{"id":328724,"date":"2021-06-18T01:00:00","date_gmt":"2021-06-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-inibicao-jak-como-principio-activo-uma-actualizacao\/"},"modified":"2021-06-18T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-17T23:00:00","slug":"a-inibicao-jak-como-principio-activo-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inibicao-jak-como-principio-activo-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"A inibi\u00e7\u00e3o JAK como princ\u00edpio activo – uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Os inibidores de Janus kinase (JAK) s\u00e3o uma nova e promissora op\u00e7\u00e3o de tratamento para pacientes adultos com eczema at\u00f3pico, dado o seu r\u00e1pido al\u00edvio da comich\u00e3o e das les\u00f5es inflamat\u00f3rias. Para al\u00e9m do baricitinibe, que foi agora aprovado, v\u00e1rios outros inibidores JAK encontram-se actualmente em fases avan\u00e7adas de testes cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n

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Os inibidores JAK exercem o seu efeito de al\u00edvio de sintomas ao bloquear a actividade de Janus kinases. “\u00c9 uma pequena fam\u00edlia de tirosina quinase constitu\u00edda por JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2”, explica o Prof. Dr. med. Kamran Ghoreschi, Cl\u00ednica de Dermatologia, Venereologia e Alergologia, Charit\u00e9- Universit\u00e4tsmedizin Berlin, por ocasi\u00e3o da confer\u00eancia virtual DDG deste ano [1]. Janus kinases (JAKs) s\u00e3o enzimas que transmitem sinais intracelulares de receptores de superf\u00edcie celular para uma gama de citocinas e factores de crescimento envolvidos na hematopoiese, inflama\u00e7\u00e3o e defesa imunit\u00e1ria [2].<\/p>\n

Bloqueio simult\u00e2neo de m\u00faltiplos sinais de citocinas<\/h2>\n

A vantagem dos inibidores JAK \u00e9 que ao inibir uma ou mais janoas, numerosas citocinas podem ser bloqueadas. Al\u00e9m de IL4 e IL13, as principais citocinas na dermatite at\u00f3pica incluem IL22, IL31, IL33 assim como IL-TSLP e IFN-\u03b3, explica o Prof. Ghoreschi. Dentro da via de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular, os JAKs fosforilato e activam transdutores de sinal e activadores de transcri\u00e7\u00e3o (STATs), que por sua vez activam a express\u00e3o gen\u00e9tica dentro da c\u00e9lula. Baricitinib modula estas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o, inibindo parcialmente a actividade enzim\u00e1tica de JAK1 e JAK2, reduzindo assim a fosforila\u00e7\u00e3o e activa\u00e7\u00e3o de STATs. <\/span>Em ensaios de enzimas isoladas, o baricitinib inibiu a actividade de JAK1, JAK2, tirosina kinase 2 (TYK2) e JAK3 com valores de IC50 de 5,9; 5,7; 53 e >400 nm, respectivamente (Tabela 1) <\/span>. Baricitinib (Olumiant\u00ae) [3]* foi o primeiro inibidor JAK a ser aprovado para o tratamento de doentes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. Com o upadacitinib e o abrocitinib, dois outros inibidores orais de JAK est\u00e3o actualmente a ser testados em ensaios cl\u00ednicos de fase III [4].<\/p>\n

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* Aprova\u00e7\u00e3o Swissmedic em Fevereiro de 2021<\/span><\/em><\/p>\n

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Baricitinibe mostrou uma r\u00e1pida e significativa redu\u00e7\u00e3o dos sintomas<\/h2>\n

No estudo da fase III (n=329) sobre a efic\u00e1cia e tolerabilidade do baricitinibe em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS) de classe leve ou moderada, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada dos tratados com baricitinibe 4 mg e os doentes tratados com TCS sofreram uma redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o de \u22654 pontos no PRURITO NRS, correspondente ao al\u00edvio clinicamente relevante (p<0,001) [5]. Na semana 16, 44% dos participantes no estudo alcan\u00e7aram al\u00edvio clinicamente relevante do prurido com a dose padr\u00e3o de baricitinibe e TCS, que \u00e9 mais do dobro da propor\u00e7\u00e3o com placebo e TCS (p<0,001) [5]. As taxas de resposta do EASI75 ao longo do estudo (linha de base at\u00e9 \u00e0 semana 16) s\u00e3o mostradas na Figura 1<\/span>.<\/p>\n

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Upadacitinib brilhou no estudo da fase IIb<\/h2>\n

O upadacitinib inibidor JAK-1 est\u00e1 tamb\u00e9m actualmente em fase III de ensaios cl\u00ednicos em adolescentes e adultos [6]. No estudo da fase IIb (n=167), a droga demonstrou uma clara superioridade sobre o placebo. Enquanto no grupo de placebo 9,8% dos participantes no estudo conseguiram um EASI75 ap\u00f3s 16 semanas, este valor foi de 69% com upadacitinib 30 mg (1\u00d7\/d) e 52,4% com upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/d). Verificou-se tamb\u00e9m uma melhoria significativa em termos de redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o, com uma melhoria de 48% na dose mais baixa (15 mg) de upadacitinib e uma melhoria de 68,9% na dose mais alta (30 mg) em compara\u00e7\u00e3o com 9,7% no grupo placebo [7]. Semelhante ao baricitinibe, o perfil de seguran\u00e7a do upadacitinib provou at\u00e9 agora ser relativamente favor\u00e1vel, com efeitos secund\u00e1rios compar\u00e1veis. At\u00e9 \u00e0 data n\u00e3o foram comunicados quaisquer eventos tromboemb\u00f3licos acrescidos [8].<\/p>\n

Abrocitinibe: dados da fase III j\u00e1 dispon\u00edveis<\/h2>\n

Os dados do ensaio fase III do abrocitinibe, outro inibidor selectivo de JAK1, mostraram resultados muito promissores em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais [6,9]. Os doentes receberam abrocitinib 100 mg, 200 mg ou placebo uma vez por dia durante 12 semanas. O ponto final prim\u00e1rio, uma melhoria de 75% no EASI, foi atingido por 40% dos participantes no estudo no grupo dos 100 mg e 63% dos do grupo dos 200 mg contra 12% dos pacientes do grupo dos placebo. Tamb\u00e9m neste estudo se verificou uma melhoria r\u00e1pida e significativa da comich\u00e3o. Ap\u00f3s 12 semanas, 38% dos pacientes do grupo de 100 mg e 57% dos pacientes do grupo de 200 mg apresentaram uma melhoria de pelo menos 4 pontos na escala da comich\u00e3o, em compara\u00e7\u00e3o com 15% dos pacientes do grupo de placebo. O espectro dos efeitos secund\u00e1rios corresponde largamente ao de outros inibidores JAK (susceptibilidade a infec\u00e7\u00f5es, n\u00e1useas, infec\u00e7\u00f5es recorrentes por herpes (simplex) e queixas gastrointestinais). [10].<\/p>\n

\nCongresso: Confer\u00eancia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Ghoreschi K: Conven\u00e7\u00f5es e inova\u00e7\u00f5es. S09: Rastrear inflama\u00e7\u00f5es: A dermatite at\u00f3pica e a psor\u00edase como doen\u00e7as sist\u00e9micas. Confer\u00eancia DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  2. EMA: Olumiant, Informa\u00e7\u00e3o sobre o produto, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/olumiant-epar-product-information_de.pdf<\/li>\n
  3. (\u00faltima chamada 21.04.2021)<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o sobre o assunto Olumiant\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 08.04.2021)<\/li>\n
  5. Nezamololama N, et al: inibidores sist\u00e9micos emergentes de JAK no tratamento da dermatite at\u00f3pica: uma revis\u00e3o do abrocitinibe, baricitinibe, e upadacitinib. Contexto da Droga. 2020; 9:2 020-8-5. doi:10.7573\/dic.2020-8-5<\/li>\n
  6. Reich K, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Baricitinib combinado com Corticoster\u00f3ides T\u00f3picos para Tratamento de Dermatite At\u00f3pica Moderada a Grave. Um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.<\/li>\n
  7. Quint T, Bangert C: Terapia biol\u00f3gica de dermatite at\u00f3pica. fechar 2021; 20: 37-44.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al: Upadacitinib em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave: 16 semanas de resultados de um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol 2020; 145(3): 877-884.<\/li>\n
  9. Fleischmann R, et al: Upadacitinib versus placebo ou ada-limumab em pacientes com artrite reumat\u00f3ide e uma resposta inadequada ao metotrexato: resultados de um ensaio de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado. Artrite Rheumatol 2019; 71(11): 1788-1800.<\/li>\n
  10. Silverberg JI, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Abrocitinib em Pacientes com Dermatite At\u00f3pica Moderada a Severa: Um Ensaio Cl\u00ednico Aleat\u00f3rio. JAMA Dermatol. 2020; 156(8): 863-873. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.1406<\/li>\n
  11. Simpson EL, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do abrocitinibe em adultos e adolescentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave (JADE MONO-1): um ensaio multic\u00eantrico, duplo-cego, aleat\u00f3rio, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2020; 396(10246): 255-266.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 15-16 (publicado 1.6.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os inibidores de Janus kinase (JAK) s\u00e3o uma nova e promissora op\u00e7\u00e3o de tratamento para pacientes adultos com eczema at\u00f3pico, dado o seu r\u00e1pido al\u00edvio da comich\u00e3o e das les\u00f5es…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108275,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11529,11551],"tags":[12492,15775],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328724","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","tag-inibidor-jak","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 21:33:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328730,"slug":"la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion","post_title":"La inhibici\u00f3n de JAK como principio activo - una actualizaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328724","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328724"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328724\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108275"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328724"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328724"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328724"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328724"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}