{"id":328703,"date":"2021-06-26T01:00:00","date_gmt":"2021-06-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-papel-dos-auto-anticorpos-nas-polineuropatias\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:59","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:59","slug":"o-papel-dos-auto-anticorpos-nas-polineuropatias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-dos-auto-anticorpos-nas-polineuropatias\/","title":{"rendered":"O papel dos auto-anticorpos nas polineuropatias"},"content":{"rendered":"\n

As neuropatias imunes variam na apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, curso e patog\u00e9nese. Nos \u00faltimos anos, foram detectados auto-anticorpos contra as prote\u00ednas nodais e paranodais do anel de Ranvier lacing. Os auto-anticorpos podem causar danos axonais e levar \u00e0 desmieliniza\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As neuropatias imunes variam na apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, curso e patog\u00e9nese e representam aproximadamente 9% de todas as polineuropatias [1]. Nos \u00faltimos anos, foram detectados auto-anticorpos contra as prote\u00ednas nodais e paranodais do anel de Ranvier lacing. Autoanticorpos contra neurofascina (NF), contactina 1 (CNTN1) ou prote\u00edna associada \u00e0 contactina 1 (CASPR1) poderiam ser detectados em 10% dos doentes com polineuropatia inflamat\u00f3ria desmielinizante cr\u00f3nica (CIDP) [2]. Os auto-anticorpos podem causar danos axonais e levar \u00e0 desmieliniza\u00e7\u00e3o [4]. Os pacientes seropositivos com CIDP diferem dos pacientes seronegativos no fen\u00f3tipo cl\u00ednico, nos resultados electrofisiol\u00f3gicos e na resposta \u00e0 terapia padr\u00e3o [2].<\/p>\n\n

A detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos nodais e paranodais espec\u00edficos pode ajudar a encontrar terapias eficazes. Al\u00e9m do CIDP, os auto-anticorpos associados \u00e0 doen\u00e7a tamb\u00e9m s\u00e3o conhecidos noutras neuropatias imuno-mediadas, como a s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 (GBS) com os subtipos polineuropatia inflamat\u00f3ria desmielinizante aguda (AIDP), neuropatia motora axonal aguda (AMAN) e neuropatia motora e sensorial aguda axonal (AMSAN), S\u00edndrome de Miller-Fisher (MFS), neuropatia motora multifocal (MMN), neuropatia anti-MAG MGUS (neuropatia paraprote\u00e9mica), neuronopatia sens\u00edvel em doen\u00e7as imunit\u00e1rias sist\u00e9micas e polineuropatias paraneopl\u00e1sicas.<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

\"\"<\/h2>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

Patofisiologia e altera\u00e7\u00f5es electrofisiol\u00f3gicas de nodo- e paranodopatias<\/h2>\n\n

As polineuropatias s\u00e3o tradicionalmente divididas em desmielinizantes e neuropatias axonais de acordo com crit\u00e9rios em electrofisiologia (Tab. 1)<\/span>. Espera-se que a patologia subjacente esteja na c\u00e9lula de mielina\/swan ou ax\u00f4nio em conformidade. As prote\u00ednas da regi\u00e3o nodal ou paranodal do anel de la\u00e7o de Ranvier s\u00e3o jun\u00e7\u00f5es entre a mielina\/microvelha da c\u00e9lula Schwan e o ax\u00f4nio (Fig. 1) <\/span>. Em neuropatias devidas a auto-anticorpos contra prote\u00ednas nodais e paranodais, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel uma atribui\u00e7\u00e3o clara a um padr\u00e3o desmielinizante ou axonal devido ao patomecanismo subjacente. O termo nodo- e paranodopatias foi proposto por Uncini, Susuki e Yuki em 2013 [8,9].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

As caracter\u00edsticas de nodo- e paranodopatia s\u00e3o <\/strong><\/p>\n\n

    \n
  1. Os anticorpos contra as prote\u00ednas nodais e paranodais t\u00eam diferentes etiologias, mas todos levam a disfun\u00e7\u00f5es na regi\u00e3o nodal do anel de Ranvier.<\/li>\n\n\n\n
  2. Continuum patol\u00f3gico desde o bloco de condu\u00e7\u00e3o transit\u00f3ria at\u00e9 \u00e0 degenera\u00e7\u00e3o axonal.<\/li>\n\n\n\n
  3. Bloco de condu\u00e7\u00e3o devido ao descolamento da mielina do ax\u00f4nio, alargamento da regi\u00e3o nodal ou disfun\u00e7\u00e3o\/disrup\u00e7\u00e3o dos canais de s\u00f3dio (alta densidade na regi\u00e3o nodal para condu\u00e7\u00e3o salina) com polariza\u00e7\u00e3o anormal segmentar do axolem.<\/li>\n\n\n\n
  4. O bloco de condu\u00e7\u00e3o pode ser rapidamente revers\u00edvel sem o aparecimento de uma dispers\u00e3o temporal significativa, o bloco de condu\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m pode persistir.<\/li>\n\n\n\n
  5. A degenera\u00e7\u00e3o axonal depende da doen\u00e7a espec\u00edfica e da gravidade da doen\u00e7a, possivelmente seguida de um bloqueio de condu\u00e7\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n
  6. O diagn\u00f3stico pode ser feito atrav\u00e9s de repetidos exames electrofisiol\u00f3gicos:<\/li>\n<\/ol>\n\n
      \n
    • a. na doen\u00e7a aguda, no caso de um bloqueio de condu\u00e7\u00e3o rapidamente revers\u00edvel ou redu\u00e7\u00e3o da velocidade da condu\u00e7\u00e3o nervosa sem dispers\u00e3o temporal marcada ou progress\u00e3o de um bloqueio de condu\u00e7\u00e3o para degenera\u00e7\u00e3o axonal;<\/li>\n\n\n\n
    • b. em doen\u00e7as cr\u00f3nicas com bloqueio de condu\u00e7\u00e3o persistente e sinais adicionais de degenera\u00e7\u00e3o axonal.<\/li>\n<\/ul>\n\n

      A utiliza\u00e7\u00e3o do termo nodo- e paranodopatias coloca o foco na localiza\u00e7\u00e3o do dano nervoso prim\u00e1rio e ajuda a melhor classificar a neuropatia desmielinizante segmentar, o paradoxo do dano axonal revers\u00edvel e o bom progn\u00f3stico, apesar das anomalias axonais em electrofisiologia [9].<\/p>\n\n

      Autoanticorpos em polineuropatia desmielinizante cr\u00f3nica inflamat\u00f3ria (CIDP)<\/h2>\n\n

      Localiza\u00e7\u00e3o: Na regi\u00e3o paranodal, o complexo de contactin 1 e CASPR1 no ax\u00f4nio e neurofascina 155 na c\u00e9lula glial da bainha da mielina consolida o contato entre os processos da mielina e o ax\u00f4nio (Fig. 1)<\/span> [10].<\/p>\n\n

      Anti-Contactoin 1 (CNTN1) IgG<\/strong><\/p>\n\n

        \n
      • Sintomas: 20 – 49% mostram um in\u00edcio subagudo da doen\u00e7a. \u00c9 conhecido um in\u00edcio de sintomas agressivo do tipo GBS com paresia subaguda de in\u00edcio (casu\u00edstica)<\/span>. Uma neuropatia predominantemente motora \u00e9 t\u00edpica e a ataxia sensorial \u00e9 frequentemente observada. A ocorr\u00eancia de tremor \u00e9 mais frequente do que no CIDP seronegativo, mas menos frequente do que no CIPD anti NF155-positivo. A idade de in\u00edcio \u00e9 de cerca de 50-60 anos. Ano de vida. Globalmente, foi descrita uma idade mais elevada no in\u00edcio da doen\u00e7a para doentes CIDP anti-CNTN1 positivos do que para doentes CIDP seronegativos [2].<\/li>\n\n\n\n
      • Descobertas: Os exames electoneurogr\u00e1ficos revelam altera\u00e7\u00f5es axonais no in\u00edcio do curso da doen\u00e7a (Tab. 1) <\/span>. <\/li>\n\n\n\n
      • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: Os doentes respondem inadequadamente \u00e0s imunoglobulinas intravenosas (IVIg). Os corticoster\u00f3ides t\u00eam um bom efeito. Se houver uma resposta insuficiente \u00e0 terapia padr\u00e3o, a terapia de esgotamento das c\u00e9lulas B com rituximab \u00e9 eficaz [14]. Deve-se notar que \u00e9 importante manter a dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a t\u00e3o curta quanto poss\u00edvel para que os danos axonais sejam minimizados [8]. Sob imunoterapia eficaz, os t\u00edtulos s\u00e9ricos de anti CNTN1 diminuem [11].<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Prote\u00edna associada \u00e0 anti-contato 1 (CASPR1) IgG<\/strong><\/p>\n\n

          \n
        • Sintomas: A dor neurop\u00e1tica pronunciada foi descrita em doentes seropositivos anti CASPR1. Os sintomas geralmente come\u00e7am subactualmente com uma express\u00e3o severa e s\u00e3o inicialmente motorizados. O Anti CASPR1 foi detectado em doentes com CIDP e GBS. O in\u00edcio da doen\u00e7a \u00e9 dado num relat\u00f3rio de caso por volta dos 30 anos de idade.<\/li>\n\n\n\n
        • Descobertas: Os blocos de condu\u00e7\u00e3o revers\u00edvel podem ser detectados nas investiga\u00e7\u00f5es electrofisiol\u00f3gicas [11].<\/li>\n\n\n\n
        • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: A falta de resposta ao IVIg e \u00e0 metilprednisolona tem sido descrita. O Rituximab tem demonstrado uma efic\u00e1cia muito boa. A dor neurop\u00e1tica associada melhora com uma terapia eficaz [2].<\/li>\n<\/ul>\n\n

          Anti Neurofascin 155 (NF155) IgG<\/strong><\/p>\n\n

            \n
          • Sintomas: Tipicamente, uma elevada propor\u00e7\u00e3o de pacientes CIDP NF155-positivos tem acentuado distintamente a fraqueza. Outros sintomas podem incluir tremor de alta amplitude e baixa frequ\u00eancia e ataxia sensorial com sinais cerebelares. A associa\u00e7\u00e3o com HLA-DRB1*15 foi descrita [12]. A idade de in\u00edcio \u00e9 significativamente mais jovem do que no CIPD seronegativo, com uma idade de in\u00edcio de cerca de 20-30 anos.<\/li>\n\n\n\n
          • Descobertas: O exame electrofisiol\u00f3gico mostra um padr\u00e3o desmielinizante com um claro prolongamento das lat\u00eancias distais e das lat\u00eancias das ondas F (Tab. 1)<\/span>. Foi detectado um forte aumento de prote\u00ednas no l\u00edquido cefalorraquidiano [13].<\/li>\n\n\n\n
          • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: A resposta ao IVIg \u00e9 fraca. Foi descrita uma melhoria parcial nos corticoster\u00f3ides. Um bom sucesso terap\u00eautico pode ser esperado com rituximab e plasmapheresis [14]. Os t\u00edtulos s\u00e9ricos de anti NF155 diminuem sob imunoterapia eficaz, e foi apresentada uma correla\u00e7\u00e3o com a melhoria cl\u00ednica [11].<\/li>\n<\/ul>\n\n

            Anti Neurofascina 140\/186 (NF 140\/186) IgG<\/strong><\/p>\n\n

              \n
            • Sintomas: Pacientes presentes com – uma poliradi-culopatia sensorimotora sim\u00e9trica com um curso severo. Pode tamb\u00e9m ocorrer ataxia sensorial e envolvimento do nervo craniano. Alguns doentes apresentavam concomitantemente doen\u00e7a auto-imune. A idade de in\u00edcio \u00e9 de cerca de 50-60 anos. descrito durante o primeiro ano de vida [2].<\/li>\n\n\n\n
            • Descobertas: A electroneurografia revelou descobertas desmielinizantes com blocos de condu\u00e7\u00e3o (em 3\/5 pacientes) e caracter\u00edsticas axonais (em 2\/5 pacientes) [15].<\/li>\n\n\n\n
            • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: No IVIg e nos corticoster\u00f3ides, os sintomas melhoraram parcialmente. Uma resposta potencialmente boa tem sido descrita ao rituximab [14].<\/li>\n<\/ul>\n\n

              Autoanticorpos em polineuropatias inflamat\u00f3rias agudas – S\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 (GBS) com os subtipos AIDP, AMAN e AMSAN<\/h2>\n\n

              Localiza\u00e7\u00e3o: Os canais i\u00f3nicos do anel de liga\u00e7\u00e3o de Ranvier s\u00e3o estabilizados por ganglios\u00eddeos, glicosfingol\u00edpidos contidos na membrana celular das regi\u00f5es nodais e paranodais [16]. Os diferentes subtipos da s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 est\u00e3o cada um associado com autoanticorpos a diferentes gangliosides e diferem em descobertas electrofisiol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

              A poli-neuropatia desmielinizante inflamat\u00f3ria aguda (AIDP)<\/strong> \u00e9 o subtipo mais comum de GBS na Europa e Am\u00e9rica do Norte. Normalmente, n\u00e3o podem ser detectados aqui autoanticorpos espec\u00edficos.<\/p>\n\n

                \n
              • Sintomas: A doen\u00e7a \u00e9 frequentemente precedida por uma infec\u00e7\u00e3o gastrointestinal ou respirat\u00f3ria. Inicialmente, a hispestesia, paraestesia, paresia e dor ocorrem nas extremidades. A paresia \u00e9 bilateral, sim\u00e9trica e progressiva. Os sintomas motores desenvolvem-se dentro de 12 horas a 28 dias at\u00e9 \u00e0 tetraparese com envolvimento dos m\u00fasculos respirat\u00f3rios. Al\u00e9m disso, podem ocorrer d\u00e9fices nervosos cranianos e disfun\u00e7\u00f5es auton\u00f3micas [4].<\/li>\n\n\n\n
              • Constata\u00e7\u00f5es: Este subtipo desmielinizante de polineuropatia inflamat\u00f3ria aguda caracteriza-se por uma marcada redu\u00e7\u00e3o da velocidade de condu\u00e7\u00e3o nervosa, aumento das lat\u00eancias distais do motor, bloqueios de condu\u00e7\u00e3o, dispers\u00e3o temporal anormal, lat\u00eancias prolongadas das ondas F ou aus\u00eancia de ondas F [17].<\/li>\n<\/ul>\n\n

                Anti LM1 (sialosylneolactotetraosylceramide)<\/strong><\/p>\n\n

                Autoanticorpos contra LM1 (sialosylneolactotetraosylceramide) causam polineuropatia desmielinizante inflamat\u00f3ria aguda (AIDP) se forem monoespec\u00edficos. Foram descritos casos em que anticorpos anti LM1 IgG provocam uma reac\u00e7\u00e3o cruzada com gangliosides tais como GM1, GalNAc-GD1a, GD1b e GQ1b, para que neste caso se possa fazer o diagn\u00f3stico de AMAN ou AMSAN.<\/p>\n\n

                Anti GalC (Galactocerebroside)<\/strong><\/p>\n\n

                Autoanticorpos contra galactocerebrosides (GalC) foram detectados em crian\u00e7as com polineuropatia inflamat\u00f3ria aguda desmielinizante grave associada \u00e0 M. pneumonia (AIDP) [18].<\/p>\n\n

                Anti Neurofascin 186, Anti Gliomedin, Anti NrCAM, Anti CNTN1, Anti Neurofascin 155, Anti CASPR1 e Anti CASPR2<\/strong><\/p>\n\n

                Em estudos, os autoanticorpos nodais anti neurofascina 186, anti gliomedina e anti NrCAM, e os autoanticorpos paranodais anti CNTN1, anti neurofascina 155 e anti CASPR1 (ver acima na sec\u00e7\u00e3o CIDP) foram detectados em doentes adultos com GBS. Os auto-anticorpos justaparanodais ao CASPR2 foram descritos em 2 casos de GBS em crian\u00e7as.<\/p>\n\n

                A neuropatia axonal motora aguda (AMAN) <\/strong>ocorre principalmente na \u00c1sia [19].<\/p>\n\n

                  \n
                • Sintomas: Correspondente \u00e0 AIDP (ver acima) sem perturba\u00e7\u00f5es sensoriais.<\/li>\n\n\n\n
                • Constata\u00e7\u00f5es: Este subtipo axonal de polineuropatia inflamat\u00f3ria aguda caracteriza-se por uma redu\u00e7\u00e3o acentuada das amplitudes do potencial de ac\u00e7\u00e3o cumulativa motora (CMAP) e das chamadas “falhas revers\u00edveis de condu\u00e7\u00e3o”, ou seja, a redu\u00e7\u00e3o da amplitude CMAP e dos blocos de condu\u00e7\u00e3o podem recuperar subitamente em repetidos exames electroeurogr\u00e1ficos sem evid\u00eancia de dispers\u00e3o temporal como sinal de remineeliniza\u00e7\u00e3o. [16].<\/li>\n<\/ul>\n\n

                  Anti-GM1 IgG, Anti-GM2, Anti-GD1b IgG, Anti-GT1b, Anti- GM3, Anti-GD1a IgG e Anti-GalNac-GD1a <\/strong><\/p>\n\n

                  Os anticorpos ganglioside anti-GM1 IgG, anti-GM2, anti-GD1b, anti-GT1b, anti-GM3, anti-GD1a IgG e anti-GalNac-GD1a podem ser detectados em cerca de 80% dos doentes com AMAN. Estes auto-anticorpos podem ocorrer isoladamente ou em combina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

                  Neuropatia aguda motora e sensorial axonal (AMSAN)<\/strong><\/p>\n\n

                    \n
                  • Sintomas: ver AIDP<\/li>\n\n\n\n
                  • Conclus\u00f5es: Os mesmos crit\u00e9rios que AMAN mais redu\u00e7\u00e3o da amplitude do potencial de ac\u00e7\u00e3o do nervo sensorial (Unicini et al. 2018).<\/li>\n<\/ul>\n\n

                    Anti-GM1 IgG, anti-GM1b, anti-GD1a IgG<\/strong><\/p>\n\n

                    Os anticorpos ganglios\u00eddeos anti-GM1, anti-GM1b, anti-GD1a s\u00e3o detect\u00e1veis na neuropatia motora e sensorial axonal aguda (ASMAN) [19].<\/p>\n\n

                    Autoanticorpos na S\u00edndrome de Miller Fisher (MFS)<\/h2>\n\n

                    Localiza\u00e7\u00e3o: Ganglioside GQ1b encontra-se principalmente na mielina paranodal dos nervos cranianos que fornecem os m\u00fasculos -eye [19].<\/p>\n\n

                    Anti GQ1b IgG<\/strong><\/p>\n\n

                      \n
                    • Sintomas: Oftalmoplegia aguda, neuropatia at\u00e1xica aguda e areflexia s\u00e3o os principais sintomas da s\u00edndrome de Miller Fisher. Na encefalite do tronco cerebral de Bickerstaff, h\u00e1 oftalmoplegia e ataxia, consci\u00eancia diminu\u00edda e geralmente hiperreflexia.<\/li>\n<\/ul>\n\n

                      Os auto-anticorpos GQ1b podem ser detectados em 90% dos doentes com s\u00edndrome de Miller Fisher (MFS). A s\u00edndrome de Miller-Fisher e a encefalite do tronco cerebral de Bickerstaff est\u00e3o associadas ao anti GQ1b, pelo que Shahrizaila e Yuki agrupam as doen\u00e7as como s\u00edndrome do anticorpo anti-GQ1b [20].<\/p>\n\n

                      Autoanticorpos em neuropatia motora multifocal (MMN)<\/h2>\n\n

                      Localiza\u00e7\u00e3o: Ganglioside GM1 \u00e9 principalmente localizada na regi\u00e3o nodal do anel de la\u00e7o de Ranvier. Os auto-anticorpos ligam-se na regi\u00e3o nodal e activam o complemento, afectando a agrega\u00e7\u00e3o dos canais de s\u00f3dio.<\/p>\n\n

                      Complexo Anti-Galactocerebroside Anti GM1 IgM e Anti GM1-Galactocerebroside<\/strong><\/p>\n\n

                        \n
                      • Sintomas: A paresia das extremidades aumenta lentamente, na sua maioria assim\u00e9trica \u00e9 caracter\u00edstica, muitas vezes come\u00e7ando nas extremidades superiores. N\u00e3o s\u00e3o encontrados d\u00e9fices sens\u00edveis. Al\u00e9m disso, podem ocorrer tremores, fascicula\u00e7\u00f5es e c\u00e3ibras.<\/li>\n\n\n\n
                      • Descobertas: anticorpos anti-GM1 IgM s\u00e3o detect\u00e1veis em 50% de todos os doentes com MMN [21]. Os blocos de condu\u00e7\u00e3o podem ser detectados em exames electrofisiol\u00f3gicos. A activa\u00e7\u00e3o do complemento pode causar danos axonais.<\/li>\n\n\n\n
                      • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: Boa resposta ao IVIg. A detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos pode apoiar o diagn\u00f3stico de MMN se nem todos os crit\u00e9rios forem cumpridos e ajudar a iniciar uma terapia eficaz com o IVIg. Clinicamente, existe uma doen\u00e7a do 2\u00ba neur\u00f3nio motor, tornando a MMN um importante diagn\u00f3stico diferencial de esclerose lateral amiotr\u00f3fica [11].<\/li>\n<\/ul>\n\n

                        Autoanticorpos em polineuropatia de MGUS (MGUS-P)<\/h2>\n\n

                        Localiza\u00e7\u00e3o: A glucoprote\u00edna associada \u00e0 mielina (MAG) \u00e9 localizada na mielina da regi\u00e3o paranodal.<\/p>\n\n

                        Anti MAG (glucoprote\u00edna associada \u00e0 mielina) IgM<\/strong><\/p>\n\n

                          \n
                        • Sintomas: \u00c9 caracter\u00edstica uma polineuropatia distal at\u00e1xica, predominantemente sens\u00edvel, lentamente progressiva. As extremidades distais superiores s\u00e3o frequentemente afectadas [11]. A maioria dos doentes tem menos de 50 anos de idade.<\/li>\n\n\n\n
                        • Descobertas: Um padr\u00e3o desmielinizante \u00e9 detect\u00e1vel no exame electrofisiol\u00f3gico. A imunofixa\u00e7\u00e3o revela a gamopatia monoclonal IgM. Os anticorpos anti-MAG IgM s\u00e3o positivos em 50% dos doentes com MGUS-P. O n\u00edvel do t\u00edtulo de anticorpos n\u00e3o parece estar correlacionado com a gravidade da doen\u00e7a e a resposta \u00e0 terapia. A detec\u00e7\u00e3o de autoanticorpos anti-MAG \u00e9 apenas necess\u00e1ria para o diagn\u00f3stico.<\/li>\n\n\n\n
                        • Implica\u00e7\u00f5es do tratamento: Alguns estudos mostraram uma resposta \u00e0 plasmaferese, ciclofosfamida, IVIg e rituximab. H\u00e1 provas de que o esgotamento precoce das c\u00e9lulas B com rituximab pode influenciar a progress\u00e3o [11].<\/li>\n<\/ul>\n\n

                          Autoanticorpos associados a doen\u00e7as imunit\u00e1rias sist\u00e9micas<\/h2>\n\n

                          anticorpos SSA (Ro) e SSB (La), anticorpos antineuronais, anticorpo FGFR3 (receptor de factor de crescimento fibroblasto 3)<\/strong><\/p>\n\n

                            \n
                          • Sintomas: Em pacientes (mais jovens) com um curso progressivo, agudo ou subagudo de neuropatia\/neuronopatia sensorial, \u00e9 \u00fatil uma pesquisa da s\u00edndrome de Sj\u00f6gren ou um rastreio de doen\u00e7as auto-imunes [22].<\/li>\n\n\n\n
                          • Descobertas: No QCA h\u00e1 um ligeiro aumento de prote\u00ednas com contagem de c\u00e9lulas normal. Electrofisiologicamente, as anomalias nos nervos sens\u00edveis que n\u00e3o s\u00e3o dependentes do comprimento s\u00e3o detect\u00e1veis. A perda extensiva ou baixa amplitude dos potenciais de ac\u00e7\u00e3o nervosa sensorial \u00e9 t\u00edpica, tal como uma distribui\u00e7\u00e3o cl\u00ednica assim\u00e9trica (“irregular”). Ocasionalmente, os nervos sens\u00edveis dos bra\u00e7os podem ser mais afectados do que os das pernas [23].<\/li>\n\n\n\n
                          • Implica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas: A doen\u00e7a subjacente deve ser tratada.<\/li>\n<\/ul>\n\n

                            \u00a0<\/h2>\n\n

                            \"\"<\/h2>\n\n

                            \u00a0<\/h2>\n\n

                            Em que apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica se deve pensar numa g\u00e9nese mediada por autoanticorpos?<\/h2>\n\n

                            Os testes para auto-anticorpos nodais e paranodais devem ser realizados em doentes com um curso agudo, subagudo ou cr\u00f3nico de polineuropatia desmielinizante adquirida associada a sintomas adicionais tais como tremor, envolvimento distal ou m\u00e1 resposta \u00e0 IVIg [11] (Tabela 3)<\/span>.<\/p>\n\n

                            \"\"<\/figure>\n\n

                            Porque \u00e9 que a terapia padr\u00e3o \u00e9 frequentemente inadequada para a polineuropatia desmielinizante inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica seropositiva?<\/h2>\n\n

                            Estudos demonstraram que os auto-anticorpos nodais e paranodais pertencem a diferentes subclasses de IgG (Tabela 4) <\/span>. IgG2 e IgG3 foram encontrados em cursos monof\u00e1sicos anti CNTN1 e CASPR1 seropositivos GBS, IgG4 apenas em cursos cr\u00f3nicos. De Appeltshauser et al. foi descrito que no decurso da doen\u00e7a pode ocorrer uma mudan\u00e7a de classe de IgG3 para IgG4 na neuropatia seropositiva anti CNTN1 e anti CASPR1 [25]. Actualmente, as subclasses IgG de auto-anticorpos nodais e paranodais s\u00f3 s\u00e3o determinadas em laborat\u00f3rios de investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

                            \"\"<\/figure>\n\n

                            As neuropatias mediadas por IgG3 respondem bem \u00e0 terapia padr\u00e3o IVIg. O IVIg \u00e9 eficaz em polineuropatias inflamat\u00f3rias, particularmente atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do complemento e neutraliza\u00e7\u00e3o de anticorpos. Os doentes com anticorpos IgG2 e IgG4 ou n\u00e3o mostram melhorias com infus\u00f5es de IVIg ou a resposta diminui ao longo do curso da doen\u00e7a. A resposta fraca ou ausente ao IVIg nas doen\u00e7as mediadas por IgG4 \u00e9 atribu\u00edda \u00e0 baixa capacidade de ligar receptores Fc\u03b3IIb e \u00e0 falta de activa\u00e7\u00e3o do complemento [14]. Nas doen\u00e7as neurol\u00f3gicas e n\u00e3o neurol\u00f3gicas auto-imunes mediadas por IgG4, tais como a miastenia gravis positiva antim\u00fasculo, a pancreatite auto-imune e a colangite esclerosante, a efic\u00e1cia do rituximab tem sido comprovada em numerosos estudos. O efeito de esgotamento das c\u00e9lulas B do rituximab \u00e9 crucial na doen\u00e7a mediada por IgG4. Foi relatada uma resposta parcial de doentes com anticorpos IgG4 nodal e paranodal a corticoster\u00f3ides [14]. Nas neuropatias autoanticorpositivas, \u00e9 necess\u00e1ria uma terapia r\u00e1pida e eficaz antes que ocorram danos irrevers\u00edveis. Na aus\u00eancia de resposta \u00e0 terapia padr\u00e3o (IVIg & ester\u00f3ides) para a polineuropatia inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica desmielinizante, a terapia com rituximab deve ser considerada.<\/p>\n\n

                            Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
                              \n
                            • Dentro das neuropatias imuno-mediadas, os nodo-\/paranodopatias devem ser considerados para diagn\u00f3stico diferencial, uma vez que aqui existem op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas eficazes.<\/li>\n\n\n\n
                            • A qu\u00edmica laboratorial pode detectar autoanticorpos contra prote\u00ednas nodais e paranodais do anel de Ranvier em nodo- e paranodopatias.<\/li>\n\n\n\n
                            • As caracter\u00edsticas electroneurogr\u00e1ficas s\u00e3o definidas para nodo- e paranodopatias.<\/li>\n\n\n\n
                            • A base do diagn\u00f3stico de neuropatias associadas ao auto-anticorpo s\u00e3o os exames eletroneurogr\u00e1ficos (desmieliniza\u00e7\u00e3o ou padr\u00e3o axonal, caracter\u00edsticas de nodo- e paranodopatias) e o diagn\u00f3stico laboratorial e do LCR (exclus\u00e3o de diagn\u00f3sticos diferenciais relevantes, detec\u00e7\u00e3o da dissocia\u00e7\u00e3o da cialbumina no LCR); a sonografia do nervo (padr\u00e3o de incha\u00e7o do nervo) tamb\u00e9m \u00e9 \u00fatil.<\/li>\n\n\n\n
                            • Testar auto-anticorpos nodais e paranodais de soro (sem produ\u00e7\u00e3o intratecal e baixos t\u00edtulos no CSF).<\/li>\n\n\n\n
                            • Na aus\u00eancia de melhoria com terapia de primeira linha (IVIg, ester\u00f3ides) e em pacientes com um curso agudo ou subagudo de polineuropatia desmielinizante adquirida com sintomas adicionais tais como tremor, ataxia e envolvimento distal (ver Quadro 2:<\/strong> Bandeiras vermelhas no CIDP), considerar a determina\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos e, se necess\u00e1rio, a terapia com rituximab.<\/li>\n\n\n\n
                            • Selec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos com base em sintomas cl\u00ednicos (Tab. 3)<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n

                              Literatura:<\/p>\n\n

                                \n
                              1. Visser NA: Incid\u00eancia de polineuropatia em Utrecht, Pa\u00edses Baixos. Neurologia 2015, 20 de Janeiro; 84(3): 259-264.<\/li>\n\n\n\n
                              2. Vural A, Doppler K: Autoanticorpos contra o n\u00f3 de Ranvier em polineuropatia inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica desmielinizante seropositiva: relev\u00e2ncia diagn\u00f3stica, patog\u00e9nica, e terap\u00eautica. Frente. Imunol. 2018, 14 de Maio; 9: 1029<\/li>\n\n\n\n
                              3. Stathopoulos P: alvos antig\u00e9nicos auto-imunes no n\u00f3 de Ranvier em perturba\u00e7\u00f5es desmielinizantes. Nat Rev Neurol. 2015 Mar; 11(3): 143-156.<\/li>\n\n\n\n
                              4. Kieseier BC, Mathey EK, Sommer C: Neuropatias imunizadas. Nat Rev Dis Primers 2018 4, 31.<\/li>\n\n\n\n
                              5. Svennerholm L: designa\u00e7\u00e3o Ganglioside. Adv Exp Med Biol. 1980; 125: 11<\/li>\n\n\n\n
                              6. Grether NB, et al: Diagn\u00f3stico de polineuropatias imuno-mediadas. DGNeurologia 2020; 3 (2): 147-158.<\/li>\n\n\n\n
                              7. Uncini A, Kuwabara S: Crit\u00e9rios de electrodiagn\u00f3stico para a s\u00edndrome de Guillain-Barre: uma revis\u00e3o cr\u00edtica e a necessidade de uma actualiza\u00e7\u00e3o. Clin Neurophysiol, 2012, 123(8), 1487-1495.<\/li>\n\n\n\n
                              8. Uncini A, Kuwabara S: Nodopatias do nervo perif\u00e9rico: um conceito emergente. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2015, 86(11), 1186-1195.<\/li>\n\n\n\n
                              9. Uncini A, Susuki K, Yuki N: Nodo-paranodopatia: para al\u00e9m da classifica\u00e7\u00e3o desmielinizante e axonal em neuropatias mediadas por anticorpos anti-ganglioside. Clin Neurophysiol, 2013, 124(10), 1928-1934.<\/li>\n\n\n\n
                              10. Poliak S, Peles E: A diferencia\u00e7\u00e3o local dos ax\u00f4nios mielinizados nos n\u00f3s de Ranvier. Nat Rev Neurosci, 2003, 4(12), 968-980.<\/li>\n\n\n\n
                              11. Querol L: Autoanticorpos em neuropatias inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas: implica\u00e7\u00f5es diagn\u00f3sticas e terap\u00eauticas, Nat Rev Neurol. Neurologia, 2017, Set; 13(9): 533-547.<\/li>\n\n\n\n
                              12. Martinez-Martinez L: Anti-NF155 poliradiculoneuropatia inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica desmielinizante fortemente associada \u00e0 HLA-DRB15. J Neuroinflama\u00e7\u00e3o 2017; 14: 224.<\/li>\n\n\n\n
                              13. Kadoya M: IgG4 anti-neurofascina155 anticorpos em poliradiculoneuropatia desmielinizante cr\u00f3nica inflamat\u00f3ria: Significado cl\u00ednico e utilidade diagn\u00f3stica de um ensaio convencional. Journal of Neuroimmunology 2016 Dez 15; 301: 16-22.<\/li>\n\n\n\n
                              14. Bunschoten C: Progress in diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, Lancet Neurology 2019; 18: 784-94.<\/li>\n\n\n\n
                              15. Delmont E, Manso C, Querol L, et al: Autoanticorpos a isoformas nodais de neurofascina em polineuropatia inflamat\u00f3ria desmielinizante cr\u00f3nica. C\u00e9rebro. 2017 Jul 1;140(7): 1851-1858.<\/li>\n\n\n\n
                              16. Susuki K: Os gangliosides contribuem para a estabilidade das jun\u00e7\u00f5es paranodais e dos aglomerados de canais i\u00f3nicos em fibras nervosas mielinizadas. Glia, 2007a, 55(7): 746-757.<\/li>\n\n\n\n
                              17. Uncini A, Kuwabara S: O electrodiagn\u00f3stico dos subtipos da s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9: Qual \u00e9 a nossa posi\u00e7\u00e3o? Neurofisiologia cl\u00ednica. 2018 Dez; 129(12): 2586-2593.<\/li>\n\n\n\n
                              18. Meyer Sauteur PM: Mycoplasma pneumoniae desencadeando a s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9: Um estudo de controlo de casos, Ann Neurol 2016 Out; 80(4): 566-580.<\/li>\n\n\n\n
                              19. Pei S: Variantes axonais da s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9: uma actualiza\u00e7\u00e3o. Springer Nature 2020 Mar\u00e7o.<\/li>\n\n\n\n
                              20. Shahrizaila N, Yuki N: encefalite do tronco cerebral de Bickerstaff e s\u00edndrome de Fisher: s\u00edndrome dos anticorpos anti-GQ1b. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013, 84: 576-583.<\/li>\n\n\n\n
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                              24. Sol X: Anticorpos Anti-SOX1 na S\u00edndrome Neurol\u00f3gica Paraneopl\u00e1sica. J Clin Neurol. 2020 Oct;16(4):530-546.<\/li>\n\n\n\n
                              25. Appeltshauser L: Anticorpos antiparanodais e subclasses de IgG em neuropatia auto-imune aguda. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Jul 24; 7(5): e 817.<\/li>\n\n\n\n
                              26. Ilyas A: Distribui\u00e7\u00e3o de imunoglobulina G subclasse de auto-anticorpos a ganglios\u00eddeos em doentes com s\u00edndrome de Giullain-Barre. Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 2001 Jul; 109(1-2): 115-123.<\/li>\n\n\n\n
                              27. Lardone RD: Desordens neurol\u00f3gicas – associados a anticorpos IgG antiglicosfingol\u00edpidos apresentam uma distribui\u00e7\u00e3o de subclasse IgG diferentemente restrita. Rep. Ci\u00eancia 2020 Ago 4;10(1): 13074.<\/li>\n<\/ol>\n\n

                                InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2021; 19(3): 19-25.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                                As neuropatias imunes variam na apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, curso e patog\u00e9nese. Nos \u00faltimos anos, foram detectados auto-anticorpos contra as prote\u00ednas nodais e paranodais do anel de Ranvier lacing. Os auto-anticorpos podem…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108435,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuropatias imunes","footnotes":""},"category":[22618,11524,11374,11551],"tags":[20178,11754,20179,20180],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328703","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-autoanticorpos","tag-formacao-cme","tag-neuropatia-pt-pt","tag-neuropatia-imune-mediada","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 11:24:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328705,"slug":"el-papel-de-los-autoanticuerpos-en-las-polineuropatias","post_title":"El papel de los autoanticuerpos en las polineuropat\u00edas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-papel-de-los-autoanticuerpos-en-las-polineuropatias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328703","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328703"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328703\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328704,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328703\/revisions\/328704"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108435"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328703"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328703"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328703"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328703"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}