{"id":328558,"date":"2021-07-16T02:00:00","date_gmt":"2021-07-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-da-investigacao-basica\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:55","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:55","slug":"noticias-da-investigacao-basica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-da-investigacao-basica\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica"},"content":{"rendered":"\n

Alguns estudos importantes e interessantes no campo da reumatologia do \u00faltimo ano s\u00e3o resumidos. Como em todos os campos, as possibilidades t\u00e9cnicas e anal\u00edticas est\u00e3o a acelerar exponencialmente na investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica. Como resultado, o n\u00famero de estudos publicados anualmente em reumatologia est\u00e1 tamb\u00e9m a aumentar constantemente, e mais investiga\u00e7\u00e3o e publica\u00e7\u00f5es est\u00e3o a ser realizadas em todas as \u00e1reas da reumatologia do que nunca.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O artigo seguinte resume alguns estudos importantes e interessantes no campo da reumatologia do ano passado. \u00c9 de notar que a selec\u00e7\u00e3o de estudos \u00e9, por um lado, completamente subjectiva e, por outro, naturalmente incompleta. Como em todos os campos, as possibilidades t\u00e9cnicas e anal\u00edticas est\u00e3o a acelerar exponencialmente na investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica. Como resultado, o n\u00famero de estudos publicados anualmente em reumatologia est\u00e1 tamb\u00e9m a aumentar constantemente, e mais investiga\u00e7\u00e3o e publica\u00e7\u00f5es est\u00e3o a ser realizadas em todas as \u00e1reas da reumatologia do que nunca. (Fig. 1). <\/span>Contudo, s\u00f3 o tempo dir\u00e1 quantos destes resultados ter\u00e3o realmente um impacto a longo prazo na nossa compreens\u00e3o das doen\u00e7as reumatol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

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Bi\u00f3psias guiadas por ultra-sons e an\u00e1lises unicelulares<\/h2>\n\n

Na an\u00e1lise das causas patog\u00e9nicas, os estudos de tecido sinovial tornaram-se cada vez mais importantes nos \u00faltimos anos, especialmente na an\u00e1lise da artrite reumat\u00f3ide (AR), para al\u00e9m de estudos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas e anticorpos. Por um lado, a realiza\u00e7\u00e3o de bi\u00f3psias sinoviais guiadas por ultra-sons est\u00e1 a tornar-se cada vez mais aceite e \u00e9 rotineiramente realizada em muitos locais. Por outro lado, os avan\u00e7os no desenvolvimento de tecnologias de an\u00e1lise de c\u00e9lulas \u00fanicas est\u00e3o a abrir novas possibilidades para a investiga\u00e7\u00e3o diferenciada das mudan\u00e7as nas popula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas individuais na articula\u00e7\u00e3o. Com estas an\u00e1lises de c\u00e9lula \u00fanica, a express\u00e3o gen\u00e9tica, o chamado transcriptoma, bem como a express\u00e3o proteica e mesmo as altera\u00e7\u00f5es na cromatina podem ser medidas separadamente em cada c\u00e9lula individual. A maioria dos estudos realizados at\u00e9 \u00e0 data utilizaram medi\u00e7\u00f5es do transcriptoma para definir popula\u00e7\u00f5es celulares e analisar altera\u00e7\u00f5es na sua composi\u00e7\u00e3o e express\u00e3o gen\u00e9tica em doentes. Contudo, \u00e0 medida que o desenvolvimento progride e o campo se torna mais rent\u00e1vel, \u00e9 prov\u00e1vel que haja cada vez mais estudos que medem simultaneamente as mudan\u00e7as na cromatina, transcriptoma e express\u00e3o proteica em c\u00e9lulas individuais. A an\u00e1lise monocelular de tecidos complexos permite caracterizar os tipos celulares, subtipos celulares e fen\u00f3tipos celulares num tecido e assim identificar as c\u00e9lulas que s\u00e3o activadas numa doen\u00e7a e que t\u00eam assim um papel-chave potencial na patog\u00e9nese (Fig. 2) <\/span>. <\/p>\n\n

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A chamada Accelerated Medicine Partnership (AMP) dos EUA est\u00e1 a liderar nesta \u00e1rea. Este cons\u00f3rcio, que \u00e9 parcialmente financiado industrialmente e parcialmente pelo Estado, j\u00e1 foi capaz de apresentar v\u00e1rios estudos em que tipos de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, mas tamb\u00e9m c\u00e9lulas estromais em v\u00e1rios tecidos-alvo e v\u00e1rias doen\u00e7as reum\u00e1ticas poderiam ser caracterizadas. No sinovium, j\u00e1 foram descritos novos tipos de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias relevantes para a AR e definidos diferentes subtipos de fibroblastos [1]. Estes dados foram completados no ano passado e a forma\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00e3o das diferentes popula\u00e7\u00f5es de fibroblastos p\u00f4de ser melhor analisada.<\/p>\n\n

Interac\u00e7\u00f5es entre endot\u00e9lio e fibroblastos em sinovium RA<\/h2>\n\n

Na sua primeira publica\u00e7\u00e3o, os autores identificaram diferentes subtipos de fibroblastos sinoviais no tecido [1]. Em particular, os fibroblastos sinoviais CD90-negativos, que se encontram no revestimento sinovial, e os fibroblastos sinoviais CD90-positivos, que se encontram no subline, poderiam ser distinguidos. Os autores prosseguiram agora com a hip\u00f3tese de se estabelecer um gradiente no tecido sinovial que suporta a forma\u00e7\u00e3o destes diferentes subtipos de fibroblastos [2]. De facto, as an\u00e1lises dos receptores ligand demonstraram que as c\u00e9lulas endoteliais estabilizam o subtipo CD90-fibroblasto positivo atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o do caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o Notch. Esta activa\u00e7\u00e3o foi mais forte no tecido RA do que no tecido OA. Utilizando modelos de rato com ratos Notch3 knock-out, ou inibi\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica da via de sinaliza\u00e7\u00e3o Notch, os autores conseguiram mostrar que a inibi\u00e7\u00e3o Notch \u00e9 um novo alvo potencial para a terapia da AR, uma vez que a artrite em ratos foi significativamente influenciada positivamente por ela [2]. Globalmente, este estudo enquadra-se elegantemente em estudos anteriores que demonstraram que na AR s\u00e3o principalmente os fibroblastos CD90 positivos que se expandem [1] e que os fibroblastos no revestimento s\u00e3o mais respons\u00e1veis pela invas\u00e3o e os fibroblastos no subline s\u00e3o mais respons\u00e1veis pela resposta inflamat\u00f3ria [3]. Este novo estudo sugere agora que a activa\u00e7\u00e3o do endot\u00e9lio leva \u00e0 mobiliza\u00e7\u00e3o de popula\u00e7\u00f5es de fibroblastos locais na AR, que ent\u00e3o mant\u00e9m a inflama\u00e7\u00e3o. Em resumo, a via de sinaliza\u00e7\u00e3o Notch \u00e9 aqui de interesse como potencial alvo terap\u00eautico, por um lado, e o papel da activa\u00e7\u00e3o endotelial na AR, por outro, que certamente precisa de ser mais investigado no futuro (Fig. 3)<\/span>.<\/p>\n\n

Nova popula\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos em tecido sinovial<\/h2>\n\n

O nosso conhecimento das popula\u00e7\u00f5es de macr\u00f3fagos em tecido sinovial tamb\u00e9m foi grandemente expandido no \u00faltimo ano. Culeman e colegas estudaram diferentes popula\u00e7\u00f5es de marrowrofagos na articula\u00e7\u00e3o em ratos e o seu comportamento durante o desenvolvimento da artrite [4]. Entre outras coisas, foram encontrados macr\u00f3fagos no revestimento sinovial (CX3CR1+), que parecem selar o sinovial do interior da articula\u00e7\u00e3o com a sua disposi\u00e7\u00e3o e os contactos c\u00e9lula-c\u00e9lula. Quando a artrite foi induzida em ratos, esta arquitectura do forro mudou. Os macr\u00f3fagos abrem os seus contactos celular-c\u00e9lulas e agora formam pali\u00e7adas. Os fibroblastos de revestimento, que se encontravam sob esta camada de macr\u00f3fagos na articula\u00e7\u00e3o saud\u00e1vel, agora virtualmente apertados entre eles e tiveram mais contacto com o interior da articula\u00e7\u00e3o. Estes macr\u00f3fagos n\u00e3o proliferam por divis\u00e3o, mas s\u00e3o provavelmente alimentados por um conjunto de macr\u00f3fagos CX3CR1-negativos proliferantes no revestimento que se diferenciam nesta popula\u00e7\u00e3o CX3CR1-positiva. \u00c9 importante notar que esta altera\u00e7\u00e3o morfol\u00f3gica nos macr\u00f3fagos tamb\u00e9m foi encontrada no revestimento sinovial dos pacientes de AR, mas n\u00e3o nos pacientes com AIO. Em OA, ou seja, sinovium relativamente saud\u00e1vel, estes macr\u00f3fagos s\u00e3o TREM2 positivos, que \u00e9 um marcador para uma subpopula\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria da medula. Quando esta popula\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos se esgotava em ratos, a progress\u00e3o da artrite era mais r\u00e1pida e mais severa. Esta popula\u00e7\u00e3o especializada de macr\u00f3fagos parece assim ter uma importante fun\u00e7\u00e3o de barreira na articula\u00e7\u00e3o. (Fig. 3). <\/span>A estabiliza\u00e7\u00e3o desta barreira, por exemplo com o imatinibe, que estabiliza as jun\u00e7\u00f5es estreitas na barreira hemato-encef\u00e1lica e tamb\u00e9m teve um efeito positivo na ocorr\u00eancia de artrite em ratos neste estudo, poderia, portanto, ser tamb\u00e9m uma nova abordagem terap\u00eautica para os pacientes de AR.<\/p>\n\n

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Outro estudo centrou-se intensivamente nas popula\u00e7\u00f5es de macr\u00f3fagos na articula\u00e7\u00e3o. Aqui, o tecido sinovial de pacientes com AR em remiss\u00e3o cl\u00ednica foi comparado com pacientes com AR activa [5]. Mais uma vez, foi encontrada uma variedade de diferentes popula\u00e7\u00f5es de macr\u00f3fagos no tecido sinovial. Em pacientes com AR activa, foram encontradas popula\u00e7\u00f5es de macr\u00f3fagos chamados MerTK-negativos, que exibiam um perfil de express\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3rio. Nos doentes RA em remiss\u00e3o, especialmente os macr\u00f3fagos positivos MerTK, que podem exprimir adicionalmente TREM2, foram altamente enriquecidos. Estes macr\u00f3fagos MerTK positivos encontrados no revestimento sinovial s\u00e3o provavelmente os macr\u00f3fagos de barreira TREM2 positivos no revestimento j\u00e1 descrito no estudo acima mencionado em ratos e em doentes com AIO. Em experi\u00eancias de co-cultura com macr\u00f3fagos e fibroblastos sinoviais positivos MerTK, foi demonstrado que os fibroblastos produziram menos factores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios e destruidores das articula\u00e7\u00f5es devido \u00e0 presen\u00e7a destes macr\u00f3fagos [5]. Pelo contr\u00e1rio, os fibroblastos sinoviais foram capazes de influenciar a express\u00e3o deste fen\u00f3tipo anti-inflamat\u00f3rio de macr\u00f3fagos. Portanto, parece haver uma estreita interac\u00e7\u00e3o entre fibroblastos e macr\u00f3fagos no sinovium, que podem influenciar e moldar-se mutuamente nas diferentes fases da AR. No futuro, seria interessante ver se a presen\u00e7a de macr\u00f3fagos positivos MerTK no sinovium \u00e9 um biomarcador de progn\u00f3stico para uma maior probabilidade de remiss\u00e3o sem drogas, e se seria poss\u00edvel come\u00e7ar cedo a reduzir a terapia nestes pacientes sem correr o risco de uma reca\u00edda da doen\u00e7a.<\/p>\n\n

Previs\u00e3o de reca\u00eddas de doen\u00e7as em doentes com AR<\/h2>\n\n

O progn\u00f3stico das reca\u00eddas em doentes com AR foi objecto de um estudo publicado no New England Journal of Medicine [6]. Aqui, uma gota de sangue foi retirada semanalmente da ponta dos dedos de 4 pacientes durante um per\u00edodo de 1 a 4 anos e foram feitas medi\u00e7\u00f5es mensais da actividade da doen\u00e7a. O sangue destas gotas de sangue foi sequenciado para encontrar um padr\u00e3o de express\u00e3o gen\u00e9tica antes ou durante um epis\u00f3dio de doen\u00e7a. De facto, puderam ser identificados dois grupos de genes que eram sempre mensur\u00e1veis no sangue antes de uma reca\u00edda. Com base nos genes que eram regulados nestes aglomerados, era poss\u00edvel adivinhar que um provavelmente provinha de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias. O outro, no entanto, assemelhava-se mais a um perfil conhecido dos fibroblastos sinoviais. Foi poss\u00edvel isolar estas “c\u00e9lulas mesenquimais pr\u00e9-inflamat\u00f3rias” (PRIME) do sangue em doentes adicionais de AR e mostrar que estas c\u00e9lulas PRIME s\u00e3o de facto a popula\u00e7\u00e3o celular que produz a assinatura gen\u00e9tica que procuramos. Estes dados podem, portanto, significar que antes de uma reca\u00edda, c\u00e9lulas mesenquimais, por exemplo fibroblastos sinoviais das articula\u00e7\u00f5es, vazam para o sangue, e este processo \u00e9 um pren\u00fancio da reca\u00edda ou desencadeia a reca\u00edda. No entanto, a origem e o papel destas c\u00e9lulas na AR \u00e9 ainda completamente obscura e ser\u00e1 certamente abordada em futuros estudos.<\/p>\n\n

Novos conhecimentos sobre o desenvolvimento do L\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES)<\/h2>\n\n

Sabe-se h\u00e1 algum tempo que uma subpopula\u00e7\u00e3o especial de granul\u00f3citos denominada granul\u00f3citos de baixa densidade (LDG) est\u00e1 presente no sangue dos doentes com LES e sugeriu-se que estes desempenham um papel no desenvolvimento da assinatura de interfer\u00e3o no LES. Numa nova an\u00e1lise, poder-se-ia agora demonstrar que os mon\u00f3citos, por um lado, e estes LDGs, por outro, s\u00e3o de facto respons\u00e1veis pela elevada produ\u00e7\u00e3o de genes de resposta de interfer\u00e3o em doentes com LES [7]. Al\u00e9m disso, o estudo conseguiu demonstrar com a ajuda de an\u00e1lises de c\u00e9lulas \u00fanicas que esta subpopula\u00e7\u00e3o LDG tamb\u00e9m pode ser novamente subdividida e que estes diferentes fen\u00f3tipos se correlacionam com diferentes par\u00e2metros cl\u00ednicos. Em particular, foram distinguidos dois subtipos de LDG, os que s\u00e3o CD10-positivos e os que s\u00e3o CD10-negativos. Uma vez que o CD10 \u00e9 um marcador de matura\u00e7\u00e3o para granul\u00f3citos neutr\u00f3filos, os LDGs CD10-negativos s\u00e3o provavelmente um precursor imaturo. Estes granul\u00f3citos neutr\u00f3filos imaturos n\u00e3o conseguiram fazer armadilhas extracelulares nucleares (NET) in vitro, mostraram menos actividade quimiot\u00e1tica e fagocit\u00f3tica do que os granul\u00f3citos CD10 positivos, mas produziram mais mieloperoxidase, indicando uma maior capacidade de desgranula\u00e7\u00e3o. Consequentemente, especialmente o CD10-positivo, LDG maduro correlacionado com par\u00e2metros cl\u00ednicos, tais como danos de \u00f3rg\u00e3os e taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular. Isto sugere que as pr\u00f3prias fun\u00e7\u00f5es que os LDGs CD10-positivos maduros desempenham, tais como a forma\u00e7\u00e3o de redes, quimiotaxia e fagocitose, desempenham um papel na patog\u00e9nese destes sintomas.<\/p>\n\n

Um grupo de investigadores de Bethesda, EUA [8] apresentou uma nova abordagem para clarificar como esta forma\u00e7\u00e3o da NET poderia ser desencadeada no LES. Este grupo foi capaz de mostrar que os canais ani\u00f3nicos dependentes de tens\u00e3o (VDAC) oligomerizam e, estabilizados por ADN mitocondrial livre, formam um canal na membrana mitocondrial a partir do qual o ADN mitocondrial pode sair para o citoplasma. Este ADN mitocondrial desencadeou uma resposta de interfer\u00e3o no citoplasma, por um lado, e levou \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de uma rede nos LDGs j\u00e1 mencionados acima, por outro. Em c\u00e9lulas sangu\u00edneas de doentes com LES, estes canais mitocondriais foram encontrados com maior abund\u00e2ncia e num modelo de l\u00fapus de rato, bloqueando a forma\u00e7\u00e3o deste canal nas mitoc\u00f4ndrias resultou em menos ADN mitocondrial no citoplasma, menos produ\u00e7\u00e3o de interferon, menos forma\u00e7\u00e3o de NET e melhores par\u00e2metros cl\u00ednicos. A forma\u00e7\u00e3o de NET tamb\u00e9m poderia ser reduzida em granul\u00f3citos de doentes com LES com este tratamento. O bloqueio desta prote\u00edna de canal poderia, portanto, ser uma abordagem nova e promissora na terapia do LES.<\/p>\n\n

A an\u00e1lise de c\u00e9lulas B permite obter conhecimentos sobre o desenvolvimento de doen\u00e7as imuno-mediadas<\/h2>\n\n

As novas tecnologias tamb\u00e9m ajudaram a analisar em detalhe as c\u00e9lulas B e os seus receptores em diferentes doen\u00e7as imuno-mediadas [9]. C\u00e9lulas B de doentes com vasculite associada \u00e0 ANCA (AAV), SLE, Mb. Crohn’s, Mb. Doen\u00e7a de Beh\u00e7et, granulomatose eosinof\u00edlica com poliangite (EGPA, antiga s\u00edndrome de Churg-Strauss) e vasculite de IgA. O estudo analisou os is\u00f3tipos, os genes do locus IGHV, ou seja, a cadeia pesada do receptor de c\u00e9lulas B, e a clonalidade do repert\u00f3rio de c\u00e9lulas B e descobriu algumas coisas interessantes. Os anticorpos IgA estavam sobre-representados em todas as doen\u00e7as estudadas excepto AAV e EGPA. Uma vez que a secre\u00e7\u00e3o IgA \u00e9 estimulada principalmente atrav\u00e9s do sistema imunit\u00e1rio da mucosa, por exemplo, no intestino, era de esperar que em doentes com Mb. Crohn’s, o conte\u00fado de IgA \u00e9 elevado. No entanto, foi surpreendente que n\u00edveis muito elevados de IgA tamb\u00e9m tenham sido medidos em doentes com LES. Isto poderia tamb\u00e9m indicar a estimula\u00e7\u00e3o da mucosa, por exemplo, no intestino, no LES. A an\u00e1lise dos genes que codificam a regi\u00e3o vari\u00e1vel da cadeia pesada da imunoglobulina revelou tamb\u00e9m diferen\u00e7as interessantes. A express\u00e3o dos genes IGHV6 e IGHV4 era particularmente elevada em SLE, EGPA e Mb. Crohn est\u00e1 a aumentar. Estes genes foram anteriormente ligados \u00e0 auto-reactividade. A alta express\u00e3o dos genes IGHV1 nas c\u00e9lulas B de pacientes com Mb. Beh\u00e7et, uma vez que a sobreprodu\u00e7\u00e3o destes genes est\u00e1 principalmente associada a infec\u00e7\u00f5es. Isto apoia a hip\u00f3tese de que a infec\u00e7\u00e3o pode preceder o in\u00edcio da Mb. Beh\u00e7et poderia estar subjacente. A investiga\u00e7\u00e3o da clonalidade das c\u00e9lulas B nas diferentes doen\u00e7as mostrou que em doentes com LES e Mb. Crohn’s, a expans\u00e3o dos clones, bem como a diversidade dos clones das c\u00e9lulas B, foi aumentada. Embora isto fosse de esperar, mostra inversamente que nas outras doen\u00e7as, apesar da forte activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio, a clonalidade das c\u00e9lulas B \u00e9 normal. Al\u00e9m disso, este estudo tamb\u00e9m investigou mudan\u00e7as no repert\u00f3rio de c\u00e9lulas B ap\u00f3s a terapia, mostrando que diferentes tratamentos imunossupressores t\u00eam efeitos diferentes sobre o repert\u00f3rio de c\u00e9lulas B. O tratamento com micofenolato mofetil resultou num aumento da propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B produtoras de IgM e IgD e, portanto, numa redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de c\u00e9lulas B que foram submetidas a uma mudan\u00e7a de is\u00f3tipo. Em contraste, ap\u00f3s a terapia rituximab, o n\u00famero de c\u00e9lulas B circulantes diminuiu acentuadamente, mas as c\u00e9lulas B persistentes tinham sobretudo alterado o seu is\u00f3tipo e expandido clonalmente. Em AAV, as c\u00e9lulas B produtoras de IgA foram predominantemente encontradas ap\u00f3s rituximab, em SLE IgG1 ou IgG2.<\/p>\n\n

Resumo<\/h2>\n\n

Em resumo, pode dizer-se que especialmente os m\u00e9todos anal\u00edticos mais recentes com base numa \u00fanica c\u00e9lula levaram a novos conhecimentos sobre a fun\u00e7\u00e3o de certos subtipos celulares em tecidos saud\u00e1veis, bem como doentes. Podemos assim diferenciar os processos patol\u00f3gicos nas v\u00e1rias doen\u00e7as reum\u00e1ticas de forma cada vez mais precisa, o que, esperamos, conduzir\u00e1 tamb\u00e9m a novas terapias para as doen\u00e7as individuais no futuro. Na reumatologia em particular, o passo da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica para novos m\u00e9todos de tratamento j\u00e1 foi dado muitas vezes com sucesso.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • Bi\u00f3psias sinoviais guiadas por ultra-sons e an\u00e1lises unicelulares tornaram-se uma parte importante da investiga\u00e7\u00e3o translacional.<\/li>\n\n\n\n
  • A inibi\u00e7\u00e3o do entalhe farmacol\u00f3gico e a estabiliza\u00e7\u00e3o das jun\u00e7\u00f5es estanques de macr\u00f3fagos no revestimento sinovial s\u00e3o novos alvos terap\u00eauticos para a AR.<\/li>\n\n\n\n
  • A forma\u00e7\u00e3o e produ\u00e7\u00e3o de genes de interfer\u00e3o no LES por um subtipo espec\u00edfico de granul\u00f3citos neutr\u00f3filos correlaciona-se com sintomas cl\u00ednicos.<\/li>\n\n\n\n
  • A inibi\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o de canais de membrana mitocondrial \u00e9 um novo alvo terap\u00eautico no LES.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Zhang F, et al: Defini\u00e7\u00e3o dos estados celulares inflamat\u00f3rios na artrite reumat\u00f3ide dos tecidos sinoviais das articula\u00e7\u00f5es integrando a transcript\u00f3mica de uma \u00fanica c\u00e9lula e a citometria de massa. Nat Immunol 2019; 20: 928-942.<\/li>\n\n\n\n
    2. Wei K, et al: Notch signalling drives synovial fibroblast identity and arthritis pathology. Natureza 2020; 582: 259-264.<\/li>\n\n\n\n
    3. Croft AP, et al: Os subconjuntos distintos de fibroblastos provocam inflama\u00e7\u00e3o e danos na artrite. Natureza 2019; 570: 246-251.<\/li>\n\n\n\n
    4. Culemann S, et al: Macr\u00f3fagos sinoviais residentes localmente renovados proporcionam uma barreira protectora para a articula\u00e7\u00e3o. Natureza 2019; 572: 670-675.<\/li>\n\n\n\n
    5. Alivernini S, et al: Subgrupos distintos de macr\u00f3fagos de tecido sinovial regulam a inflama\u00e7\u00e3o e a remiss\u00e3o na artrite reumat\u00f3ide. Nat Med 2020; 26: 1295-1306.<\/li>\n\n\n\n
    6. Orange DE, et al: Identifica\u00e7\u00e3o de Tr\u00eas Subtipos de Doen\u00e7as da Artrite Reumat\u00f3ide por Integra\u00e7\u00e3o de Caracter\u00edsticas Histol\u00f3gicas Sinoviais e Dados de Sequencia\u00e7\u00e3o de RNA. Artrite Rheumatol 2018; 70: 690-701.<\/li>\n\n\n\n
    7. Mistry P, et al: As an\u00e1lises transcript\u00f3micas, epigen\u00e9ticas e funcionais implicam a diversidade neutrof\u00edlica na patog\u00e9nese do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116: 25222-25228.<\/li>\n\n\n\n
    8. Kim J, et al: Os olig\u00f3meros VDAC formam poros mitocondriais para libertar fragmentos de mtDNA e promover doen\u00e7a tipo l\u00fapus. Ci\u00eancia 2019; 366: 1531-1536.<\/li>\n\n\n\n
    9. Bashford-Rogers RJM, et al: An\u00e1lise do repert\u00f3rio de receptores de c\u00e9lulas B em seis doen\u00e7as imuno-mediadas. Natureza 2019; 574: 122-126.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo DOR & GERIATURA 2021; 3(1): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Alguns estudos importantes e interessantes no campo da reumatologia do \u00faltimo ano s\u00e3o resumidos. Como em todos os campos, as possibilidades t\u00e9cnicas e anal\u00edticas est\u00e3o a acelerar exponencialmente na investiga\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110014,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Reumatismo 2021 ","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11360,11305,11496,11551],"tags":[19995,19994,11754,13814],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328558","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-geriatria-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biopsias-sinoviais","tag-fibroblastos","tag-formacao-cme","tag-reumatismo-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-02 07:04:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328562,"slug":"noticias-de-la-investigacion-basica","post_title":"Noticias de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-de-la-investigacion-basica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328558","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328558"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328558\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328561,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328558\/revisions\/328561"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110014"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328558"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328558"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328558"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328558"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}