{"id":328871,"date":"2021-06-06T02:00:00","date_gmt":"2021-06-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tocilizumab-para-o-tratamento-da-sindrome-de-schnitzler\/"},"modified":"2021-06-06T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-06T00:00:00","slug":"tocilizumab-para-o-tratamento-da-sindrome-de-schnitzler","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tocilizumab-para-o-tratamento-da-sindrome-de-schnitzler\/","title":{"rendered":"Tocilizumab para o tratamento da s\u00edndrome de Schnitzler"},"content":{"rendered":"<p><strong>A s\u00edndrome de Schnitzler \u00e9 uma doen\u00e7a autoinflamat\u00f3ria rara. Os sintomas principais incluem urtic\u00e1ria cr\u00f3nica e recorrente. Especialmente para os pacientes que n\u00e3o respondem \u00e0 terapia anti-IL1, h\u00e1 necessidade de novas op\u00e7\u00f5es de tratamento. Num estudo aberto de prova de conceito de r\u00f3tulo, foram investigados os efeitos do tratamento com o tocilizumab anticorpo anti-IL6.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os resultados da equipa de investiga\u00e7\u00e3o, com a participa\u00e7\u00e3o de dermatologistas da Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, foram apresentados na reuni\u00e3o anual virtual deste ano da Arbeitsgemeinschaft dermatologische Forschung (ADF) [1]. O estudo de fase II com um \u00fanico bra\u00e7o aberto e um \u00fanico centro [2] incluiu uma fase de tratamento de 20 semanas (parte A), seguido de uma fase opcional de extens\u00e3o de 32 semanas para pacientes com resposta completa ou parcial \u00e0 terapia (parte B). Os participantes no estudo receberam semanalmente injec\u00e7\u00f5es subcut\u00e2neas de 162&nbsp;mg de tocilizumab. O ponto final prim\u00e1rio foi definido como a altera\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o da Avalia\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Global (PGA) da linha de base para a semana 20. A PGA \u00e9 uma pontua\u00e7\u00e3o composta que inclui os seguintes cinco sintomas cl\u00ednicos principais da s\u00edndrome de Schnitzler: Urtic\u00e1ria, fadiga, febre, mialgia e artralgia\/dores \u00f3sseos. Cada subscritor foi classificado numa escala de 0 (sem actividade patol\u00f3gica) a 4 (actividade patol\u00f3gica m\u00e1xima) e foi calculada uma pontua\u00e7\u00e3o de soma (intervalo: 0-20). Os par\u00e2metros secund\u00e1rios inclu\u00edram a actividade da doen\u00e7a auto-reportada (ferramenta de medi\u00e7\u00e3o: Schnitzler Activity Score)*, altera\u00e7\u00f5es nos marcadores inflamat\u00f3rios (prote\u00edna C-reactiva [CRP], amil\u00f3ide s\u00e9rico A [SAA], taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o eritrocit\u00e1ria [ESR], S100A8\/9) e qualidade de vida auto-reportada (Dermatology Life Quality Index, DLQI**). Foi tamb\u00e9m avaliada a seguran\u00e7a e tolerabilidade do tratamento com tocilizumab.<\/p>\n<p>\n<em><span style=\"font-size:11px\">* A pontua\u00e7\u00e3o da actividade de Schnitzler cont\u00e9m cinco subscales correspondentes aos cinco sintomas principais da s\u00edndrome de Schnitzler<\/span><\/em><br \/>\n<em><span style=\"font-size:11px\">** DLQI: formul\u00e1rio curto de 36 itens<\/span><\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16266\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/tab1_dp2_s33.png\" style=\"font-size:13px; height:217px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"398\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"indicacoes-para-a-eficacia\">Indica\u00e7\u00f5es para a efic\u00e1cia<\/h2>\n<p>8 pacientes foram inclu\u00eddos no estudo. As an\u00e1lises de dados mostram uma redu\u00e7\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia PGA na semana 20 (3,3 [SD 3,6]) em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base (12,1 [2,5]; p&lt;0,001). Em termos de pontua\u00e7\u00e3o de actividade de Schnitzler*, o tratamento com tocilizumab resultou numa pontua\u00e7\u00e3o global mais baixa na semana 20 (dias 134 a 140; 1,3 [SD***<sup> 1 <\/sup>,0]) em compara\u00e7\u00e3o com a fase de rastreio (dias -7 a -1; 3,0 [1,4]). Concentra\u00e7\u00f5es m\u00e9dias de marcadores inflamat\u00f3rios normalizadas na semana 20 (CRP 0,6 mg\/l [SD***<sup> 1 <\/sup>,0]; ESR 12,6&nbsp;mm\/h [13,1]; SAA 4,1&nbsp;mg\/l [3,5]) em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base (CRP 31,7&nbsp;mg\/l [54,1]; ESR 37,6&nbsp;mm\/h [29,3]; SAA 176&nbsp;mg\/l [260,2]). N\u00e3o houve diferen\u00e7as relevantes nas pontua\u00e7\u00f5es DLQI e SF-36 desde a linha de base at\u00e9 \u00e0 semana 20. As avalia\u00e7\u00f5es explorat\u00f3rias das concentra\u00e7\u00f5es de IgM\u03ba e IgG\u03ba tamb\u00e9m n\u00e3o mostraram altera\u00e7\u00f5es relevantes. Os n\u00edveis m\u00e9dios de IL6 aumentaram de 7,1&nbsp;pg\/ml [SD***<sup> 2 <\/sup>,7] na linha de base para 0,9 pg\/ml [35 .4] na semana 20 (p=0,0162). As concentra\u00e7\u00f5es dos antagonistas dos receptores de IL18 e IL1 n\u00e3o se alteraram em nenhuma medida relevante.<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:11px\">*** [SD]= desvio-padr\u00e3o<\/span><\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16267 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_schnitzler_dp2.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/447;height:244px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"447\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Tr\u00eas dos quatro pacientes com pontua\u00e7\u00e3o elevada para urtic\u00e1ria, fadiga, mialgia e artralgia\/dores \u00f3sseos tiveram pontua\u00e7\u00e3o PGA mais elevada no final da parte B do estudo, em compara\u00e7\u00e3o com o final da parte A. Em contraste, as concentra\u00e7\u00f5es dos marcadores inflamat\u00f3rios permaneceram baixas durante a parte B do estudo, como mostra um olhar sobre os dados recolhidos na semana 52 (valores m\u00e9dios [SD****]): CRP: 0,4&nbsp;mg\/l [0,3]; ESR: 4,5&nbsp;mm\/h [1,9]; SAA 6,4&nbsp;mg\/l [7,8]. N\u00e3o houve altera\u00e7\u00f5es nos n\u00edveis de citocinas e na qualidade de vida durante a fase de extens\u00e3o. Foi notificado um total de 57 eventos adversos leves ou moderados, a maioria dos quais foram infec\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>Em resumo, o tratamento com tocilizumabe levou inicialmente a uma redu\u00e7\u00e3o dos sintomas cl\u00ednicos e a uma redu\u00e7\u00e3o dos marcadores inflamat\u00f3rios, com uma efic\u00e1cia decrescente ao longo do tempo na maioria dos pacientes. Os autores sugerem que o tocilizumabe deve ser considerado em doentes com uma resposta inadequada a outras terapias orientadas (por exemplo, anti-IL1) [1].<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>Congresso:&nbsp;Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Bonnekoh H, et al: P041, Clinical research, ADF Dermatology Awards V, ADF Annual Meeting 6.3.2021.<\/li>\n<li>NCT03046381, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03046381, (\u00faltimo acesso 30.03.2021)<\/li>\n<li>Bonnekoh H, Krause K: A s\u00edndrome de Schnitzler&#8230; Akt Rheumatol 2017; 42: 53-58.<\/li>\n<li>Krause K, et al: J Allergy Clin Immunol 2020; DOI: 10.1016\/j.jaci.2019.12.909.<\/li>\n<li>Krause K, et al: Allergy Clin Immunol. Estados Unidos 2012: 129(3): 848-850.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 33 (publicado 12.4.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A s\u00edndrome de Schnitzler \u00e9 uma doen\u00e7a autoinflamat\u00f3ria rara. Os sintomas principais incluem urtic\u00e1ria cr\u00f3nica e recorrente. 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