{"id":327953,"date":"2021-09-23T02:00:00","date_gmt":"2021-09-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-influencia-terao-os-estudos-publicados-em-2020-2021-na-pratica-clinica-quotidiana\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:20","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:20","slug":"que-influencia-terao-os-estudos-publicados-em-2020-2021-na-pratica-clinica-quotidiana","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-influencia-terao-os-estudos-publicados-em-2020-2021-na-pratica-clinica-quotidiana\/","title":{"rendered":"Que influ\u00eancia ter\u00e3o os estudos publicados em 2020\/2021 na pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana?"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Os anos de 2020 e 2021 trouxeram algumas inova\u00e7\u00f5es no cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico. Assim, com o <sup>177Lutetium-PSMA-617<\/sup>e o inibidor PARP Olaparib, est\u00e3o dispon\u00edveis duas novas subst\u00e2ncias activas. Este \u00faltimo j\u00e1 est\u00e1 aprovado na Su\u00ed\u00e7a, e a terapia com <sup>177Lutetium-PSMA-617<\/sup>\u00e9 acess\u00edvel no \u00e2mbito de um programa de uso compassivo. Para pacientes com carcinoma da pr\u00f3stata metast\u00e1tico, castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1rio, existem assim novas op\u00e7\u00f5es ap\u00f3s o fracasso da terapia de primeira linha, que tamb\u00e9m aumentam a import\u00e2ncia dos testes gen\u00e9ticos nesta entidade.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os anos 2020 e 2021 trouxeram algumas novidades no cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico (mPCa). Na reuni\u00e3o anual deste ano da <em>Sociedade Americana de Oncologia <\/em>(ASCO), foi apresentado na sess\u00e3o plen\u00e1ria um estudo sobre o cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1tico-refract\u00e1rio (mCRPC) (VISION Trial on <sup>177Lutetium-PSMA<\/sup>). Do mesmo modo, um estudo (PROfound) sobre o inibidor PARP olaparib foi apresentado no Congresso da <em>Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica<\/em>(ESMO) 2020 e j\u00e1 levou \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o. Isto representa a elevada contribui\u00e7\u00e3o cient\u00edfica nesta entidade tumoral. As novas descobertas e as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas resultantes permitem entretanto que um grande n\u00famero de doentes sobreviva durante muito tempo apesar da doen\u00e7a metastasisada.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Infelizmente, tal como relatado em v\u00e1rios estudos do cen\u00e1rio sens\u00edvel \u00e0s hormonas, nem todos os doentes respondem durante at\u00e9 dois anos \u00e0 terapia combinada do sistema com priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) mais agente receptor de androg\u00e9nio (AR)-alvo [1\u2013\u20094] ou ADT mais docetaxel [5]. H\u00e1 tamb\u00e9m cursos r\u00e1pidos com progress\u00e3o j\u00e1 ao fim de seis meses. Para estes pacientes, o desenvolvimento de terapias potentes \u00e9 tamb\u00e9m necess\u00e1rio na fase de mCRPC. Aqui, duas novas terapias foram acrescentadas ao armament\u00e1rio em 2020 e 2021. Um destes, utilizando o olaparib, j\u00e1 est\u00e1 aprovado na configura\u00e7\u00e3o do mCRPC, em pacientes com muta\u00e7\u00e3o BRCA1\/2 seleccionados molecularmente ap\u00f3s falha de um Agente Hormonal Novel (NHA) ou, para al\u00e9m da quimioterapia contendo taxana-contendo (CHT) (n\u00e3o obrigat\u00f3ria) [6,7].<\/p>\n\n<h2 id=\"\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<h2 id=\"-2\" class=\"wp-block-heading\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17335\" style=\"height: 355px; width: 600px;\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0.png\" alt=\"\" width=\"1100\" height=\"651\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-800x473.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-120x71.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-320x189.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-560x331.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/h2>\n\n<h2 id=\"-3\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<h2 id=\"noticias-cancro-da-prostata-resistente-a-castracao-metastatica-mcrpc\" class=\"wp-block-heading\">Not\u00edcias cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC)<\/h2>\n\n<h3 id=\"1-visando-psma-psma-pet-ct-e-lutetium-psma177lu-psma-617\" class=\"wp-block-heading\"><strong>1. visando PSMA &#8211; PSMA PET CT e lutetium-PSMA<sup>(177Lu-PSMA-617<\/sup>)<\/strong><\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata (PSMA) \u00e9 uma glicoprote\u00edna ligada \u00e0 membrana que \u00e9 altamente expressa numa elevada propor\u00e7\u00e3o de doentes (at\u00e9 75%) em mCRPC [8]. Al\u00e9m disso, foi demonstrado que a express\u00e3o PSMA aumenta durante o curso do desenvolvimento desde a hiperplasia benigna da pr\u00f3stata (BPH) at\u00e9 ao carcinoma prost\u00e1tico invasivo e correlaciona-se em conformidade com a pontua\u00e7\u00e3o de Gleason e a agressividade da doen\u00e7a [9]. A express\u00e3o PSMA \u00e9 altamente dependente da via AR e pode ser upregulada pelo ADT e pelos modernos agentes alvo AR, tais como a enzalutamida [10,11]. Os protocolos de ensaios cl\u00ednicos correspondentes est\u00e3o actualmente a investigar a combina\u00e7\u00e3o de uma terapia dirigida contra <sup>177PSMA<\/sup>e agentes de alvo AR oral (ENZA-p, NCT04419402).<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A imagem PSMA PET-CT com <sup>66Ga-PSMA<\/sup>\u00e9 agora amplamente utilizada na Su\u00ed\u00e7a, tendo por isso sido implementada e aprovada para a encena\u00e7\u00e3o de carcinomas da pr\u00f3stata localizados de alto risco ou recidiva bioqu\u00edmica ap\u00f3s tratamento local definitivo e para a avalia\u00e7\u00e3o da adequa\u00e7\u00e3o ao tratamento com <sup>177Lu-PSMA<\/sup>. A aplica\u00e7\u00e3o no carcinoma localizado de alto risco da pr\u00f3stata \u00e9 nova. Num estudo de fase III, a PSMA PET-CT demonstrou ter uma sensibilidade e especificidade significativamente mais elevadas para a positividade dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e a detec\u00e7\u00e3o de met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia em compara\u00e7\u00e3o com o estadiamento convencional usando TC ou cintigrafia \u00f3ssea. Isto teve um impacto significativo na gest\u00e3o do tratamento no estudo.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"464\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-17336 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-800x337.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-120x51.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-90x38.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-320x135.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-560x236.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/464;\" \/><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em cerca de um quarto dos casos, ap\u00f3s terem sido encontradas met\u00e1stases distantes no PSMA PET-CT, houve uma mudan\u00e7a de uma terapia potencialmente curativa para uma terapia paliativa [12]. Se este conhecimento adicional gra\u00e7as \u00e0 PSMA PET-CT, muitas vezes com um aumento, tem um impacto na sobreviv\u00eancia ou se \u00e9 rent\u00e1vel, est\u00e1 actualmente a ser investigado.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O PSMA est\u00e1 a desempenhar um papel cada vez mais importante n\u00e3o s\u00f3 no diagn\u00f3stico, mas tamb\u00e9m na terapia. Com os dados positivos da fase III do ensaio de <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617 no ensaio VISION, em breve estar\u00e1 dispon\u00edvel outra op\u00e7\u00e3o de tratamento em doentes com mCRPC pr\u00e9-tratados [13]. O estudo inscreveu 831 pacientes com les\u00f5es PET-positivas PSMA que foram pr\u00e9-tratados com pelo menos um NHA (novo agente hormonal) e uma linha de quimioterapia com base em taxano. Os pacientes foram aleatorizados para receber at\u00e9 seis ciclos de <sup>177Lu-PSMA-617<\/sup>como uma infus\u00e3o de seis semanas com padr\u00e3o de cuidados de sa\u00fade (SOC) aprovado por protocolo em compara\u00e7\u00e3o com o SOC apenas (consistindo principalmente em glucocorticoster\u00f3ides ou um segundo NHA, uma vez que n\u00e3o foram permitidos cabazitaxel, radium-223 ou medicamentos de investiga\u00e7\u00e3o). O estudo atingiu o seu ponto final prim\u00e1rio de sobreviv\u00eancia global (OS) com um OS m\u00e9dio de 15,3 versus 11,3 meses (HR 0,62, 95% CI: 0,52 a 0,74; p&lt;0,001). Efeitos secund\u00e1rios &gt; grau 3 foram observados em 52,7% dos pacientes. A trombocitopenia (8% grau 3) e a anemia (13% grau 3) foram as mais comuns. Em geral, as reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos eram bem ger\u00edveis, de modo que a qualidade de vida n\u00e3o era normalmente prejudicada.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Na Su\u00ed\u00e7a, existem alguns centros seleccionados, incluindo o nosso departamento de medicina nuclear em Bellinzona, que t\u00eam sido capazes de oferecer tratamento de pacientes utilizando <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617 durante um ano, como parte de um programa de uso compassivo. J\u00e1 conseguimos obter bons conhecimentos na pr\u00e1tica cl\u00ednica como resultado. As aprova\u00e7\u00f5es regulamentares do Swissmedic na Su\u00ed\u00e7a e da EMA na UE ainda t\u00eam de ser aguardadas. Portanto, o tratamento personalizado, reservado a pacientes com met\u00e1stases altamente PSMA-expressoras, \u00e9 actualmente considerado o novo padr\u00e3o de tratamento para pacientes com mCRPC pr\u00e9-tratados.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A intensidade da express\u00e3o PSMA \u00e9 suscept\u00edvel de ser de valor progn\u00f3stico para a resposta \u00e0 terapia PSMA-617 com <sup>177Lutetium<\/sup>, de acordo com os resultados do estudo inicial. Assim, a express\u00e3o m\u00e9dia baixa do PSMA revelou-se desfavor\u00e1vel para a resposta, mas falta ainda uma defini\u00e7\u00e3o precisa do corte do SUV.  [14]No estudo TheraP fase II, os participantes tamb\u00e9m tiveram de se submeter a FDG PET como parte do processo de rastreio para detectar les\u00f5es discordantes no armazenamento de FDG e les\u00f5es PSMA PET-negativas que impediram a participa\u00e7\u00e3o no estudo.  [15]. No Estudo da Vis\u00e3o, aproximadamente 20% dos pacientes foram exclu\u00eddos da terapia devido ao armazenamento inadequado de les\u00f5es no PET PSMA-CT. Na pr\u00e1tica cl\u00ednica, os doentes devem ser bem seleccionados, porque os afectados com doen\u00e7a muito avan\u00e7ada (superscan de cintilografia \u00f3ssea ou met\u00e1stase hep\u00e1tica extensiva) e baixa reserva de medula \u00f3ssea n\u00e3o beneficiam do tratamento muito complexo e dispendioso com <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617.<\/p>\n\n<h3 id=\"2-inibidores-da-polimerase-poli-adp-ribose-parp-em-doentes-seleccionados-de-mcrpc-com-alteracoes-somaticas-ou-genomicas-em-defeitos-geneticos-de-reparacao-homologa-hrd-enfoque-nos-genes-d\" class=\"wp-block-heading\"><strong>2. Inibidores da polimerase poli-ADP-ribose (PARP) em doentes seleccionados de mCRPC com altera\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas ou gen\u00f3micas em defeitos gen\u00e9ticos de repara\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (HRD) &#8211; enfoque nos genes do cancro da mama (BRCA) 1 e 2<\/strong><\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os inibidores PARP tornaram-se indispens\u00e1veis no tratamento de alguns tumores s\u00f3lidos, tais como o carcinoma ovariano ou da mama. Devido \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o generalizada, a experi\u00eancia com o perfil de efeitos secund\u00e1rios e a efic\u00e1cia j\u00e1 pode ser recolhida h\u00e1 algum tempo. As altera\u00e7\u00f5es nos genes de repara\u00e7\u00e3o do ADN, tais como BRCA1 e BRCA2, est\u00e3o tamb\u00e9m presentes num n\u00famero significativo de doentes com cancro da pr\u00f3stata e servem como um alvo.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Foi recentemente publicado na literatura que as muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas BRACA1 est\u00e3o presentes em aproximadamente 9% do mCRPC, e as muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas BRCA2 est\u00e3o presentes em aproximadamente 2% [16]. As muta\u00e7\u00f5es da linha germinal s\u00e3o mais comuns em doentes com PCa avan\u00e7ada (11,8%) do que na popula\u00e7\u00e3o geral de PCa [17]. Por conseguinte, as directrizes actuais recomendam uma pesquisa precoce de altera\u00e7\u00f5es ou muta\u00e7\u00f5es dos genes de repara\u00e7\u00e3o do ADN (pelo menos BRCA1\/2) no tecido tumoral &#8211; e, portanto, testes som\u00e1ticos. Isto deve ser feito o mais tardar no in\u00edcio da fase de castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1ria, uma vez que a terapia com o inibidor PARP olaparib \u00e9 agora tamb\u00e9m aprovada pelo Swissmedic a partir deste ponto. Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis aprova\u00e7\u00f5es da EMA e da FDA, desde que uma muta\u00e7\u00e3o BRCA1 ou 2 possa ser detectada.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"1037\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-17337 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-800x754.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-120x113.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-90x85.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-320x302.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-560x528.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1037;\" \/><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Olaparib foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a no in\u00edcio deste ano, com base nos resultados do ensaio PROfound fase III aleatorizado. Neste ensaio aleat\u00f3rio controlado, os pacientes com mCRPC receberam terapia com olaparib ou com o Investigator&#8217;s Choice (enzalutamida ou abiraterona\/prednisona).<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O estudo atingiu o seu ponto final prim\u00e1rio de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e, al\u00e9m disso, tamb\u00e9m atingiu o ponto final secund\u00e1rio chave do SO em pacientes com defeitos em 15 genes pr\u00e9-definidos de RHR [6,7]. O estudo PROfound foi concebido com dois coortes no bra\u00e7o olaparibe, com coorte A incluindo pacientes com os defeitos mais comuns nos genes de repara\u00e7\u00e3o de ADN, tais como BRCA1 e 2 e ATM, e coorte B incluindo indiv\u00edduos afectados com defeitos de repara\u00e7\u00e3o de ADN em outros 12 genes previamente especificados. Ap\u00f3s a progress\u00e3o radiol\u00f3gica no bra\u00e7o de controlo, foi permitido um crossover para olaparib. Embora o estudo tenha sido positivo para todos os par\u00e2metros na coorte A (OS mediana 19,1 vs. 14,7 meses; FC: 0,69 (IC 95%: 0,5-0,97), a an\u00e1lise gen\u00e9tica explorat\u00f3ria s\u00f3 mostrou benef\u00edcio significativo em pacientes com muta\u00e7\u00f5es ou altera\u00e7\u00f5es do BRCA1\/2 (FC 0,63, IC 95%: 0,42-0,95). O \u00edndice de perigo (HR) para olaparib em muta\u00e7\u00f5es ATM foi de 0,93 (95% CI: 0,53-1,75). Como resultado, o benef\u00edcio na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o ATM \u00e9 apenas pequeno. O resultado final \u00e9 que estes resultados levaram \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o regulamentar do olaparib apenas para pacientes mCRPC com muta\u00e7\u00f5es BRCA1\/2 e, pelo menos, um tratamento pr\u00e9vio com um agente anti-retroviral. O perfil de toxicidade era consistente com relat\u00f3rios anteriores.<\/p>\n\n<h2 id=\"mensagens-take-home\" class=\"wp-block-heading\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Com <sup>177Lutetium-PSMA-617<\/sup>e o inibidor PARP Olaparib, dois novos agentes est\u00e3o dispon\u00edveis para o tratamento do cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico, castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1rio.<\/li>\n\n\n\n<li>N\u00e3o h\u00e1 actualmente aprova\u00e7\u00e3o para a <sup>terapia PSMA com 177Lutetium<\/sup><\/li>\n\n\n\n<li>na Su\u00ed\u00e7a, mas \u00e9 acess\u00edvel em centros especializados, como parte de um programa de uso compassivo. O tratamento do carcinoma da pr\u00f3stata metast\u00e1tico, castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1rio com olaparibe tem sido poss\u00edvel desde 2020, ap\u00f3s aprova\u00e7\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n<li> <sup>177Lutetium A terapia PSMA<\/sup>\u00e9 utilizada ap\u00f3s falha de um agente de alvo AR e de um taxano (docetaxel). A sequ\u00eancia terap\u00eautica ideal com cabazitaxel (um padr\u00e3o estabelecido ap\u00f3s falha do docetaxel) ainda n\u00e3o est\u00e1 actualmente clara e deve ser avaliada individualmente.<\/li>\n\n\n\n<li>O inibidor PARP olaparib \u00e9 aprovado para o tratamento do cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico de castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1rio com muta\u00e7\u00e3o BRCA1\/2 ap\u00f3s pr\u00e9-tratamento com pelo menos um novo agente hormonal. Os testes para muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas e\/ou germinativas dos genes de repara\u00e7\u00e3o de DNA est\u00e3o indicados no mCRPC, o mais tardar na altura em que o paciente seria eleg\u00edvel para o tratamento olaparib.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Fizazi K, et al: Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 352-360.<\/li>\n\n\n\n<li>Chi KN, et al: TITAN: Um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3 de apalutamida (ARN-509) mais terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) em cancro da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 hormona metast\u00e1tica (mHSPC). Anais de Oncologia. 2016; 27: vi265.<\/li>\n\n\n\n<li>Davis ID, et al: Enzalutamida com Terapia Padr\u00e3o de Primeira Linha no Cancro da Pr\u00f3stata Met\u00e1st\u00e1tico da Pr\u00f3stata. New England Journal of Medicine. 2019; 381: 121-131.<\/li>\n\n\n\n<li>James ND, et al: Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy (Abiraterona para o cancro da pr\u00f3stata n\u00e3o tratada anteriormente com terapia hormonal). New England Journal of Medicine. 2017; 377: 338-351.<\/li>\n\n\n\n<li>Sweeney CJ, et al: Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2015; 373: 737-746.<\/li>\n\n\n\n<li>de Bono J, et al: Olaparib para o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o met\u00e1st\u00e1tica. New England Journal of Medicine. 2020; 382: 2091-2102.<\/li>\n\n\n\n<li>Hussain M, et al: Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 2345-2357.<\/li>\n\n\n\n<li>Vlachostergios PJ, et al: A absor\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia em cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o met\u00e1st\u00e1tica por membrana. Fronteiras em Oncologia. 2021; 11.<\/li>\n\n\n\n<li>Sweat SD, et al: A express\u00e3o do antig\u00e9nio da membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata \u00e9 maior no adenocarcinoma da pr\u00f3stata e nas met\u00e1stases dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Urologia. 1998; 52: 637-640.<\/li>\n\n\n\n<li>Wright GL, et al.: Upregula\u00e7\u00e3o do antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfico da pr\u00f3stata ap\u00f3s terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio. Urologia. 1996; 48: 326-34.<\/li>\n\n\n\n<li>Rosar F, et al.: Novos conhecimentos no paradigma da upregula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o tumoral da PSMA por bloqueio de receptores androg\u00e9nicos: A enzalutamida induz a upregula\u00e7\u00e3o da PSMA no cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o, mesmo em pacientes que tenham progredido anteriormente na enzalutamida. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020; 47: 687-694.<\/li>\n\n\n\n<li>Hofman MS, et al: PET-CT antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata em pacientes com cancro da pr\u00f3stata de alto risco antes da cirurgia ou radioterapia (proPSMA): um estudo prospectivo, randomizado e multic\u00eantrico. A Lanceta. 2020; 395: 1208-1216.<\/li>\n\n\n\n<li>Sartor O, et al: Lutetium-177-PSMA-617 para o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o met\u00e1st\u00e1tica. New England Journal of Medicine. 2021. doi: 10.1056\/NEJMoa2107322. Epub antes da impress\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n<li>Seifert R, et al.: An\u00e1lise da express\u00e3o e resultado da PSMA em pacientes com cancro da pr\u00f3stata avan\u00e7ado que recebem 177Lu-PSMA-617 radioligand terapia. Teran\u00f3stico. 2020; 10: 7812-7820.<\/li>\n\n\n\n<li>Hofman MS, et al: 177Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel em doentes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (TheraP): um ensaio aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto, fase 2. A Lanceta. 2021; 397: 797-804.<\/li>\n\n\n\n<li>Mahal BA, et al: Diferen\u00e7as raciais no perfil gen\u00f3mico do cancro da pr\u00f3stata. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 1083-1085.<\/li>\n\n\n\n<li>Pritchard CC, et al: Herdado DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2016; 375: 443-453.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2021; 9(4): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os anos de 2020 e 2021 trouxeram algumas inova\u00e7\u00f5es no cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico. Assim, com o 177Lutetium-PSMA-617e o inibidor PARP Olaparib, est\u00e3o dispon\u00edveis duas novas subst\u00e2ncias activas. 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