{"id":328366,"date":"2021-08-05T01:00:00","date_gmt":"2021-08-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-doentes-com-lupus-nefrite-beneficiam-da-opcao-de-terapia-aditiva\/"},"modified":"2021-08-05T01:00:00","modified_gmt":"2021-08-04T23:00:00","slug":"os-doentes-com-lupus-nefrite-beneficiam-da-opcao-de-terapia-aditiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-doentes-com-lupus-nefrite-beneficiam-da-opcao-de-terapia-aditiva\/","title":{"rendered":"Os doentes com l\u00fapus nefrite beneficiam da op\u00e7\u00e3o de terapia aditiva"},"content":{"rendered":"

As actuais directrizes EULAR recomendam a terapia celular anti-B com belimumab como um suplemento \u00e0 terapia padr\u00e3o para o l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Dados de ensaios recentemente publicados mostram agora que o belimumab tamb\u00e9m tem um benef\u00edcio cl\u00ednico comprovado na nefrite por l\u00fapus. Isto \u00e9 altamente relevante porque a inflama\u00e7\u00e3o dos rins \u00e9 uma manifesta\u00e7\u00e3o temida de uma erup\u00e7\u00e3o de l\u00fapus e as op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais s\u00e3o inadequadas.<\/strong><\/p>\n

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O l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica, geralmente com recidiva auto-imune. As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas caracterizam-se por um elevado grau de heterogeneidade e podem afectar v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os (pele, pulm\u00f5es, cora\u00e7\u00e3o, SNC, m\u00fasculos\/articula\u00e7\u00f5es, rins). Nos \u00faltimos dois anos, foram observadas importantes inova\u00e7\u00f5es na classifica\u00e7\u00e3o e tratamento do LES. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o EULAR\/ACR 2019 [1], um resultado ANA positivo \u00e9 obrigat\u00f3rio para o diagn\u00f3stico de LES, e um paciente deve tamb\u00e9m pontuar \u226510 na escala correspondente. As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e os crit\u00e9rios imunol\u00f3gicos s\u00e3o ponderados de forma diferente e s\u00f3 se aplicam se n\u00e3o forem melhor explicados por outras causas. Com uma sensibilidade de 96,1% e uma especificidade de 93,4%, este sistema de diagn\u00f3stico \u00e9 muito informativo.<\/p>\n

Gest\u00e3o moderna do LES: abordagem “Treat-to-target<\/h2>\n

Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, a crescente compreens\u00e3o dos patomecanismos imunol\u00f3gicos levou a avan\u00e7os na terapia, o que melhorou significativamente a esperan\u00e7a de vida dos doentes com LES. Para al\u00e9m de assegurar a sobreviv\u00eancia a longo prazo, o objectivo \u00e9 reduzir os danos dos \u00f3rg\u00e3os e melhorar a qualidade de vida. Isto requer uma terapia consistente e avalia\u00e7\u00f5es regulares da actividade da doen\u00e7a. Na actualiza\u00e7\u00e3o das recomenda\u00e7\u00f5es EULAR [2], a hidroxicloroquina \u00e9 recomendada em todos os doentes com LES, com uma dose m\u00e1xima de 5 mg\/kg de peso corporal. Durante a terapia de manuten\u00e7\u00e3o, o uso de glicocortic\u00f3ides deve ser limitado a menos de 7,5 mg\/dia (equivalente de prednisona), e se poss\u00edvel devem ser evitados por completo. \u00c9 aconselhado o uso precoce dos agentes imunossupressores metotrexato, azatioprina e micofenolato. Com os bi\u00f3logos, novas classes de subst\u00e2ncias encontraram o seu caminho para as recomenda\u00e7\u00f5es. At\u00e9 agora, o belimumab (Benlysta\u00ae) [3] \u00e9 o \u00fanico anticorpo monoclonal aprovado para a indica\u00e7\u00e3o de LES; rituximab \u00e9 tamb\u00e9m por vezes utilizado fora do r\u00f3tulo.<\/p>\n

A EULAR recomenda belimumab como tratamento adicional   <\/h2>\n

Uma actualiza\u00e7\u00e3o das recomenda\u00e7\u00f5es da EULAR sobre a gest\u00e3o do LES refor\u00e7a o valor terap\u00eautico do belimumab no LES [2]. “H\u00e1 um elevado n\u00edvel de evid\u00eancia de que belimumab deve ser considerado como um tratamento adicional em pacientes com resposta insuficiente \u00e0 terapia padr\u00e3o”, resumiu o Prof. Dr. Andreas Schwarting, Johannes Gutenberg University, Mainz (D) na reuni\u00e3o anual da DGIM. Belimumab \u00e9 um anticorpo monoclonal dirigido contra o factor de activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B, que tem propriedades imunossupressoras selectivas. A liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prote\u00edna estimulante linfocit\u00e1ria humana sol\u00favel B BLyS encurta a vida \u00fatil dos linf\u00f3citos CD20+ B e dos plasm\u00f3citos. Os n\u00edveis elevados de BLyS s\u00e3o um achado fisiopatol\u00f3gico em doentes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico e outras doen\u00e7as auto-imunes.<\/p>\n

Estudo BLISS-LN: Belimumab tamb\u00e9m eficaz na lupus nephritis<\/h2>\n

T\u00edtulos elevados de anticorpos dsDNA s\u00e3o considerados um preditor importante para o desenvolvimento da nefrite por l\u00fapus. “Dados de um estudo de longo prazo com r\u00f3tulo aberto mostram que os t\u00edtulos de anticorpos anti-dsDNA podem ser reduzidos em at\u00e9 90% com belimumab” [4,5]. A lupus nephritis \u00e9 uma inflama\u00e7\u00e3o dos rins causada pelo LES, que ocorre em 25-60% dos doentes com LES [6]. H\u00e1 necessidade de melhores op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. O envolvimento dos rins \u00e9 uma das manifesta\u00e7\u00f5es org\u00e2nicas mais graves, com cursos muitas vezes amea\u00e7adores da vida. Em 10-30% dos doentes com l\u00fapus nefrite, as doen\u00e7as renais que requerem di\u00e1lise desenvolvem-se apesar do tratamento padr\u00e3o. Um estudo de fase III (BLISS-LN) publicado em 2020 mostra que o bloqueio BLyS\/BAFF com belimumab tamb\u00e9m ajuda na nefrite lupus. Belimumab demonstrou melhorar significativamente a recupera\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal e mortalidade para al\u00e9m da terapia cl\u00e1ssica com l\u00fapus com imunossupressores (micofenolato\/ciclofosfamida\/azatioprina principalmente com glucorticoides).<\/p>\n

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No estudo multic\u00eantrico duplo-cego controlado por placebo, adultos com nefrite lupus activa comprovada por biopsia foram aleatorizados para o bra\u00e7o de estudo belumimab (n=224) ou placebo (n=224) para al\u00e9m da terapia padr\u00e3o [7]. Os doentes em estado experimental receberam belimumab intravenoso numa dose de 10 mg por kg de peso corporal como suplemento ao tratamento padr\u00e3o. O desfecho prim\u00e1rio foi a resposta renal eficaz, definida como melhoria da excre\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas urin\u00e1rias (prote\u00edna urin\u00e1ria:creatinina \u22640.7) e taxa de filtra\u00e7\u00e3o renal (taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular\/eGFR \u226560 ml\/min\/1.73 m2 ou<\/sup> diminui\u00e7\u00e3o da eGFR* de menos de 20% da eGFR pr\u00e9-nefrite). Na semana 104, significativamente mais doentes do grupo belimumab atingiram o ponto final prim\u00e1rio (43% vs. 32%; odds ratio, 1,6; intervalo de confian\u00e7a de 95% [KI], 1,0 a 2,3; p=0,03) (Fig. 1)<\/span>. O principal par\u00e2metro secund\u00e1rio, remiss\u00e3o renal completa  tamb\u00e9m foi alcan\u00e7ado (30% vs. 20%; odds ratio, 1,7; 95% CI, 1,1 a 2,7; p=0,02). O risco de um evento renal ou morte foi menor nos doentes que receberam belimumab do que nos doentes que receberam placebo (hazard ratio, 0,51; 95% CI, 0,34 a 0,77; p=0,001). O perfil de seguran\u00e7a do belimumab era consistente com o de estudos anteriores.<\/p>\n

Congresso: Confer\u00eancia Anual da DGIM 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Aringer M, et al: 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Artrite e Reumatologia 2019; 71(9): 1400-1412.<\/li>\n
  2. Fanouriakis A, et al: 2019 actualiza\u00e7\u00e3o das recomenda\u00e7\u00f5es da EULAR para a gest\u00e3o do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Ann Rheum Dis 2019; 78: 736-745.<\/li>\n
  3. Swissmedicinfo: Informa\u00e7\u00e3o sobre produtos medicinais, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 09.06.2021)<\/li>\n
  4. Schwarting A: LES e doen\u00e7a do tecido conjuntivo. Prof. Dr. med. Andreas Schwarting, Confer\u00eancia Anual da DGIM, 19.04.2021<\/li>\n
  5. Wallace DJ, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do belimumab mais terapia padr\u00e3o por at\u00e9 13 anos em pacientes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Artrite Rheum 2019<\/li>\n
  6. Hanly JG, et al: The frequency and outcome of lupus nephritis: results from an international inception cohort study. Reumatologia (Oxford) 2016; 55: 252-262.<\/li>\n
  7. Furie R, et al: Ensaio de dois anos, aleat\u00f3rio e controlado de Belimumab em Lupus Nephritis. N Engl J Med 2020; 383: 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(7): 30-32 (publicado 28.6.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As actuais directrizes EULAR recomendam a terapia celular anti-B com belimumab como um suplemento \u00e0 terapia padr\u00e3o para o l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Dados de ensaios recentemente publicados mostram agora que…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":109799,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"L\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) ","footnotes":""},"category":[11521,11305,11529,11496,11551],"tags":[18445,14074],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328366","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-medicina-interna-geral","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-nefrite-por-lupus","tag-sle-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 11:58:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328378,"slug":"los-pacientes-con-nefritis-lupica-se-benefician-de-la-opcion-de-la-terapia-aditiva","post_title":"Los pacientes con nefritis l\u00fapica se benefician de la opci\u00f3n de la terapia aditiva","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-pacientes-con-nefritis-lupica-se-benefician-de-la-opcion-de-la-terapia-aditiva\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328366","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328366"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328366\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/109799"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328366"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328366"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328366"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328366"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}