Para crian\u00e7as com cancro que tiveram uma reca\u00edda, as an\u00e1lises do genoma cancer\u00edgeno podem ajudar a fazer diagn\u00f3sticos mais precisos, encontrar terapia adequada e retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a. Isto \u00e9 demonstrado pelos resultados do estudo INFORM, no qual os benef\u00edcios da oncologia molecular de precis\u00e3o em crian\u00e7as foram sistematicamente determinados pela primeira vez a n\u00edvel mundial.<\/p>\n
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Todos os anos, cerca de 2000 crian\u00e7as na Alemanha s\u00e3o recentemente diagnosticadas com cancro. Como o cancro \u00e9 comparativamente raro em crian\u00e7as, tamb\u00e9m t\u00eam muito menos op\u00e7\u00f5es de tratamento inovadoras \u00e0 sua disposi\u00e7\u00e3o do que os adultos. Novas abordagens, tais como medicamentos espec\u00edficos e imunoterapia contra o cancro, que j\u00e1 s\u00e3o utilizados com sucesso contra alguns cancros em adultos, dificilmente existem especificamente para crian\u00e7as. “Contudo, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias abordagens terap\u00eauticas modernas para crian\u00e7as”, explica Olaf Witt, director do Centro de Tumores Infantis Hopp de Heidelberg (KiTZ), que est\u00e1 a liderar o estudo INFORM. Olaf Witt \u00e9 tamb\u00e9m oncologista pedi\u00e1trico no Hospital Universit\u00e1rio de Heidelberg (UKHD) e dirige a Unidade de Coopera\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica de Oncologia Pedi\u00e1trica na DKFZ. “Cerca de um quinto dos jovens doentes com cancro n\u00e3o podem ser curados porque as terapias normais habituais j\u00e1 n\u00e3o funcionam quando t\u00eam uma reca\u00edda”, diz Witt.<\/p>\n
O estudo INFORM (INdividualized therapy FOr Relapsed Malignancies in childhood) lan\u00e7ado em 2015 destina-se a dar a estas crian\u00e7as uma segunda oportunidade. No caso de uma reca\u00edda, m\u00e9dicos e cientistas procuram alvos moleculares que possam abrir op\u00e7\u00f5es de tratamento mais eficazes adaptadas \u00e0 biologia do tumor. Os resultados da observa\u00e7\u00e3o a longo prazo, que foram agora publicados na revista Cancer Discovery, mostram o benef\u00edcio das an\u00e1lises do genoma do cancro para os jovens afectados. Juntamente com m\u00e9dicos da UKHD e cientistas da DKFZ, bem como colegas da sociedade profissional GPOH, a equipa da KiTZ desenvolveu um algoritmo com o qual classificou a adequa\u00e7\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es moleculares de um tumor como uma estrutura-alvo terap\u00eautica em sete categorias, de “muito adequada” a “impr\u00f3pria”. Por exemplo, as altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas no tumor que representam estruturas-alvo biol\u00f3gicas que podem ser directamente atacadas por agentes activos e para as quais j\u00e1 existem medicamentos aprovados ou ensaios cl\u00ednicos em curso foram classificadas como muito adequadas. Os oncologistas pedi\u00e1tricos nos 72 centros em oito pa\u00edses europeus puderam ent\u00e3o utilizar esta informa\u00e7\u00e3o para as suas decis\u00f5es de tratamento.<\/p>\n
“Globalmente, conseguimos identificar estruturas alvo gen\u00e9ticas em 225 do total de 519 pacientes que s\u00e3o, em princ\u00edpio, trat\u00e1veis”, explica o cientista e oncologista pedi\u00e1trico KiTZ Cornelis van Tilburg como primeiro autor do estudo. “Em 42 dos 519 pacientes, conseguimos classificar as estruturas alvo como ‘muito adequadas'”. Metade destes pacientes receberam ent\u00e3o terapia oncol\u00f3gica direccionada, por exemplo como parte de um ensaio cl\u00ednico, sob recomenda\u00e7\u00e3o do seu m\u00e9dico assistente. Em compara\u00e7\u00e3o com todos os outros pacientes, o tempo sem progress\u00e3o do cancro poderia ser duplicado. Em 8%, a forma exacta do tumor poderia tamb\u00e9m ser determinada com base na an\u00e1lise do genoma. Al\u00e9m disso, verificou-se que 39 dos pacientes tinham uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica familiar para o cancro, que foi incorporada em servi\u00e7os de aconselhamento e programas de rastreio para as fam\u00edlias. O director da KiTZ, Stefan Pfister, chefe de departamento no DKFZ e oncologista pedi\u00e1trico no UKHD, v\u00ea os resultados do estudo como um primeiro passo importante para mostrar que algumas das pessoas afectadas podem beneficiar de an\u00e1lises modernas do genoma do cancro. “O ideal, por\u00e9m, \u00e9 que os diagn\u00f3sticos moleculares n\u00e3o sejam utilizados apenas como uma \u00faltima esperan\u00e7a no caso de uma reca\u00edda. Na maioria dos jovens doentes com cancro, a doen\u00e7a j\u00e1 se encontra ent\u00e3o muito avan\u00e7ada. Se aos pacientes com risco particularmente elevado de reca\u00edda pudesse ser oferecida uma terapia adaptada a eles numa fase mais precoce, muito provavelmente seriam muito mais eficazes”.<\/p>\n
A fim de optimizar a utiliza\u00e7\u00e3o da oncologia de precis\u00e3o em crian\u00e7as, faltam estudos cl\u00ednicos com novos medicamentos especificamente para crian\u00e7as. O programa DKFZ\/NCT\/DKTK MASTER de sequencia\u00e7\u00e3o do genoma do cancro para adultos, cujos resultados actuais tamb\u00e9m foram recentemente publicados na revista cient\u00edfica “Cancer Discovery”, tamb\u00e9m mostra qu\u00e3o grande \u00e9 a diferen\u00e7a para a oncologia adulta. J\u00e1 18% dos pacientes inclu\u00eddos no programa MASTER recebem recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para as quais a compatibilidade da estrutura-alvo e do medicamento para a doen\u00e7a tumoral em quest\u00e3o j\u00e1 poderia ser testada em v\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos e que s\u00e3o, portanto, tamb\u00e9m mais fi\u00e1veis. “Ainda estamos muito longe de tais figuras em oncologia pedi\u00e1trica”, sublinha Stefan Pfister.<\/p>\n
Fonte: Centro Alem\u00e3o de Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro<\/p>\n
Publica\u00e7\u00e3o original: Cornelis M. van Tilburg, Elke Pfaff, Kristian W. Pajtler, Karin P.S. Langenberg et al The pediatric precision oncology INFORM registry: clinical outcome and benefit for patients with very highevidence targets. In: Cancer Discovery (publica\u00e7\u00e3o online 09 de Agosto de 2021).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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