{"id":328316,"date":"2021-08-15T02:00:00","date_gmt":"2021-08-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/efeitos-sinergeticos-do-extracto-de-ginkgo-biloba-e-do-donepezil\/"},"modified":"2021-08-15T02:00:00","modified_gmt":"2021-08-15T00:00:00","slug":"efeitos-sinergeticos-do-extracto-de-ginkgo-biloba-e-do-donepezil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/efeitos-sinergeticos-do-extracto-de-ginkgo-biloba-e-do-donepezil\/","title":{"rendered":"Efeitos sinerg\u00e9ticos do extracto de ginkgo biloba e do donepezil"},"content":{"rendered":"<p><strong>A efic\u00e1cia do extracto de Ginkgo biloba e do donepezil na promo\u00e7\u00e3o do desempenho cognitivo tem sido empiricamente comprovada. Estudos individuais tamb\u00e9m apoiam a hip\u00f3tese de que um benef\u00edcio adicional pode ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o combinada em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia. Isto tamb\u00e9m \u00e9 indicado pelos resultados de uma experi\u00eancia actual com animais.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As recolhas de dados experimentais humanos que demonstraram um benef\u00edcio da utiliza\u00e7\u00e3o combinada do EGb 761\u00ae e do donepezil em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia em doentes de Alzheimer incluem os estudos GINDON e ICTUS [1,2]. A primeira \u00e9 uma an\u00e1lise explorat\u00f3ria aleat\u00f3ria (n=96), a segunda um estudo prospectivo (n=828 doentes) [2]. O extracto de Ginkgo biloba (EGb 761\u00ae) \u00e9 um medicamento fitoter\u00e1pico comummente utilizado para tratar dist\u00farbios cognitivos e dem\u00eancia. Numa meta-an\u00e1lise, foi demonstrada uma superioridade significativa do EGb 761\u00ae numa compara\u00e7\u00e3o com placebo no que diz respeito ao al\u00edvio dos sintomas da dem\u00eancia&nbsp;[3]. Donepezil \u00e9 um inibidor da acetilcolinesterase comummente utilizado para o tratamento sintom\u00e1tico da dem\u00eancia leve a moderada e tem demonstrado melhorar o desempenho cognitivo em pessoas com dem\u00eancia de Alzheimer leve a moderada de acordo com a actual directriz S3 da Sociedade Alem\u00e3 de Neurologia [4].<\/p>\n<h2 id=\"experiencia-com-animais-para-estudar-as-interaccoes-farmacologicas\">Experi\u00eancia com animais para estudar as interac\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas<\/h2>\n<p>Para analisar os efeitos farmacocin\u00e9ticos e farmacodin\u00e2micos das interac\u00e7\u00f5es do EGb 761\u00ae e do donepezil, uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o chinesa realizou um estudo animal [5]. Para este fim, 70&nbsp;ratos Wistar foram aleatorizados em 7 grupos de 10&nbsp;testar animais cada um. No bra\u00e7o de interven\u00e7\u00e3o, a amn\u00e9sia foi induzida por injec\u00e7\u00f5es intraperitoneais de escopolamina 1&nbsp;mg\/kg. O grupo placebo recebeu, em vez disso, injec\u00e7\u00f5es de uma solu\u00e7\u00e3o salina. As doses cl\u00ednicas de donepezil (5-10 mg\/60&nbsp;kg pb\/d, uma vez por dia) [6] e EGb 761\u00ae (240 mg\/60&nbsp;kg pb\/d, 3\u00d7&nbsp;diariamente [7] foram ajustadas de acordo com a recomenda\u00e7\u00e3o da FDA [8] de &#8220;factor de escala de humano para rato&#8221; de 6,2. Assim, o donepezil foi administrado a uma dose \u00fanica di\u00e1ria de 0,5&nbsp;mg\/kg e 1,0&nbsp;mg\/kg, respectivamente, e o EGb 761\u00ae foi administrado a uma dose tri-di\u00e1ria de 8,27&nbsp;mg\/kg nos ratos com amn\u00e9sia induzida pela escopalamina.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:633px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:617px\">\n<p><span style=\"font-size:16px\"><strong>A terapia combinada melhora os efeitos pr\u00f3-colin\u00e9rgicos e antioxidantes<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Para analisar os mecanismos de ac\u00e7\u00e3o da utiliza\u00e7\u00e3o combinada do donepezil e do EGb 761\u00ae, bem como as respectivas monoterapias, foi medida a actividade da acetilcolinesterase (AChE), bem como de dois marcadores de stress oxidativo, da super\u00f3xido dismutase (SOD) e do malondialde\u00eddo (MDA) em prepara\u00e7\u00f5es cerebrais de ratos [5]. A amn\u00e9sia induzida pela escopolamina foi acompanhada por um aumento significativo da actividade de AChE e MDA, bem como por uma actividade reduzida de SOD na compara\u00e7\u00e3o de placebo (p&lt;0,001). Donepezil resultou na atenua\u00e7\u00e3o da actividade induzida pela escopolamina, aumentando a actividade AChE e diminuindo a actividade SOD. Isto indica efeitos pr\u00f3-colin\u00e9rgicos e antioxidantes na defici\u00eancia cognitiva induzida pela escopalamina, o que \u00e9 consistente com resultados de estudos anteriores em modelos animais.&nbsp;[10]. Al\u00e9m disso, poderia ser demonstrado pela primeira vez que o EGb 761\u00ae tamb\u00e9m est\u00e1 associado a uma atenua\u00e7\u00e3o tanto da actividade relacionada com a escopolamina do AChE como do aumento do n\u00edvel de stress oxidativo. Olhando para os diferentes subgrupos do bra\u00e7o de interven\u00e7\u00e3o mostra-se o seguinte:  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Os ratos tratados com donepezil mais EGb 761\u00ae mostraram uma actividade AChE significativamente menor em compara\u00e7\u00e3o com os que recebem os respectivos compostos \u00fanicos (p&lt;0,05).  <\/span>Isto sugere que a terapia combinada poderia conduzir a um efeito sin\u00e9rgico nas actividades procol\u00ednicas e antioxidantes, de acordo com os autores [5]. Al\u00e9m disso, os animais experimentais tratados com aplica\u00e7\u00e3o combinada de doses elevadas de donepezil e EGb 761\u00ae mostraram uma actividade significativamente menor de AChE em compara\u00e7\u00e3o com os que recebem uma combina\u00e7\u00e3o de baixas doses de medicamentos (p&lt;0,05).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"egb-761-e-donepezil-melhoram-a-aprendizagem-dependente-do-hipocampo\">EGb 761\u00ae e donepezil melhoram a aprendizagem dependente do hipocampo<\/h2>\n<p>O teste Morris Water Maze \u00e9 um paradigma comummente utilizado para estudar a aprendizagem espacial dependente do hipocampo em ratos de laborat\u00f3rio [9]. O animal de teste nada num tanque cheio de \u00e1gua e deve encontrar uma plataforma instalada imediatamente abaixo da superf\u00edcie da \u00e1gua por meio de marcadores de orienta\u00e7\u00e3o colocados na sala. O teste p\u00f3s-interven\u00e7\u00e3o \u00e9 feito sem uma plataforma. Isto mede o tempo que o animal passa na zona alvo onde a plataforma estava anteriormente localizada, o que serve como medida de aprendizagem espacial e de mem\u00f3ria.<\/p>\n<p>No presente estudo, n\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas entre os grupos no dia 1 (p&gt;0,05), mas a partir do dia 2, os ratos manipulados com escopolamina mostraram uma lat\u00eancia significativamente mais longa em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo (p&lt;0,05). No entanto, no decurso do estudo, isto diminuiu significativamente ap\u00f3s a utiliza\u00e7\u00e3o do donepezil ou EGb 761\u00ae, bem como a utiliza\u00e7\u00e3o combinada de ambas as subst\u00e2ncias activas (p&lt;0,001). No dia&nbsp;5, as lat\u00eancias eram semelhantes com terapia combinada em compara\u00e7\u00e3o com placebo (p&gt;0,05) e significativamente inferiores em compara\u00e7\u00e3o com a respectiva monoterapia (p&lt;0,05). Isto indica que a utiliza\u00e7\u00e3o combinada do donepezil mais o EGb 761\u00ae tem um benef\u00edcio adicional em termos de melhoria das fun\u00e7\u00f5es de mem\u00f3ria em compara\u00e7\u00e3o com a utiliza\u00e7\u00e3o das respectivas subst\u00e2ncias individuais. Este efeito parece ser dependente da dose, uma dose mais elevada resultou em tempos de lat\u00eancia mais curtos, mas esta diferen\u00e7a n\u00e3o foi estatisticamente significativa (p&gt;0,05).<\/p>\n<p>Para analisar os mecanismos farmacol\u00f3gicos de ac\u00e7\u00e3o, foram medidas a actividade da acetilcolinesterase e dois marcadores de stress oxidativo <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa) <\/span>.  <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Yancheva S, et al: Envelhecimento &amp; Sa\u00fade Mental 2009; 13(2): 183-190.<\/li>\n<li>Canevelli M, et al: Phytomedicine 2014; 21: 888-892.<\/li>\n<li>Gauthier S, Schlaefke S: Interven\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas no envelhecimento 2014; 9: 2065-2077.<\/li>\n<li>DGPPN\/DGN: S3-Leitlinie &#8220;Demenzen&#8221;, 2016, vers\u00e3o longa. www.awmf.org, (\u00faltimo acesso 22.06.2021)<\/li>\n<li>Zhao J, et al: Journal of Ethnopharmacology 2021; 269, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jep.2020.113711<\/li>\n<li>&nbsp;FDA: www.accessdata.fda.gov www.accessdata.fda.gov (\u00faltimo acesso 22.06.2021)<\/li>\n<li>Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos: www.ema.europa.eu\/en (\u00faltimo acesso 22.06.2021)<\/li>\n<li>FDA: https:\/\/www.fda.gov (\u00faltimo acesso 22.06.2021)<\/li>\n<li>Morris RGM: Journal of Neuroscience Methods 1984; 11(1): 47-60.<\/li>\n<li>Qu Z, et al: J Agric Food Chem 2017; 65 (2): 291-300.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(7): 33<br \/>\nInFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATry 2021; 19(5): 42<br \/>\nInFo DOR &amp; GERIATURA 2021; 3(2): 44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A efic\u00e1cia do extracto de Ginkgo biloba e do donepezil na promo\u00e7\u00e3o do desempenho cognitivo tem sido empiricamente comprovada. 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