{"id":328167,"date":"2021-08-29T01:00:00","date_gmt":"2021-08-28T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/fc%ce%b5ri-como-potencial-biomarcador-de-resposta-ao-tratamento-de-omalizumab\/"},"modified":"2021-08-29T01:00:00","modified_gmt":"2021-08-28T23:00:00","slug":"fc%ce%b5ri-como-potencial-biomarcador-de-resposta-ao-tratamento-de-omalizumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fc%ce%b5ri-como-potencial-biomarcador-de-resposta-ao-tratamento-de-omalizumab\/","title":{"rendered":"Fc\u03b5RI como potencial biomarcador de resposta ao tratamento de omalizumab"},"content":{"rendered":"<p><strong>Em doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea, o soro de base elevado Fc\u03b5RI pode ser um preditor de resposta ao tratamento omalizumab. Esta \u00e9 a conclus\u00e3o de um estudo apresentado na reuni\u00e3o anual do Grupo de Trabalho para a Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica. Estes resultados s\u00e3o muito interessantes e clinicamente relevantes.&nbsp;&nbsp;<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A urtic\u00e1ria espont\u00e2nea cr\u00f3nica \u00e9 caracterizada por comich\u00e3o nas rodas, angioedema ou ambos. O objectivo do tratamento \u00e9 conseguir um controlo completo dos sintomas. As directrizes actuais recomendam a utiliza\u00e7\u00e3o de anti-histam\u00ednicos n\u00e3o sedativos at\u00e9 4-6 vezes a dose como tratamento de primeira e segunda linha. Para os muitos doentes para os quais esta op\u00e7\u00e3o de tratamento n\u00e3o \u00e9 suficiente, o tratamento anti-IgE com o anticorpo monoclonal omalizumab (Xolair\u00ae) \u00e9 a terapia de escolha [1]. Embora a maioria dos pacientes beneficie desta op\u00e7\u00e3o de tratamento, h\u00e1 sempre casos com falta de resposta \u00e0 terapia. Para saber mais, vale a pena dar uma vista de olhos \u00e0 base fisiopatol\u00f3gica.<\/p>\n<h2 id=\"existe-uma-alergia-de-tipo-i-ou-auto-imunidade-de-tipo-iib\">Existe uma alergia de tipo I ou auto-imunidade de tipo IIb?<\/h2>\n<p>A activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos \u00e9 um factor fisiopatol\u00f3gico central nos urtic\u00e1rios espont\u00e2neos cr\u00f3nicos. De acordo com os conhecimentos actuais, dois mecanismos auto-imunes diferentes podem ser diferenciados, o que resulta numa activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos. Na forma auto-al\u00e9rgica mais comum (alergia tipo I), os doentes desenvolvem anticorpos IgE, enquanto que na forma auto-imune tipo IIb, s\u00e3o formados auto-anticorpos IgG e IgM, que s\u00e3o dirigidos, por exemplo, contra o receptor IgE Fc\u03b5RI, o que posteriormente leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos [1]. A presen\u00e7a de tais auto-anticorpos pode ser detectada por um ensaio de liberta\u00e7\u00e3o de histamina basof\u00edlica (BHRA) [2]. Com um resultado positivo de BHRA (~20% de todos os doentes), por um lado a probabilidade de um curso mais grave e mais persistente \u00e9 maior, e por outro lado esta subpopula\u00e7\u00e3o de doentes mostra uma resposta terap\u00eautica significativamente mais fraca ao anticorpo anti-IgE omalizumab [3].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:586px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:570px\">\n<p><strong>Terapia biol\u00f3gica para urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea<\/strong><\/p>\n<p>Actualmente, omalizumab (Xolair\u00ae) \u00e9 a \u00fanica indica\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica aprovada para esta indica\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a [5]. O anticorpo monoclonal anti-IgE \u00e9 indicado para adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea se a terapia anti-histam\u00ednica H1 n\u00e3o conseguir um controlo adequado dos sintomas. O Omalizumab liga-se ao IgE e evita assim que o IgE se ligue ao Fc-RI (receptor de IgE de alta afinidade) nos bas\u00f3filos e mast\u00f3citos, reduzindo assim a quantidade de IgE livre.<\/p>\n<p>Actualmente, mais bi\u00f3logos est\u00e3o a ser investigados para o tratamento de urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea [1]. Nas fases avan\u00e7adas dos testes cl\u00ednicos (fase III) s\u00e3o o ligelizumab, tamb\u00e9m um anticorpo anti-IgE, e o dupilumab, um anticorpo monoclonal dirigido contra a IL4 e a IL13. Al\u00e9m disso, a activa\u00e7\u00e3o activada de mast\u00f3citos MRGPRX2 est\u00e1 a ser investigada como um poss\u00edvel alvo para novas subst\u00e2ncias activas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"estudo-para-avaliar-a-resposta-terapeutica-ao-omalizumabe\">Estudo para avaliar a resposta terap\u00eautica ao omalizumabe<\/h2>\n<p>Dado que n\u00edveis elevados de soro sol\u00favel Fc\u03b5RI (sFc\u03b5RI; &gt;2&nbsp;ng\/mL) est\u00e3o associados \u00e0 activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos mediados por IgE\/Fc\u03b5RI, uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o incluindo o Departamento de Dermatologia, Venereologia e Alergologia, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, realizou um estudo para avaliar sFc\u03b5RI como biomarcador de resposta ao tratamento do omalizumab [4]. Amostras de soro de 67 pacientes com urtic\u00e1ria espont\u00e2nea cr\u00f3nica foram analisadas para n\u00edveis de sFc\u03b5RI por ELISA e correlacionadas com dados cl\u00ednicos. O grupo de controlo era constitu\u00eddo por 31 pessoas saud\u00e1veis. Os doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea receberam tratamento omalizumab padr\u00e3o (300&nbsp;mg s.c., de 4 em 4 semanas). A resposta ao tratamento foi avaliada pelo Teste de Controlo de Urtic\u00e1ria (UCT) \u00e0s 4 e 8 semanas ap\u00f3s a primeira injec\u00e7\u00e3o de omalizumab. Os pacientes com um UCT \u226512 foram definidos como respondedores.<\/p>\n<p>Verificou-se que os n\u00edveis de soro de base de sFc\u03b5RI eram significativamente mais elevados em doentes tratados com omalizumab do que em controlos saud\u00e1veis (valores m\u00e9dios SEM*: 5,01 vs. 1,30&nbsp;ng\/mL) e correlacionados com os n\u00edveis totais de IgE (r=0,36, p&lt;0,01). A propor\u00e7\u00e3o de doentes que mostraram uma resposta ao tratamento omalizumab foi de 63% ap\u00f3s 4 semanas e de 68% ap\u00f3s 8 semanas. Aqueles que responderam \u00e0 terapia j\u00e1 na semana 4 tinham n\u00edveis de base sFc\u03b5RI mais elevados de cerca de 6,52 ng\/mL em compara\u00e7\u00e3o com 2,91 ng\/mL em n\u00e3o-respondedores (p=0,03). Verificou-se tamb\u00e9m que os n\u00edveis de base sFc\u03b5RI eram mais elevados naqueles que apresentaram uma resposta na semana 8 em compara\u00e7\u00e3o com os n\u00e3o respondentes, embora esta diferen\u00e7a n\u00e3o fosse significativa&nbsp; com valores de cerca de 6,32 ng\/mL contra 2,91&nbsp; ng\/mL (p=0,067). Linha de base sFc\u03b5RI n\u00edveis &gt;2 ng\/mL foram associados a uma taxa de resposta 60% (p=0,049) e 50% (p=0,037) mais elevada na 4\u00aa e 8\u00aa semana, respectivamente, em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes com um n\u00edvel de linha de base &lt;2 ng\/mL.<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\"><em>* SEM (Standard error of the mean) = erro padr\u00e3o do valor m\u00e9dio<\/em><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>&nbsp; Os autores do estudo conclu\u00edram que os elevados n\u00edveis de soro Fc\u03b5RI em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea podem ser um preditor de resposta ao tratamento de omalizumab, embora esta fosse uma popula\u00e7\u00e3o de estudo bastante pequena [4].<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;Grupo de Trabalho para a Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Metz M, Maurer M: Utiliza\u00e7\u00e3o de biologia em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea &#8211; para al\u00e9m da terapia omalizumab? Allergology Select 2021; 5: 89-95.<\/li>\n<li>Chang TW, et al: Os potenciais mecanismos farmacol\u00f3gicos do omalizumab em doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 337-342.<\/li>\n<li>Gericke J, et al: A auto-reactividade do soro prev\u00ea o tempo de resposta \u00e0 terapia omalizumab em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1059-1061.e1.<\/li>\n<li>Moino-Romero S, et al: Soluble Fc\u03b5RI \u00e9 um biomarcador potencial para resposta terap\u00eautica ao omalizumab em doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea. P070, Reuni\u00e3o Anual da ADF 04.03.-06.3.2021.<\/li>\n<li>Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 18.06.2021)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(4): 20 (publicado 19.8.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Em doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea, o soro de base elevado Fc\u03b5RI pode ser um preditor de resposta ao tratamento omalizumab. 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