{"id":328947,"date":"2021-05-28T01:00:00","date_gmt":"2021-05-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/alteracoes-iniciais-e-indicadores-posteriores\/"},"modified":"2023-01-12T14:03:02","modified_gmt":"2023-01-12T13:03:02","slug":"alteracoes-iniciais-e-indicadores-posteriores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alteracoes-iniciais-e-indicadores-posteriores\/","title":{"rendered":"Altera\u00e7\u00f5es iniciais e indicadores posteriores"},"content":{"rendered":"\n

Sendo a doen\u00e7a pulmonar cr\u00f3nica mais comum em beb\u00e9s, a displasia broncopulmonar (DPB) est\u00e1 associada a consequ\u00eancias a longo prazo que se estendem at\u00e9 \u00e0 idade adulta. Apesar de melhorias significativas nos cuidados perinatais, a incid\u00eancia de DPB entre os beb\u00e9s mais imaturos permaneceu inalterada ou at\u00e9 aumentou. A diferente incid\u00eancia de DPB nos v\u00e1rios centros perinatais reflecte tanto as diferen\u00e7as na popula\u00e7\u00e3o de doentes como nos m\u00e9todos de tratamento.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Sendo a doen\u00e7a pulmonar cr\u00f3nica mais comum nos lactentes, a displasia broncopulmonar (DPB) est\u00e1 associada a consequ\u00eancias a longo prazo que se estendem at\u00e9 \u00e0 idade adulta [1,2]. Apesar de melhorias significativas nos cuidados perinatais, tais como o tratamento pr\u00e9-natal com ester\u00f3ides para atingir um “surto” de matura\u00e7\u00e3o dos pulm\u00f5es, a terapia surfactante e o desenvolvimento de estrat\u00e9gias de ventila\u00e7\u00e3o adaptadas, a incid\u00eancia de DPB nos beb\u00e9s mais imaturos manteve-se inalterada ou at\u00e9 aumentou [3]. Isto deve-se provavelmente a uma redu\u00e7\u00e3o significativa das taxas de mortalidade juntamente com um aumento do n\u00famero total de beb\u00e9s tratados nascidos significativamente prematuros. A diferente incid\u00eancia de DPB nos v\u00e1rios centros perinatais reflecte tanto as diferen\u00e7as na popula\u00e7\u00e3o de doentes como nos m\u00e9todos de tratamento [4\u20137]. As publica\u00e7\u00f5es relatam uma incid\u00eancia de BPD de at\u00e9 68% em beb\u00e9s de muito baixo peso \u00e0 nascen\u00e7a (401-1500 g) com idade gestacional inferior a 29 semanas de gesta\u00e7\u00e3o, ou at\u00e9 77% em beb\u00e9s nascidos com menos de 32 semanas de gesta\u00e7\u00e3o ou com um peso \u00e0 nascen\u00e7a inferior a 1 kg [5,8,9]. Estes n\u00fameros prov\u00eam principalmente de pa\u00edses com um produto interno bruto elevado. Com aproximadamente 15 milh\u00f5es de crian\u00e7as nascidas prematuras todos os anos em todo o mundo, os n\u00fameros acima demonstram o significativo desafio cl\u00ednico e socioecon\u00f3mico [10].<\/p>\n\n

A doen\u00e7a pulmonar neonatal cr\u00f3nica \u00e9 classificada em tr\u00eas n\u00edveis de gravidade, tal como definido por Jobe e Bancalari: suave (suplementa\u00e7\u00e3o com oxig\u00e9nio durante pelo menos 28 dias p\u00f3s-natal), moderada (suplementa\u00e7\u00e3o com oxig\u00e9nio <30% \u00e0s 36 semanas de p\u00f3s-menstrualidade) e grave (suplementa\u00e7\u00e3o com oxig\u00e9nio 30% e\/ou suporte ventilat\u00f3rio \u00e0s 36 semanas de p\u00f3s-menstrualidade) [1].<\/p>\n\n

Grandes estudos cl\u00ednicos identificaram numerosos factores de risco para o desenvolvimento da DPB, incluindo infec\u00e7\u00f5es cong\u00e9nitas e nosocomiais, ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica e toxicidade do oxig\u00e9nio [11\u201316]. O impacto destes desafios pr\u00e9 e p\u00f3s-natais \u00e9 ainda determinado pela presen\u00e7a de defici\u00eancia cal\u00f3rica ou defici\u00eancia de vitaminas e oligoelementos, bem como pela secre\u00e7\u00e3o insuficiente de hormonas supra-renais e da tir\u00f3ide, que aumentam ainda mais o risco de desenvolvimento de morbilidade pulmonar [17\u201319]. A vulnerabilidade do pulm\u00e3o em desenvolvimento ao desenvolvimento de danos cr\u00f3nicos \u00e9 tamb\u00e9m aumentada de 3 a 4 vezes pela presen\u00e7a de retardamento do crescimento intra-uterino [20\u201324], pelo que o desenvolvimento alveolar e vascular \u00e9 decisivamente prejudicado pela transmiss\u00e3o de sinal alterado subjacente [25]. A exposi\u00e7\u00e3o ao fumo de cigarros pr\u00e9-natal – amplamente subestimada clinicamente devido \u00e0 falta de hist\u00f3ria e de marcadores cl\u00ednicos – tamb\u00e9m tem demonstrado contribuir significativamente para o desenvolvimento da doen\u00e7a, possivelmente para al\u00e9m de um impacto no crescimento som\u00e1tico [26,27].<\/p>\n\n

O papel das terapias estabelecidas deve tamb\u00e9m ser constantemente revisto no que diz respeito a uma poss\u00edvel contribui\u00e7\u00e3o para o desenvolvimento de complica\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas. Os efeitos do tratamento com ester\u00f3ides e antibi\u00f3ticos maternos s\u00e3o discutidos a seguir, neste contexto.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

** Adaptado de: Pontua\u00e7\u00e3o baseada na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica do pulm\u00e3o doente no beb\u00e9 prematuro com DPB. Kai F\u00f6rster, Hannah Busen, Sophia St\u00f6cklein, Olaf Dietrich, Harald Ehrhardt, Mark O. Wielp\u00fctz, Andreas W. Flemmer, Benjamin Schubert, Marcus A. Mall, Birgit Ertl-Wagner, Anne Hilgendorff. Este manuscrito est\u00e1 a ser submetido em <\/span>T\u00f3rax.<\/em><\/p>\n\n

A discuss\u00e3o sobre a import\u00e2ncia de v\u00e1rios factores de risco deve, em \u00faltima an\u00e1lise, ser conduzida no contexto do nosso conhecimento actual, em constante evolu\u00e7\u00e3o, sobre a import\u00e2ncia dos polimorfismos gen\u00e9ticos, e os estudos relatam que at\u00e9 53% da varia\u00e7\u00e3o na BPD pode ser devida a este [28]. As anomalias gen\u00e9ticas identificadas incluem muta\u00e7\u00f5es em genes relacionados com a s\u00edntese de surfactantes, resposta imunit\u00e1ria inata [29,30] e dismutase super\u00f3xida [31]. O maior risco de desenvolver DPB e hipertens\u00e3o arterial pulmonar (HAP) em beb\u00e9s pr\u00e9-termo do sexo masculino [32] tem sido associado a diferen\u00e7as na regula\u00e7\u00e3o hormonal [33]. Em contraste, mais abaixo, as mulheres com uma hist\u00f3ria de BPD s\u00e3o mais afectadas a longo prazo [34].<\/p>\n\n

As dificuldades em identificar factores de risco gen\u00e9tico clinicamente relevantes surgem tanto na diferencia\u00e7\u00e3o entre vari\u00e1veis que influenciam o risco de nascimento prematuro per se [35] como na considera\u00e7\u00e3o de complica\u00e7\u00f5es agudas [36] e cr\u00f3nicas em rela\u00e7\u00e3o umas \u00e0s outras. O facto de grandes estudos de associa\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas [37] ainda n\u00e3o terem sido capazes de acompanhar os sucessos noutras \u00e1reas da doen\u00e7a, tais como fibrose c\u00edstica [38] ou HAP [39,40] em termos de resultados de defini\u00e7\u00e3o de tend\u00eancias com relev\u00e2ncia cl\u00ednica pode, contudo, para al\u00e9m das raz\u00f5es mencionadas, ser tamb\u00e9m uma indica\u00e7\u00e3o da heterogeneidade do diagn\u00f3stico da DPB. No futuro, a identifica\u00e7\u00e3o de (sub)entidades subjacentes \u00e0 doen\u00e7a pode permitir a atribui\u00e7\u00e3o mais clara de certos factores de risco e polimorfismos gen\u00e9ticos. Do mesmo modo, o conhecimento de s\u00edtios-chave na transdu\u00e7\u00e3o de sinal que controlam a interac\u00e7\u00e3o de diferentes popula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas pulmonares permitir\u00e1 a classifica\u00e7\u00e3o dos genes candidatos. As sec\u00e7\u00f5es seguintes abordam v\u00e1rios aspectos desta quest\u00e3o.<\/p>\n\n

Da causa \u00e0 consequ\u00eancia: inflama\u00e7\u00e3o e resposta ao stress oxidativo<\/h2>\n\n

As influ\u00eancias ex\u00f3genas descritas actuando pr\u00e9 e p\u00f3s-natais sobre um pulm\u00e3o estrutural e funcionalmente imaturo levam a uma resposta inflamat\u00f3ria persistente, remodela\u00e7\u00e3o da matriz extracelular (ECM) e altera\u00e7\u00f5es fibr\u00f3ticas difusas, incluindo hipertrofia muscular lisa nas pequenas art\u00e9rias pulmonares e vias respirat\u00f3rias [41]. As altera\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas caracter\u00edsticas com o quadro de perturba\u00e7\u00e3o da alveolariza\u00e7\u00e3o e vasculog\u00e9nese [1] resultam na hipoventila\u00e7\u00e3o alveolar, que se expressa no quadro cl\u00ednico de hipercapnia e hipoxemia e na descoordena\u00e7\u00e3o ventila\u00e7\u00e3o-perfus\u00e3o [42].<\/p>\n\n

Os processos inflamat\u00f3rios agudos e cr\u00f3nicos que caracterizam a BPD s\u00e3o causados tanto por mecanismos pr\u00e9 como p\u00f3s-natais. As infec\u00e7\u00f5es e a correspondente capacidade de gerar uma resposta imunit\u00e1ria competente desempenham um papel importante no desenvolvimento da BPD [13,43\u201345]. Os processos inflamat\u00f3rios pr\u00e9-natais, que s\u00e3o resumidos por exemplo pelo termo “s\u00edndrome de resposta inflamat\u00f3ria fetal (FIRS)” ou ocorrem no contexto de eventos infecciosos manifestos como a corioamnionite pr\u00e9 ou p\u00f3s-natal no contexto de infec\u00e7\u00f5es cong\u00e9nitas e nosocomiais, levam a um influxo de granul\u00f3citos neutr\u00f3filos para o pulm\u00e3o imaturo. Como resultado, h\u00e1 a presen\u00e7a de um n\u00famero crescente de mon\u00f3citos e macr\u00f3fagos como parte da chamada “segunda onda” da resposta imunol\u00f3gica [24,46,47]. O papel da imunidade inata \u00e9 aqui de particular import\u00e2ncia, uma vez que a imunidade adaptativa tamb\u00e9m pode ser expressa de forma vari\u00e1vel em fun\u00e7\u00e3o da idade gestacional [48]. Estudos com animais sugerem que a remodela\u00e7\u00e3o da matriz extracelular e a disfun\u00e7\u00e3o epitelial alveolar precoce n\u00e3o s\u00e3o apenas uma consequ\u00eancia da resposta inflamat\u00f3ria, mas tamb\u00e9m promovem-na [49,50] e assim causam altera\u00e7\u00f5es duradouras na fun\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria pulmonar. Prenatally, a utiliza\u00e7\u00e3o generalizada de tratamentos antibi\u00f3ticos maternos leva a uma mudan\u00e7a duradoura na flora bacteriana da crian\u00e7a [51] e \u00e0 fun\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica da prole no modelo do rato [52].<\/p>\n\n

Postnatalmente, a indu\u00e7\u00e3o de les\u00f5es por baro- e volutrauma durante a ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica e as consequ\u00eancias de hiper\u00f3xia moderada ou grave s\u00e3o factores de risco importantes para o in\u00edcio e manuten\u00e7\u00e3o dos processos inflamat\u00f3rios acima salientados a n\u00edvel local e mesmo sist\u00e9mico [53\u201356]. A liberta\u00e7\u00e3o de citocinas como o factor de crescimento transformador (TGF)-\u03b2, o factor de necrose tumoral (TNF)-alfa e interleucinas, por exemplo IL-1beta, contribui significativamente para o desequil\u00edbrio da transdu\u00e7\u00e3o de sinal de v\u00e1rios (outros) factores de crescimento e leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o de factores de transcri\u00e7\u00e3o que promovem a apoptose em diferentes c\u00e9lulas [57\u201359]. A discuss\u00e3o sobre o papel das c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias recrutadas e residentes [60\u201364] proporcionar\u00e1 importantes insights sobre as rela\u00e7\u00f5es mecanicistas e para a identifica\u00e7\u00e3o de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Neste contexto, contudo, a suspeita de influ\u00eancia das c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias no desenvolvimento pulmonar ir\u00e1 tamb\u00e9m gerar novas abordagens de investiga\u00e7\u00e3o [65].<\/p>\n\n

Os processos inflamat\u00f3rios agudos e cr\u00f3nicos devem ser considerados no contexto da capacidade celular de responder a desafios p\u00f3s-natais persistentes ou recorrentes. Aqui, a relativa falta de antioxidantes e inibidores das enzimas proteol\u00edticas torna o pulm\u00e3o imaturo particularmente vulner\u00e1vel aos efeitos dos metabolitos t\u00f3xicos do oxig\u00e9nio e das proteases libertadas da matriz extracelular e dos granul\u00f3citos e macr\u00f3fagos neutr\u00f3filos residentes ou recrutados [66-69]. V\u00e1rios estudos demonstraram provas de um aumento do stress oxidativo no beb\u00e9 prematuro. Assim, as concentra\u00e7\u00f5es de malondialde\u00eddo urin\u00e1rio s\u00e3o elevadas na primeira semana de vida devido \u00e0 peroxida\u00e7\u00e3o das membranas lip\u00eddicas na sequ\u00eancia de danos mediados oxidativamente e demonstraram estar correlacionadas com o risco de doen\u00e7as radicais do oxig\u00e9nio, incluindo a BPD [70]. As concentra\u00e7\u00f5es diminu\u00eddas de antioxidantes pulmonares foram medidas na lavagem de beb\u00e9s prematuros [71], e outros estudos indicam que os pacientes adolescentes com DPB s\u00e3o caracterizados por sinais de aumento do stress oxidativo nas vias respirat\u00f3rias, um sinal de altera\u00e7\u00f5es a longo prazo no sistema respirat\u00f3rio ap\u00f3s o nascimento prematuro [72]. As terapias estabelecidas tamb\u00e9m precisam de ser revistas criticamente no que diz respeito ao seu papel no desenvolvimento pulmonar \u00e0 luz de novas provas, como, por exemplo, a administra\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal de betametasona, apesar da sua utiliza\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal mais generalizada para promover a matura\u00e7\u00e3o pulmonar e prevenir o desconforto respirat\u00f3rio, reduzindo simultaneamente as taxas de DPB [73,74] demonstraram aumentar os indicadores de peroxida\u00e7\u00e3o da membrana lip\u00eddica [70].<\/p>\n\n

Estas altera\u00e7\u00f5es a longo prazo na resposta ao stress oxidativo e outros processos reflectem-se em respostas alteradas \u00e0s infec\u00e7\u00f5es virais mais tarde na vida [75]. A resposta do pulm\u00e3o em desenvolvimento aos danos iniciais, tamb\u00e9m no que diz respeito \u00e0s consequ\u00eancias a longo prazo, \u00e9 espec\u00edfica e diferente da resposta do organismo adulto. Enquanto a exposi\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica ao oxig\u00e9nio (60% durante 14 dias) nos pulm\u00f5es de rato neonatais aumenta a contrac\u00e7\u00e3o dos vasos pulmonares e do m\u00fasculo liso das vias respirat\u00f3rias e reduz o relaxamento do \u00f3xido n\u00edtrico, o fen\u00f3meno oposto ocorre em animais adultos [76]. Os efeitos a longo prazo ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 hiperoxia na primeira semana de vida (100% durante 4 dias) incluem principalmente complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares, nas quais se desenvolveu uma tens\u00e3o ventricular direita na HAP e um aumento consecutivo da mortalidade como consequ\u00eancia de doen\u00e7a vascular pulmonar em modelos animais [77]. A transdu\u00e7\u00e3o de sinal alterada pela prote\u00edna morfog\u00e9nica \u00f3ssea (BMP) oferece uma explica\u00e7\u00e3o patomec\u00e2nica. Outros mecanismos que explicam o aumento da susceptibilidade a danos agudos e a longo prazo no pulm\u00e3o rec\u00e9m-nascido s\u00e3o demonstrados por outro estudo sobre efeitos induzidos pela hiperoxia. No rato neonatal – ao contr\u00e1rio do animal adulto – as c\u00e9lulas progenitoras da medula \u00f3ssea, circulantes e endoteliais do pulm\u00e3o s\u00e3o significativamente reduzidas aqui [78], o que pode levar a um esgotamento precoce das capacidades de repara\u00e7\u00e3o e regenera\u00e7\u00e3o. A influ\u00eancia em outros processos centrais, tais como a regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular com uma upregula\u00e7\u00e3o de P21 ap\u00f3s hiperoxia e uma actividade reduzida deacetylase histonal [79], bem como os efeitos na metila\u00e7\u00e3o do ADN [80] tamb\u00e9m apontam para o desenvolvimento precoce de efeitos cumulativos relevantes a longo prazo no contexto de mecanismos compensat\u00f3rios reduzidos no pulm\u00e3o imaturo.<\/p>\n\n

Caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas – gerador de rel\u00f3gio e fun\u00e7\u00e3o “mem\u00f3ria<\/h2>\n\n

A interac\u00e7\u00e3o do compartimento epitelial, mesenquimal e endotelial das c\u00e9lulas na sua interac\u00e7\u00e3o para o desenvolvimento da \u00e1rea de troca de g\u00e1s \u00e9 essencialmente orquestrada pela regula\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios factores de crescimento. Estes incluem Notch e Wingless Int-1 (Wnt), fibroblasto e factor de crescimento derivado de plaquetas (FGF e PDGF), BMP e factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) [81\u201387]. A interfer\u00eancia precoce com estes factores de transcri\u00e7\u00e3o perturba a morfog\u00e9nese pulmonar normal [88], resultando na falta de diferencia\u00e7\u00e3o das estruturas alveolares [89]. Do mesmo modo, a regula\u00e7\u00e3o de factores centrais de transcri\u00e7\u00e3o como o factor nuclear kappa B (NF-kB) desempenha um papel e contribui para o mal desenvolvimento da superf\u00edcie de troca de g\u00e1s [88,90,91]. A associa\u00e7\u00e3o caracter\u00edstica da alveolariza\u00e7\u00e3o deficiente com a presen\u00e7a de capilares dism\u00f3rficos \u00e9 impulsionada pela express\u00e3o alterada dos factores de crescimento angiog\u00e9nicos, que incluem a express\u00e3o pulmonar reduzida do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e dos receptores VEGF. [92\u201394] bem como \u00f3xido n\u00edtrico sintase endotelial reduzido (eNOS) e guanilato ciclase sol\u00favel (sGC) em vasos sangu\u00edneos pulmonares e vias respirat\u00f3rias incluem [95,96]. As altera\u00e7\u00f5es s\u00e3o semelhantes \u00e0s do organismo em envelhecimento e contribuem – tamb\u00e9m devido \u00e0 reduzida plasticidade dos capilares e dos pequenos vasos – para o risco de HAP e para o desenvolvimento prejudicado do sistema linf\u00e1tico nos pulm\u00f5es \u00e0 medida que a doen\u00e7a progride [97\u2013100].<\/p>\n\n

A transdu\u00e7\u00e3o perturbada do sinal, juntamente com os efeitos directos, por exemplo, do est\u00edmulo de estiramento devido \u00e0 ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica e \u00e0 toxicidade do oxig\u00e9nio, contribuem para altera\u00e7\u00f5es graves no cadafalso pulmonar [101,102]. O aumento da remodela\u00e7\u00e3o da matriz extracelular \u00e9 indicado, por exemplo, pelo aumento da excre\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria de desmosina, precedido pelo aumento da actividade de elastase [103\u2013105] e \u00e9 semelhante aos achados em doentes com s\u00edndrome do desconforto respirat\u00f3rio agudo (SDRA) [106]. No entanto, o desenvolvimento fisiol\u00f3gico dos pulm\u00f5es tamb\u00e9m depende da presen\u00e7a de elastases pulmonares e metaloproteinases, uma vez que a defici\u00eancia de metaloproteinase de matriz completa promove a remodela\u00e7\u00e3o pulmonar do tipo BPD [107].<\/p>\n\n

Como resultado da remodela\u00e7\u00e3o, a BPD \u00e9 caracterizada por uma disposi\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica de elastina e mudan\u00e7as qualitativas e quantitativas no quadro do colag\u00e9nio. [108\u2013110] Caracteriza a fun\u00e7\u00e3o estruturante da matriz como um andaime para a forma\u00e7\u00e3o de novos alv\u00e9olos e capilares e define o destino das c\u00e9lulas que povoam o \u00f3rg\u00e3o em desenvolvimento [111,112] (Fig. 2).<\/span> A reorganiza\u00e7\u00e3o irrevers\u00edvel da matriz extracelular conduzir\u00e1 assim a mudan\u00e7as a longo prazo que se manifestar\u00e3o a v\u00e1rios n\u00edveis.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

As altera\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas e o desenvolvimento e aspecto clinicamente heterog\u00e9neo da BPD sugerem a exist\u00eancia de (sub)entidades da doen\u00e7a ou pelo menos uma influ\u00eancia individualmente diferente de v\u00e1rias mudan\u00e7as estruturais na apar\u00eancia cl\u00ednica e no curso a longo prazo. Neste contexto, a presen\u00e7a de processos prim\u00e1rios enfisematosos ou intersticiais de remodela\u00e7\u00e3o, altera\u00e7\u00f5es vasculares e\/ou patologias do tracto respirat\u00f3rio s\u00e3o presumivelmente “vari\u00e1veis” indicativas da DPB, que em estudos iniciais tamb\u00e9m podem ser retratadas imagens-morfol\u00f3gicas em beb\u00e9s prematuros atrav\u00e9s de estrat\u00e9gias de imagem clinicamente vi\u00e1veis [113\u2013117]. Ao replicar estudos bem sucedidos de outras \u00e1reas da doen\u00e7a, a utiliza\u00e7\u00e3o de outras estrat\u00e9gias de imagem [118\u2013121] poderia melhorar ainda mais a estratifica\u00e7\u00e3o dos doentes no futuro.<\/p>\n\n

Fun\u00e7\u00e3o pulmonar na BPD – Altera\u00e7\u00f5es precoces e consequ\u00eancias a longo prazo<\/h2>\n\n

Apesar dos esfor\u00e7os sustentados nos cuidados perinatais para evitar complica\u00e7\u00f5es a longo prazo [122,123], a manifesta\u00e7\u00e3o de sintomas respirat\u00f3rios na idade adulta \u00e9 comum e muitas vezes mal interpretada como asma ou DPOC, especialmente se os primeiros eventos da vida n\u00e3o forem conhecidos ou indagados sobre [124,125].<\/p>\n\n

Clinicamente, a disfun\u00e7\u00e3o pulmonar caracteriza-se pela diminui\u00e7\u00e3o da complac\u00eancia pulmonar, taquipneia e aumento da ventila\u00e7\u00e3o por minuto, reflectida pelo aumento do trabalho de respira\u00e7\u00e3o com e sem depend\u00eancia de oxig\u00e9nio. Este quadro cl\u00ednico pode ser acompanhado por um aumento da press\u00e3o microvascular nos pulm\u00f5es, o que contribui para o desenvolvimento de edema pulmonar intersticial. O aumento da resist\u00eancia vascular pulmonar, tipicamente associado \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da resposta \u00e0 inala\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico e outros vasodilatadores, pode progredir para HAP revers\u00edvel ou persistente e insufici\u00eancia card\u00edaca direita [99,100]. O conhecimento de altera\u00e7\u00f5es precoces na fun\u00e7\u00e3o pulmonar \u00e9 crucial, uma vez que \u00e9 mais prov\u00e1vel que doen\u00e7as pulmonares mais graves ap\u00f3s o nascimento evoluam para uma DPB moderada\/severa na data esperada do parto [126] e a fun\u00e7\u00e3o pulmonar \u00e9 um bom preditor da morbilidade e mortalidade subsequentes [127]. BPD \u00e9 caracterizada na fun\u00e7\u00e3o pulmonar pelo aumento da resist\u00eancia das vias respirat\u00f3rias e vias respirat\u00f3rias hiper-reactivas [128]que se manifesta clinicamente – em conjunto ou independentemente de infec\u00e7\u00f5es pulmonares – por broncoconstri\u00e7\u00e3o epis\u00f3dica e cianose (Fig. 3)<\/span>. A propor\u00e7\u00e3o de patologia vascular-mediada que desempenha aqui um papel para al\u00e9m do efeito Euler-Liljestrand permanece muitas vezes pouco clara porque faltam indicadores sens\u00edveis. Os beb\u00e9s afectados podem permanecer dependentes de oxig\u00e9nio durante meses ou anos, sendo que apenas uma minoria depende efectivamente de oxig\u00e9nio para al\u00e9m dos dois anos de idade [129,130]. A depend\u00eancia do oxig\u00e9nio caracteriza a gravidade particular da doen\u00e7a pulmonar, e estes beb\u00e9s s\u00e3o readmitidos no hospital duas vezes mais frequentemente do que os beb\u00e9s n\u00e3o dependentes do oxig\u00e9nio. No entanto, mesmo ap\u00f3s o fim da oxigenoterapia, os pacientes com moderados ou severos em at\u00e9 70% requerem hospitaliza\u00e7\u00f5es repetidas, especialmente nos primeiros dois anos de vida [126,131,132]. No entanto, em geral, as infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias inferiores causadas pelo v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio (RS) continuam a ser a principal causa de readmiss\u00e3o hospitalar em beb\u00e9s prematuros, independentemente do estado da DPB [133].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Mais tarde, no decurso da doen\u00e7a, a BPD \u00e9 um factor de risco significativo para a sibil\u00e2ncia persistente e para a necessidade de terapia inalat\u00f3ria (odds ratios 2.7 e 2.4, respectivamente), que afecta cerca de 20-30% dos beb\u00e9s com BPD aos seis e 12 meses de idade [134,135]. Os sintomas respirat\u00f3rios, especialmente em crian\u00e7as com hist\u00f3rico de sibil\u00e2ncia, permanecem frequentemente [129,136] em idade pr\u00e9-escolar e escolar, e at\u00e9 80% dos beb\u00e9s prematuros apresentam frequentes obstru\u00e7\u00f5es sintom\u00e1ticas das vias respirat\u00f3rias na primeira inf\u00e2ncia e adolesc\u00eancia [137\u2013139]. No estudo EPICure [140] foram obtidos dados importantes sobre os resultados a longo prazo ap\u00f3s o nascimento prematuro. Os beb\u00e9s prematuros com imaturidade extrema sofrem de picos significativamente mais baixos de consumo de oxig\u00e9nio em idade escolar como uma avalia\u00e7\u00e3o directa da aptid\u00e3o cardiorrespirat\u00f3ria, menor volume expirat\u00f3rio for\u00e7ado a um segundo (VEF1) e transfer\u00eancia de g\u00e1s deficiente. Aqui, picos de carga significativamente mais baixos e taxas respirat\u00f3rias mais elevadas combinadas com volumes correntes mais baixos durante os picos de carga e aumento da capacidade residual podem reflectir o efeito da hiperinfla\u00e7\u00e3o na obstru\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas e\/ou altera\u00e7\u00f5es na fun\u00e7\u00e3o quimiorreceptora pulmonar e indicar a presen\u00e7a de limita\u00e7\u00f5es persistentes na fun\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas e uma redu\u00e7\u00e3o na \u00e1rea de superf\u00edcie alveolar. As altera\u00e7\u00f5es n\u00e3o fisiol\u00f3gicas baseadas no crescimento dos pulm\u00f5es com VEF1 e VEF1\/capacidade vital for\u00e7ada na BPD foram confirmadas por v\u00e1rios estudos em crian\u00e7as e jovens adultos [141\u2013144].<\/p>\n\n

O curso da doen\u00e7a at\u00e9 \u00e0 idade adulta varia. Em alguns pacientes, particularmente aqueles com DPB grave, os sintomas persistem at\u00e9 \u00e0 idade adulta [145]. Outros cursos indicam uma melhoria tempor\u00e1ria (subjectiva) com uma posterior recorr\u00eancia dos sintomas da doen\u00e7a que s\u00e3o o resultado de (mais) limita\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o pulmonar abaixo de um limiar cl\u00ednico (ou individual). Esta redu\u00e7\u00e3o pode ocorrer devido a processos de envelhecimento ou a uma desadequa\u00e7\u00e3o emergente do r\u00e1cio massa corporal e\/ou gasto de energia. Enquanto um grupo relatou um curso divergente do crescimento pulmonar durante a adolesc\u00eancia de acordo com as medi\u00e7\u00f5es espirom\u00e9tricas [141], o estudo EPICure n\u00e3o mostrou qualquer recupera\u00e7\u00e3o do crescimento pulmonar sub\u00f3timo de 11-19 anos em adolescentes ap\u00f3s o nascimento prematuro extremo, independentemente do estado da DPB, e at\u00e9 demonstrou uma diminui\u00e7\u00e3o significativa de todos os par\u00e2metros da fun\u00e7\u00e3o pulmonar em doentes extremamente prematuros de 19 anos [144]. Entretanto, Vollsaeter e colegas relataram cursos paralelos de fun\u00e7\u00e3o pulmonar no in\u00edcio da idade adulta [146].<\/p>\n\n

A melhor compreens\u00e3o das caracter\u00edsticas e efeitos do envelhecimento pulmonar prematuro ap\u00f3s o nascimento prematuro [147,148] e para clarificar a caracteriza\u00e7\u00e3o do impacto das les\u00f5es secund\u00e1rias, por exemplo do fumo, das exacerba\u00e7\u00f5es no contexto de infec\u00e7\u00f5es virais e de influ\u00eancias ambientais mais amplas no curso da fun\u00e7\u00e3o pulmonar. [149,150] ser\u00e1 tamb\u00e9m crucial para o aconselhamento precoce das fam\u00edlias no que diz respeito ao curso a longo prazo e o acordo sobre estrat\u00e9gias de controlo.<\/p>\n\n

Outro campo \u00e9 definido pela ocorr\u00eancia de comorbidades para as quais a BPD representa um factor de risco por direito pr\u00f3prio [151]. Isto diz respeito \u00e0s doen\u00e7as neurol\u00f3gicas e cardiovasculares e inclui a considera\u00e7\u00e3o de complica\u00e7\u00f5es associadas \u00e0 terapia. O tratamento com dexametasona, em particular, desempenha aqui um papel especial, com efeitos adversos sobre a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca, a esperan\u00e7a de vida e o desenvolvimento neurol\u00f3gico [152,153].<\/p>\n\n

Resumo<\/h2>\n\n

A resposta do pulm\u00e3o imaturo aos mecanismos de dano pr\u00e9 e p\u00f3s-natal, manifestada por uma resposta inflamat\u00f3ria sustentada, uma resposta de stress oxidativo e uma sinaliza\u00e7\u00e3o alterada do factor de crescimento, levando a altera\u00e7\u00f5es graves no desenvolvimento alveolar e vascular, incluindo a remodela\u00e7\u00e3o da matriz extracelular, est\u00e1 associada a consequ\u00eancias significativas a longo prazo. As anomalias da fun\u00e7\u00e3o pulmonar (e imunidade) na inf\u00e2ncia e na primeira inf\u00e2ncia predisp\u00f5em a redu\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o pulmonar em sobreviventes adultos de nascimento pr\u00e9-termo e altera\u00e7\u00e3o do processo de envelhecimento fisiol\u00f3gico atrav\u00e9s de um “efeito de mem\u00f3ria” pulmonar em resposta a les\u00f5es precoces. A troca de conhecimentos interactivos entre pediatras, m\u00e9dicos de cl\u00ednica geral e pneumologistas adultos \u00e9 necess\u00e1ria para gerar uma melhor compreens\u00e3o destes resultados a longo prazo, incluindo as caracter\u00edsticas e efeitos do envelhecimento prematuro, e traduzi-los em estrat\u00e9gias de tratamento adaptadas e recomenda\u00e7\u00f5es de estilo de vida para este grupo de pacientes. A interpreta\u00e7\u00e3o dos resultados da fun\u00e7\u00e3o pulmonar deve tamb\u00e9m ter em conta a defini\u00e7\u00e3o original subjacente \u00e0 DPB e as normas aplicadas aos cuidados perinatais no contexto da idade em que a DPB foi diagnosticada.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • A BPD \u00e9 uma doen\u00e7a respirat\u00f3ria cr\u00f3nica da inf\u00e2ncia caracterizada por rarefac\u00e7\u00e3o alveolar, afec\u00e7\u00e3o de pequenas vias respirat\u00f3rias e altera\u00e7\u00f5es vasculares pulmonares. As observa\u00e7\u00f5es de acompanhamento da fun\u00e7\u00e3o pulmonar podem incluir a diminui\u00e7\u00e3o da capacidade de um segundo em crian\u00e7as e adultos com um historial de BPD.<\/li>\n\n\n\n
  • A associa\u00e7\u00e3o caracter\u00edstica da alveolariza\u00e7\u00e3o deficiente com a presen\u00e7a de capilares dism\u00f3rficos \u00e9 impulsionada pela express\u00e3o alterada de factores de crescimento angiog\u00e9nicos. Algumas altera\u00e7\u00f5es s\u00e3o semelhantes \u00e0s do organismo em envelhecimento e contribuem para o risco de HAP e para o desenvolvimento prejudicado do sistema linf\u00e1tico nos pulm\u00f5es \u00e0 medida que este avan\u00e7a.<\/li>\n\n\n\n
  • A BPD, como resultado da remodela\u00e7\u00e3o, caracteriza-se por uma disposi\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica da elastina e mudan\u00e7as qualitativas e quantitativas no andaime de colag\u00e9nio, que afectam a fun\u00e7\u00e3o estruturante da matriz como um andaime para a forma\u00e7\u00e3o de novos alv\u00e9olos e capilares e definem o destino das c\u00e9lulas que povoam o \u00f3rg\u00e3o em desenvolvimento.<\/li>\n\n\n\n
  • Os primeiros danos no pulm\u00e3o levam a uma resposta inflamat\u00f3ria persistente, a uma resposta oxidativa ao stress e a uma altera\u00e7\u00e3o da transdu\u00e7\u00e3o do sinal de factores de crescimento importantes.<\/li>\n\n\n\n
  • A troca de conhecimentos interactivos entre pediatras, cl\u00ednicos gerais e pneumologistas adultos \u00e9 necess\u00e1ria para se conseguir uma melhor compreens\u00e3o dos resultados a longo prazo, incluindo as caracter\u00edsticas e os efeitos do envelhecimento prematuro.<\/li>\n\n\n\n
  • O impacto da doen\u00e7a pulmonar cr\u00f3nica precoce no desenvolvimento de comorbilidades precisa de ser considerado ao conceber estrat\u00e9gias de monitoriza\u00e7\u00e3o e tratamento e ao fazer recomenda\u00e7\u00f5es de estilo de vida para este grupo de doentes.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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      InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2021; 3(2): 10-15<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Sendo a doen\u00e7a pulmonar cr\u00f3nica mais comum em beb\u00e9s, a displasia broncopulmonar (DPB) est\u00e1 associada a consequ\u00eancias a longo prazo que se estendem at\u00e9 \u00e0 idade adulta. Apesar de melhorias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":107512,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Consequ\u00eancias a longo prazo da doen\u00e7a pulmonar neonatal cr\u00f3nica","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11450,11547,11551],"tags":[11754],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328947","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-pediatria-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-formacao-cme","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-03 01:01:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328950,"slug":"cambios-tempranos-e-indicadores-posteriores","post_title":"Cambios tempranos e indicadores posteriores","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cambios-tempranos-e-indicadores-posteriores\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328947","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328947"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328947\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328949,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328947\/revisions\/328949"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/107512"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328947"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328947"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328947"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328947"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}