{"id":328799,"date":"2021-06-12T02:00:00","date_gmt":"2021-06-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-candidatos-a-medicamentos-orais-e-de-uso-topico-pontuam-nos-ensaios\/"},"modified":"2021-06-12T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-12T00:00:00","slug":"os-candidatos-a-medicamentos-orais-e-de-uso-topico-pontuam-nos-ensaios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-candidatos-a-medicamentos-orais-e-de-uso-topico-pontuam-nos-ensaios\/","title":{"rendered":"Os candidatos a medicamentos orais e de uso t\u00f3pico pontuam nos ensaios"},"content":{"rendered":"

Uma vez que na era actual da medicina personalizada, o tratamento adaptado \u00e0s necessidades individuais dos doentes com psor\u00edase \u00e9 importante, existem v\u00e1rios argumentos a favor da utiliza\u00e7\u00e3o de pequenas subst\u00e2ncias mol\u00e9culas. Vale a pena analisar os dados cl\u00ednicos actuais de estudos em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave.<\/strong><\/p>\n

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Um importante objectivo de tratamento \u00e9 minimizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida relacionada com a doen\u00e7a. Ao contr\u00e1rio da biologia, cujos alvos s\u00e3o as citocinas, o alvo terap\u00eautico das pequenas mol\u00e9culas \u00e9 intracelular e a forma de administra\u00e7\u00e3o \u00e9 oral ou t\u00f3pica. Outra diferen\u00e7a \u00e9 que a biologia tem um efeito muito espec\u00edfico, o que \u00e9 um pouco menos o caso das pequenas mol\u00e9culas. Para al\u00e9m das op\u00e7\u00f5es de tratamento apremilast (Otezla\u00ae) ou tofacitinib (Xelianz\u00ae), que foram aprovadas h\u00e1 muito tempo, est\u00e3o actualmente a ser pesquisados outros representantes das subst\u00e2ncias activas de pequenas mol\u00e9culas. Estes incluem o inibidor t\u00f3pico PDE4 roflumilast, bem como o inibidor TYK-2 deucravacitinib e o inibidor RIPK-1 GSK2982772. (Tab. 1). <\/span>Por um lado, as formula\u00e7\u00f5es t\u00f3picas oferecem uma alternativa anti-inflamat\u00f3ria aos antibi\u00f3ticos contendo cortisona, e por outro lado, um ensaio terap\u00eautico com pequenas mol\u00e9culas pode ser eficaz para pacientes que n\u00e3o respondem adequadamente aos produtos biol\u00f3gicos ou que preferem tomar medica\u00e7\u00e3o oral, de acordo com o Prof. Dr. med. Enik\u00f6 Sonkoly do Instituto Karolinska, Estocolmo (S) [1]. \u00c9 tamb\u00e9m uma op\u00e7\u00e3o de tratamento interessante para localiza\u00e7\u00f5es especiais, tais como \u00e1reas palmoplantar ou o couro cabeludo, bem como para o envolvimento conjunto.<\/p>\n

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Vis\u00e3o geral dos dados do estudo actual<\/h2>\n

Roflumilast<\/span>: No estudo randomizado de fase II duplo-cego de tr\u00eas bra\u00e7os em 331 doentes adultos com psor\u00edase em placas, foi comparada uma formula\u00e7\u00e3o t\u00f3pica, uma vez por dia, de roflumilast 0,3% e roflumilast 0,15% com um ve\u00edculo sem ingredientes [2,3]. Seis semanas ap\u00f3s a linha de base, 28% e 23% dos participantes nos dois grupos roflumilast atingiram uma condi\u00e7\u00e3o de pele sem aspecto ou quase sem aspecto (IGA 0 ou 1), em compara\u00e7\u00e3o com 8% no grupo placebo. O inibidor de PDE-4 foi tamb\u00e9m superior em termos de resposta ao PASI na compara\u00e7\u00e3o com placebo; ap\u00f3s seis semanas de tratamento, houve uma redu\u00e7\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o do PASI de cerca de 50% em ambas as pot\u00eancias em compara\u00e7\u00e3o com 18% com placebo. N\u00e3o houve diferen\u00e7a nos efeitos secund\u00e1rios locais entre os tr\u00eas bra\u00e7os do estudo.<\/p>\n

Deucravacitinib (BMS-986165):<\/span> O inibidor de tirosina kinase 2 (TYK2) administrado oralmente, selectivo, foi investigado em dois ensaios multic\u00eantricos, aleatorizados, duplo-cegos de fase III. POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2 avaliaram a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do deucravacitinibe (6 mg uma vez por dia) em compara\u00e7\u00e3o com placebo e apremilast (30 mg duas vezes por dia) em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave [4]. 666 pacientes participaram no estudo POETYK PSO-1. Ap\u00f3s 16 semanas de tratamento, mais pacientes obtiveram uma pontua\u00e7\u00e3o PASI75 e uma pontua\u00e7\u00e3o de Avalia\u00e7\u00e3o Global do M\u00e9dico est\u00e1tico (sPGA) de 0 ou 1 com deucravacitinibe do que com apremilast e placebo. O estudo POETYK PSO-2 investigou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do deucravacitinib num total de 1020 pacientes. Ap\u00f3s 16 semanas de tratamento, o deucravacitinib tamb\u00e9m se revelou superior em termos de PASI75 e taxas de resposta sPGA 0\/1 em compara\u00e7\u00e3o com o apremilast ou placebo. O perfil geral de seguran\u00e7a do deucravacitinib provou ser consistente com os resultados anteriormente relatados.<\/p>\n

GSK2982772: <\/span>Dados sobre este inibidor de cinase RIP-1 est\u00e3o dispon\u00edveis a partir de um ensaio de fase II multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado por placebo [5]. 65 doentes com psor\u00edase foram aleatorizados para os tr\u00eas bra\u00e7os de estudo seguintes: GSK2982772 a uma dose de 60 mg duas ou tr\u00eas vezes por dia, ou placebo. O per\u00edodo de tratamento foi de 84 dias. O GSK2982772 provou ser seguro e bem tolerado e foram registadas melhorias cl\u00ednicas, indicando que a inibi\u00e7\u00e3o da quinase RIP-1 pode influenciar favoravelmente os processos inflamat\u00f3rios na psor\u00edase em placas. O tratamento com GSK2982772 resultou numa redu\u00e7\u00e3o da espessura da camada epid\u00e9rmica e da infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CD3+ T em compara\u00e7\u00e3o com placebo, e a gravidade da les\u00e3o da placa (“soma da gravidade da les\u00e3o da placa”) melhorou em compara\u00e7\u00e3o com placebo. A interpreta\u00e7\u00e3o dos resultados da aplica\u00e7\u00e3o tr\u00eas vezes por dia revela-se complexa, uma vez que a resposta placebo foi elevada. Globalmente, os resultados apoiam estudos adicionais nesta \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Sonkoly E: Mol\u00e9culas pequenas existentes e futuras. Doen\u00e7as inflamat\u00f3rias, Prof. Dr. med. Enik\u00f6 Sonkoly, Psor\u00edase, D1T02.2, Reuni\u00e3o Anual da EADV, 29.10.2020.<\/li>\n
  2. Lebwohl MG, et al: Ensaio de Creme Roflumilast para Psor\u00edase Cr\u00f3nica em Placa. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.<\/li>\n
  3. Siebenand S: Estudo da psor\u00edase. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de (\u00faltimo acesso 17.02.2021).<\/li>\n
  4. “Resultados positivos do estudo da segunda fase pivotal 3 mostram superioridade do deucravacitinibe em psor\u00edase em placas em compara\u00e7\u00e3o com placebo e Otezla (apremilast)”, https:\/\/arznei-news.de\/deucravacitinib-plaque-psoriasis\/#a1<\/li>\n
  5. Weisel K, et al: Clinical Pharmacol Response to Inhibition of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) in Active Plaque Psoriasis: A Randomized Placebo-Controlled Study. Farmacologia & Terap\u00eautica 2020; 108(4): 808816.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(2): 48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Uma vez que na era actual da medicina personalizada, o tratamento adaptado \u00e0s necessidades individuais dos doentes com psor\u00edase \u00e9 importante, existem v\u00e1rios argumentos a favor da utiliza\u00e7\u00e3o de pequenas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":107050,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"\"Pequenas Mol\u00e9culas\" para o Tratamento da Psor\u00edase ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11524,11496,11551],"tags":[15774,12886,13978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328799","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-pequenas-moleculas","tag-psoriase","tag-psoriase-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-14 01:49:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328804,"slug":"los-candidatos-a-farmacos-orales-y-topicos-puntuan-en-los-ensayos","post_title":"Los candidatos a f\u00e1rmacos orales y t\u00f3picos punt\u00faan en los ensayos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-candidatos-a-farmacos-orales-y-topicos-puntuan-en-los-ensayos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328799","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328799"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328799\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/107050"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328799"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328799"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328799"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328799"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}