{"id":328491,"date":"2021-07-20T15:45:00","date_gmt":"2021-07-20T13:45:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-e-factos-interessantes-sobre-patomecanismos-e-tratamento\/"},"modified":"2021-07-20T15:45:00","modified_gmt":"2021-07-20T13:45:00","slug":"noticias-e-factos-interessantes-sobre-patomecanismos-e-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-e-factos-interessantes-sobre-patomecanismos-e-tratamento\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias e factos interessantes sobre patomecanismos e tratamento"},"content":{"rendered":"

Tanto as dermatoses granulomatosas causadas por infec\u00e7\u00f5es como as dermatoses granulomatosas n\u00e3o infecciosas s\u00e3o quadros cl\u00ednicos muito heterog\u00e9neos. O tratamento baseia-se na patog\u00e9nese e \u00e9 principalmente anti-inflamat\u00f3rio, com os corticoster\u00f3ides ainda a desempenhar um papel importante. Um novo alvo terap\u00eautico \u00e9 a via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT, e h\u00e1 alguns resultados de estudos recentes sobre esta mat\u00e9ria. O m\u00e9todo de sequencia\u00e7\u00e3o do ARN utilizado para este fim fornece uma vis\u00e3o das caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas fisiopatologicamente relevantes e revela correla\u00e7\u00f5es interessantes.<\/strong><\/p>\n

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“As dermatoses granulomatosas s\u00e3o um grupo extremamente diversificado de doen\u00e7as”, explica o Prof. Dr. med. Mario Fabri do Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia por ocasi\u00e3o da confer\u00eancia deste ano da Sociedade Dermatol\u00f3gica Alem\u00e3 (DDG) [1]. No que diz respeito aos patomecanismos, foram feitos progressos atrav\u00e9s de m\u00e9todos modernos de alto rendimento, mas h\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es em aberto. Espera-se que mais dados “\u00f3micos” contribuam para uma melhor compreens\u00e3o fisiopatol\u00f3gica. Para al\u00e9m da metabol\u00f3mica e prote\u00f3mica, as “transcri\u00e7\u00f5es espaciais” (express\u00e3o gen\u00e9tica que pode ser localizada em sec\u00e7\u00f5es histol\u00f3gicas) s\u00e3o tamb\u00e9m utilizadas no campo da gen\u00f3mica. Em termos de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, estudos recentes identificaram a via JAK-STAT como um poss\u00edvel alvo terap\u00eautico. “JAK-STAT poderia ser estabelecido como um novo alvo terap\u00eautico”, diz o Prof. Fabri.<\/p>\n

Mecanismo de defesa contra influ\u00eancias infecciosas e n\u00e3o infecciosas<\/h2>\n

N\u00f3dulos benignos do tecido conjuntivo, os chamados granulomas, podem ocorrer em todos os \u00f3rg\u00e3os. “O granuoloma \u00e9, por defini\u00e7\u00e3o, uma colec\u00e7\u00e3o nodular de macr\u00f3fagos”, explica o orador [1]. De acordo com a estrutura histomorfol\u00f3gica dos granulomas, s\u00e3o classificados os granulomas tuberculoides, sarcoides, colagenol\u00edticos ou pali\u00e7adas, <\/span>Distinguem-se os granulomas do tipo pseudotuberculose e os granulomas de corpo estranho [2]. Segundo os conhecimentos actuais, sup\u00f5e-se que a forma\u00e7\u00e3o de um granuloma representa um mecanismo de defesa espec\u00edfico do organismo, pelo qual um est\u00edmulo central, que pode ser de origem infecciosa (micobact\u00e9rias) ou n\u00e3o infecciosa (corpos estranhos), leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas presentes no antig\u00e9nio da pele, que subsequentemente atraem tanto granul\u00f3citos como linf\u00f3citos para o tecido [2]. Estas c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias acumulam-se normalmente num anel em torno das c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nio e formam o quadro histol\u00f3gico caracter\u00edstico do granuloma. Activa\u00e7\u00e3o de macrofagos derivados de tecidos agentes infecciosos fagocitose ou corpos estranhos inertes numa tentativa de isolar e assim conter agentes patog\u00e9nicos potencialmente virulentos. \u00c9, portanto, uma esp\u00e9cie de parede protectora \u00e0 volta do material que n\u00e3o pode ser eliminada, explica o Professor Fabri.<\/p>\n

Sequencia\u00e7\u00e3o do ARN para investigar patomecanismos<\/h2>\n

“Os mecanismos moleculares foram demonstrados principalmente em modelos animais”, diz o perito. Nos \u00faltimos anos, tem havido tamb\u00e9m progressos na investiga\u00e7\u00e3o sobre o ser humano. As an\u00e1lises com m\u00e9todos modernos de alto rendimento conduzem a um novo entendimento. A hansen\u00edase \u00e9 um exemplo de uma granulomatose infecciosa para a qual a patog\u00e9nese foi investigada utilizando m\u00e9todos t\u00e3o modernos. “As granulomatose infecciosas podem ser causadas por bact\u00e9rias, parasitas, fungos, bem como v\u00edrus”, explica o orador. A lepra \u00e9 causada pelo agente patog\u00e9nico Mycobacterium leprae. Num artigo de Inkeles et al. [3] relat\u00f3rios sobre um estudo em que a sequ\u00eancia de RNA foi realizada e analisada utilizando modelos matem\u00e1ticos complexos. Por exemplo, os investigadores descobriram que na lepra tuberculoide existe uma rede de c\u00e9lulas dendr\u00edticas em que a metaloproteinase matricial 12 (MMP12) desempenha provavelmente um papel patog\u00e9nico essencial.<\/p>\n

Sarcoidose e granuloma anulare: Corticoster\u00f3ides ainda primeira escolha<\/h2>\n

A terapia prim\u00e1ria da sarcoidose consiste em corticoster\u00f3ides, que podem ser administrados por via t\u00f3pica ou intralesional; a administra\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica tamb\u00e9m pode ser necess\u00e1ria [4,5]. Em alternativa, a hidroxicloroquina, o metotrexato (MTX) ou a dapsona podem ser utilizados para a terapia anti-inflamat\u00f3ria. Al\u00e9m disso, os bloqueadores de TNF-alpha (fora do r\u00f3tulo) demonstraram melhorar a doen\u00e7a. Antes de se tentar o tratamento, contudo, deve ser exclu\u00edda a tuberculose latente (teste de quantiferon) [5].<\/p>\n

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No granuloma anulare (Fig. 1) <\/span>, os ester\u00f3ides aplicados localmente s\u00e3o tamb\u00e9m os f\u00e1rmacos de primeira escolha [5]. Em crian\u00e7as, de prefer\u00eancia aplicadas topicamente, em adultos tamb\u00e9m intralesionalmente. Foi descrita uma variedade de terapias para formas disseminadas. Al\u00e9m da fototerapia (PUVA, UVA-1), pode ser considerado o tratamento com ester\u00f3ides sist\u00e9micos, \u00e9steres do \u00e1cido fum\u00e1rico, dapsona ou hidroxicloroquina [5].<\/p>\n

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As provas da efic\u00e1cia da utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor JAK tofacitinibe podem tamb\u00e9m ser encontradas na literatura, tanto na sarcoidose (vis\u00e3o geral 1) <\/span>como no granuloma anulare (vis\u00e3o geral 2) <\/span>[6,7]. O tofacitinibe \u00e9 um inibidor JAK que tamb\u00e9m \u00e9 utilizado para outras doen\u00e7as de pele. Janus kinases (JAK) desempenham um papel na fosforila\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas STAT e est\u00e3o envolvidos na transdu\u00e7\u00e3o do sinal de muitas citoquinas diferentes. O efeito anti-inflamat\u00f3rio baseia-se no bloqueio de Janus kinases, no qual os receptores de citocinas dependem para exercer o seu efeito como mediadores inflamat\u00f3rios atrav\u00e9s de uma cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular. Outros estudos mostrar\u00e3o se os resultados anteriores s\u00e3o confirmados e quais os doentes que podem beneficiar mais do tratamento com inibidores JAK.<\/p>\n

Congresso: Confer\u00eancia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Fabri M: Patomecanismos e abordagens terap\u00eauticas em doen\u00e7as granulomatosas. Prof. Mario Fabri, MD, PV03: Palestras Plen\u00e1rias 3, Confer\u00eancia DDG 2021, 16.04.2021.<\/li>\n
  2. Mempel M: Doen\u00e7as granulomatosas. Braun-Falcos Dermatologia, Venereologia e Alergologia. www.springermedizin.de\/emedpedia\/braun-falcos-dermatologie-venerologie-und-allergologie (\u00faltimo acesso 19.05.2021)<\/li>\n
  3. Inkeles MS, et al: A deconvolu\u00e7\u00e3o do tipo celular com vias imunit\u00e1rias identifica redes gen\u00e9ticas de defesa do hospedeiro e imunopatologia na lepra. JCI Insight 2016 Set 22; 1(15): e88843.<\/li>\n
  4. Graf L, Geiser T: O camale\u00e3o entre as doen\u00e7as sist\u00e9micas: “Sarcoidose”, Swiss Med Forum 2018; 18(35): 695-701.<\/li>\n
  5. Mempel M: Granulomas n\u00e3o infecciosos da pele, 24. Outubro 2017,  (\u00faltimo acesso 19.05.2021).<\/li>\n
  6. Damsky W, et al: Tratamento de Tofacitinibe e An\u00e1lise Molecular da Sarcoidose Cut\u00e2nea. N Engl J Med 2018; 379: 2540-2546.<\/li>\n
  7. Wang A, et al: Tratamento do granuloma anular e supress\u00e3o da actividade pr\u00f3-inflamat\u00f3ria das citocinas com tofacitinibe. J Allergy Clin Immunol 2021; 147(5): 1795-1809.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 36-37 (publicado 31.5.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tanto as dermatoses granulomatosas causadas por infec\u00e7\u00f5es como as dermatoses granulomatosas n\u00e3o infecciosas s\u00e3o quadros cl\u00ednicos muito heterog\u00e9neos. O tratamento baseia-se na patog\u00e9nese e \u00e9 principalmente anti-inflamat\u00f3rio, com os corticoster\u00f3ides…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108510,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as granulomatosas - uma actualiza\u00e7\u00e3o","footnotes":""},"category":[11356,11521,11411,11529,11551],"tags":[19947,15409],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328491","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-genetica-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-granuloma-anulare-pt-pt","tag-sarcoidose-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 19:40:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328495,"slug":"noticias-y-datos-interesantes-sobre-patomecanismos-y-tratamiento","post_title":"Noticias y datos interesantes sobre patomecanismos y tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-y-datos-interesantes-sobre-patomecanismos-y-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328491","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328491"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328491\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108510"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328491"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328491"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328491"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328491"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}