessoas em todo o mundo desenvolvem melanoma maligno [1]. A incid\u00eancia tem aumentado de forma constante nas \u00faltimas d\u00e9cadas. A idade m\u00e9dia de in\u00edcio \u00e9 de cerca de 60 anos para as mulheres e 64 anos para os homens. A classifica\u00e7\u00e3o e encena\u00e7\u00e3o do melanoma maligno \u00e9 actualmente baseada na oitava edi\u00e7\u00e3o da classifica\u00e7\u00e3o AJCC (Tab. 1) <\/span>[2]. Para al\u00e9m da espessura do tumor segundo Breslow, a presen\u00e7a de ulcera\u00e7\u00f5es e o envolvimento de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos s\u00e3o considerados crit\u00e9rios progn\u00f3sticos importantes no diagn\u00f3stico inicial [1]. At\u00e9 alguns anos atr\u00e1s, o padr\u00e3o de cuidados para o melanoma avan\u00e7ado e metast\u00e1tico era paliativo com um tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia de 6 a 12 meses. A quimioterapia era o tratamento padr\u00e3o. O lan\u00e7amento de op\u00e7\u00f5es de tratamento altamente eficazes do campo dos inibidores de pontos de controlo, bem como inibidores de cinase direccionados, tais como inibidores de BRAF e MEK, melhorou significativamente a esperan\u00e7a de vida dos pacientes com melanoma completamente ressecado.<\/p>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Os inibidores Checkpoint foram os pioneiros – e hoje em dia?<\/h2>\n

Desde o lan\u00e7amento do ipilimumab em 2011, foram feitos mais progressos no campo da imunoterapia para doentes com melanoma. No que diz respeito ao tratamento adjuvante, isto \u00e9 documentado, entre outras coisas, pelo estudo KEYNOTE-054 [3], no qual o nivolumab mostrou uma vantagem significativa para a sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab. E no ensaio Checkmate-238, pembrolizumab provou ser superior ao placebo em termos de sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas [4]. A redu\u00e7\u00e3o do risco foi de 35% para nivolumab vs. ipilimumab e 43% para pembrolizumab vs. placebo, respectivamente. O ensaio randomizado de nivolumab versus ipilimumab tamb\u00e9m mostrou uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia sem met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia (HR 0,73, 95% CI: 0,55-0,95]. No que diz respeito ao perfil de risco-benef\u00edcio, a avalia\u00e7\u00e3o na actual directriz AWMF \u00e9 que, apesar de um risco latente de efeitos secund\u00e1rios potencialmente graves, o benef\u00edcio de uma redu\u00e7\u00e3o do risco fala a favor da utiliza\u00e7\u00e3o desta op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. <\/span>[5].<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Os inibidores BRAF e MEK expandem o espectro de subst\u00e2ncias altamente eficazes<\/h2>\n

Para terapia adjuvante com inibidores BRAF e MEK    , a actual directriz S3 menciona, entre outras coisas, um ensaio de fase III dabrafenibe\/trametinibe controlado aleatoriamente e duplo-cego <\/span>chamado. Pacientes nas fases IIIA (di\u00e2metro m\u00ednimo no g\u00e2nglio linf\u00e1tico afectado >1 mm) a IIIC com um BRAFV600E <\/sub>ou V600K muta\u00e7\u00e3o recebeu dabrafenib 150 mg 2\u00d7 diariamente e trametinib 2 mg 1\u00d7 diariamente, ou tratamento placebo compar\u00e1vel, durante um total de 12 meses [6]. Ap\u00f3s um seguimento m\u00e9dio de 2,8 anos, a probabilidade de sobreviv\u00eancia livre de reca\u00edda de 3 anos era de 58% para o bra\u00e7o de tratamento e 39% para o bra\u00e7o de placebo (HR para reca\u00edda ou morte 0,47; 95% CI: 0,39-0,58; p<0,001). De acordo com a avalia\u00e7\u00e3o da actual directriz S3, a utiliza\u00e7\u00e3o destas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas deve ser defendida apesar de uma taxa de descontinua\u00e7\u00e3o relativamente elevada relacionada com o efeito secund\u00e1rio, tendo em conta o benef\u00edcio comprovado: redu\u00e7\u00e3o do risco de 53% para sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia e de 43% para morte relacionada com melanoma.<\/p>\n

\n\"\"<\/h2>\n

Resultados provis\u00f3rios de um conjunto de dados supra-regionais da regi\u00e3o DACH<\/h2>\n

Na Reuni\u00e3o Anual da ADF deste ano, foram apresentados dados de uma an\u00e1lise intercalar de um estudo retrospectivo no qual doentes com melanoma da Alemanha, \u00c1ustria e Su\u00ed\u00e7a (DACH) receberam pembrolizumab e nivolumab (anti PD-1) ou dabrafenib\/trametinib (inibi\u00e7\u00e3o BRAF\/MEK) como terapia adjuvante entre 1\/2017 e 2\/2020 [7]. Em Setembro de 2020, foram analisados dados de 524 pacientes de um total de 1039 participantes no estudo. As duas op\u00e7\u00f5es de tratamento adjuvantes foram comparadas em termos de PFS de 12 meses e outros par\u00e2metros de resultados relevantes.<\/p>\n

As caracter\u00edsticas dos doentes das subpopula\u00e7\u00f5es tratadas com inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK versus terapia anti PD1 eram compar\u00e1veis em termos de vari\u00e1veis demogr\u00e1ficas e caracter\u00edsticas tumorais. A maioria dos pacientes recebeu terapia PD1 adjuvante (n=439; 83,8%; Nivo=69,2%; Pembro=30,8%). O per\u00edodo m\u00e9dio de acompanhamento foi de 13,1 meses. O intervalo de tempo desde a ressec\u00e7\u00e3o completa at\u00e9 ao in\u00edcio do tratamento adjuvante foi de 2,5 meses (SD=1,55) para a inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK e 2,7 meses (SD=2,62) para a terapia anti-PD1. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da terapia foi de 7,4 meses (SD=4,4) para ambos os regimes de tratamento. As an\u00e1lises estat\u00edsticas mostraram um PFS de 12 meses de 81,2% para o subgrupo anti-PD1 e 90,4% para os tratados com inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK (OU 2,001; 95% CI: 1,045-3,830; p=0,036). N\u00e3o houve diferen\u00e7a no PFS entre pacientes que receberam nivolumab vs. pembrolizumab.<\/p>\n

Tanto no grupo de inibi\u00e7\u00e3o BRAF\/MEK como no grupo de tratamento anti-PD1, a ulcera\u00e7\u00e3o, maior espessura do tumor e maior envolvimento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos metast\u00e1ticos foram preditores negativos de PFS. Os preditores positivos para um PFS mais favor\u00e1vel foram um IMC mais elevado (25-30) e o sexo masculino nos doentes que receberam terapia inibidora do BRAF\/MEK. A PFS n\u00e3o diferiu dependendo da dissec\u00e7\u00e3o completa dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos versus biopsia dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos sentinela.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

O perfil de seguran\u00e7a de todas as subst\u00e2ncias activas investigadas provou ser compar\u00e1vel a estudos anteriores. A taxa de eventos adversos associados a drogas (drAE) e de EA imunol\u00f3gicos foi semelhante com o nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com o pembrolizumab (64,2-63,7% e 33,3-33,8%, respectivamente). Entre os pacientes tratados com inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK, a propor\u00e7\u00e3o de drAE foi de 87% neste estudo. Os autores n\u00e3o fornecem qualquer outra informa\u00e7\u00e3o sobre o tipo de efeitos secund\u00e1rios. Est\u00e3o previstas mais an\u00e1lises para saber mais sobre as caracter\u00edsticas do doente e as caracter\u00edsticas tumorais que se correlacionam com uma resposta favor\u00e1vel \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o anti-PD1 vs BRAF\/MEK como regimes terap\u00eauticos adjuvantes.<\/p>\n

\nCongresso: Grupo de Trabalho sobre Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica 2021<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Lamos C, Hunger RE: Checkpoint inhibitors – indica\u00e7\u00e3o e utiliza\u00e7\u00e3o em doentes com melanoma [Checkpoint inhibitors-indications and application in melanoma patients]. Z Rheumatol 2020;79(8): 818-825.<\/li>\n
  2. Gershenwald JE, et al; para membros do Comit\u00e9 Misto Americano sobre Melanoma Cancro Painel de Peritos e da Base de Dados Internacional de Melanoma e Plataforma de Descoberta. Encena\u00e7\u00e3o do melanoma: altera\u00e7\u00f5es baseadas em provas no manual de encena\u00e7\u00e3o do cancro da oitava edi\u00e7\u00e3o do Comit\u00e9 Conjunto Americano contra o Cancro. CA Cancer J Clin 2017; 67(6): 472-492.<\/li>\n
  3. Weber J, et al: Adjuvant nivolumab versus ipilimumab na fase III ou IV de melanoma ressecado. N Engl J Med 2017; 377(19): 1824-1835.<\/li>\n
  4. Eggermont AMM, et al: Adjuvant pembrolizumab versus placebo na fase III melanoma ressecado. N Engl J Med 2018; 378(19): 1789-1801.<\/li>\n
  5. AWMF: Directriz S3 sobre o diagn\u00f3stico, tratamento e acompanhamento do melanoma Vers\u00e3o 3.3 – Julho 2020 AWMF n\u00famero de registo: 032\/024OL<\/li>\n
  6. Long GV, et al: Adjuvant dabrafenib mais trametinib na fase III melanoma modificado por BRAF. N Engl J Med 2017; 377(19): 1813-1823.<\/li>\n
  7. Schumann K, et al.: P048 Adjuvant melanoma treatment: real-world data from the DACH region, 47th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) Virtual, 04.03.-06.03.2021<\/li>\n
  8. Schadendorf D, et al: Melanoma. Lancet 2018; 392: 971-984.<\/li>\n
  9. Arozarena I, Wellbrock C: Superando a resist\u00eancia aos inibidores de BRAF. Ann Transl Med 2017; 5: 387<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(4): 44-45 (publicado 18.8.21; antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Para a maioria dos doentes com melanoma, existem hoje terapias muito mais eficazes do que h\u00e1 alguns anos atr\u00e1s. Isto tamb\u00e9m se aplica ao tratamento do melanoma adjuvante. Foram estabelecidas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110759,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento do melanoma adjuvante","footnotes":""},"category":[11356,11521,11379,11529,11551],"tags":[12478,19384,12485],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327841","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-da-pele","tag-drae-pt-pt","tag-melanoma-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 04:10:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327849,"slug":"analisis-provisional-de-los-datos-del-mundo-real-de-la-region-dach","post_title":"An\u00e1lisis provisional de los datos del \"mundo real\" de la regi\u00f3n DACH","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/analisis-provisional-de-los-datos-del-mundo-real-de-la-region-dach\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327841","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327841"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327841\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110759"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327841"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327841"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327841"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327841"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}