{"id":328166,"date":"2021-08-30T01:00:00","date_gmt":"2021-08-29T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novos-conhecimentos-para-a-terapia-ra\/"},"modified":"2021-08-30T01:00:00","modified_gmt":"2021-08-29T23:00:00","slug":"novos-conhecimentos-para-a-terapia-ra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-conhecimentos-para-a-terapia-ra\/","title":{"rendered":"Novos conhecimentos para a terapia RA"},"content":{"rendered":"

Existem agora quatro inibidores JAK aprovados na Europa: tofacitinibe, baricitinibe, upadacitinib e filgotinibe. Embora n\u00e3o houvesse muitas not\u00edcias a relatar sobre os dois primeiros nos \u00faltimos 12 meses, muita coisa aconteceu, especialmente no que diz respeito ao upadacitinib, como foi resumido no Rheumatism Update 2021.<\/strong><\/p>\n

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Por exemplo, o primeiro estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a (SELECT-CHOICE) em pacientes bDMARD-IR foi publicado: 612 pacientes com artrite reumat\u00f3ide activa apesar da terapia csDMARD e da falha no tratamento de pelo menos uma biologia precoce foram aleatorizados de forma cega e controlada por placebo para abatacept i.v. (n=309) ou upadacitinib (n=303) [2]. O ponto final prim\u00e1rio foi DAS28(CRP) desde a linha de base at\u00e9 \u00e0 semana 12. Upadacitinib (UPA) teve um desempenho melhor que o abatacept (ABA) em todos os par\u00e2metros estudados. A propor\u00e7\u00e3o de doentes com DAS28(CRP) foi de quase 30% com UPA vs. 13% com ABA. Dr. Andrea Rubbert-Roth do Departamento de Reumatologia do Hospital Cantonal St. Gallen, que \u00e9 tamb\u00e9m o primeiro autor do estudo, concluiu que a terapia UPA \u00e9 superior \u00e0 abatacept em termos de efic\u00e1cia em pacientes de AR com uma resposta inadequada aos bDMARD, com uma incid\u00eancia ligeiramente superior de eventos adversos graves (3,3% vs. 1,6%, 2 VTE e 1 MACE* ocorreram com UPA, curiosamente, o herpes zoster ocorreu com igual frequ\u00eancia em ambos os grupos com 4 pacientes cada).<\/p>\n

Num outro estudo (SELECT-COMPARE), os pacientes cuja AR estava activa apesar do metotrexato foram randomizados para UPA 15 mg\/dia (n=651) vs adalimumab (ADA, n=327) vs placebo (n=651). Em caso de resposta insuficiente (definida como sem ACR20 ap\u00f3s 14 semanas = n\u00e3o resposta ou CDAI >10 = resposta parcial), podem ser mudados para o outro regime de medicamentos activos sem interrup\u00e7\u00e3o a partir da semana 14 em diante.<\/p>\n

* Grandes eventos cardiovasculares adversos (= morte cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, CHD, eventos cerebrovasculares).<\/em><\/span><\/p>\n

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Filgotinib “altamente potente“<\/span> para a terapia RA<\/h2>\n

O resultado da troca: Os pacientes que foram trocados de ADA para UPA fizeram melhor do que aqueles que tinham trocado de UPA para ADA. Ao passar de adalimumab para upadacitinib, 47% dos n\u00e3o-respondedores e 58% dos respondedores incompletos alcan\u00e7aram CDAI-LDA; inversamente, estes n\u00fameros foram de 36% e 45%, respectivamente. Estes s\u00e3o os primeiros dados a mostrar o que pode ser feito quando se verifica uma resposta inadequada a um inibidor JAK, diz o Prof.<\/p>\n

Em rela\u00e7\u00e3o ao filgotinib (FIL), os dados do estudo FINCH1, um ensaio de fase 3 duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 1755 doentes com RA activa apesar do metotrexato (MTX), foram publicados recentemente [3]. Foi fixado em FIL 100 mg (n=480), FIL 200 mg (n=475), ADA (n=325) ou placebo (n=475), o ponto final prim\u00e1rio era ACR20 na semana 12. a emiss\u00e3o de DAS28(CRP) na semana 12 estava sob a combina\u00e7\u00e3o FIL 200 mg mais MTX melhor do que ADA + MTX ou FIL 100 mg + MTX (Fig.1). <\/span>Embora a superioridade s\u00f3 fosse vis\u00edvel na dose mais elevada: “O filgotinibe \u00e9 tamb\u00e9m um inibidor altamente potente do JAK para o tratamento da AR”, concluiu o perito.<\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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Resultados do estudo sobre biologia<\/h2>\n

V\u00e1rias novas descobertas surgiram tamb\u00e9m na investiga\u00e7\u00e3o em biologia. Um estudo analisou se existe um benef\u00edcio em iniciar a biologia cedo. O estudo NORD-STAR, um ensaio randomizado e multic\u00eantrico em 812 doentes com AR precoce, publicado no ano passado, comparou quatro bra\u00e7os de tratamento diferentes [4]:<\/p>\n

    \n
  • MTX + prednisona (c\u00f3nico a 5 mg \/d) ou MTX + SSA + HCQ + ester\u00f3ides intra-articulares<\/li>\n
  • MTX + certolizumab pegol<\/li>\n
  • MTX + Abatacept<\/li>\n
  • MTX + tocilizumab<\/li>\n<\/ul>\n

    Como resultado, n\u00e3o houve nenhum benef\u00edcio significativo. MTX + abatacept alcan\u00e7ou a taxa mais alta de remiss\u00e3o de CDAI, e a terapia convencional combinada foi n\u00e3o-inferior ao certolizumab + MTX ou ao tocilizumab + MTX. No entanto, o estudo n\u00e3o foi suficientemente potente para comparar os tr\u00eas bra\u00e7os bDMARD. Se o fizesse, sentiria, pelo menos numericamente, que a taxa de remiss\u00e3o CDAI sob MTX + Abatacept \u00e9 afinal mais elevada, a 56,3%, do que a que v\u00ea sob certolizumab (52,6%) ou tocilizumab (48,7%), disse o Prof. No entanto, o estudo continuar\u00e1, com a segunda parte a examinar e comparar 2 estrat\u00e9gias de desescalonamento.<\/p>\n

    O risco de linfoma n\u00e3o aumentou<\/h2>\n

    Os linfomas foram um grande t\u00f3pico relacionado com a terapia de bloqueio de TNF durante anos: Por um lado, foi demonstrado que ocorrem mais linfomas quando a actividade da doen\u00e7a \u00e9 elevada. Por outro lado, foram tamb\u00e9m encontradas taxas aumentadas de linfomas em pacientes com AR inicialmente sob terapia com inibidores de TNF, “e admito que nunca compreendi isto, porque os pacientes experimentam uma redu\u00e7\u00e3o na actividade da doen\u00e7a sob bloqueadores de TNF”, disse o Prof. Ela pensou que era provavelmente porque os pacientes tinham tido AR durante muito tempo. Um estudo de 2020 analisou novamente este fen\u00f3meno e analisou os dados do registo sueco da AR.<\/p>\n

    Para pacientes com bDMARD (n=16 392) e para aqueles sem biologia (n=55 253), foram registados todos os linfomas de in\u00edcio de vida de 2001-2016. A an\u00e1lise dos pacientes que foram tratados com uma biologia ap\u00f3s 2006 mostrou que os primeiros tinham mesmo um risco reduzido de desenvolver linfoma (FC ajustado 0,69; IC 95% 0,28-0,73) em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes com uma biologia ing\u00e9nua. “Estes s\u00e3o dados muito positivos, o que certamente ajuda a apoiar os bi\u00f3logos em benef\u00edcio”, explicou o reumatologista.<\/p>\n

    Finalmente, o Prof. Rubbert-Roth tamb\u00e9m relatou resultados positivos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o e seguran\u00e7a de bi\u00f3logos em pacientes de AR com antecedentes de malignidade. Numa meta-an\u00e1lise baseada em 12 estudos com 13.598 doentes de AR, 10 estudos sobre bloqueadores de TNF e 3 estudos com rituximab, foi investigado o risco relativo de recorr\u00eancia ou um segundo carcinoma [5]. Aqui, os resultados mostraram que o risco era compar\u00e1vel entre os bloqueadores de TNF, rituximab e csDMARD e era independente da dura\u00e7\u00e3o e do intervalo da terapia inibidora de TNF.<\/p>\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n
      \n
    • Upadacitinib: dados interessantes do ensaio SELECT-COMPARE, primeiro estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a em pacientes bDMARD-IR vs. abatacept<\/li>\n
    • Filgotinib: superioridade vs. ADA apenas na dose mais elevada<\/li>\n
    • N\u00e3o houve superioridade nas terapias combinadas contendo bDMARD para o tratamento de AR precoce em compara\u00e7\u00e3o com a estrat\u00e9gia csDMARD.<\/li>\n
    • O risco de linfoma em doentes com AR permanece elevado em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o normal, mas nem os inibidores de TNF nem os bi\u00f3logos n\u00e3o-TNF aumentam o risco. H\u00e1 mesmo uma tend\u00eancia para uma redu\u00e7\u00e3o do risco de linfoma sob terapia biol\u00f3gica.<\/li>\n
    • No caso de uma hist\u00f3ria de malignidade, os bloqueadores de TNF, rituximab e csDMARD s\u00e3o compar\u00e1veis em termos de risco de recidiva ou segundo tumor.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      Literatura:<\/p>\n

        \n
      1. RA: Therapy, Rheumatism Update 2021 (online), 12.03.2021.<\/li>\n
      2. Rubbert-Roth A, et al: Ensaio de Upadacitinib ou Abatacept em Artrite Reumat\u00f3ide. N Engl J Med 2020; 383: 1511-1521; doi: 10.1056\/NEJMoa2008250.<\/li>\n
      3. Combe B et al. Filgotinibe versus placebo ou adalimumab em doentes com artrite reumat\u00f3ide e resposta inadequada ao metotrexato: um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio fase III. Ann Rheum Dis 2021; doi: 10.1136\/annrheumdis-2020-219214.<\/li>\n
      4. Hetland ML, et al: Tratamento activo convencional e tr\u00eas tratamentos biol\u00f3gicos diferentes na artrite reumat\u00f3ide precoce: fase IV investigador iniciado, aleatorizado, ensaio cl\u00ednico cego pelo observador. BMJ 2020; 371: m4328; doi: 10.1136\/bmj.m4328.<\/li>\n
      5. Xie W, et al: Uma meta-an\u00e1lise de terapias biol\u00f3gicas sobre o risco de cancro novo ou recorrente em pacientes com artrite reumat\u00f3ide e uma malignidade anterior. Reumatologia 2020; 59: 930-939; doi: 10.1093\/rheumatology\/kez475.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo PAIN & GERIATURA 2021; 3(1): 34-36 (publicado 3.7.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Existem agora quatro inibidores JAK aprovados na Europa: tofacitinibe, baricitinibe, upadacitinib e filgotinibe. Embora n\u00e3o houvesse muitas not\u00edcias a relatar sobre os dois primeiros nos \u00faltimos 12 meses, muita coisa…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110114,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biol\u00f3gicos e inibidores JAK","footnotes":""},"category":[11521,11360,11305,11529,11496,11551],"tags":[14307,12217,13814],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328166","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-geriatria-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-artrite-reumatoide-pt-pt","tag-biologicos","tag-reumatismo-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-29 11:27:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328174,"slug":"nuevas-perspectivas-para-la-terapia-de-la-ar","post_title":"Nuevas perspectivas para la terapia de la AR","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-perspectivas-para-la-terapia-de-la-ar\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328166"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328166\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110114"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328166"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328166"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328166"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}