{"id":328929,"date":"2021-05-27T10:00:00","date_gmt":"2021-05-27T08:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mudanca-do-conceito-de-doenca-implicacoes-para-a-terapia-biologica\/"},"modified":"2021-05-27T10:00:00","modified_gmt":"2021-05-27T08:00:00","slug":"mudanca-do-conceito-de-doenca-implicacoes-para-a-terapia-biologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mudanca-do-conceito-de-doenca-implicacoes-para-a-terapia-biologica\/","title":{"rendered":"Mudan\u00e7a do conceito de doen\u00e7a &#8211; implica\u00e7\u00f5es para a terapia biol\u00f3gica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Actualmente a psor\u00edase j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 entendida como uma doen\u00e7a cut\u00e2nea exclusiva, mas sim como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica. Os bi\u00f3logos interv\u00eam especificamente no processo da doen\u00e7a e revolucionaram as op\u00e7\u00f5es de tratamento. H\u00e1 v\u00e1rias coisas a considerar ao escolher o ingrediente activo certo para cada indiv\u00edduo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Na Su\u00ed\u00e7a, a psor\u00edase afecta cerca de 2% da popula\u00e7\u00e3o [1]. A doen\u00e7a cut\u00e2nea sist\u00e9mica cr\u00f3nica manifesta-se como psor\u00edase em placas em 90% dos casos e leva a restri\u00e7\u00f5es consider\u00e1veis na qualidade de vida [1,2]. Os afectados t\u00eam um risco acrescido de desenvolver comorbilidades, tais como doen\u00e7as cardiovasculares, depress\u00e3o, s\u00edndrome metab\u00f3lico, doen\u00e7a articular e doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa)<\/span> [2]. Actualmente, a psor\u00edase \u00e9 entendida como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica inflamat\u00f3ria em que as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias desempenham um papel importante, explica o Prof. Thomas M. K\u00fcndig, MD, Director do Departamento de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16244\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/kasten_dp2_s44.png\" style=\"height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"469\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"doenca-sistemica-complexa\">Doen\u00e7a sist\u00e9mica complexa<\/h2>\n<p>V\u00e1rios resultados de investiga\u00e7\u00e3o nos \u00faltimos anos mostram que existem correla\u00e7\u00f5es com doen\u00e7as cardiovasculares, entre outras coisas. O Prof. K\u00fcndig refere-se a um muito citado estudo brit\u00e2nico baseado na popula\u00e7\u00e3o publicado h\u00e1 cerca de quinze anos, no qual Gelfand et al. Dados de doentes com psor\u00edase (n=130 976) comparados com os controlos saud\u00e1veis (n=556 995) [4]. A faixa et\u00e1ria era de 20 a 90 anos, e no grupo de doentes com psor\u00edase havia 127 139 com um curso ligeiro e 3837 com um curso severo. Verificou-se que a psor\u00edase era um factor de risco independente de enfarte do mioc\u00e1rdio, sendo que o risco mais elevado afectava os doentes mais jovens com psor\u00edase grave. O risco relativo (RR) de enfarte do mioc\u00e1rdio foi de 1,29 (95% CI; 1,14-1,46) para um doente de 30 anos com psor\u00edase ligeira e 3,10 (95% CI; 1,98-4,86) para a psor\u00edase grave, pelo que a gravidade desempenha um papel importante. Ao longo do tempo, os investigadores chegaram a uma compreens\u00e3o cada vez mais diferenciada da base molecular destas rela\u00e7\u00f5es. Hoje em dia, presume-se que a psor\u00edase pode ser caracterizada por partes de uma doen\u00e7a imunit\u00e1ria, bem como as de uma doen\u00e7a auto-inflamat\u00f3ria, diz o Prof. K\u00fcndig. A psor\u00edase \u00e9 portanto uma doen\u00e7a sist\u00e9mica inflamat\u00f3ria, pelo que as comorbilidades tamb\u00e9m devem ser tidas em conta no tratamento. O panorama terap\u00eautico mudou, especialmente no caso da psor\u00edase moderada e grave, e as exig\u00eancias sobre o resultado do tratamento aumentaram. Hoje em dia, os bi\u00f3logos tornam poss\u00edvel a liberta\u00e7\u00e3o dos sintomas e o restabelecimento da qualidade de vida <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(s\u00edntese 1, quadro 1)<\/span>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16245 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/ubersicht1_dp2_s44.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/565;height:308px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"565\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"estrategia-terapeutica-individual\">Estrat\u00e9gia terap\u00eautica individual<\/h2>\n<p>Com as terapias biol\u00f3gicas actualmente dispon\u00edveis, os doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave podem alcan\u00e7ar um al\u00edvio r\u00e1pido e duradouro dos sintomas e uma melhoria sustentada na qualidade de vida. Tendo em conta a variedade de subst\u00e2ncias aprovadas <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab. 1)<\/span>, uma decis\u00e3o orientada por crit\u00e9rios sobre qual a terapia mais adequada para qual paciente se est\u00e1 a tornar cada vez mais importante. Para al\u00e9m da biologia original, existem os chamados biosimilares para algumas das subst\u00e2ncias que foram aprovadas h\u00e1 pelo menos vinte anos (per\u00edodo de protec\u00e7\u00e3o de patentes). Para a aprova\u00e7\u00e3o de um biosimilar, os fabricantes devem provar que o produto \u00e9 suficientemente semelhante \u00e0 prepara\u00e7\u00e3o de refer\u00eancia em termos de estrutura, qualidade farmac\u00eautica, actividade biol\u00f3gica, efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e imunogenicidade para excluir diferen\u00e7as cl\u00ednicas relevantes com suficiente certeza [5].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16246 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/tab1_dp2_s45.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/965;height:526px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"965\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Cada vez mais, o objectivo \u00e9 fornecer um tratamento personalizado adaptado \u00e0s caracter\u00edsticas do paciente. Para o fazer, \u00e9 necess\u00e1rio compreender em que pacientes os medicamentos dispon\u00edveis devem ser utilizados e como. Uma an\u00e1lise de grandes registos de doentes, tais como PsoBest, PsoNet ou a Rede Su\u00ed\u00e7a de Dermatologia para Terapias Orientadas <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(<\/span> SDNTT) fornece uma boa base para uma terapia individualizada <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa)<\/span>. No Swiss Psoriasis Registry (SDNTT), foi encontrada uma associa\u00e7\u00e3o entre comorbidades, gravidade da doen\u00e7a psori\u00e1sica e terapias sist\u00e9micas [6]. Um estudo belga publicado no JEADV 2020 formulou recomenda\u00e7\u00f5es pr\u00e1ticas para a terapia biol\u00f3gica na psor\u00edase em placas, num processo de consenso de especialistas [7]. O que se segue \u00e9 um excerto do mesmo:<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Implica\u00e7\u00f5es de comorbilidades metab\u00f3licas:<\/span> Nos doentes com psor\u00edase com s\u00edndrome metab\u00f3lica, recomenda-se uma monitoriza\u00e7\u00e3o e acompanhamento cuidadosos, incluindo o controlo do peso, tens\u00e3o arterial, triglic\u00e9ridos, colesterol HDL e n\u00edveis de glicose. Estudos mostram que a dosagem adaptada ao peso \u00e9 necess\u00e1ria em doentes obesos no que diz respeito \u00e0 biologia ustekinumab, infliximab, adalimumab e etanercept. No que respeita \u00e0s subst\u00e2ncias mais recentes, como o risankizumab, guselkumab, ixekizumab e brodalumab, a base de dados ainda n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o grande, mas h\u00e1 indica\u00e7\u00f5es de que o peso dos doentes tem menos influ\u00eancia na efic\u00e1cia da terapia com estes bi\u00f3logos [8\u201310,22]. Al\u00e9m disso, o factor nutri\u00e7\u00e3o\/controlo do peso deve ser abordado nos doentes com psor\u00edase obesa [11].<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Experi\u00eancia biol\u00f3gica vs. biol\u00f3gica-na\u00efve:<\/span> H\u00e1 provas de que em pacientes que foram submetidos a pelo menos uma terapia biol\u00f3gica, a mudan\u00e7a para uma classe diferente de f\u00e1rmacos resulta numa melhor sobreviv\u00eancia do que a mudan\u00e7a dentro da mesma classe [12]. Contudo, isto \u00e9 colocado em perspectiva quando os factores de efic\u00e1cia, efeitos secund\u00e1rios e co-morbilidades s\u00e3o tidos em conta. A este respeito, h\u00e1 provas de que a mudan\u00e7a dentro da mesma classe de bi\u00f3logos tamb\u00e9m pode ser uma boa op\u00e7\u00e3o [13]. De acordo com os dados actuais, \u00e9 menos importante para os representantes mais recentes da biologia se uma tentativa terap\u00eautica anterior com outra biologia n\u00e3o foi bem sucedida [14].<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Factor de sa\u00fade mental:<\/span> os doentes com psor\u00edase s\u00e3o mais frequentemente afectados por depress\u00e3o, dist\u00farbios de ansiedade, suic\u00eddio, perturba\u00e7\u00f5es do sono e qualidade de vida reduzida, e sabe-se que estes sintomas podem ser reduzidos atrav\u00e9s de um tratamento eficaz [23]. O painel de peritos aconselha, portanto, a iniciar um tratamento eficaz adequado o mais rapidamente poss\u00edvel. Num grande estudo, a terapia biol\u00f3gica foi associada a uma redu\u00e7\u00e3o no uso de antidepressivos [16,17].<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;USZ Update Therapies<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Navarini AA, et al: Estimativa do custo da doen\u00e7a em doentes com psor\u00edase na Su\u00ed\u00e7a. Swiss Med Wkly, 2010. 140(5-6): 85-91.<\/li>\n<li>Boehncke WH, et al: Psor\u00edase. Lancet, 2015. 386(9997): 983-994.<\/li>\n<li>K\u00fcndig TM: Terapias de Actualiza\u00e7\u00e3o: Cancro da pele e doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele. Dr. Thomas M. K\u00fcndig, 10.12.2020<\/li>\n<li>Gelfand JM, et al: Risco de Infarto do Mioc\u00e1rdio em Pacientes com Psor\u00edase. JAMA. 2006; 296(14): 1735-1741.<\/li>\n<li>Swissmedic: Wegleitung Zulassung Biosimilar HMV4. www.swissmedic.ch (\u00faltimo acesso 09.03.21)<\/li>\n<li>Cazzaniga S, et al.: Linkage between patients&#8217; characteristics and prescribed systemic treatments for psoriasis: a semantic connectivity map analysis of the Swiss Dermatology Network for Targeted Therapies registry. JEADV 2019; 33(12): 2313-2318.<\/li>\n<li>Lambert JLW, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es pr\u00e1ticas de tratamento sist\u00e9mico na psor\u00edase de acordo com a idade, gravidez, s\u00edndrome metab\u00f3lica, sa\u00fade mental, subtipo de psor\u00edase e hist\u00f3ria do tratamento (BETA-PSO: Belgian Evidence-based Treatment Advice in Psoriasis; parte 1). JEADV 2020; 34(8): 1654-1665.<\/li>\n<li>Timmermann S, Sala A: Farmacocin\u00e9tica populacional de brodalumab em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2019; 125: 16- 25.<\/li>\n<li>Gordon KB, et al: Efic\u00e1cia do guselkumab em subpopula\u00e7\u00f5es de doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave: uma an\u00e1lise conjunta dos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2 da fase III. Br J Dermatol 2018; 178: 132-139.<\/li>\n<li>Khatri A, et al: Farmacocin\u00e9tica do risankizumab em sujeitos saud\u00e1veis asi\u00e1ticos e doentes com psor\u00edase em placas moderada a grave, psor\u00edase pustulosa generalizada, e psor\u00edase eritrod\u00e9rmica. J Clin Pharmacol 2019; 59: 1656-1668.<\/li>\n<li>Al-Mutairi N, Nour T: O efeito da redu\u00e7\u00e3o de peso nos resultados do tratamento em doentes obesos com psor\u00edase na terapia biol\u00f3gica: um ensaio prospectivo aleat\u00f3rio controlado. Parecer de especialista Biol Ther 2014; 14: 749-756.<\/li>\n<li>Cozzani E, et al: Serial biologic therapies in psoriasis patients: A 12-year, single-center, retrospective observational study. J Am Acad Dermatol 2019; 82: 37-44.<\/li>\n<li>Kimmel G, et al: Brodalumab no tratamento da psor\u00edase moderada a grave em doentes quando as terapias anteriores anti-interleucina 17A falharam. J Am Acad Dermatol 2019; 81: 857-859.<\/li>\n<li>Wang TS, Tsai TF: Interruptor biol\u00f3gico na psor\u00edase. Imunoterapia 2019; 11: 531-541.<\/li>\n<li>Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 09.03.21)<\/li>\n<li>Wu CY, et al: Depress\u00e3o e ins\u00f3nia em doentes com psor\u00edase e artrite psori\u00e1sica que tomam antagonistas do factor de necrose tumoral. Medicina (Baltimore) 2016; 95: e3816.<\/li>\n<li>Strober B, et al: Sintomas depressivos, depress\u00e3o, e o efeito da terapia biol\u00f3gica entre os doentes na Avalia\u00e7\u00e3o Longitudinal da Psor\u00edase e Registo (PSOLAR). J Am Acad Dermatol 2018; 78: 70-80.<\/li>\n<li>PsoBest, www.psobest.de, (\u00faltimo acesso 09.03.21)<\/li>\n<li>PsoNet, www.psonet.de, (\u00faltimo acesso 09.03.21)<\/li>\n<li>SDNTT, https:\/\/my.derma.ch\/spec\/SDNTT.html, (\u00faltimo acesso 09.03.21)<\/li>\n<li>Richter L: Psor\u00edase &#8211; uma doen\u00e7a generalizada. DFP Literature Studies 2020, https:\/\/oeadf.at\/images\/e-learning\/01_DFP_Psoriasis_20200915_OEADF.pdf<\/li>\n<li>Reich K, et al: O efeito do peso corporal na efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ixekizumab: resulta de uma base de dados integrada de tr\u00eas estudos aleat\u00f3rios e controlados de fase 3 de doentes com psor\u00edase de placa moderada a severa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: 1196-1207.<\/li>\n<li>Gordon KB, et al: Ansiedade e depress\u00e3o em doentes com psor\u00edase moderada a grave e compara\u00e7\u00e3o da altera\u00e7\u00e3o da linha de base ap\u00f3s tratamento com guselkumab vs. adalimumab: resultados do estudo da fase 3 VOYAGE 2. JEADV 2018; 32: 1940-1949.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 44-45 (publicado 14.4.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Actualmente a psor\u00edase j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 entendida como uma doen\u00e7a cut\u00e2nea exclusiva, mas sim como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica. 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