{"id":328659,"date":"2021-06-28T01:00:00","date_gmt":"2021-06-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-anti-il17-atraves-dos-tempos\/"},"modified":"2021-06-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-27T23:00:00","slug":"terapia-anti-il17-atraves-dos-tempos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-anti-il17-atraves-dos-tempos\/","title":{"rendered":"Terapia Anti-IL17 atrav\u00e9s dos tempos"},"content":{"rendered":"

O facto de os inibidores da IL17 serem caracterizados por um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o foi provado empiricamente v\u00e1rias vezes e reflecte-se tamb\u00e9m num estudo actual frente-a-frente. Olhando para o futuro, h\u00e1 desenvolvimentos empolgantes no pipeline, incluindo o novo anticorpo Bimekizumab, que visa as subunidades IL-17A e IL-17F e tem mostrado resultados promissores em ensaios recentes.<\/strong><\/p>\n

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Os primeiros bi\u00f3logos aprovados para o tratamento da psor\u00edase foram os inibidores de TNF-alfa adalimumab, etanercept e infliximab. Embora isto j\u00e1 significasse uma melhoria consider\u00e1vel nas op\u00e7\u00f5es de tratamento, a maioria dos pacientes n\u00e3o conseguiu uma total aus\u00eancia de sintomas. Entretanto, no entanto, tem havido enormes progressos a este respeito.<\/p>\n

anti-IL17: in\u00edcio r\u00e1pido da ac\u00e7\u00e3o como marca<\/h2>\n

O inibidor ustekinumab da IL12\/23 foi seguido pelos dois inibidores da IL17A secukinumab e ixekinumab, bem como pelo antagonista do receptor da IL17 brodalumab (actualmente n\u00e3o aprovado na Su\u00ed\u00e7a) [1]. O bloqueio IL17 provou ser muito eficaz e permitiu a optimiza\u00e7\u00e3o das taxas de resposta. A \u00faltima gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos altamente eficazes inclui tamb\u00e9m os inibidores da IL23 guselkumab, tildrakizumab e risankizumab. Existem algumas diferen\u00e7as entre as classes de subst\u00e2ncias. “terapia anti-IL17 funciona rapidamente, muito rapidamente”, sublinha o Prof. Dr. med. Diamant Thaci, Instituto e Centro de Excel\u00eancia, Universidade de L\u00fcbeck [2]. Isto j\u00e1 era evidente no ensaio CLEAR publicado em 2015, no qual o inibidor secukinumab IL17A mostrou uma resposta PASI75 no in\u00edcio da semana 4, ap\u00f3s a linha de base [3]. Ap\u00f3s 16 semanas de terapia, o secukinumab revelou-se superior ao inibidor ustekinumab IL12\/23 em termos de resposta ao PASI90 (79% vs 57,6%; p<0,0001) e alcan\u00e7ou uma melhoria maior e mais sustentada no estado da pele at\u00e9 \u00e0 semana 52.<\/p>\n

A descoberta de um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o foi desde ent\u00e3o replicada v\u00e1rias vezes, e os dados de um estudo frente a frente publicado em 2020 confirmam-no mais uma vez. O ensaio IXORA \u00e9 um estudo aleat\u00f3rio e duplo-cego que incluiu doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave (PASI \u226512, sPGA \u22653 e \u226510% de superf\u00edcie corporal afectada) [4]. O ponto final prim\u00e1rio foi o PASI100 com 12 semanas e os pontos finais secund\u00e1rios inclu\u00edram outras pontua\u00e7\u00f5es PASI e sPGA. Dos 1027 pacientes inclu\u00eddos no estudo, 520 receberam ixekizumab e 507 receberam guselkumab. 41% dos doentes com ixekizumab obtiveram PASI100 ap\u00f3s 12 semanas, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 25% com guselkumab. Globalmente, o ixekizumab provou ser superior ao guselkumab. O in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o foi mais r\u00e1pido e mais pacientes conseguiram uma pele sem aspecto, e os perfis de seguran\u00e7a foram compar\u00e1veis. Estes resultados sublinham a resposta r\u00e1pida, mas n\u00e3o fazem qualquer declara\u00e7\u00e3o sobre o efeito a longo prazo, que \u00e9 o tema de outros estudos.<\/p>\n

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Lugar de secukinumab no tratamento de PsA<\/h2>\n

Nas actuais recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento EULAR, os inibidores de TNF-alfa e IL17 s\u00e3o mencionados como bi\u00f3logos equivalentes de primeira linha ap\u00f3s falha do DMARDS convencional [5]. Esta avalia\u00e7\u00e3o baseia-se nos resultados do estudo comparativo EXCEED sobre a terapia de primeira linha para a artrite psori\u00e1sica. O estudo multic\u00eantrico duplo-cego fase IIIb incluiu 853 pacientes adultos com artrite psori\u00e1sica activa. 426 doentes receberam 300 mg de secukinumab subcutaneamente na linha de base, semanas 1, 2, 3, 4 e depois a cada 4 semanas at\u00e9 \u00e0 semana 48. Adalimumab foi administrado subcutaneamente a cada 2 semanas a 427 doentes. Com secukinumab, 67% e com adalimumab 62% dos participantes no estudo conseguiram ACR20 ap\u00f3s 52 semanas [6]. O perfil de seguran\u00e7a do secukinumab e do adalimumab estava em grande parte de acordo com os sinais de seguran\u00e7a previamente conhecidos. As caracter\u00edsticas individuais do paciente (por exemplo, comorbilidades) s\u00e3o sugeridas como crit\u00e9rios de decis\u00e3o para a utiliza\u00e7\u00e3o de secukinumab ou adalimumab ap\u00f3s falha de um csDMARDS.<\/p>\n

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Perspectivas: resultados promissores do bloqueio IL-17A\/F<\/h2>\n

Num estudo comparativo publicado em 2021, o inibidor bimekizumab anti-IL17A\/F demonstrou ter um in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o muito r\u00e1pido e pouca perda de efic\u00e1cia durante a realiza\u00e7\u00e3o do estudo. Bimekizumab conseguiu isto em rela\u00e7\u00e3o ao PASI75 no prazo de 4 semanas, o que s\u00f3 foi conseguido por ustekinumab ap\u00f3s 4 meses, resumiu o Prof. Thaci. O estudo comparativo multic\u00eantrico aleat\u00f3rio, duplo-cego, activo e controlado por placebo BE VIVID incluiu 567 adultos [7]. 321 participantes no estudo receberam bimekizumab 320 mg cada 4 semanas e 163 sujeitos foram tratados com ustekinumab 45 mg ou 90 mg (ajustados ao peso) cada 12 semanas, 83 doentes receberam placebo cada 4 semanas. Na semana 16 ap\u00f3s a linha de base, 85% dos pacientes no bra\u00e7o bimekizumab atingiram PASI90, em compara\u00e7\u00e3o com 50% no bra\u00e7o ustekinumab (diferen\u00e7a de risco 35 [95%-KI 27\u201343]; p<0,0001) (Fig. 1A)<\/span>. No grupo placebo, esta propor\u00e7\u00e3o era de 5% (diferen\u00e7a de risco 80 [95%-KI 74\u201386]; p<0,0001). Aproximadamente 84% dos doentes com bimekizumab tinham uma pontua\u00e7\u00e3o IGA de 0 ou 1 em compara\u00e7\u00e3o com 53% em ustekinumab (diferen\u00e7a de risco 30 [95%-KI 22\u201339]; p<0,0001) e 5% em placebo (diferen\u00e7a de risco 79 [95%-KI 73-85] p<0,0001) (Fig. 1B) <\/span>. Bimekizumab tamb\u00e9m conseguiu uma resposta mais r\u00e1pida. Na semana 4, ap\u00f3s uma dose \u00fanica, foi observada uma pontua\u00e7\u00e3o PASI75 em 77% dos pacientes do grupo bimekizumab, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 15% em ustekinumab (OR 18,2; 95% CI 11-30,1, p<0,0001). Foi tamb\u00e9m not\u00e1vel que os valores do PASI90 n\u00e3o s\u00f3 foram significativamente melhores ap\u00f3s 4 meses, mas que quase n\u00e3o houve perda de efic\u00e1cia sob bimekizumab no decorrer do estudo. Isto aponta para um potencial promissor de terapia a longo prazo anti-IL17, disse o orador.<\/p>\n

\nCongresso: Confer\u00eancia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Sawyer LM, et al: Avalia\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia relativa da interleucina-17 e interleucina-23 tratamentos direccionados para a psor\u00edase em placas moderada a severa: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise em rede da resposta ao PASI. PLoS One 2019; 14(8): 1-31.<\/li>\n
  2. Thaci D: Biologia atrav\u00e9s dos tempos – abordagens terap\u00eauticas ontem, hoje e amanh\u00e3. Prof. Dr. med. Diamant Thaci, S09: Track Inflammations: Dermatite at\u00f3pica e psor\u00edase como doen\u00e7as sist\u00e9micas, Confer\u00eancia DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  3. Thaci D, et al: Secukinumab \u00e9 superior a ustekinumab na limpeza de pele de sujeitos com psor\u00edase moderada a grave: CLEAR, um ensaio aleat\u00f3rio controlado. JAAD 2015; 73(3): 400-409.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al: IXORA-R Grupo de Estudo. Uma compara\u00e7\u00e3o cabe\u00e7a a cabe\u00e7a de ixekizumab vs. guselkumab em doentes com psor\u00edase em placa moderada a grave: 12 semanas de efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e rapidez de resposta de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1348-1358.<\/li>\n
  5. Gossec L, et al: EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis 2020; 79(6): 700-712.<\/li>\n
  6. McInnes IB, et al: Secukinumab versus adalimumab para o tratamento da artrite psori\u00e1sica activa (EXCEED): um ensaio de fase 3b duplo-cego, grupo paralelo, aleatorizado, controlado activamente. A Lanceta 2020; 395(10235): 1496-1505.<\/li>\n
  7. Reich K, et al: Bimekizumab versus ustekinumab para o tratamento da psor\u00edase de placa moderada a grave (BE VIVID): efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de um ensaio de 52 semanas, multic\u00eantrico, duplo-cego, comparador activo e placebo controlado fase 3. Lancet 2021; 397(10273): 487-498.<\/li>\n
  8. NCT03440736, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03440736<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 20-22 (publicado 1.6.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O facto de os inibidores da IL17 serem caracterizados por um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o foi provado empiricamente v\u00e1rias vezes e reflecte-se tamb\u00e9m num estudo actual frente-a-frente. Olhando para o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108305,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento biol\u00f3gico da psor\u00edase ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11496,11551],"tags":[12217,20122,13978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328659","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biologicos","tag-il17-pt-pt","tag-psoriase-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 11:43:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328665,"slug":"la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos","post_title":"La terapia anti-IL17 a trav\u00e9s de los tiempos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328659","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328659"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328659\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108305"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328659"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328659"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328659"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328659"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}