{"id":328482,"date":"2021-07-22T01:00:00","date_gmt":"2021-07-21T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sindrome-de-sezary-e-micose-fungoides-stat5-como-um-alvo-terapeutico\/"},"modified":"2021-07-22T01:00:00","modified_gmt":"2021-07-21T23:00:00","slug":"sindrome-de-sezary-e-micose-fungoides-stat5-como-um-alvo-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-sezary-e-micose-fungoides-stat5-como-um-alvo-terapeutico\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de S\u00e9zary e micose fungoides: STAT5 como um alvo terap\u00eautico?"},"content":{"rendered":"<p><strong>\u00c0 medida que a doen\u00e7a progride, as c\u00e9lulas tumorais em variantes leuc\u00e9micas de linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas T espalham-se n\u00e3o s\u00f3 na pele, mas tamb\u00e9m no sangue e nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Embora um n\u00famero crescente de estudos extensivos de sequenciamento apontem para anomalias gen\u00e9ticas, as muta\u00e7\u00f5es do condutor ainda n\u00e3o s\u00e3o conhecidas. Um novo estudo identificou o STAT5 como um alvo terap\u00eautico potencial.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas T (CTCL) s\u00e3o um grupo de linfomas n\u00e3o-Hodgkin que t\u00eam origem nas c\u00e9lulas T e afectam principalmente a pele. Mycosis fungoides <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> \u00e9 a forma mais comum e \u00e9 respons\u00e1vel por cerca de metade de todos os casos. A s\u00edndrome de S\u00e9zary \u00e9 um linfoma cut\u00e2neo cut\u00e2neo eritrod\u00e9rmico de c\u00e9lulas T, que afecta principalmente pessoas com mais de 50 anos de idade. Tanto a s\u00edndrome de S\u00e9zary como as micose fung\u00f3ides s\u00e3o variantes leuc\u00e9micas de linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas T (L-CTCL). At\u00e9 agora, a etiologia ainda n\u00e3o foi esclarecida. Embora tenham sido relatadas anomalias com um aumento de material gen\u00e9tico nos genes STAT3\/5 codificadores do cromossoma 17q em mais de 50% dos doentes com CTCL, n\u00e3o \u00e9 claro se isto leva a um aumento da actividade oncog\u00e9nica STAT3 e\/ou STAT5 e se \u00e9 um alvo terap\u00eautico potencial. STAT3 e STAT5 s\u00e3o factores de transcri\u00e7\u00e3o para a transforma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, ou seja, uma esp\u00e9cie de interruptor de luz gen\u00e9tica capaz de ligar e desligar os genes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16566\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/abb1_dp3_s39.png\" style=\"height:280px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"513\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"alta-sensibilidade-a-inibicao-do-stat5\">Alta sensibilidade \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o do STAT5<\/h2>\n<p>Na Reuni\u00e3o Anual da ADF deste ano, foi apresentado um estudo cient\u00edfico que integrou estudos de interfer\u00eancia farmacol\u00f3gica e sequencia\u00e7\u00e3o do genoma do cancro para saber mais sobre&nbsp; as consequ\u00eancias funcionais das anomalias cromoss\u00f3micas do bra\u00e7o 17q e a potencial efic\u00e1cia do bloqueio JAK-STAT [1]. Para este fim, foi realizada a sequencia\u00e7\u00e3o de todo o genoma e c\u00e9lulas prim\u00e1rias numa coorte de 4 pacientes com s\u00edndrome de S\u00e9zary e 2 pacientes com micose fung\u00f3ide leuc\u00e9mica avan\u00e7ada. As an\u00e1lises gen\u00f3micas revelaram um aumento do n\u00famero de c\u00f3pias do cromossoma 17q em 5 de 6 pacientes, o que se correlacionou com um aumento da express\u00e3o do STAT3\/5 mRNA e dos n\u00edveis de prote\u00ednas. As an\u00e1lises imuno-histoqu\u00edmicas das bi\u00f3psias de pele, que mostraram activa\u00e7\u00e3o STAT5, apoiam estes resultados.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16567 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/kasten_dp3_s39.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/517;height:282px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"517\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"iqdma-focar-num-inibidor-stat5-que-ainda-e-pouco-estudado\">IQDMA &#8211; focar num inibidor STAT5 que ainda \u00e9 pouco estudado<\/h2>\n<p>Estudos funcionais in vitro de diferentes inibidores JAK e STAT mostraram que as linhas celulares CTCL e amostras de pele de pacientes tinham uma alta sensibilidade aos inibidores STAT5. O IQDMA, um inibidor de sinaliza\u00e7\u00e3o STAT5 pouco estudado, mostrou uma selectividade particular para amostras \u00fanicas de L-CTCL com ganho cromoss\u00f3mico 17q e est\u00e1 actualmente a ser investigado num modelo de transplante in vivo para potencial efic\u00e1cia na inibi\u00e7\u00e3o do crescimento do linfoma na pele.<\/p>\n<p>Em resumo, 17q ganhos s\u00e3o caracter\u00edsticos do L-CTCL em fases avan\u00e7adas e o STAT5 em particular parece actuar como um alvo terap\u00eautico. Um maior desenvolvimento pr\u00e9-cl\u00ednico de inibidores espec\u00edficos STAT5 e a sua valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednica podem eventualmente contribuir para novas op\u00e7\u00f5es de tratamento do L-CTCL.<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;Grupo de Trabalho sobre Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dey S, et al: STAT5 \u00e9 uma vulnerabilidade terapeuticamente recarreg\u00e1vel no linfoma cut\u00e2neo leuc\u00e9mico de c\u00e9lulas T. P205, Translational Research ADF Dermatology Awards, Reuni\u00e3o Anual da ADF 6.3.2021<\/li>\n<li>Deutsche Leuk\u00e4mie- &amp; Lymphomhilfe, DLH-Informationsblatt Haut- Lymphome (DLH info 70 III\/2019), www.leukaemie-hilfe.de (\u00faltimo recuperado em 17.05.2021)<\/li>\n<li>Sociedade Alem\u00e3 contra o Cancro, www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal (\u00faltimo acesso 17.05.2021)<\/li>\n<li>Porto AC, et al: Mycosis fungoides: reflectance confocal microscopy e o seu papel no diagn\u00f3stico. Appl Cancer Res 2018; 38 (10), https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1186\/s41241-018-0061-0<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 39 (publicado 1.6.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00c0 medida que a doen\u00e7a progride, as c\u00e9lulas tumorais em variantes leuc\u00e9micas de linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas T espalham-se n\u00e3o s\u00f3 na pele, mas tamb\u00e9m no sangue e nos g\u00e2nglios&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108535,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfoma cut\u00e2neo leuc\u00e9mico de c\u00e9lulas T (L-CTCL)  ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11411,11365,11379,11529,11551],"tags":[19938],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328482","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-genetica-pt-pt","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-hodgkin-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 13:56:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328488,"slug":"sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica","post_title":"S\u00edndrome de S\u00e9zary y micosis fungoide: \u00bfSTAT5 como diana terap\u00e9utica?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328482","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328482"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328482\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108535"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328482"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328482"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328482"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328482"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}