{"id":328922,"date":"2021-05-26T10:00:37","date_gmt":"2021-05-26T08:00:37","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reducao-de-fracturas-subsequentes-atraves-do-reforco-da-estrutura-ossea-e-da-inibicao-da-reabsorcao-ossea\/"},"modified":"2021-05-26T10:00:37","modified_gmt":"2021-05-26T08:00:37","slug":"reducao-de-fracturas-subsequentes-atraves-do-reforco-da-estrutura-ossea-e-da-inibicao-da-reabsorcao-ossea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/reducao-de-fracturas-subsequentes-atraves-do-reforco-da-estrutura-ossea-e-da-inibicao-da-reabsorcao-ossea\/","title":{"rendered":"Redu\u00e7\u00e3o de fracturas subsequentes atrav\u00e9s do refor\u00e7o da estrutura \u00f3ssea e da inibi\u00e7\u00e3o da reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea"},"content":{"rendered":"<p>As fracturas relacionadas com a osteoporose ocorrem em cada segundo da mulher com mais de 50 anos [1]. O risco de uma fractura subsequente duplica com a primeira fractura e \u00e9 particularmente elevado imediatamente ap\u00f3s a primeira fractura [2]. Tais fracturas secund\u00e1rias podem ser combatidas por uma terapia tempor\u00e1ria de impulso osteoanab\u00f3lico seguida de uma terapia cont\u00ednua anti-resorptiva [3].<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A osteoporose \u00e9 particularmente comum em mulheres na p\u00f3s-menopausa. Uma vez que as fracturas relacionadas com a osteoporose s\u00e3o frequentemente acompanhadas de consequ\u00eancias dr\u00e1sticas para as pessoas afectadas, o principal objectivo da terapia da osteoporose \u00e9 evitar a ocorr\u00eancia de fracturas. O tratamento adequado das mulheres com risco acrescido de fractura \u00e9 crucial para isso [4]. Se o risco de fractura for classificado como muito elevado ou iminente devido a uma fractura osteopor\u00f3tica existente ou outros factores de risco, tais como baixa densidade mineral \u00f3ssea (BMD), a Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO) recomenda, entre outras coisas, um ano de tratamento com o anticorpo monoclonal romosozumab (Evenity<sup>\u00ae<\/sup>), seguido de tratamento antiresortivo com denosumab ou bisfosfonatos [5]. No estudo crucial <em>de Fractura Activa-Controlada em Mulheres P\u00f3s-Menopausadas com Osteoporose de Alto Risco<\/em> (ARCH), tal abordagem de tratamento com romosozumabe durante um ano seguido do alendronato de f\u00e1rmacos anti-ressorvantes foi superior \u00e0 monoterapia permanente com alendronato em termos de redu\u00e7\u00e3o do risco de fractura [3].<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Factos importantes sobre Romosozumab (Evenity\u00ae)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Romosozumab (Evenity\u00ae) foi aprovado desde Julho de 2020 para o tratamento da osteoporose grave em mulheres na p\u00f3s-menopausa com elevado risco de fractura [6, 7]. Ap\u00f3s a conclus\u00e3o da terapia com romosozumabe, recomenda-se a mudan\u00e7a para terapia anti-reabsortiva para prolongar o benef\u00edcio terap\u00eautico alcan\u00e7ado com romosozumabe [6].<\/li>\n<li>O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do anticorpo monoclonal humanizado \u00e9 \u00fanico: o Romosozumab promove principalmente a forma\u00e7\u00e3o \u00f3ssea, mas ao mesmo tempo contraria a reabsor\u00e7\u00e3o \u00f3ssea. O pano de fundo deste duplo efeito \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o e inibi\u00e7\u00e3o da esclerostina, que \u00e9 produzida por oste\u00f3citos e inibe a diferencia\u00e7\u00e3o e actividade dos osteoblastos [6, 8]. O Romosozumab aumenta a massa \u00f3ssea trabecular e cortical e melhora tanto a estrutura \u00f3ssea como a for\u00e7a \u00f3ssea, o que pode ajudar a reduzir o risco de fractura [6].<\/li>\n<li>Outros ensaios cruciais, para al\u00e9m da ARCH, incluem o ensaio de dupla oculta\u00e7\u00e3o fase III FRAME, no qual um ano de tratamento com romosozumabe versus placebo foi associado a um risco significativamente reduzido de vertebral (P&lt;0,001) e fracturas cl\u00ednicas (P=0,008), e o ensaio de ESTRUTURA aberta, no qual um ano de tratamento com romosozumab resultou num aumento significativamente maior da DMO na anca total, colo do f\u00e9mur e coluna lombar do que o teriparatido (P&lt;0.0001) [9, 10].<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Sabia que o desenvolvimento do Romosozumab se deve a uma descoberta casual na investiga\u00e7\u00e3o m\u00e9dica? Saiba mais sobre a hist\u00f3ria da descoberta no v\u00eddeo que se segue:<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtecenter\"><iframe frameborder=\"0\" height=\"360\" data-src=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/553222098\" width=\"640\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\" data-load-mode=\"1\"><\/iframe><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Concep\u00e7\u00e3o do estudo ARCH [3]<\/strong><\/p>\n<p>No estudo da fase III, 4.093 mulheres p\u00f3s-menopausa com fragilidade anterior foram aleatorizadas para tratamento mensal com romosozumab subcut\u00e2nea (210&nbsp;mg) ou tratamento semanal com alendronato oral (70&nbsp;mg) em 371 centros em 42 pa\u00edses (Figura 1). Ap\u00f3s a primeira fase duplo-cego de 12 meses do estudo, que 89,3% dos pacientes completaram, o estudo entrou numa fase aberta, em que todos os pacientes foram tratados com alendronato. Durante todo o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o, mediana de 2,7 anos, os pacientes receberam 500 a 1.000 mg adicionais de c\u00e1lcio e 600 a 800 UI de vitamina D diariamente. A an\u00e1lise prim\u00e1ria foi realizada ap\u00f3s a confirma\u00e7\u00e3o das fracturas cl\u00ednicas em pelo menos 330 pacientes e todos os pacientes tinham completado o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de 24 meses.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abbildung1_0.png\" style=\"height:214px; width:908px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<div><span style=\"font-size:12px\"><strong>Figura 1: Desenho do ensaio ARCH fase III aleatorizado<\/strong>. uma randomiza\u00e7\u00e3o estratificada por grupo et\u00e1rio (&lt;75 vs. \u226575 anos). b A an\u00e1lise prim\u00e1ria foi realizada quando um evento cl\u00ednico de fractura (fracturas vertebrais n\u00e3o vertebrais e sintom\u00e1ticas) tinha sido confirmado em pelo menos 330 pacientes e o seguimento de 24 meses tinha sido completado em todos os pacientes. c O tempo m\u00e9dio de seguimento na altura da an\u00e1lise prim\u00e1ria era de 2,7 anos (intervalo interquartil: 2,2 &#8211; 3,3 anos). Adaptado de [3].<\/span><\/div>\n<p>\n&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Romosozumab mostra superioridade tanto nos pontos finais prim\u00e1rios como nos secund\u00e1rios importantes [3].<\/strong><\/p>\n<p>Aos 24 meses, a incid\u00eancia acumulada de novas fracturas vertebrais, um dos dois par\u00e2metros prim\u00e1rios, foi significativamente mais baixa, com 4,1% no grupo que recebeu o primeiro romosozumabe seguido de alendronato (romosozumabe-alendronato) em compara\u00e7\u00e3o com 8,0% no grupo tratado apenas com alendronato (alendronato-alendronato) (P&lt;0,001). Isto corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o do risco de 50% com romosozumab-alendronato em rela\u00e7\u00e3o ao alendronato (Figura 2). E tamb\u00e9m no segundo par\u00e2metro prim\u00e1rio, a incid\u00eancia acumulada de fracturas cl\u00ednicas, o tratamento com romosozumab-alendronato foi superior ao tratamento com alendronato-alendronato, com um risco 27% inferior (P&lt;0,001) (Figura 2).<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, no momento da an\u00e1lise prim\u00e1ria, os pacientes que come\u00e7aram o tratamento com romosozumabe apresentaram, cada um, uma maior redu\u00e7\u00e3o do risco relativo de fracturas n\u00e3o vertebrais e da anca do que os pacientes apenas com alendronato (Figura 2).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abbildung2.png\" style=\"height:775px; width:947px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<div><span style=\"font-size:12px\"><strong>Figura 2: Pontos finais prim\u00e1rios e secund\u00e1rios chave do ensaio ARCH aleatorizado de 4.093 mulheres com fractura de fragilidade p\u00f3s-menopausa.<\/strong> Os doentes receberam romosozumabe subcut\u00e2neo mensal (210&nbsp;mg) durante um ano, seguido de tratamento semanal com alendronato oral (70&nbsp;mg) (romosozumabe-alendronato, laranja), ou alendronato oral cont\u00ednuo semanal (70 mg) (alendronato-alendronato, cinzento). *relativa \u00e0 redu\u00e7\u00e3o do risco para a ocorr\u00eancia do respectivo tipo de fractura. Dados em falta tratados atrav\u00e9s de \u00faltima observa\u00e7\u00e3o transportada (LOCF) ou imputa\u00e7\u00e3o m\u00faltipla; adaptado de [3].<\/span><\/div>\n<p>\n&nbsp;<\/p>\n<p><strong>BMD superior ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia com romosozumabe [3, 11].<\/strong><\/p>\n<p>Uma pontua\u00e7\u00e3o baixa de BMD-T \u00e9 considerada um factor de risco crucial para a ocorr\u00eancia de fracturas em doentes n\u00e3o tratados [11]. Na linha de base, os resultados m\u00e9dios da BMD-T dos pacientes inclu\u00eddos foram -2,96 na coluna lombar, -2,80 na anca total e -2,90 no colo do f\u00e9mur [3]. J\u00e1 ap\u00f3s seis meses de tratamento com romosozumabe, bem como ap\u00f3s um ano, foi observado um aumento maior de BMD em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de alendronato nos tr\u00eas locais mencionados, com a BMD melhorada a ser mantida ap\u00f3s a mudan\u00e7a para alendronato ap\u00f3s um total de 36 meses (todos P&lt;0,001) [3]. Al\u00e9m disso, uma an\u00e1lise post hoc do estudo ARCH mostrou que, ap\u00f3s 12 meses de tratamento, o total de pontos T da anca e lombares correlacionados com a incid\u00eancia de fracturas n\u00e3o vertebrais e pontos T do colo do f\u00e9mur correlacionados com a incid\u00eancia de fracturas n\u00e3o vertebrais e vertebrais [11].<\/p>\n<p><strong>Perfil de seguran\u00e7a de Romosozumab [3, 6]<\/strong><\/p>\n<p>Efeitos secund\u00e1rios e acontecimentos adversos graves ocorreram com frequ\u00eancia compar\u00e1vel nos bra\u00e7os romosozumabe e alendronato durante a primeira fase duplo-cego de 12 meses, e as incid\u00eancias cumulativas foram tamb\u00e9m semelhantes entre os grupos no momento da an\u00e1lise prim\u00e1ria [3]. No entanto, a um ano houve eventos cardiovasculares mais graves com romosozumabe do que com alendronato (2,5% vs. 1,9%; OR 1,31; 95% CI: 0,85 &#8211; 2,00), que n\u00e3o tinham sido observados num ensaio anterior controlado por placebo [3]. Romosozumab est\u00e1 contra-indicado em doentes com hist\u00f3rico de enfarte do mioc\u00e1rdio ou AVC [6].<\/p>\n<p>N\u00e3o foram registados casos de osteonecrose da mand\u00edbula ou fractura at\u00edpica do f\u00e9mur na fase de estudo em dupla oculta\u00e7\u00e3o. Na fase aberta subsequente, foi observada uma osteonecrose do maxilar em cada grupo, bem como duas fracturas at\u00edpicas do f\u00e9mur no bra\u00e7o romosozumab-alendronato e quatro no bra\u00e7o alendronato-alendronato. Os efeitos adversos globais mais comuns (\u22651\/10) com romosozumabe foram a nasofaringite e a artralgia [6].<\/p>\n<p><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n<p>As mulheres na p\u00f3s-menopausa que j\u00e1 sofreram uma fractura osteopor\u00f3tica t\u00eam um risco acrescido de uma fractura subsequente, que ocorre em cerca de um quarto dos casos no primeiro ano ap\u00f3s a primeira fractura [2]. As consequ\u00eancias s\u00e3o frequentemente dr\u00e1sticas e v\u00e3o desde a redu\u00e7\u00e3o da qualidade de vida, defici\u00eancia e perda de independ\u00eancia at\u00e9 ao aumento da mortalidade [4]. No ensaio ARCH pivotal, um ano de tratamento com romosozumabe seguido de alendronato reduziu significativamente o risco de fractura nos doentes com elevado risco de fractura e com uma fractura existente em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento apenas com alendronato [3]. Assim, o anticorpo monoclonal esclerostina com o mecanismo duplo \u00fanico de ac\u00e7\u00e3o demonstrou ser superior a uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica estabelecida e eficaz na osteoporose, sendo tamb\u00e9m classificado como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica eficaz em doentes com risco de fractura muito elevado e iminente de acordo com as actuais recomenda\u00e7\u00f5es SVGO 2020 [3, 5].<\/p>\n<p>Este texto foi produzido com o apoio financeiro da UCB Pharma AG.<\/p>\n<p>CH-P-RM-OP-2100019<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/evenity_kfi.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Evenity\u00ae<\/a><\/p>\n<p>Contribui\u00e7\u00e3o online desde 26.05.2021<\/p>\n<p><strong>Literatura<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1\u00aa p\u00e1gina da Liga Su\u00ed\u00e7a de Rheumatismo. Osteoporose. <a href=\"https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose<\/a>. \u00daltimo acesso: 01.04.2021.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. van Geel TA et al. As fracturas cl\u00ednicas subsequentes agrupam-se no tempo ap\u00f3s as primeiras fracturas. Ann Rheum Dis, 2009. 68(1): p. 99-102.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3 Saag KG et al. Romosozumab ou Alendronato para a Preven\u00e7\u00e3o de Fractura em Mulheres com Osteoporose. N Engl J Med, 2017. 377(15): p. 1417-1427.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4 S\u00f6zen T et al. Uma vis\u00e3o geral e gest\u00e3o da osteoporose. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5 Ferrari S et al. Recomenda\u00e7\u00f5es 2020 para o tratamento da osteoporose de acordo com o risco de fractura da Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a contra a Osteoporose (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6. informa\u00e7\u00e3o especializada actual sobre Evenity\u00ae em <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a>.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Swissmedicjournal 07\/2020. Dispon\u00edvel em <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html<\/a>.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8 Chavassieux P et al. Efeitos de Romosozumab na p\u00f3s-menopausa de mulheres com osteoporose: Histomorfometria \u00d3ssea e An\u00e1lise por Tomografia Microcomputada Ap\u00f3s 2 e 12 Meses de Tratamento. J Bone Miner Res, 2019. 34(9): p. 1597-1608.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">Cosman F et al. Tratamento Romosozumab em Mulheres com Osteoporose na P\u00f3s-Menopausa. N Engl J Med, 2016. 375(16): p. 1532-1543.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Langdahl BL et al. Romosozumab (anticorpo monoclonal esclerostina) versus teriparatide em mulheres p\u00f3s-menopausadas com osteoporose em transi\u00e7\u00e3o da terapia com bisfosfonatos orais: um ensaio aleat\u00f3rio, com r\u00f3tulo aberto, fase 3. Lancet, 2017. 390(10102): p. 1585-1594.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">11 Cosman F et al. T-Score como Indicador de Risco de Fractura durante o Tratamento com Romosozumab ou Alendronate no ensaio ARCH. Journal of Bone and Mineral Research, 2020. 35(7): p. 1333-1342.<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As fracturas relacionadas com a osteoporose ocorrem em cada segundo da mulher com mais de 50 anos [1]. 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