{"id":328417,"date":"2021-07-31T02:00:00","date_gmt":"2021-07-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-inibidor-jak-upadacitinib-um-claro-vencedor-em-estudo-comparativo-com-dupilumab\/"},"modified":"2021-07-31T02:00:00","modified_gmt":"2021-07-31T00:00:00","slug":"o-inibidor-jak-upadacitinib-um-claro-vencedor-em-estudo-comparativo-com-dupilumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-inibidor-jak-upadacitinib-um-claro-vencedor-em-estudo-comparativo-com-dupilumab\/","title":{"rendered":"O inibidor JAK upadacitinib um claro vencedor em estudo comparativo com dupilumab"},"content":{"rendered":"

No desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento da dermatite at\u00f3pica (AD), o foco est\u00e1 cada vez mais voltado para terapias espec\u00edficas que interv\u00eam selectivamente nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que causam a doen\u00e7a [1]. Que o inibidor Janus kinase (JAK) upadacitinib pode combater os sintomas de AD moderada a grave mais rapidamente e melhor do que o inibidor dupilumab IL-4\/IL-13 \u00e9 demonstrado pelos resultados do estudo comparativo Heads Up apresentado no11\u00ba<\/sup> Simp\u00f3sio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite At\u00f3pica (ISAD 2021) [2].<\/strong><\/p>\n

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(vermelho) <\/em>AD \u00e9 uma doen\u00e7a de pele inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica at\u00e9 agora incur\u00e1vel, que \u00e9 acompanhada por epis\u00f3dios de eczema e comich\u00e3o grave. A preval\u00eancia ao longo da vida \u00e9 de at\u00e9 20% e o tratamento padr\u00e3o \u00e9 predominantemente cuidados com a pele, anti-inflamat\u00f3rios e imunossupressores sist\u00e9micos. No entanto, estes \u00faltimos t\u00eam frequentemente fortes efeitos secund\u00e1rios [3]. Por conseguinte, o desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos est\u00e1 cada vez mais centrado na biologia e visa pequenas mol\u00e9culas que interferem directamente com as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria [4]. O dupilumab inibidor da IL-4\/IL-13 estabeleceu-se como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento inject\u00e1vel eficaz para a AD moderada a grave desde a sua aprova\u00e7\u00e3o pelo Swissmedic em Abril de 2019 [5\u20137]. Outro candidato promissor \u00e9 o upadacitinib. O inibidor JAK de administra\u00e7\u00e3o oral, selectivo e revers\u00edvel j\u00e1 est\u00e1 aprovado para a artrite reumat\u00f3ide moderada a grave, artrite psori\u00e1sica e espondilite anquilosante e tamb\u00e9m demonstrou ser eficaz e bem tolerado na DA moderada a grave num estudo de fase IIb controlado por placebo [8,9].<\/p>\n

Al\u00edvio mais r\u00e1pido e mais eficaz do eczema e comich\u00e3o<\/h2>\n

O estudo de fase IIIb Heads Up apresentado no ISAD 2021 comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib e dupilumab (cada um como monoterapia) em adultos com DA moderada a grave durante 24 semanas. Para tal, o upadacitinib foi administrado sob a forma de comprimidos (30 mg 1\u00d7 diariamente mais injec\u00e7\u00f5es de placebo), enquanto o dupilumabe foi injectado (600 mg dose inicial na linha de base seguida de 300 mg cada quinzena mais comprimidos de placebo). O ponto final prim\u00e1rio do estudo comparativo multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio e duplo-cego foi a propor\u00e7\u00e3o dos 629 pacientes com uma melhoria no \u00cdndice de Gravidade da \u00c1rea de Eczema de pelo menos 75% (EASI 75) na semana 16. Em rela\u00e7\u00e3o a este par\u00e2metro, os resultados do estudo mostraram uma superioridade significativa do upadacitinib sobre o dupilumab (tab. 1)<\/span>. <\/span>Al\u00e9m disso, observou-se tamb\u00e9m uma melhoria significativa em todos os pontos finais secund\u00e1rios com upadacitinib em compara\u00e7\u00e3o com o dupilumabe. Por exemplo, a comich\u00e3o poderia ser reduzida mais rapidamente e com maior efic\u00e1cia (tab. 1)<\/span>. Al\u00e9m disso, mais de uma vez e meia o n\u00famero de pacientes alcan\u00e7ou uma resposta EASI 90 ap\u00f3s 16 semanas com upadacitinib e mais de tr\u00eas vezes mais pacientes alcan\u00e7ou uma resposta EASI 100 do que com dupilumab (tab. 1)<\/span>. <\/span>A efic\u00e1cia superior do upadacitinib em compara\u00e7\u00e3o com o dupilumabe foi observada ap\u00f3s uma (EASI 75, EASI 90, Pior Pruritus NRS) e quatro (EASI 100) semanas, respectivamente, e, numericamente, permaneceu at\u00e9 \u00e0 semana 24 de tratamento [2].<\/p>\n

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Perfis de seguran\u00e7a do upadacitinib e do dupilumab<\/h2>\n

Em geral, o upadacitinib foi bem tolerado ao longo de toda a dura\u00e7\u00e3o do estudo de 24 semanas. O perfil de seguran\u00e7a observado no Heads Up foi consistente com os resultados dos tr\u00eas estudos da fase III Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up e n\u00e3o foram observados novos riscos de seguran\u00e7a importantes. A propor\u00e7\u00e3o de eventos adversos graves possivelmente relacionados com os medicamentos do estudo foi baixa em ambos os bra\u00e7os do estudo (1,4% em upadacitinib vs. 1,2% em dupilumab). Ocorreram infec\u00e7\u00f5es mais graves com upadacitinibe do que com dupilumabe, mas estas s\u00f3 raramente foram observadas em geral (1,1% vs. 0,6%). O herpes zoster tamb\u00e9m foi registado mais frequentemente no grupo upadacitinib do que no grupo dupilumab (3,4% vs. 1,2%), embora nenhum dos casos tenha sido grave e tenha afectado principalmente um \u00fanico dermatoma. As perturba\u00e7\u00f5es hep\u00e1ticas manifestaram-se principalmente como eleva\u00e7\u00e3o assintom\u00e1tica dos n\u00edveis de transaminase em ambos os grupos de tratamento e n\u00e3o foram graves em qualquer caso. E mesmo a anemia, neutropenia ou aumento dos n\u00edveis de creatina fosfoquinase, que eram mais frequentes sob upadacitinib, nunca foram graves ou levaram \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o do estudo.<\/p>\n

Tromboembolismo venoso, eventos cardiovasculares graves, tuberculose activa ou perfura\u00e7\u00e3o gastrointestinal n\u00e3o foram observados em nenhum dos grupos de tratamento. O acontecimento adverso mais comum foi a acne ligeira a moderada (18,4%) no bra\u00e7o do upadacitinibe e conjuntivite (10,2%) no dupilumabe. Tanto a acne como a conjuntivite observadas n\u00e3o eram graves nem levaram \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o dos medicamentos em estudo [2].<\/p>\n

Op\u00e7\u00e3o de tratamento promissor para o futuro<\/h2>\n

Globalmente, o inibidor selectivo e revers\u00edvel JAK upadacitinib prevaleceu claramente sobre o inibidor dupilumab IL4\/IL13 no tratamento de pacientes adultos com AD moderada a grave no estudo de compara\u00e7\u00e3o directa do Heads Up. Assim, significativamente mais pacientes conseguiram al\u00edvio completo ou quase completo do eczema e maior al\u00edvio da comich\u00e3o com upadacitinib. Al\u00e9m disso, foi observada uma resposta mais r\u00e1pida do que com a biologia estabelecida. Al\u00e9m disso, o upadacitinib caracteriza-se pela administra\u00e7\u00e3o oral e uma toler\u00e2ncia geralmente boa, oferecendo assim uma op\u00e7\u00e3o de tratamento promissora que poderia proporcionar aos pacientes com DA moderada a grave um al\u00edvio significativo dos seus sintomas no futuro [2].<\/p>\n

Fonte: Congresso:11\u00ba<\/sup> Simp\u00f3sio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite At\u00f3pica (ISAD 2021); <\/em>AbbVie<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Langan SMm et al: Dermatite at\u00f3pica. Lancet 2020; 396(10247): 345-360.<\/li>\n
  2. Blauvelt A, et al: Upadacitinib Versus Dupilumab em Adultos com Dermatite At\u00f3pica Moderada a Severa: An\u00e1lise do Ensaio da Fase 3 das Cabe\u00e7as de Encabe\u00e7amento. Apresentado no11\u00ba<\/sup> Simp\u00f3sio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite At\u00f3pica (ISAD 2021, Reuni\u00e3o H\u00edbrida), 19-20 de Abril de 2021.<\/li>\n
  3. Weidinger S, et al: Dermatite at\u00f3pica. Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 1.<\/li>\n
  4. Quint T, et al: Biologics therapy of atopic dermatitis. hautnah 2021; 20(1): 37-44.<\/li>\n
  5. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica actual Dupixent\u00ae (Dupilumab), www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 25.05.2021)<\/li>\n
  6. Simpson EL, et al: Duas experi\u00eancias fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375(24): 2335-2348.<\/li>\n
  7. Jornal Swissmedic 04\/2019. www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2019.html, (\u00faltimo acesso 25.05.2021)<\/li>\n
  8. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica actual Rinvoq\u00ae (upadacitinib), www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 25.05.2021)<\/li>\n
  9. Guttman-Yassky E, et al: Upadacitinib em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave: 16 semanas de resultados de um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol 2020; 145(3): 877-884.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(3): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    No desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento da dermatite at\u00f3pica (AD), o foco est\u00e1 cada vez mais voltado para terapias espec\u00edficas que interv\u00eam selectivamente nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108560,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica moderada a grave","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11542,11551],"tags":[12492],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328417","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-mercado-medicina","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 09:23:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328423,"slug":"el-inhibidor-de-jak-upadacitinib-claro-vencedor-en-un-estudio-comparativo-con-dupilumab","post_title":"El inhibidor de JAK upadacitinib, claro vencedor en un estudio comparativo con dupilumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-inhibidor-de-jak-upadacitinib-claro-vencedor-en-un-estudio-comparativo-con-dupilumab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328417","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328417"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328417\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108560"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328417"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328417"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328417"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328417"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}