{"id":328763,"date":"2021-06-21T02:00:00","date_gmt":"2021-06-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nova-opcao-de-tratamento-apoia-a-gestao-de-primeira-linha-do-rrms\/"},"modified":"2023-01-12T14:03:00","modified_gmt":"2023-01-12T13:03:00","slug":"nova-opcao-de-tratamento-apoia-a-gestao-de-primeira-linha-do-rrms","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nova-opcao-de-tratamento-apoia-a-gestao-de-primeira-linha-do-rrms\/","title":{"rendered":"Nova op\u00e7\u00e3o de tratamento apoia a gest\u00e3o de primeira linha do RRMS"},"content":{"rendered":"\n

O tratamento da EM, a doen\u00e7a auto-imune do sistema nervoso central que mais frequentemente leva \u00e0 incapacidade na idade adulta jovem, fez muitos pequenos e tamb\u00e9m alguns avan\u00e7os maiores nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas. O panorama terap\u00eautico mudou significativamente, de modo que agora est\u00e3o dispon\u00edveis diferentes op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas com diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A esclerose m\u00faltipla ainda n\u00e3o pode ser curada, apesar de muitos avan\u00e7os terap\u00eauticos, mas pode muitas vezes ser controlada. O tratamento da doen\u00e7a auto-imune do sistema nervoso central, que mais frequentemente leva \u00e0 incapacidade na idade adulta jovem, fez muitos pequenos e tamb\u00e9m alguns avan\u00e7os maiores nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, e o panorama terap\u00eautico mudou significativamente, de modo que agora est\u00e3o dispon\u00edveis diferentes op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas com diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o. Assim, a heterogeneidade da doen\u00e7a e as caracter\u00edsticas e necessidades do paciente individual podem ser melhor abordadas.<\/p>\n\n

Desde o final de 2020, foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a um novo medicamento para o tratamento da esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS), que ser\u00e1 examinado em mais pormenor neste artigo da CME. Este \u00e9 o ozanimod, um modulador selectivo do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) que se liga especificamente aos subtipos 1 e 5 do receptor S1P. Como resultado, os linf\u00f3citos s\u00e3o retidos na periferia e j\u00e1 n\u00e3o podem intervir no processo inflamat\u00f3rio no sistema nervoso central (SNC); al\u00e9m disso, mecanismos adicionais de ac\u00e7\u00e3o no SNC s\u00e3o potencialmente conceb\u00edveis. O medicamento \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a como terapia de primeira linha para pacientes adultos RRMS.<\/p>\n\n

O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o de Ozanimod em resumo<\/h2>\n\n

Na EM, a entrada de certas c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias atrav\u00e9s de certas barreiras no sistema nervoso central (SNC) \u00e9 um ponto chave que pode ser influenciado com ozanimod. Ozanimod, como modulador selectivo do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), ret\u00e9m estas c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias em \u00f3rg\u00e3os linf\u00f3ides secund\u00e1rios (tais como g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ou ba\u00e7o). A liga\u00e7\u00e3o de ozanimod aos receptores S1P em linf\u00f3citos imaturos leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o e internaliza\u00e7\u00e3o destes receptores. Como resultado, a sa\u00edda dos linf\u00f3citos dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos para a corrente sangu\u00ednea \u00e9 inibida, pelo que o n\u00famero de linf\u00f3citos no sangue diminui e estes j\u00e1 n\u00e3o podem intervir no processo inflamat\u00f3rio no SNC; s\u00e3o tamb\u00e9m conceb\u00edveis outros mecanismos de ac\u00e7\u00e3o directa do SNC, por exemplo, sobre a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas gliais.<\/p>\n\n

Diferen\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o a outros moduladores de receptores S1P<\/h2>\n\n

Al\u00e9m de ozanimod, existem outros dois moduladores de receptores S1P no panorama terap\u00eautico su\u00ed\u00e7o da EM: Fingolimod e siponimod. Uma caracter\u00edstica comum a estas subst\u00e2ncias \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o aos receptores S1P, pelo que existe uma selectividade diferente para os subtipos de receptores individuais, dependendo da subst\u00e2ncia. Enquanto ozanimod se liga altamente selectivamente \u00e0 subfam\u00edlia receptora S1P1 e S1P5, o fingolimod n\u00e3o se liga selectivamente a dois escolhidos, mas mais especificamente a todos os 5 subtipos de receptores S1P, ao receptor S1P2 com baixa afinidade (ver abaixo). Contudo, dependendo da c\u00e9lula e do tecido, os subtipos dos receptores S1P s\u00e3o expressos de forma diferente; uma vis\u00e3o geral da distribui\u00e7\u00e3o destes receptores \u00e9 dada na Figura 1.<\/span> Em resumo, os receptores S1P1 encontram-se principalmente nos linf\u00f3citos, enquanto que o receptor S1P5 \u00e9 expresso principalmente no SNC. Assim, a liga\u00e7\u00e3o selectiva a estes subtipos receptores tamb\u00e9m faz sentido do ponto de vista fisiopatol\u00f3gico. Tal como o ozanimod, o siponimod liga-se selectivamente aos receptores S1P1 e S1P5, mas os medicamentos diferem na farmacocin\u00e9tica (o ozanimod \u00e9 largamente degradado em 2 metabolitos activos em poucas horas) e possivelmente tamb\u00e9m na selectividade para os subtipos receptores, uma vez que o ozanimod liga-se selectivamente in vitro com alta afinidade especialmente aos receptores S1P1 e menos aos receptores S1P5 [1].<\/p>\n\n

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Pontos finais de uma terapia eficaz da EM<\/h2>\n\n

Hoje em dia, gra\u00e7as a imunoterapias eficazes, podem ser estabelecidos objectivos terap\u00eauticos mais elevados do que os previstos h\u00e1 algumas d\u00e9cadas atr\u00e1s. Um conceito comum, especialmente em estudos terap\u00eauticos, \u00e9 o conceito “No Evidence of Disease Activity” (NEDA) [2,3].<\/p>\n\n

Aqui por<\/p>\n\n

    \n
  1. Sem actividade de RM (les\u00f5es novas e\/ou alargadas T2 hiperintensas e\/ou les\u00f5es absorventes de contraste T1),<\/li>\n\n\n\n
  2. sem eventos de empuxo,<\/li>\n\n\n\n
  3. nenhuma progress\u00e3o rasteira na Escala de Estado de Defici\u00eancia Expandida (EDSS) (“NEDA3”) [2\u20134] e frequentemente tamb\u00e9m<\/li>\n\n\n\n
  4. nenhuma atrofia cerebral definida como objectivos terap\u00eauticos (“NEDA 4”) (Fig. 2)<\/span> [2\u2013\u20095].<\/li>\n<\/ol>\n\n

    No entanto, devido a dificuldades metodol\u00f3gicas e t\u00e9cnicas, a medi\u00e7\u00e3o da atrofia cerebral quantitativa ainda n\u00e3o \u00e9 realizada regularmente na pr\u00e1tica cl\u00ednica [10,11]. Al\u00e9m disso, o conceito NEDA 3 \u00e9 principalmente impulsionado pela actividade imagiol\u00f3gica, que deve ser vista criticamente de uma perspectiva cl\u00ednica. Na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria, o foco tem sido at\u00e9 agora em pontos finais que podem ser regularmente objectivados sem muito esfor\u00e7o, como o EDSS, mas aspectos como a cogni\u00e7\u00e3o ou a fadiga tamb\u00e9m est\u00e3o a receber mais aten\u00e7\u00e3o. Cada vez mais, a RM (craniana) est\u00e1 a ser utilizada como um instrumento sens\u00edvel para a avalia\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia e da seguran\u00e7a. A m\u00e9dio prazo, a medi\u00e7\u00e3o quantitativa da atrofia cerebral (por exemplo, gra\u00e7as \u00e0 segmenta\u00e7\u00e3o autom\u00e1tica das sec\u00e7\u00f5es cerebrais por “aprendizagem mec\u00e2nica”) tamb\u00e9m encontrar\u00e1 provavelmente cada vez mais o seu caminho na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria [11].<\/p>\n\n

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    No que diz respeito aos dados do estudo, a qualidade do estudo \u00e9 tamb\u00e9m particularmente importante. Com ozanimod, por exemplo, dois grandes estudos diferentes foram conduzidos em paralelo. Se, como no caso do ozanimod, ambos os estudos chegarem essencialmente aos mesmos resultados, ent\u00e3o pode assumir-se uma situa\u00e7\u00e3o de estudo robusta. Os dois estudos relevantes para aprova\u00e7\u00e3o, RADIANCE [5] e SUNBEAM [6], s\u00e3o estudos multic\u00eantricos, duplo-cegos e duplo-cegos da fase 3 comparando o ozanimod com o interferon beta1a do comparador activo e diferem principalmente nos diferentes per\u00edodos de observa\u00e7\u00e3o de 24 e 12 meses, respectivamente.<\/p>\n\n

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    Efic\u00e1cia de Ozanimod<\/h2>\n\n

    Durante um per\u00edodo de um e dois anos, a taxa de recidivas foi significativamente reduzida numa popula\u00e7\u00e3o de doentes que estava activa antes do in\u00edcio da terapia (Fig. 3) <\/span>[5\u2009\u2013\u20097]. \u00c9 de salientar que nestes estudos o ozanimod n\u00e3o foi testado contra placebo mas sim contra um comparador activo (interferon beta-1A Avonex\u00ae), o que real\u00e7a a efic\u00e1cia cl\u00ednica do ozanimod. Al\u00e9m disso, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o significativa da actividade inflamat\u00f3ria detect\u00e1vel por MR-tomografia (Fig. 4) <\/span>. No entanto, durante o per\u00edodo de estudo relativamente curto de 12 e 24 meses respectivamente, n\u00e3o foi poss\u00edvel demonstrar qualquer efeito na progress\u00e3o da defici\u00eancia. No entanto, os dados tomogr\u00e1ficos iniciais de ambos os estudos mostraram um efeito em termos de atrofia cerebral total, atrofia tal\u00e2mica e atrofia cortical (Fig. 5) <\/span>. Al\u00e9m disso, foi observada uma velocidade de processamento cognitivo mais r\u00e1pida em doentes com ozanimod do que no grupo de compara\u00e7\u00e3o, fornecendo assim as primeiras indica\u00e7\u00f5es de um poss\u00edvel efeito positivo tamb\u00e9m nos pontos finais cognitivos. Assim, para al\u00e9m dos par\u00e2metros “cl\u00e1ssicos” como a carga de les\u00e3o T2 e eventos de reca\u00edda, os par\u00e2metros “mais recentes” como a cogni\u00e7\u00e3o e a atrofia foram tamb\u00e9m inclu\u00eddos nos estudos centrais do ozanimod. Note-se, contudo, que nestes estudos a medida de atrofia foi apenas um par\u00e2metro secund\u00e1rio e a velocidade de processamento cognitivo foi um par\u00e2metro explorat\u00f3rio, pelo que estes resultados devem ser vistos com algumas advert\u00eancias. Aqui, os dados a longo prazo trar\u00e3o resultados mais precisos.<\/p>\n\n

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    Efeitos secund\u00e1rios<\/h2>\n\n

    Os efeitos secund\u00e1rios que ocorreram nos estudos de aprova\u00e7\u00e3o quando a Ozanimod foi tomada foram essencialmente os mesmos que os experimentados com outras subst\u00e2ncias de tratamento SP1 que se encontram no mercado h\u00e1 muitos anos. O efeito secund\u00e1rio detectado mais frequentemente foi um ligeiro aumento das infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias e urin\u00e1rias (Fig. 6) <\/span>. Todas estas infec\u00e7\u00f5es tomaram um curso suave. Em alguns casos (0,1- 0,3%), o edema macular ocorreu em doentes com condi\u00e7\u00f5es pr\u00e9-existentes (uve\u00edte, diabetes mellitus ou doen\u00e7as subjacentes\/coexistentes da retina) com risco aumentado, e o herpes zoster foi observado em 0,6%. De acordo com o mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, a redu\u00e7\u00e3o linfocit\u00e1ria no sangue perif\u00e9rico \u00e9 de aproximadamente 45 – 50%, o que, no entanto, n\u00e3o representa um efeito secund\u00e1rio per se devido ao mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do ozanimod com reten\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos nos \u00f3rg\u00e3os linf\u00f3ides secund\u00e1rios.linfopenia transit\u00f3ria grau 4 de acordo com o CTCAE ocorreu em 2,5 – 4,2% dos pacientes nos estudos centrais (<0,2 G\/l), mas estas n\u00e3o estavam associadas ao aumento de infec\u00e7\u00f5es e n\u00e3o levaram \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o da terapia. Ainda n\u00e3o h\u00e1 sinais de doen\u00e7as oportunistas, mas s\u00e3o necess\u00e1rios mais e mais dados para uma avalia\u00e7\u00e3o mais aprofundada. \u00c9 importante notar que, nos ensaios centrais, os par\u00e2metros hep\u00e1ticos elevados (definidos como >3\u00d7 valor normal superior) ocorreram em 5 a 6% dos doentes, exigindo a interrup\u00e7\u00e3o da terapia em 1,1% dos doentes [5,6]. Deve notar-se que nenhum destes casos cumpriu at\u00e9 agora a lei de Hy, que descreve a probabilidade de a insufici\u00eancia hep\u00e1tica poder ser atribu\u00edda a um medicamento espec\u00edfico [12].<\/p>\n\n

    \"\"<\/figure>\n\n

    Para minimizar os efeitos secund\u00e1rios card\u00edacos, o ozanimod \u00e9 titulado gradualmente ao longo de 7 dias. Como resultado, a taquicardia sinusal ocorreu em 2 pacientes (0,5%) e a bradicardia sinusal num paciente (0,2%) nos estudos centrais, raz\u00e3o pela qual a terapia teve de ser descontinuada num paciente (0,2%).<\/p>\n\n

    Contra-indica\u00e7\u00f5es de Ozanimod<\/h2>\n\n

    As seguintes contra-indica\u00e7\u00f5es devem ser consideradas antes de iniciar a terapia com ozanimod [adaptiert nach 8,9]:<\/p>\n\n

      \n
    • Hipersensibilidade ao ozanimod ou a qualquer dos outros ingredientes.<\/li>\n\n\n\n
    • Nos \u00faltimos 6 meses: Infarto do mioc\u00e1rdio, angina inst\u00e1vel, AVC, ataque isqu\u00e9mico transit\u00f3rio, insufici\u00eancia card\u00edaca descompensada que requer hospitaliza\u00e7\u00e3o ou Classe III\/IV<\/li>\n\n\n\n
    • Hist\u00f3ria ou presen\u00e7a actual de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau (tipo II) ou de bloqueio AV de terceiro grau ou s\u00edndrome do n\u00f3 sinoatrial (excep\u00e7\u00e3o: marcapasso funcional presente).<\/li>\n\n\n\n
    • Apneia do sono grave n\u00e3o tratada<\/li>\n\n\n\n
    • Estado imunodeficiente<\/li>\n\n\n\n
    • Aumento do risco de infec\u00e7\u00f5es oportunistas, incluindo pacientes que est\u00e3o actualmente a receber terapia imunossupressora ou que est\u00e3o imunocomprometidos<\/li>\n\n\n\n
    • Infec\u00e7\u00f5es activas graves ou infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas activas (por exemplo, hepatite, tuberculose).<\/li>\n\n\n\n
    • Doen\u00e7as malignas activas<\/li>\n\n\n\n
    • Insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh classe C)<\/li>\n\n\n\n
    • Edema macular existente<\/li>\n\n\n\n
    • Gravidez<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Outros aspectos de seguran\u00e7a [adaptiert nach 7,8]<\/h2>\n\n

      Uma vez que os estudos centrais exclu\u00edram doentes com pr\u00e9-tratamentos imunossupressores (fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, cladribina, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradia\u00e7\u00e3o corporal total e transplante de medula \u00f3ssea), o ozanimod deve ser utilizado com precau\u00e7\u00e3o em tais doentes.<\/p>\n\n

      Ao interromper a terapia com ozanimod, deve ser considerada a possibilidade de um agravamento grave da doen\u00e7a, uma vez que tal foi relatado em at\u00e9 10% dos casos ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o de outro modulador do receptor S1P [13]. Contudo, n\u00e3o \u00e9 claro se isto tamb\u00e9m se aplica ao ozanimod com um perfil de receptores e farmacocin\u00e9tica diferente.<\/p>\n\n

      \u00c9 tamb\u00e9m importante evitar a co-medica\u00e7\u00e3o de ozanimod com inibidores de BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) (como a ciclosporina), inibidores de MAO (Monoaminooxidase) (como a selegilina) e indutores de CYP2C8 (Cytochrome P2C8) (como a rifampicina) e inibidores (como a gemfibrozil).<\/p>\n\n

      Nas mulheres em idade f\u00e9rtil, a gravidez deve ser exclu\u00edda antes de iniciar a terapia e a contracep\u00e7\u00e3o eficaz deve ser utilizada durante o tratamento com Zeposia e durante 3 meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia com Zeposia.<\/p>\n\n

      Monitoriza\u00e7\u00e3o antes e durante a terapia com Ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Antes de iniciar a terapia, todos os doentes devem ter os seus par\u00e2metros hep\u00e1ticos verificados e um hemograma diferencial. Nas mulheres em idade f\u00e9rtil, a gravidez tamb\u00e9m deve ser exclu\u00edda e a contracep\u00e7\u00e3o segura instalada (indicada at\u00e9 3 meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia).<\/p>\n\n

      Al\u00e9m disso, o estado de vacina\u00e7\u00e3o de todos os pacientes deve ser actualizado. Os doentes sem hist\u00f3ria clinicamente confirmada de varicela e sem uma vacina\u00e7\u00e3o completa contra VZV devem ser testados para anticorpos contra VZV e vacinados se n\u00e3o forem detectados anticorpos (cuidado: vacina viva; a vacina\u00e7\u00e3o deve ser completada pelo menos 1 m\u00eas antes do in\u00edcio da terapia). N\u00e3o existem dados cl\u00ednicos sobre a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da vacina\u00e7\u00e3o durante a terapia com ozanimod. No que respeita \u00e0 doen\u00e7a COVID e \u00e0 vacina\u00e7\u00e3o, apesar das preocupa\u00e7\u00f5es te\u00f3ricas devidas ao mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, n\u00e3o existem at\u00e9 \u00e0 data sinais de seguran\u00e7a espec\u00edficos no que respeita ao ozanimod [14]. De acordo com as directrizes su\u00ed\u00e7as e internacionais, a vacina\u00e7\u00e3o COVID \u00e9 recomendada em doentes com Ozanimod [15,16]. As vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas durante e at\u00e9 3 meses ap\u00f3s a terapia com ozanimod e devem ser completadas pelo menos 1 m\u00eas antes de se iniciar a terapia.<\/p>\n\n

      Antes de iniciar a terapia, deve ser tomado um ECG em todos os pacientes para detectar qualquer dist\u00farbio de condu\u00e7\u00e3o. Ao iniciar a terapia, deve ser realizada uma monitoriza\u00e7\u00e3o card\u00edaca de seis horas com ECG em doentes de risco card\u00edaco seleccionados. Isto \u00e9 recomendado em doentes com RH em repouso <55 bpm, bloco AV de 2\u00ba grau [Mobitz Typ I] ou st.n. Infarto do mioc\u00e1rdio antes de >6 meses ou insufici\u00eancia card\u00edaca indicada. Al\u00e9m disso, pacientes com St.n. paragem card\u00edaca, eventos cerebrovasculares anteriores a >6 meses, hiper-tonia descontrolada, s\u00edncope recorrente e bradicardia sintom\u00e1tica, prolongamento significativo do QTc, ou tratamento com medicamentos antiarr\u00edtmicos, deve ser feita uma co-avalia\u00e7\u00e3o cardiol\u00f3gica para saber se a terapia com ozanimod pode ser iniciada e como a monitoriza\u00e7\u00e3o deve ser organizada. Em todos os outros pacientes, ao contr\u00e1rio do que sucede com o dedo mindinho, a monitoriza\u00e7\u00e3o card\u00edaca de seis horas j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria. No entanto, recomenda-se a monitoriza\u00e7\u00e3o regular da press\u00e3o arterial para todos os doentes em terapia.<\/p>\n\n

      Al\u00e9m disso, a monitoriza\u00e7\u00e3o dos testes de fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica \u00e9 indicada antes do in\u00edcio da terapia e em doentes sem sintomas ap\u00f3s 1, 3, 6, 9 e 12 meses (seguida de monitoriza\u00e7\u00e3o peri\u00f3dica) [8]. Como parte destas verifica\u00e7\u00f5es, deve tamb\u00e9m ser feito um hemograma diferencial antes de se iniciar a terapia e de 3 em 3 meses durante o primeiro ano, a fim de n\u00e3o falhar uma linfopenia excessivamente grave (verifica\u00e7\u00f5es peri\u00f3dicas subsequentes).<\/p>\n\n

      Os doentes de risco oftalmol\u00f3gico com factores de risco de edema macular (uve\u00edte st.n., diabetes mellitus, doen\u00e7as da retina) devem ser regularmente observados pelo seu oftalmologista antes e durante a terapia. Na aus\u00eancia de factores de risco de edema macular, no entanto, ao contr\u00e1rio do dedilimod, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria qualquer apresenta\u00e7\u00e3o oftalmol\u00f3gica antes de se iniciar a terapia.<\/p>\n\n

      No caso de infec\u00e7\u00f5es graves sob ozanimod (que ocorreram em menos de 1% nos estudos centrais), a interrup\u00e7\u00e3o da terapia deve ser avaliada. Devido ao longo tempo de elimina\u00e7\u00e3o (especialmente dos metabolitos activos), a monitoriza\u00e7\u00e3o das infec\u00e7\u00f5es deve ser realizada por um per\u00edodo m\u00e1ximo de 3 meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia.<\/p>\n\n

      Procedimento pr\u00e1tico na adapta\u00e7\u00e3o a Ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Ao passar de medicamentos imunossupressores para ozanimod, a dura\u00e7\u00e3o da ac\u00e7\u00e3o bem como os mecanismos de ac\u00e7\u00e3o destes tratamentos devem ser tidos em conta para evitar efeitos imunossupressores aditivos n\u00e3o intencionais. Por exemplo, no caso de terapia pr\u00e9via com medicamentos que reduzem os linf\u00f3citos, aguardar que a contagem de linf\u00f3citos normalize antes de iniciar a terapia com Ozanimod. Deve tamb\u00e9m notar-se que, nos ensaios centrais, as terapias pr\u00e9vias com fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradia\u00e7\u00e3o corporal total e transplante de medula \u00f3ssea foram exclu\u00eddas em qualquer altura antes de um paciente entrar no ensaio cl\u00ednico, e consequentemente n\u00e3o h\u00e1 dados cl\u00ednicos dispon\u00edveis para estes grupos de pacientes. Contudo, estas terapias pr\u00e9vias n\u00e3o s\u00e3o definidas como contra-indica\u00e7\u00f5es \u00e0 terapia, de modo que a terapia com ozanimod \u00e9 certamente poss\u00edvel mesmo depois destas terapias pr\u00e9vias, embora a dura\u00e7\u00e3o da ac\u00e7\u00e3o, bem como os mecanismos de ac\u00e7\u00e3o das terapias pr\u00e9vias, devam ser tidos em conta a fim de evitar efeitos imunossupressores aditivos n\u00e3o intencionais. O tratamento com ozanimod pode normalmente ser iniciado imediatamente ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o dos interfer\u00f5es ou acetato de glatiramer se houver valores laboratoriais n\u00e3o not\u00e1veis (especialmente valores diferenciais do hemograma e do f\u00edgado).<\/p>\n\n

      No in\u00edcio da terapia, \u00e9 necess\u00e1rio um regime de titula\u00e7\u00e3o de dose do primeiro ao s\u00e9timo dia. Ap\u00f3s a titula\u00e7\u00e3o da dose de 7 dias, a dose de manuten\u00e7\u00e3o \u00e9 de 0,92 mg por via oral uma vez por dia, tomada continuamente a partir do 8\u00ba dia. As c\u00e1psulas de Ozanimod devem ser engolidas inteiras e podem ser tomadas com uma refei\u00e7\u00e3o ou independentemente das refei\u00e7\u00f5es. Se uma dose de Ozanimod n\u00e3o for tomada, a pr\u00f3xima dose programada deve ser tomada no dia seguinte.<\/p>\n\n

      O lugar de Ozanimod na actual paisagem terap\u00eautica da EM<\/h2>\n\n

      Ozanimod \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com EM recorrente e s\u00f3 pode ser prescrito por um neurologista consultor [17]. Ao contr\u00e1rio da Su\u00ed\u00e7a, o ozanimod s\u00f3 pode ser utilizado na \u00e1rea da EMA se houver sinais de actividade da doen\u00e7a (clinicamente, ou MR-tomograficamente), enquanto na Su\u00ed\u00e7a este crit\u00e9rio n\u00e3o tem de ser cumprido [8,18]. As popula\u00e7\u00f5es do estudo inclu\u00edram pacientes adultos com RRMS com doen\u00e7a activa, e os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o exigiam uma reca\u00edda nos \u00faltimos 12 meses, ou uma reca\u00edda nos \u00faltimos 24 meses com evid\u00eancia de uma les\u00e3o com contraste na RMN nos \u00faltimos 12 meses, mais um EDSS abaixo de 5,5. A maioria dos pacientes da popula\u00e7\u00e3o do estudo j\u00e1 apresentava anomalias neurol\u00f3gicas (escala EDSS 2,5 – 2,7) (o que, no entanto, n\u00e3o \u00e9 um pr\u00e9-requisito para a terapia com Ozanimod na Su\u00ed\u00e7a), a idade m\u00e9dia era de cerca de 35 anos e uns bons dois ter\u00e7os dos participantes do estudo eram do sexo feminino. Consequentemente, a clientela adequada n\u00e3o \u00e9 um grupo de pacientes especiais altamente seleccionado, mas sim pacientes que s\u00e3o encontrados na consulta todos os dias. O pr\u00e9-tratamento com outros medicamentos tamb\u00e9m n\u00e3o exclui a terapia com ozanimod (embora seja necess\u00e1ria uma maior vigil\u00e2ncia, dependendo da terapia anterior). Estudos p\u00f3s-hoc n\u00e3o detectaram pacientes espec\u00edficos que n\u00e3o responderam ao modulador do receptor S1P, pelo que o ozanimod parece ser uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para diferentes perfis de pacientes. Ozanimod foi bem tolerado nos estudos centrais (e agora tamb\u00e9m nos primeiros ensaios cl\u00ednicos), n\u00e3o h\u00e1 efeitos colaterais gastrointestinais significativos e a administra\u00e7\u00e3o oral uma vez por dia tamb\u00e9m \u00e9 simples. Estes factores permitem aos pacientes integrar muito bem o tratamento na sua rotina di\u00e1ria, de modo que existem bons pr\u00e9-requisitos para um elevado n\u00edvel de ader\u00eancia terap\u00eautica.<\/p>\n\n

      Conclus\u00e3o<\/h2>\n\n

      Cada nova prepara\u00e7\u00e3o \u00e9 uma adi\u00e7\u00e3o bem-vinda ao armamentarium dos terapeutas de EM. A EM n\u00e3o pode ser curada, mas pode muitas vezes ser controlada. No entanto, nem todos os medicamentos funcionam igualmente bem para todos os pacientes. Por conseguinte, \u00e9 essencial uma abordagem individual da pessoa em quest\u00e3o. Aqui, Ozanimod \u00e9 outro bloco de constru\u00e7\u00e3o para proporcionar \u00e0s pessoas afectadas uma terapia individualizada, eficaz, segura e bem tolerada.<\/p>\n\n

      Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
        \n
      • A esclerose m\u00faltipla ainda n\u00e3o pode ser curada, apesar de muitos avan\u00e7os, mas pode muitas vezes ser controlada.<\/li>\n\n\n\n
      • Ozanimod \u00e9 um modulador selectivo do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) que se liga especificamente aos subtipos 1 e 5 do receptor S1P.<\/li>\n\n\n\n
      • Ao ligar ozanimod a estes receptores S1P, os linf\u00f3citos j\u00e1 n\u00e3o podem interferir com o processo inflamat\u00f3rio no sistema nervoso central.<\/li>\n\n\n\n
      • A prepara\u00e7\u00e3o tem sido aprovada na Su\u00ed\u00e7a desde finais de 2020 como terapia de primeira linha para pacientes adultos com esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS).<\/li>\n\n\n\n
      • Ozanimod \u00e9 tomado oralmente 1\u00d7 ao dia e foi bem tolerado nos estudos sem efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais significativos. Estes dados s\u00e3o consistentes com as observa\u00e7\u00f5es iniciais da pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Literatura:<\/p>\n\n

          \n
        1. Scott FL, Clemons B, Brooks J, et al: Ozanimod (RPC1063) \u00e9 um potente receptor-1 (S1P1) e receptor-5 (S1P5) de esfingosina-1-fosfato agonista com actividade auto-imune modificadora de doen\u00e7as. Br J Pharmacol. 2016;173(11): 1778-1792.<\/li>\n\n\n\n
        2. Giovannoni G, Turner B, Gnanapavan S, et al: \u00c9 tempo de n\u00e3o visar nenhuma actividade de doen\u00e7a evidente (NEDA) na esclerose m\u00faltipla? Mult Scler Relat Disordord. 2015 Jul;4(4): 329-333. doi: 10.1016\/j.msard.2015.04.006. Epub 2015 8 de Maio. PMID: 26195051.<\/li>\n\n\n\n
        3. Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al: Optimizar o sucesso do tratamento na esclerose m\u00faltipla. J Neurol. 2016 Jun;263(6): 1053-1065. doi: 10.1007\/s00415-015-7986-y. Epub 2015 Dez 24. PMID: 26705122; PMCID: PMC4893374.<\/li>\n\n\n\n
        4. Kappos L, De Stefano N, Freedman MS, et al: Inclus\u00e3o da perda de volume cerebral numa medida revista de “nenhuma evid\u00eancia de actividade da doen\u00e7a” (NEDA-4) na esclerose m\u00faltipla recorrente-remitente. Mult Scler. 2016<\/li>\n\n\n\n
        5. Cohen JA, Comi G, Selmaj KW; RADIANCE Trial Investigators, et al: Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): um ensaio multic\u00eantrico, randomizado, 24 meses, fase 3. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        6. Comi G, Kappos L, Selmaj KW, SUNBEAM Study Investigators, et al: Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): um ensaio multic\u00eantrico, randomizado, m\u00ednimo 12 meses, fase 3. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        7. Cohen JA, Comi G, Arnold DL, RADIANCE Trial Investigators, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ozanimod na esclerose m\u00faltipla: Extens\u00e3o cega por dose de um estudo fase II randomizado. Mult Scler. 2019<\/li>\n\n\n\n
        8. Medicines Compendium of Switzerland, compendium.ch, a partir de 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        9. swissmedicinfo.ch, Estado 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        10. Rocca MA, Battaglini M, Benedict RH, et al: Quantifica\u00e7\u00e3o da atrofia da RM do c\u00e9rebro em EM: Dos m\u00e9todos \u00e0 aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Neurologia. 2017<\/li>\n\n\n\n
        11. Sastre-Garriga J, Pareto D, Battaglini M, et al: MAGNIMS recomenda\u00e7\u00f5es consensuais sobre o uso de medidas de atrofia cerebral e da medula espinal na pr\u00e1tica cl\u00ednica. Nat Rev Neurol. 2020;16(3): 171-182.<\/li>\n\n\n\n
        12. Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Spanish DILI Registry, et al.: LatinDILI Network; Safer and Faster Evidence-based Translation Consortium. Utiliza\u00e7\u00e3o da lei de Hy e de um novo algoritmo composto para prever falhas hep\u00e1ticas agudas em pacientes com les\u00f5es hep\u00e1ticas induzidas por drogas. Gastroenterologia. 2014 Jul;147(1): 109-118.e5.<\/li>\n\n\n\n
        13. Evangelopoulos ME, Miclea A, Schrewe L, et al: Frequ\u00eancia e caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de ressaltos de esclerose m\u00faltipla ap\u00f3s a retirada do dedalimode. CNS Neurosci Ther. 2018 Oct;24(10): 984-986.<\/li>\n\n\n\n
        14. Berger JR, Brandstadter R, Bar-Or A: COVID-19 e terapias modificadoras de doen\u00e7as de EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Maio<\/li>\n\n\n\n
        15. www.multiplesklerose.ch\/de\/aktuelles\/detail\/anti-sars-cov2-impfung-und-multiple-sklerose (recuperado em 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        16. www.msif.org\/news\/2020\/02\/10\/the-coronavirus-and-ms-what-you-need-to-know (recuperado em 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        17. Lista de especialidades Su\u00ed\u00e7a, Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica, www.spezialit\u00e4tenliste.ch\/ShowPreparations.aspx (recuperada em 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        18. Ag\u00eancia Europeia dos Medicamentos, ema.europa.eu (recuperada em 08.03.2021)<\/li>\n<\/ol>\n\n

          InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2021; 19(3): 12-18.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          O tratamento da EM, a doen\u00e7a auto-imune do sistema nervoso central que mais frequentemente leva \u00e0 incapacidade na idade adulta jovem, fez muitos pequenos e tamb\u00e9m alguns avan\u00e7os maiores nas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108400,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerose m\u00faltipla","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11374,11551],"tags":[12325,11754,20237,13222],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328763","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-esclerose-multipla","tag-formacao-cme","tag-modulador-do-receptor-s1p-pt-pt","tag-rrms-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 20:12:30","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328769,"slug":"una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr","post_title":"Una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica apoya el tratamiento de primera l\u00ednea de la EMRR","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328763","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328763"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328763\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328811,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328763\/revisions\/328811"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108400"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328763"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328763"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328763"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328763"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}