{"id":328928,"date":"2021-05-26T02:00:00","date_gmt":"2021-05-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-retrato-de-uma-doenca-multifacetada\/"},"modified":"2021-05-26T02:00:00","modified_gmt":"2021-05-26T00:00:00","slug":"um-retrato-de-uma-doenca-multifacetada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-retrato-de-uma-doenca-multifacetada\/","title":{"rendered":"Um retrato de uma doen\u00e7a multifacetada"},"content":{"rendered":"

A introdu\u00e7\u00e3o de novos medicamentos melhorou constantemente o progn\u00f3stico dos doentes com mieloma m\u00faltiplo ao longo dos \u00faltimos anos. O diagn\u00f3stico tamb\u00e9m foi alargado, em particular atrav\u00e9s de an\u00e1lises citogen\u00e9ticas, que permitem uma estratifica\u00e7\u00e3o de risco mais precisa. No entanto, a taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos na fase III \u00e9 de apenas 40%, pelo que ainda h\u00e1 espa\u00e7o para a inova\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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Sendo um linfoma de c\u00e9lulas B com prolifera\u00e7\u00e3o monoclonal de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas na medula \u00f3ssea, o mieloma m\u00faltiplo (MM) \u00e9 uma doen\u00e7a extremamente heterog\u00e9nea. Enquanto cerca de um quarto das pessoas afectadas s\u00e3o assintom\u00e1ticas no momento do diagn\u00f3stico, h\u00e1 tamb\u00e9m cursos agudos com r\u00e1pida destrui\u00e7\u00e3o \u00f3ssea, disfun\u00e7\u00e3o renal pronunciada, fadiga, hipercalcemia e uma tend\u00eancia para a infec\u00e7\u00e3o [1]. medida que a popula\u00e7\u00e3o envelhece, o n\u00famero de novos casos aumenta, ocorrendo a maioria dos casos entre os 70 e 80 anos de idade. O mieloma m\u00faltiplo ainda \u00e9 uma doen\u00e7a rara, com uma incid\u00eancia de cerca de 6 casos por 100 000 habitantes em homens e 4 casos por 100 000 habitantes em mulheres, mas um aumento de um ter\u00e7o do n\u00famero de casos pode ser esperado at\u00e9 2040 s\u00f3 devido \u00e0 mudan\u00e7a nas estruturas et\u00e1rias [2,3]. Os requisitos para uma gest\u00e3o eficiente com op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas eficazes e diagn\u00f3sticos orientados para alvos continuar\u00e3o, portanto, a aumentar no futuro.<\/p>\n

Um olhar sobre a fisiopatologia<\/h2>\n

No mieloma m\u00faltiplo, os plasm\u00f3citos malignos produzem imunoglobulinas monoclonais completas ou incompletas. Estas podem ser detectadas como cadeias de luz clonada aumentada em soro e urina e tamb\u00e9m ostentam o nome “paraprote\u00edna”. Na electroforese de prote\u00ednas s\u00e9ricas, aparecem sob a forma do famoso “gradiente M”. A elevada concentra\u00e7\u00e3o destas imunoglobulinas pode causar v\u00e1rios sintomas, tais como amiloidose AL devido \u00e0 deposi\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas desdobradas. Al\u00e9m disso, a s\u00edndrome de hiperviscosidade pode ocorrer e – muito mais frequentemente – a deteriora\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal. Isto porque as cadeias de luz aumentadas s\u00e3o filtradas glomerularmente e muitas vezes n\u00e3o podem ser completamente reabsorvidas nos t\u00fabulos. Isto leva \u00e0 excre\u00e7\u00e3o na urina, a chamada “Bence-Jones proteinuria”. Al\u00e9m disso, as paraprote\u00ednas acumulam-se nos glom\u00e9rulos e precipitam-se no t\u00fabulo distal ligando-se \u00e0 prote\u00edna Tamm-Horsfall produzida pelas c\u00e9lulas epiteliais tubulares. Descobertas: Glomerulosclerose e nefropatia de elenco [4].<\/p>\n

Outros sintomas do mieloma m\u00faltiplo surgem principalmente do deslocamento da hematopoiese normal e da destrui\u00e7\u00e3o dos ossos. Estes mecanismos levam a dores \u00f3sseas, fracturas patol\u00f3gicas, hipercalcemia, anemia e susceptibilidade \u00e0 infec\u00e7\u00e3o, entre outras coisas [1]. Muitas vezes, as queixas das pessoas afectadas n\u00e3o s\u00e3o espec\u00edficas, pelo que n\u00e3o \u00e9 raro passarem v\u00e1rios meses antes de se fazer um diagn\u00f3stico correcto.<\/p>\n

A gen\u00e9tica do mieloma m\u00faltiplo \u00e9 t\u00e3o variada como a apar\u00eancia cl\u00ednica. As trissomias s\u00e3o encontradas em cerca de 40% dos pacientes. As transloca\u00e7\u00f5es envolvendo a cadeia pesada de imunoglobulina (IgH) localizada no cromossoma 14q32 s\u00e3o tamb\u00e9m comuns. Juntamente com as trissomias, estas pertencem \u00e0s altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas prim\u00e1rias e j\u00e1 podem ser detectadas nas fases preliminares da doen\u00e7a [5]. \u00c0 medida que a doen\u00e7a progride, s\u00e3o acrescentadas aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas secund\u00e1rias, como as muta\u00e7\u00f5es del(1p) ou RAS, que moldam a cl\u00ednica, a resposta \u00e0 terapia e o progn\u00f3stico [3,6].<\/p>\n

A conclus\u00e3o \u00e9 que a etiologia do mieloma m\u00faltiplo \u00e9 pouco clara. Um aglomerado familiar \u00e9 raro e os factores de risco permanecem pouco claros [3]. A doen\u00e7a desenvolve-se geralmente a partir de uma gamopatia monoclonal de significado desconhecido (MGUS) [7]. Se esta fase preliminar estiver presente, o risco de progress\u00e3o para o mieloma m\u00faltiplo ou outra doen\u00e7a linfoproliferativa que requer tratamento \u00e9 de cerca de 1% por ano [8]. No entanto, a detec\u00e7\u00e3o precoce dos precursores ainda n\u00e3o foi estabelecida, uma vez que isto ainda n\u00e3o levou a uma melhoria significativa no progn\u00f3stico [3].<\/p>\n

Diagn\u00f3sticos em transi\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Actualmente, os crit\u00e9rios do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma M<\/em> \u00faltiplo s\u00e3o utilizados principalmente para o diagn\u00f3stico do mieloma<\/em> m\u00faltiplo (vis\u00e3o geral 1) <\/span>[3,9]. A doen\u00e7a \u00e9 classificada de acordo com o tipo de paraprote\u00edna, sendo os mielomas IgG e IgA os mais comuns. Se apenas se formam imunoglobulinas incompletas, isto \u00e9, cadeias ligeiras, fala-se de “mieloma de cadeia ligeira”. Estes representam cerca de um quinto dos casos [3].<\/p>\n

Para al\u00e9m da anamnese, o exame f\u00edsico, o hemograma e o laborat\u00f3rio, uma TAC de corpo inteiro de dose baixa e uma pun\u00e7\u00e3o de medula \u00f3ssea tamb\u00e9m fazem parte do diagn\u00f3stico inicial. As imagens s\u00e3o utilizadas para detectar oste\u00f3lise e osteopenia [3]. Se necess\u00e1rio, isto pode ser prolongado por um exame de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica para uma diferencia\u00e7\u00e3o mais precisa dos focos \u00f3sseos e para o diagn\u00f3stico de manifesta\u00e7\u00f5es extramedulares. Isto pode ser particularmente \u00fatil para diferenciar do mieloma latente [10]. Os scans FDG-PET tamb\u00e9m podem fornecer informa\u00e7\u00f5es sobre focos extramedulares e resposta terap\u00eautica, mas actualmente n\u00e3o fazem parte das investiga\u00e7\u00f5es padr\u00e3o [11]. Se houver suspeita de envolvimento extramedular ou se estiverem presentes sintomas neurol\u00f3gicos, deve ser encomendada uma RM de regi\u00f5es espec\u00edficas, o mais tardar antes de se iniciar a terapia. A ecocardiografia tamb\u00e9m \u00e9 indicada em caso de suspeita de amiloidose card\u00edaca [3].<\/p>\n

Cada vez mais, os diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos desempenham um papel importante na gest\u00e3o do mieloma m\u00faltiplo. As an\u00e1lises em del(17p), t(4; 14) e t(14; 16) correspondem hoje ao work-up m\u00ednimo [3]. Estas altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas est\u00e3o associadas a um progn\u00f3stico significativamente pior. Outras aberra\u00e7\u00f5es e tamb\u00e9m escores progn\u00f3sticos baseados na express\u00e3o gen\u00e9tica s\u00e3o progn\u00f3sticos relevantes mas actualmente n\u00e3o (ainda) preditivos para terapias espec\u00edficas [6,12].<\/p>\n

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Classifica\u00e7\u00e3o para avaliar o progn\u00f3stico<\/h2>\n

A encena\u00e7\u00e3o do mieloma m\u00faltiplo desempenha um papel importante na estimativa do progn\u00f3stico e na avalia\u00e7\u00e3o da terapia mais apropriada. A classifica\u00e7\u00e3o segundo Salmon and Durie, que est\u00e1 em uso h\u00e1 muito tempo, \u00e9 agora obsoleta. O Sistema Internacional Revisto de Encena\u00e7\u00e3o<\/em> (R-ISS) do Grupo Internacional do Mieloma M <\/em>\u00faltiplo (IMWG) \u00e9 utilizado no seu lugar (Tab. 1)<\/span> [12]. Com base nesta encena\u00e7\u00e3o, os indiv\u00edduos afectados s\u00e3o divididos em tr\u00eas grupos progn\u00f3sticos, tendo em conta a albumina s\u00e9rica, beta 2-microglobulina, LDH e aberra\u00e7\u00f5es citog\u00e9nicas.<\/p>\n

A presen\u00e7a de doen\u00e7a residual m\u00ednima<\/em> (DRM) ap\u00f3s a terapia \u00e9 tamb\u00e9m prognosticamente significativa. Est\u00e1 presente na grande maioria dos doentes, mesmo depois de ter conseguido uma remiss\u00e3o completa de acordo com os crit\u00e9rios actuais e correlaciona-se com um resultado pior [13]. Uma vez que as an\u00e1lises do MRD ainda n\u00e3o t\u00eam qualquer valor preditivo para a continua\u00e7\u00e3o da terapia, n\u00e3o s\u00e3o actualmente um padr\u00e3o nos exames de seguimento [3].<\/p>\n

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Terapia de primeira linha num relance<\/h2>\n

Para al\u00e9m dos cursos sintom\u00e1ticos e dos chamados crit\u00e9rios CRAB (hipercalcemia – C, insufici\u00eancia renal – R, anemia – A e envolvimento \u00f3sseo – B), existem tamb\u00e9m outros par\u00e2metros radiol\u00f3gicos e serol\u00f3gicos que, de acordo com os crit\u00e9rios do IMWG, representam indica\u00e7\u00f5es para o in\u00edcio da terapia. Estes incluem evid\u00eancias de biomarcadores definidores de mieloma, um conte\u00fado de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonadas na medula \u00f3ssea de >60%, um quociente de cadeia de luz sem soro de >100 (cadeia de luz afectada\/n\u00e3o afectada) e les\u00f5es focais de mais de 1 cm na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica [3].<\/p>\n

Se houver uma indica\u00e7\u00e3o de terapia, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o principalmente entre os pacientes que s\u00e3o adequados para transplante de c\u00e9lulas estaminais e aqueles que t\u00eam de ser tratados sem terapia de altas doses devido a comorbilidades. Se o transplante n\u00e3o for uma op\u00e7\u00e3o, v\u00e1rias combina\u00e7\u00f5es de duas e tr\u00eas drogas podem ser utilizadas no tratamento medicamentoso. Os doentes afectados com insufici\u00eancia renal, alta actividade da doen\u00e7a e citogen\u00e9tica desfavor\u00e1vel devem de prefer\u00eancia receber terapia com bortezomib como um componente [3]. Outros agentes que s\u00e3o utilizados s\u00e3o a ciclofosfamida, melfalan, lenalidomida e ester\u00f3ides. Infelizmente, apenas alguns dos esquemas comuns foram directamente comparados. No geral, as combina\u00e7\u00f5es de tr\u00eas subst\u00e2ncias utilizando um inibidor proteas\u00f3mico, um imunomodulador e um esteroide parecem ser superiores \u00e0s combina\u00e7\u00f5es duplas. Se a condi\u00e7\u00e3o geral for boa, estas s\u00e3o portanto prefer\u00edveis [3].<\/p>\n

Se o transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas estiver dispon\u00edvel, \u00e9 o tratamento de escolha na primeira linha de terapia. At\u00e9 agora, nenhum novo medicamento foi capaz de igualar o transplante em termos de taxa de remiss\u00e3o, profundidade de resposta e sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o [14,15]. Os efeitos adversos da terapia de altas doses s\u00e3o um factor limitante para a indica\u00e7\u00e3o de transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais. Isto requer um bom funcionamento dos \u00f3rg\u00e3os e a aus\u00eancia de comorbidades significativas [16]. H\u00e1 apenas alguns anos atr\u00e1s, recomendava-se a terapia de indu\u00e7\u00e3o de vincristina-antraciclina. Desde ent\u00e3o, isto foi substitu\u00eddo por terapias combinadas com os novos medicamentos talidomida, bortezomibe e lenalidomida, o que leva a taxas de resposta significativamente melhores. Tamb\u00e9m aqui os dados sobre a compara\u00e7\u00e3o directa das diferentes terapias de combina\u00e7\u00e3o s\u00e3o infelizmente limitados; as remiss\u00f5es completas s\u00e3o atingidas em 20-40% dos casos [3]. Actualmente, a escolha da terapia de indu\u00e7\u00e3o baseia-se principalmente em factores individuais do paciente, efeitos secund\u00e1rios e disponibilidade de medicamentos.<\/p>\n

O transplante de c\u00e9lulas estaminais ap\u00f3s terapia de indu\u00e7\u00e3o pode ser realizado como um transplante \u00fanico ou em tandem. Neste \u00faltimo caso, um segundo transplante aut\u00f3logo \u00e9 realizado no prazo de seis meses. Isto leva a um prolongamento da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e, nos doentes em fase R-ISS III, observou-se uma sobreviv\u00eancia global mais longa, para al\u00e9m de uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mais longa [17]. No entanto, o aumento da toxicidade de uma segunda terapia de alta dose tamb\u00e9m deve ser tido em conta. Actualmente, o transplante em tandem \u00e9 recomendado para pacientes do grupo R-ISS III e para aqueles com citogen\u00e9tica de alto risco, tendo em conta v\u00e1rios subgrupos e an\u00e1lises a longo prazo [3]. Evidentemente, a presen\u00e7a de um n\u00famero suficiente de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas preservadas deve ser assegurada. Actualmente, o melphalan 200 mg\/m2 \u00e9 utilizado para a terapia de alta dose [18]. Os regimes de condicionamento alternativos que utilizam a ciclofosfamida e\/ou irradia\u00e7\u00e3o corporal total j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o recomendados devido \u00e0 sua maior toxicidade. A terapia \u00f3ptima de alta dose tamb\u00e9m ainda \u00e9 actualmente objecto de v\u00e1rios estudos; uma administra\u00e7\u00e3o adicional de busulfan n\u00e3o levou a um prolongamento da sobreviv\u00eancia global. Infelizmente, a adi\u00e7\u00e3o de bortezomib tamb\u00e9m n\u00e3o se revelou eficaz [19]. N\u00e3o existem dados conclusivos sobre a implementa\u00e7\u00e3o da terapia de consolida\u00e7\u00e3o ap\u00f3s transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais; isto pode ser particularmente \u00fatil em pacientes com resposta sub\u00f3tima ap\u00f3s o transplante ou com citogen\u00e9tica de alto risco [20].<\/p>\n

As recomenda\u00e7\u00f5es para a terapia de manuten\u00e7\u00e3o s\u00e3o mais claras. Ap\u00f3s anos sem ser recomendado, \u00e9 agora uma parte importante do padr\u00e3o terap\u00eautico – gra\u00e7as aos novos medicamentos. Assim, o bortezomib ou lenalidomida \u00e9 utilizado no grupo de alto risco e a lenalidomida no grupo de risco padr\u00e3o. E este \u00e9 tamb\u00e9m o caso com resposta completa [3,19,21].<\/p>\n

Um factor terap\u00eautico importante que n\u00e3o deve ser esquecido, independentemente do estatuto de transplante, \u00e9 a osteoprotec\u00e7\u00e3o. Especialmente em casos de envolvimento \u00f3sseo e durante a terapia com glucocortic\u00f3ides, os bisfosfonatos ou – especialmente em casos de insufici\u00eancia renal – denosumab devem ser utilizados para melhor prevenir a perda \u00f3ssea. O zolendronato \u00e9 considerado o bisfosfonato de primeira escolha para o mieloma m\u00faltiplo [3].<\/p>\n

E em caso de progress\u00e3o ou recidiva?<\/h2>\n

Progress\u00f5es e reca\u00eddas ap\u00f3s a terapia de primeira linha s\u00e3o um grande desafio no mieloma m\u00faltiplo. N\u00e3o menos importante porque a popula\u00e7\u00e3o de doentes \u00e9 ainda mais inomog\u00e9nea com as linhas de terapia posteriores. As pessoas afectadas receberam tratamentos diferentes e tiveram experi\u00eancias diferentes. A escolha dos medicamentos baseia-se, entre outras coisas, na efic\u00e1cia e tolerabilidade do tratamento de primeira linha. Assim, se a experi\u00eancia da primeira linha for boa, um medicamento da mesma classe de subst\u00e2ncia pode ser utilizado no tratamento da segunda linha. No entanto, em caso de baixa efic\u00e1cia ou m\u00e1 toler\u00e2ncia, \u00e9 indicada uma mudan\u00e7a de classe de f\u00e1rmacos. Actualmente, h\u00e1 uma abund\u00e2ncia de novas drogas e combina\u00e7\u00f5es de drogas. Dependendo da apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, das terapias e comorbilidades anteriores, uma vasta gama de subst\u00e2ncias e sequ\u00eancias pode assim ser seleccionada [3].<\/p>\n

Embora as reca\u00eddas precoces e tardias sejam preferencialmente tratadas por transplante de c\u00e9lulas estaminais, existem v\u00e1rios regimes terap\u00eauticos para todas as outras reca\u00eddas e para contra-indica\u00e7\u00f5es ao transplante. Estas s\u00e3o baseadas em inibidores proteas\u00f3micos ou imunomoduladores e consistem em duas a tr\u00eas subst\u00e2ncias activas (vis\u00e3o geral 2) <\/span>. O anticorpo anti-CD38 daratumumab \u00e9 tamb\u00e9m utilizado aqui. Em geral, as combina\u00e7\u00f5es triplas s\u00e3o mais eficazes do que as duplas combina\u00e7\u00f5es, mas tamb\u00e9m devem ser tidas em conta mais toxicidades [3,19].<\/p>\n

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Com a crescente investiga\u00e7\u00e3o de novos agentes activos para a terapia do mieloma m\u00faltiplo, alguns sucessos foram alcan\u00e7ados nos \u00faltimos anos, particularmente na terapia de manuten\u00e7\u00e3o e em linhas de tratamento avan\u00e7adas. No entanto, o progn\u00f3stico no grupo de alto risco e nas doen\u00e7as recorrentes \u00e9 ainda hoje desfavor\u00e1vel. Devido \u00e0 an\u00e1lise citogen\u00e9tica cada vez mais generalizada, j\u00e1 \u00e9 poss\u00edvel uma melhor estratifica\u00e7\u00e3o do risco. Isto suscita esperan\u00e7as de que no futuro, n\u00e3o s\u00f3 as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas de diagn\u00f3stico, mas tamb\u00e9m potencialmente mais direccionadas, estar\u00e3o dispon\u00edveis.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  14. Barlogie B, et al.: Superioridade do transplante aut\u00f3logo tandem em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia padr\u00e3o para mieloma m\u00faltiplo previamente n\u00e3o tratado. Sangue. 1997; 89(3): 789-793.<\/li>\n
  15. Gay F, et al: Quimioterapia mais lenalidomida versus transplante aut\u00f3logo, seguido de lenalidomida mais prednisona versus manuten\u00e7\u00e3o de lenalidomida, em doentes com mieloma m\u00faltiplo: um ensaio aleat\u00f3rio, multic\u00eantrico, fase 3. Lancet Oncol. 2015; 16(16): 1617-1629.<\/li>\n
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  17. Cavo M, et al: Duplo Transplante Aut\u00f3logo de C\u00e9lulas-Tronco Prolonga Significativamente a Sobreviv\u00eancia Sem Progress\u00e3o e a Sobreviv\u00eancia Global em Compara\u00e7\u00e3o com um \u00danico Autotransplante em Mieloma M\u00faltiplo Recentemente Diagnosticado: Uma An\u00e1lise do Estudo EMN02\/HO95 da Fase 3. Sangue. 2017; 130 (suplemento 1): 401.<\/li>\n
  18. Giralt S: 200 mg\/m(2) melphalan – o padr\u00e3o de ouro para mieloma m\u00faltiplo. Nat Rev Clin Oncol. 2010; 7: 490-491.<\/li>\n
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  21. McCarthy PL, et al: Manuten\u00e7\u00e3o da lenalidomida ap\u00f3s transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais em mieloma m\u00faltiplo rec\u00e9m-diagnosticado: Uma meta-an\u00e1lise. J Clin Oncol. 2017; 35(29): 3279-3289.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2021; 9(2): 22-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A introdu\u00e7\u00e3o de novos medicamentos melhorou constantemente o progn\u00f3stico dos doentes com mieloma m\u00faltiplo ao longo dos \u00faltimos anos. O diagn\u00f3stico tamb\u00e9m foi alargado, em particular atrav\u00e9s de an\u00e1lises citogen\u00e9ticas,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106405,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mieloma m\u00faltiplo","footnotes":""},"category":[11524,11365,11379,11551],"tags":[14149,13892,11805],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328928","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-diagnosticos","tag-mieloma-multiplo-pt-pt","tag-terapia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 00:34:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328934,"slug":"un-retrato-de-una-enfermedad-polifacetica","post_title":"Un retrato de una enfermedad polifac\u00e9tica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-retrato-de-una-enfermedad-polifacetica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328928","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328928"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328928\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106405"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328928"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328928"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328928"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328928"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}