{"id":328414,"date":"2021-07-27T02:00:00","date_gmt":"2021-07-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-eficaz-atraves-de-uma-combinacao-de-diferentes-substancias-activas\/"},"modified":"2021-07-27T02:00:00","modified_gmt":"2021-07-27T00:00:00","slug":"tratamento-eficaz-atraves-de-uma-combinacao-de-diferentes-substancias-activas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-eficaz-atraves-de-uma-combinacao-de-diferentes-substancias-activas\/","title":{"rendered":"Tratamento eficaz atrav\u00e9s de uma combina\u00e7\u00e3o de diferentes subst\u00e2ncias activas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os sintomas caracter\u00edsticos da ros\u00e1cea sobrep\u00f5em-se frequentemente, de modo que a terapia medicamentosa deve ser adaptada aos sintomas individuais. Esta \u00e9 uma das mensagens chave das actuais recomenda\u00e7\u00f5es da ROSCO. As terapias combinadas s\u00e3o frequentemente utilizadas na pr\u00e1tica cl\u00ednica e tamb\u00e9m se revelaram frequentemente superiores \u00e0 monoterapia em v\u00e1rios estudos, como mostra uma an\u00e1lise secund\u00e1ria recente.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A ros\u00e1cea \u00e9 uma doen\u00e7a cut\u00e2nea inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica comum que afecta sobretudo os adultos. De acordo com dados epidemiol\u00f3gicos, cerca de 80% dos doentes com ros\u00e1cea t\u00eam mais de 30 anos de idade [1,2]. A terapia moderna para a ros\u00e1cea baseia-se no fen\u00f3tipo da doen\u00e7a e n\u00e3o nos subtipos individuais. Esta \u00e9 uma das mensagens chave do Painel do Consenso ROSacea (ROSCO) numa actualiza\u00e7\u00e3o das recomenda\u00e7\u00f5es publicadas em 2020 [1]. Esta altera\u00e7\u00e3o na classifica\u00e7\u00e3o baseia-se no facto de a classifica\u00e7\u00e3o do subtipo anterior n\u00e3o reflectir suficientemente as manifesta\u00e7\u00f5es observadas na pr\u00e1tica, uma vez que na realidade os sintomas se sobrep\u00f5em frequentemente. Por conseguinte, o tratamento deve ser principalmente orientado para os sintomas da doen\u00e7a. Estes s\u00e3o principalmente eritema persistente, ruboriza\u00e7\u00e3o, telangiectasia, p\u00e1pulas com\/sem p\u00fastulas, altera\u00e7\u00f5es f\u00edtmicas na pele e manifesta\u00e7\u00f5es oculares [2]. Em liga\u00e7\u00e3o com a revis\u00e3o dos crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o, o painel da ROSCO tamb\u00e9m adaptou as recomenda\u00e7\u00f5es baseadas em provas para a terapia de primeira linha. Estas foram resumidas <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/die-neue-phaenotypenbasierte-diagnostik-hat-sich-bewaehrt\">num artigo publicado no ano passado em DERMATOLOGIE PRAXIS&nbsp;<\/a>[3].<\/p>\n<p>Para expandir o espectro do tratamento e conseguir uma efic\u00e1cia optimizada, a combina\u00e7\u00e3o de diferentes subst\u00e2ncias medicamentosas \u00e9 uma estrat\u00e9gia comprovada. Qual \u00e9 a base de provas sobre isto? Esta foi uma das quest\u00f5es colocadas por van Zuuren et al. [4] na sua an\u00e1lise secund\u00e1ria. A equipa de investiga\u00e7\u00e3o deparou-se com uma s\u00e9rie de ensaios randomizados que avaliaram o uso de ivermectina, doxiciclina, brimonidina e metronidazol como \u00fanica terapia ou em combina\u00e7\u00e3o com uma segunda subst\u00e2ncia. Estes s\u00e3o medicamentos que s\u00e3o usados rotineiramente na Su\u00ed\u00e7a <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab. 1) <\/span>.  <\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16570\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/tab1_dp3_s40.png\" style=\"height:229px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"419\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"ivermectina-topica-mais-doxiciclina-oral\">ivermectina t\u00f3pica mais doxiciclina oral<\/h2>\n<p>Um estudo publicado em 2020 investigou o uso combinado de ivermectina t\u00f3pica e doxiciclina oral 40&nbsp;mg com liberta\u00e7\u00e3o de drogas alteradas. Ambas as subst\u00e2ncias aliviam principalmente a inflama\u00e7\u00e3o. Num ensaio aleat\u00f3rio, fase IIIb\/IV cego pelo investigador, 273 sujeitos com ros\u00e1cea grave (IGA 4) foram avaliados para tratamento com ivermectina 1% creme mais doxiciclina de liberta\u00e7\u00e3o modificada oral em compara\u00e7\u00e3o com ivermectina 1% creme mais placebo [5]. Ap\u00f3s 23 semanas, ambos os regimes de tratamento resultaram numa redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de les\u00f5es, mas a terapia combinada provou ser mais eficaz (80,3% vs. 73,6%; p=0,032). Al\u00e9m disso, a aplica\u00e7\u00e3o combinada mostrou um in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pido. J\u00e1 na semana 4, significativamente mais participantes no estudo alcan\u00e7aram IGA 0 (11,9% vs 5,1%; p=0,043) e regress\u00e3o completa (100%) da les\u00e3o (17,8% vs 7,2%; p=0,006). Ambos os grupos de tratamento experimentaram melhorias no eritema, sensa\u00e7\u00f5es de picadas, queimadura da pele, ruboriza\u00e7\u00e3o e manifesta\u00e7\u00f5es oculares. E em todas as condi\u00e7\u00f5es de estudo, apenas foram relatados alguns efeitos adversos.<\/p>\n<h2 id=\"brimonidina-topica-mais-ivermectina-topica\">Brimonidina t\u00f3pica mais ivermectina t\u00f3pica<\/h2>\n<p>A brimonidina t\u00f3pica, que reduz principalmente o eritema, e a ivermectina t\u00f3pica, que \u00e9 utilizada para reduzir as les\u00f5es inflamat\u00f3rias, s\u00e3o op\u00e7\u00f5es de tratamento comuns para a ros\u00e1cea. Num ensaio duplo-cego controlado aleatoriamente envolvendo 190 indiv\u00edduos com ros\u00e1cea moderada a grave (pontua\u00e7\u00e3o IGA 3-4 numa escala de 0-4), foi estudada a combina\u00e7\u00e3o de gel 0,33% de brimonidina de manh\u00e3 e creme 1% de ivermectina \u00e0 noite [6]. O primeiro grupo (n=49) foi tratado com a terapia combinada durante 12 semanas, o segundo grupo (n=46) recebeu placebo de brimonidina de manh\u00e3 e creme de ivermectina a 1% \u00e0 noite durante as primeiras 4 semanas. Posteriormente, esta subamostra foi tratada com gel 0,33% de brimonidina de manh\u00e3 e creme 1% de ivermectina \u00e0 noite durante 8 semanas. No terceiro grupo (n=95), o placebo brimonidina foi utilizado de manh\u00e3 e o placebo ivermectina \u00e0 noite durante as 12 semanas.<\/p>\n<p>Os resultados foram publicados em 2017 e mostraram que mais sujeitos no primeiro grupo atingiram uma pontua\u00e7\u00e3o IGA de 0 ou 1 em compara\u00e7\u00e3o com os grupos de placebo (55,8% vs. 36,8%; p=0,007) [6]. Os benef\u00edcios da combina\u00e7\u00e3o de brimonidina mais ivermectina surgiram j\u00e1 na 4\u00aa semana com uma taxa de sucesso do IGA de 22,4%. O grupo 2, que foi tratado apenas com ivermectina (sem brimonidina) durante as primeiras 4 semanas, alcan\u00e7ou uma taxa de sucesso IGA de 13% e o grupo placebo 9,5%. A redu\u00e7\u00e3o do eritema e das les\u00f5es inflamat\u00f3rias, bem como as melhorias subjectivamente percept\u00edveis relatadas pelos pacientes, apoiam o valor acrescentado do tratamento combinado de gel de brimonidina mais creme de ivermectina em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia.<\/p>\n<h2 id=\"metronidazol-topico-mais-doxiciclina\">Metronidazol t\u00f3pico mais doxiciclina<\/h2>\n<p>Num ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego com 72 participantes no estudo, a combina\u00e7\u00e3o de doxiciclina de liberta\u00e7\u00e3o modificada mais metronidazol t\u00f3pico 1% gel (1\u00d7\/d) foi comparada com monoterapia de metronidazol t\u00f3pico 1% gel (1\u00d7\/d) em doentes com ros\u00e1cea ligeira a moderada [7]. O tratamento combinado resultou numa redu\u00e7\u00e3o significativamente melhor das les\u00f5es inflamat\u00f3rias em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia. Este efeito j\u00e1 era evidente na semana 4 e permaneceu significativo at\u00e9 \u00e0 semana 12 (13,86 vs 8,47 les\u00f5es; p=0,002). Na semana 12, os resultados em termos de pontua\u00e7\u00e3o IGA e eritema foram significativamente melhores no bra\u00e7o do tratamento com terapia combinada.<\/p>\n<p>Resultados semelhantes foram obtidos noutro ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego comparando doxiciclina 20&nbsp;mg mais metronidazol 0,75% gel duas vezes por dia com metronidazol 0,75% e placebo em 40 doentes com ros\u00e1cea durante um per\u00edodo de 16 semanas [8]. Em resumo, a estrat\u00e9gia de tratamento combinado revelou-se superior \u00e0 monoterapia em ambos os estudos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Schaller M, et al: Recommendations for rosacea diagnosis, classification and management: update from the global ROSacea COnsensus 2019 panel. British Journal of Dermatology 2020; 182(5): 1269-1276.<\/li>\n<li>Reinholz M, et al: Patog\u00e9nese e cl\u00ednica da ros\u00e1cea como chave para uma terapia orientada para os sintomas. JDDG 2016; 14(S6): https:\/\/doi.org\/10.1111\/ddg.13139_g<\/li>\n<li>Peter M: Rosacea: <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/die-neue-phaenotypenbasierte-diagnostik-hat-sich-bewaehrt\">O novo diagn\u00f3stico baseado no fen\u00f3tipo provou <\/a>o seu valor. DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(5): 42-45.<\/li>\n<li>van Zuuren EJ, et al: Rosacea: Novos Conceitos de Classifica\u00e7\u00e3o e Tratamento. Am J Clin Dermatol 2021. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40257-021-00595-7<\/li>\n<li>Schaller M, et al: Um estudo aleat\u00f3rio fase 3b\/4 para avaliar o uso concomitante de creme de ivermectina t\u00f3pica 1% e c\u00e1psulas de doxiciclina 40-mg de liberta\u00e7\u00e3o modificada, versus creme de ivermectina t\u00f3pica 1% e placebo no tratamento da ros\u00e1cea grave. J Am Acad Dermatol 2020; 82: 336-343.<\/li>\n<li>Gold LS, et al: Tratamento da ros\u00e1cea com uso concomitante de creme 1% de ivermectina t\u00f3pica e gel 0,33% de brimonidina: um estudo aleat\u00f3rio, controlado por ve\u00edculo. J Drogas Dermatol 2017; 16: 909-916.<\/li>\n<li>Fowler JF Jr: efeito combinado da dose anti-inflamat\u00f3ria de doxiciclina (40-mg de doxiciclina, usp c\u00e1psulas de liberta\u00e7\u00e3o controlada de mono-hidratos) e gel t\u00f3pico metronidazol 1% no tratamento da ros\u00e1cea. J Dermatol Drogas 2007; 6: 641-645<\/li>\n<li>Sanchez J, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, do efeito combinado de comprimidos de 20 mg de hiclato de doxiciclina e metronidazol 0,75% de lo\u00e7\u00e3o t\u00f3pica no tratamento da ros\u00e1cea. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 791-797.<\/li>\n<li>Swissmedics: Medicinal product information,&nbsp; (\u00faltimo acesso 18.05.2021)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(3): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os sintomas caracter\u00edsticos da ros\u00e1cea sobrep\u00f5em-se frequentemente, de modo que a terapia medicamentosa deve ser adaptada aos sintomas individuais. 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