{"id":328985,"date":"2021-05-23T02:00:00","date_gmt":"2021-05-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/promocao-da-cooperacao-a-todos-os-niveis\/"},"modified":"2021-05-23T02:00:00","modified_gmt":"2021-05-23T00:00:00","slug":"promocao-da-cooperacao-a-todos-os-niveis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/promocao-da-cooperacao-a-todos-os-niveis\/","title":{"rendered":"Promo\u00e7\u00e3o da coopera\u00e7\u00e3o – a todos os n\u00edveis"},"content":{"rendered":"

Recentemente, o Prof. Dr. Heinz L\u00e4ubli, M\u00e9dico Chefe de Oncologia do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, recebeu este ano o Pr\u00e9mio de Investiga\u00e7\u00e3o Annemarie Karrasch<\/em> da Funda\u00e7\u00e3o de Investiga\u00e7\u00e3o de Basileia. A investiga\u00e7\u00e3o de L\u00e4ubli inclui a utiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T em tumores s\u00f3lidos. Fal\u00e1mos com ele sobre os seus projectos, a sua motiva\u00e7\u00e3o e os desenvolvimentos actuais em oncologia.<\/strong><\/p>\n

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Parab\u00e9ns pelo pr\u00e9mio de investiga\u00e7\u00e3o! O projecto, que foi adjudicado pela funda\u00e7\u00e3o propaciente, \u00e9 sobre c\u00e9lulas CAR-T, imunoterapia celular. Pode explicar brevemente a sua investiga\u00e7\u00e3o?<\/strong><\/p>\n

Heinz L\u00e4ubli:<\/em><\/span> <\/em>As c\u00e9lulas CAR-T t\u00eam conseguido estabelecer-se no campo das neoplasias hematol\u00f3gicas nos \u00faltimos anos, tanto no linfoma de c\u00e9lulas B como nas neoplasias de c\u00e9lulas plasma. Estas aplica\u00e7\u00f5es contrastam com a utiliza\u00e7\u00e3o em tumores s\u00f3lidos, onde a metodologia n\u00e3o \u00e9 actualmente implementada. Um dos principais objectivos do nosso grupo de investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 ser capaz de lan\u00e7ar os nossos pr\u00f3prios projectos para explorar a terapia de tumores s\u00f3lidos usando c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n

Para este projecto espec\u00edfico, associ\u00e1mo-nos ao PD Dr. Ulf med. Petrausch e ao Prof. Dr. med. Christoph Renner (nota do editor: OnkoZentrum Z\u00fcrich, Hirslanden). Os dois j\u00e1 tinham iniciado um estudo em colabora\u00e7\u00e3o com a PD Dr. med. Alessandra Curioni (nota do editor: Hospital Universit\u00e1rio de Zurique) e tratado tr\u00eas doentes com mesotelioma com as mesmas c\u00e9lulas CAR-T que est\u00e3o agora a ser utilizadas no nosso projecto. Estas c\u00e9lulas CAR-T s\u00e3o dirigidas contra a prote\u00edna de activa\u00e7\u00e3o de fibroblastos <\/em>(FAP), que \u00e9 frequentemente expressa por tumores s\u00f3lidos. Estamos agora a planear tratar mais doentes com express\u00e3o FAP imunohistoqu\u00edmica comprovada. Em contraste com o projecto anterior no mesotelioma, mediremos tamb\u00e9m a express\u00e3o FAP dos fibroblastos, e n\u00e3o apenas a das c\u00e9lulas tumorais. O objectivo \u00e9 ent\u00e3o aplicar as c\u00e9lulas CAR-T directamente na les\u00e3o, ou seja, inject\u00e1-las no tumor de uma forma guiada por ultra-sons. Isto porque a FAP tamb\u00e9m se exprime mais frequentemente noutras doen\u00e7as, especialmente quando est\u00e3o envolvidas inflama\u00e7\u00f5es e cicatrizes. Um exemplo disto \u00e9 o enfarte do mioc\u00e1rdio. Isto conduz naturalmente a certas preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a. Devido a estas preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a, os FAP-CAR – ou seja, as c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra FAP – j\u00e1 foram aplicados directamente no tumor no estudo do mesotelioma e apenas em doses muito pequenas. Tamb\u00e9m queremos olhar para a dose e um dos focos ser\u00e1 olhar para os aumentos de dose.<\/p>\n

O ensaio que j\u00e1 teve lugar, ainda que control\u00e1vel, permite-nos come\u00e7ar j\u00e1 com um melhor n\u00edvel de conhecimento. Muitas preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a foram atenuadas pelo estudo anterior e a produ\u00e7\u00e3o externa das c\u00e9lulas FAP-CAR-T pela empresa Biontech foi testada. Isto \u00e9 feito utilizando lentiv\u00edrus, que tamb\u00e9m s\u00e3o utilizados na gera\u00e7\u00e3o do produto de c\u00e9lulas anti-CD-19 CAR-T Kymriah\u00ae.<\/p>\n

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A produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T \u00e9 sempre um tema de discuss\u00e3o, n\u00e3o s\u00f3 devido aos elevados custos, mas tamb\u00e9m, por exemplo, devido \u00e0s longas rotas de transporte envolvidas na produ\u00e7\u00e3o externa. Pensa que a produ\u00e7\u00e3o por hospitais universit\u00e1rios e institui\u00e7\u00f5es de investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o realista e orientada para o alvo?<\/strong><\/p>\n

De facto, \u00e9 muito caro para mim que n\u00f3s pr\u00f3prios consigamos produzir c\u00e9lulas CAR-T em laborat\u00f3rios acad\u00e9micos. No entanto, para n\u00e3o competir com as empresas farmac\u00eauticas. A minha especial preocupa\u00e7\u00e3o aqui \u00e9 simplificar a investiga\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas CAR-T e, em muitos casos, torn\u00e1-la poss\u00edvel em primeiro lugar. A produ\u00e7\u00e3o lentiviral \u00e9 extremamente cara. Dependendo do local de produ\u00e7\u00e3o, temos de contar com custos de meio milh\u00e3o a dois milh\u00f5es de francos su\u00ed\u00e7os para cinco a seis pacientes – um grande obst\u00e1culo para a investiga\u00e7\u00e3o acad\u00e9mica. Para contrariar isto, estamos actualmente a trabalhar com um laborat\u00f3rio alem\u00e3o em W\u00fcrzburg. O nosso objectivo comum \u00e9 ser capaz de produzir e desenvolver de forma independente c\u00e9lulas CAR-T para fins de investiga\u00e7\u00e3o. A produ\u00e7\u00e3o destas c\u00e9lulas CAR-T n\u00e3o se baseia na utiliza\u00e7\u00e3o de lentiv\u00edrus, mas sim na electtopora\u00e7\u00e3o. Este procedimento n\u00e3o \u00e9 mais barato no desenvolvimento de novos produtos celulares CAR-T, mas \u00e9 poss\u00edvel tratar dez a vinte vezes mais pacientes pelo mesmo pre\u00e7o. Assim, por paciente, os custos s\u00e3o significativamente mais baixos. Uma vez que uma constru\u00e7\u00e3o esteja instalada, pode ser utilizada de forma mais favor\u00e1vel em diferentes estudos.<\/p>\n

No entanto, n\u00e3o vejo esta op\u00e7\u00e3o, que espero que em breve possamos implementar, de forma alguma competindo com a produ\u00e7\u00e3o industrial de c\u00e9lulas CAR-T. A produ\u00e7\u00e3o em laborat\u00f3rios acad\u00e9micos \u00e9, na minha opini\u00e3o, um bom complemento da oferta comercial, especialmente na \u00e1rea dos estudos. Onde a ind\u00fastria farmac\u00eautica estabeleceu um fabrico seguro, n\u00e3o faz sentido que eu tamb\u00e9m queira envolver-me. Assegurar a seguran\u00e7a em grandes instala\u00e7\u00f5es de produ\u00e7\u00e3o \u00e9 extremamente dif\u00edcil, dados os complexos processos envolvidos. Al\u00e9m disso, como institui\u00e7\u00e3o acad\u00e9mica, seria provavelmente um grande desafio obter aprova\u00e7\u00f5es de comercializa\u00e7\u00e3o adequadas para as c\u00e9lulas CAR-T, que s\u00e3o consideradas um medicamento. Para cada produto individual, teria de ser realizado pelo menos um estudo de fase II para provar a sua efic\u00e1cia. Na minha opini\u00e3o, estes esfor\u00e7os falhariam, de longe, o alvo. O meu objectivo \u00e9 muito mais estabelecer um oleoduto para a realiza\u00e7\u00e3o dos meus pr\u00f3prios projectos na \u00e1rea da Basileia em coopera\u00e7\u00e3o com a universidade e o hospital universit\u00e1rio. Isto tornaria mais f\u00e1cil e mais acess\u00edvel testar alvos excitantes validados em modelos animais em humanos. Neste quadro, a produ\u00e7\u00e3o em laborat\u00f3rios acad\u00e9micos poderia mesmo refor\u00e7ar a coopera\u00e7\u00e3o com parceiros industriais, porque a promo\u00e7\u00e3o da inova\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m cria novas oportunidades de investimento.<\/p>\n

A desvantagem de longas rotas de transporte poderia ser contrabalan\u00e7ada com novos equipamentos de produ\u00e7\u00e3o, que j\u00e1 est\u00e3o a ser utilizados em alguns hospitais. Estes permitem a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T em v\u00e1rios locais. Um exemplo \u00e9 o CliniMACS Prodigy<\/em> da Miltenyi Biotec. No entanto, esta op\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m deve ser feita em estreita coopera\u00e7\u00e3o com algu\u00e9m que assegure a manuten\u00e7\u00e3o do equipamento e garanta a seguran\u00e7a da produ\u00e7\u00e3o. A produ\u00e7\u00e3o descentralizada \u00e9, portanto, tamb\u00e9m poss\u00edvel em coopera\u00e7\u00e3o com fornecedores industriais.<\/p>\n

Em toda a discuss\u00e3o, n\u00e3o devemos esquecer que a linha de fundo \u00e9 disponibilizar o melhor tratamento de cancro poss\u00edvel ao maior n\u00famero poss\u00edvel de doentes. Tamb\u00e9m no campo das novas terapias. O objectivo deve ser, portanto, utilizar sinergias com parceiros industriais e desenvolver ofertas complementares. Estou a pensar, por exemplo, na produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CD-19 tandem CAR-T em casos de resist\u00eancia ou na utiliza\u00e7\u00e3o em doentes com doen\u00e7as associadas ao CD-19 para os quais nem o Kymriah\u00ae nem o Yescarta\u00ae s\u00e3o aprovados. Estas pessoas afectadas podem ser ajudadas no \u00e2mbito dos estudos. Esta acessibilidade \u00e9 uma raz\u00e3o importante para mim como oncologista, para al\u00e9m da promo\u00e7\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o e da ancoragem das terapias celulares na \u00e1rea de Basileia, para promover a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T pelos laborat\u00f3rios acad\u00e9micos.<\/p>\n

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Conclus\u00e3o: Como se avalia o potencial das c\u00e9lulas CAR-T?<\/strong><\/p>\n

No campo das neoplasias hematol\u00f3gicas, \u00e9 relativamente claro que as c\u00e9lulas CAR-T j\u00e1 representam um componente importante da terapia que ir\u00e1 crescer no futuro. Muitos estudos est\u00e3o a\u00ed em curso, tamb\u00e9m para utiliza\u00e7\u00e3o em linhas anteriores de terapia. No entanto, ainda existe incerteza sobre o significado das c\u00e9lulas geneticamente modificadas no tratamento de tumores s\u00f3lidos. Penso que a investiga\u00e7\u00e3o intensiva nesta \u00e1rea \u00e9 muito importante.<\/p>\n

Em particular, as c\u00e9lulas T naturais, isto \u00e9, n\u00e3o geneticamente modificadas, poderiam ser mais utilizadas no futuro. Similar ao CHUV (ed.: Centre hospitalier universitaire vaudois<\/em>), j\u00e1 trat\u00e1mos com sucesso pacientes com tumores s\u00f3lidos com TIL (ed.: tumour-infiltrating linmphocytes<\/em>).). No nosso programa TIL, o terceiro paciente com melanoma metast\u00e1sico receber\u00e1 em breve uma terapia apropriada. At\u00e9 agora, temos observado uma resposta extremamente boa, apesar da resist\u00eancia comprovada a quaisquer op\u00e7\u00f5es de tratamento alternativas. Especialmente nestas situa\u00e7\u00f5es, na aus\u00eancia de outras op\u00e7\u00f5es, penso que as terapias celulares tamb\u00e9m desempenhar\u00e3o um papel importante no tratamento de tumores s\u00f3lidos no futuro. Contudo, \u00e9 ainda demasiado cedo para julgar se estas ser\u00e3o principalmente c\u00e9lulas T da CAR ou c\u00e9lulas T naturalmente presentes. Certamente seria errado n\u00e3o fazer investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea. Estou convencido que se admitirmos a derrota agora e deixarmos a investiga\u00e7\u00e3o para institui\u00e7\u00f5es de renome como a NKI (nota do editor): Netherlands Cancer Institute<\/em>) em Amesterd\u00e3o ou no CHUV, estamos a perder a oportunidade de dar uma valiosa contribui\u00e7\u00e3o e ajudar os doentes com doen\u00e7as oncol\u00f3gicas avan\u00e7adas.<\/p>\n

\u00c9 claro que existem conceitos alternativos tais como anticorpos bisespec\u00edficos, que s\u00e3o muito mais f\u00e1ceis de utilizar. Estes podem ser administrados como medicamentos e n\u00e3o requerem prepara\u00e7\u00e3o individual. Os RCA universais, que s\u00e3o produzidos em lotes, poderiam tamb\u00e9m tornar-se mais importantes no futuro. Todas estas s\u00e3o abordagens v\u00e1lidas e extremamente excitantes que precisam de ser examinadas mais de perto. Em que direc\u00e7\u00e3o acabar\u00e1 por ir, permanece por ver. Ainda n\u00e3o posso dar um progn\u00f3stico mais preciso para a FAP como alvo. A prote\u00edna \u00e9 expressa relativamente especificamente em tumores, mas se um ataque usando c\u00e9lulas CAR-T \u00e9 seguro \u00e9 simplesmente ainda n\u00e3o avali\u00e1vel.<\/p>\n

Quais s\u00e3o os maiores desafios no desenvolvimento das c\u00e9lulas CAR-T nos pr\u00f3ximos anos?<\/strong><\/p>\n

Para al\u00e9m dos enormes custos de produ\u00e7\u00e3o, identificar o m\u00e9todo de produ\u00e7\u00e3o \u00f3ptimo \u00e9 tamb\u00e9m um grande desafio. Actualmente, o redimensionamento (nota do editor: aumentar a produ\u00e7\u00e3o) n\u00e3o \u00e9 tecnicamente f\u00e1cil. H\u00e1 aqui uma variedade de abordagens, que representam boas possibilidades para melhorar a manipula\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica. O objectivo \u00e9 conseguir uma mudan\u00e7a t\u00e3o espec\u00edfica quanto poss\u00edvel, por exemplo, eliminando o locus receptor de c\u00e9lulas T e substituindo-o por um gene que codifica o receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico.<\/p>\n

A imunogenicidade das c\u00e9lulas CAR-T tamb\u00e9m precisa de ser investigada com mais detalhe no futuro. Na inf\u00e2ncia do desenvolvimento de novos CAR, a seguran\u00e7a \u00e9 ainda a principal preocupa\u00e7\u00e3o, e tal como qualquer outro material estrangeiro, as c\u00e9lulas CAR T podem potencialmente desencadear respostas imunit\u00e1rias. Estes podem causar efeitos secund\u00e1rios, por um lado, e enfraquecer o efeito, por outro. As estrat\u00e9gias para lidar com os efeitos adversos, tais como a s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas e a toxicidade do SNC, ainda precisam de ser melhoradas nos pr\u00f3ximos anos. No campo dos tumores s\u00f3lidos, trata-se tamb\u00e9m de identificar bons alvos num futuro pr\u00f3ximo e evitar uma perda de efeito das c\u00e9lulas CAR-T no decurso da terapia.<\/p>\n

O Larotrectinib foi a primeira subst\u00e2ncia activa independente de entidade a ser aprovada na Su\u00ed\u00e7a em 2020. Quais s\u00e3o as suas avalia\u00e7\u00f5es e esperan\u00e7as para as mudan\u00e7as na pol\u00edtica de admiss\u00e3o nos pr\u00f3ximos anos?<\/strong><\/p>\n

Na minha experi\u00eancia, o Swissmedic est\u00e1 muito aberto a amplos testes de novos produtos. \u00c9 evidente que certos requisitos devem ser cumpridos. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 um pouco diferente para os registos no mercado. As aplica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de tumores ainda hoje s\u00e3o o padr\u00e3o aqui e \u00e9 pouco prov\u00e1vel que isto se altere nos pr\u00f3ximos anos. Na minha opini\u00e3o, continuar\u00e1 a haver aprova\u00e7\u00f5es principalmente para as entidades tumorais que tamb\u00e9m tenham sido inclu\u00eddas nos estudos. As aprova\u00e7\u00f5es para casos malignos em que uma candidatura n\u00e3o tenha sido testada devem ser avaliadas de forma bastante cr\u00edtica. A dificuldade reside principalmente na identifica\u00e7\u00e3o de marcadores adequados. Os marcadores que trabalham para uma entidade n\u00e3o s\u00e3o necessariamente transfer\u00edveis para outras doen\u00e7as. Um bom exemplo disto \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o BRAF<\/em>, que actua como condutor e portanto como alvo terap\u00eautico em certos tumores e n\u00e3o em outros. Tamb\u00e9m para a terapia inibidora de pontos de controlo, n\u00e3o existe um biomarcador preditivo universalmente v\u00e1lido para a selec\u00e7\u00e3o de pacientes adequados atrav\u00e9s de diferentes entidades tumorais. Mesmo que o pembrolizumab seja aprovado para o diagn\u00f3stico de tumores nos EUA, a determina\u00e7\u00e3o da carga mutacional tumoral <\/em>n\u00e3o prev\u00ea de forma fi\u00e1vel uma resposta.<\/p>\n

\u00c9 perfeitamente conceb\u00edvel que n\u00e3o haver\u00e1 ensaios aleat\u00f3rios de fase III para cada entidade, mas alguns testes de efic\u00e1cia no \u00e2mbito dos ensaios ser\u00e3o, na minha opini\u00e3o, tamb\u00e9m necess\u00e1rios no futuro para que os custos de uma prepara\u00e7\u00e3o sejam cobertos. Tendo em conta a biologia heterog\u00e9nea dos tumores, tamb\u00e9m penso que esta abordagem faz sentido.<\/p>\n

J\u00e1 hoje em dia, muitos estudos de registo j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o estudos cl\u00e1ssicos e randomizados da fase III. Para onde se dirige a viagem?<\/strong><\/p>\n

Especialmente no campo das terapias espec\u00edficas e tamb\u00e9m nos tratamentos celulares, o desenvolvimento est\u00e1 a avan\u00e7ar para estudos de efici\u00eancia. No entanto, existem diferen\u00e7as significativas dependendo da linha terap\u00eautica. Compreensivelmente, quanto mais desesperada for a situa\u00e7\u00e3o e quanto menos alternativas j\u00e1 existentes no mercado, mais prov\u00e1vel \u00e9 que a aprova\u00e7\u00e3o se baseie em dados mais finos. O recrutamento para estudos em fases avan\u00e7adas do tumor tamb\u00e9m \u00e9 mais dif\u00edcil, pois h\u00e1 simplesmente menos pacientes. Se se quiser obter aprova\u00e7\u00e3o para as primeiras linhas de terapia em que j\u00e1 existam terapias padr\u00e3o estabelecidas, continuar\u00e3o a ser necess\u00e1rios ensaios aleat\u00f3rios. O factor decisivo para a avalia\u00e7\u00e3o \u00e9, portanto, em particular, a necessidade m\u00e9dica. Se isto for elevado e os estudos forem dif\u00edceis de realizar – como \u00e9 o caso dos tratamentos celulares – a aprova\u00e7\u00e3o \u00e9 mais prov\u00e1vel com base em dados promissores de efic\u00e1cia de estudos de fase II de um s\u00f3 bra\u00e7o.<\/p>\n

Ser\u00e1 a Su\u00ed\u00e7a, enquanto local de investiga\u00e7\u00e3o, uma desvantagem devido \u00e0 sua pequena dimens\u00e3o e, consequentemente, um recrutamento mais dif\u00edcil?<\/strong><\/p>\n

Penso que a Su\u00ed\u00e7a pode marcar pontos numa compara\u00e7\u00e3o internacional, devido \u00e0 qualidade extremamente elevada dos seus estudos. Em compara\u00e7\u00e3o com outros pa\u00edses como Espanha ou It\u00e1lia com sistemas de sa\u00fade altamente centralizados, estamos certamente um pouco em desvantagem log\u00edstica e em termos de recrutamento. Mas penso que sabemos como lidar com esta desvantagem e mais do que compens\u00e1-la com uma elevada actividade cient\u00edfica nos centros individuais. Um dos nossos pontos positivos \u00e9 o grande n\u00famero de estudos que s\u00e3o o resultado da contribui\u00e7\u00e3o dos investigadores e contribuem em grande medida para a diversidade do cen\u00e1rio de estudo. Sinto que ser capaz de implementar os pr\u00f3prios interesses de estudo no meio acad\u00e9mico \u00e9 extremamente importante para o desenvolvimento da investiga\u00e7\u00e3o e inova\u00e7\u00e3o num pa\u00eds. Porque \u00e9 isto que torna a tradu\u00e7\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cl\u00ednica na cl\u00ednica poss\u00edvel em primeiro lugar. A cria\u00e7\u00e3o de estruturas adequadas deve ser uma alta prioridade nos hospitais universit\u00e1rios. Isto \u00e9 bem implementado na Su\u00ed\u00e7a e contribui significativamente para o facto de que tamb\u00e9m podemos manter a nossa posi\u00e7\u00e3o na compara\u00e7\u00e3o internacional. Tamb\u00e9m encoraja o investimento.<\/p>\n

Estiveram nos EUA para investiga\u00e7\u00e3o em 2012 a 2014 e novamente em 2019. Em que medida \u00e9 que estas estadias moldaram a sua carreira cient\u00edfica e tamb\u00e9m cl\u00ednica?<\/strong><\/p>\n

De 2012 a 2014, estive num ambiente de puro laborat\u00f3rio, o que foi extremamente relevante para a minha investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica translacional. Estamos tamb\u00e9m actualmente a fazer uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva sobre as altera\u00e7\u00f5es do glucano no tumor. Trouxe comigo esta orienta\u00e7\u00e3o de investiga\u00e7\u00e3o no campo da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica dos EUA. Tamb\u00e9m fui capaz de construir uma boa rede durante a minha estadia de investiga\u00e7\u00e3o e adquirir v\u00e1rias compet\u00eancias que s\u00e3o necess\u00e1rias no laborat\u00f3rio. Acho muito excitante acompanhar os projectos que inici\u00e1mos num ambiente pr\u00e9-cl\u00ednico at\u00e9 hoje. Por exemplo, existe agora uma empresa que produz sialidase e espera-se que realize os primeiros ensaios cl\u00ednicos este ano (nota do editor: espera-se que o tratamento das c\u00e9lulas T com sialidase aumente a sua resist\u00eancia \u00e0 inactiva\u00e7\u00e3o pelo tumor). Clinicamente, o meu tempo nos EUA foi formativo, na medida em que os primeiros inibidores de pontos de controlo apareceram nessa altura.<\/p>\n

Em 2019, estive em Stanford como parte da investiga\u00e7\u00e3o da terapia celular. Um programa de c\u00e9lulas CAR-T muito activo est\u00e1 a decorrer neste local. Vi que com um enfoque apropriado, podem ser criadas condi\u00e7\u00f5es muito atractivas para os hospitais. A vis\u00e3o mostrou-nos que os investimentos nesta \u00e1rea valem bem a pena – especialmente para o cuidado de pacientes com neoplasias hematol\u00f3gicas, tais como linfomas. Tamb\u00e9m aqui, \u00e9 necess\u00e1ria uma forte coopera\u00e7\u00e3o entre a ind\u00fastria e os hospitais universit\u00e1rios. Na Su\u00ed\u00e7a, a situa\u00e7\u00e3o \u00e9 que um grande n\u00famero de cl\u00ednicas ir\u00e1 oferecer terapias anti-CD-19 CAR T-cell e tamb\u00e9m terapias CAR T-cell para o mieloma m\u00faltiplo. Isto preocupa-me um pouco, pois \u00e9 necess\u00e1rio um certo n\u00famero de pacientes para reunir conhecimentos e fazer investimentos para as melhores infra-estruturas poss\u00edveis.<\/p>\n

A actividade de investiga\u00e7\u00e3o percorre a sua carreira desde o in\u00edcio. Qual \u00e9 a sua maior motiva\u00e7\u00e3o para o fazer?<\/strong><\/p>\n

Uma grande motiva\u00e7\u00e3o \u00e9 certamente que eu acho a combina\u00e7\u00e3o de investiga\u00e7\u00e3o e cl\u00ednica extremamente excitante. Por um lado, vejo a necessidade m\u00e9dica e, por outro, a viabilidade no laborat\u00f3rio. H\u00e1 investigadores brilhantes que passaram as suas vidas no laborat\u00f3rio. Eles podem certamente implementar certas coisas, especialmente coisas t\u00e9cnicas, melhor do que eu. No entanto, estou convencido de que o contacto regular com o paciente traz muitos aspectos positivos ao seu pr\u00f3prio trabalho de investiga\u00e7\u00e3o. Outra motiva\u00e7\u00e3o reside na possibilidade de melhorar o resultado dos pacientes. Especialmente com as terapias celulares, por exemplo, trata-se frequentemente de doentes jovens com melanoma que de outra forma morreriam. E dar a estas pessoas acesso a terapias que salvam vidas \u00e9 algo que me motiva muito.<\/p>\n

\u00c9 tamb\u00e9m o caso que, como oncologista, como m\u00e9dico em geral, se experimenta muito sofrimento. Penso que \u00e9 \u00fatil para a pr\u00f3pria vida construir um certo equil\u00edbrio entre este sofrimento e esta positividade. \u00c9 claro que todos t\u00eam de saber como o querem fazer. H\u00e1 colegas que trabalham a 80% e talvez seguem um passatempo de forma intensiva. Para mim, este equil\u00edbrio \u00e9 a investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Compensa\u00e7\u00e3o de pontos-chave: \u00c9 um m\u00e9dico s\u00e9nior, \u00e9 muito activo na investiga\u00e7\u00e3o, tem uma grande fam\u00edlia. Isto excede rapidamente as cargas de trabalho regulares. Como se lida com a carga de trabalho? Como \u00e9 que estabelece as suas prioridades?<\/strong><\/p>\n

Uma grande vantagem \u00e9 que, a partir de uma determinada posi\u00e7\u00e3o, pode organizar muito melhor o seu trabalho cl\u00ednico. A c\u00e1tedra de investiga\u00e7\u00e3o d\u00e1-me relativamente grande liberdade. Ser capaz de se planear a si pr\u00f3prio ajuda enormemente. Tamb\u00e9m na atribui\u00e7\u00e3o de um peso semelhante \u00e0s \u00e1reas individuais da vida. \u00c9 claro que o trabalho \u00e9 importante, mas entretanto \u00e9-me poss\u00edvel ir buscar uma crian\u00e7a ao treino de futebol \u00e0s seis horas. Naturalmente, isto \u00e9 mais dif\u00edcil quando se tem tarefas nocturnas e tardias na ala de emerg\u00eancia. Felizmente, esta fase \u00e9 normalmente tempor\u00e1ria. Para mim, depois desse tempo, foi bastante libertador poder ter alguma influ\u00eancia sobre o planeamento eu pr\u00f3prio.<\/p>\n

Aprendi tamb\u00e9m ao longo do tempo a distinguir o que \u00e9 importante do que \u00e9 menos importante. Os relat\u00f3rios ainda podem ser escritos depois de amanh\u00e3. Desde que sejam garantidos cuidados ao paciente e boas transfer\u00eancias, pode-se preferir outras coisas. Nem todas as cartas t\u00eam de ter cinco p\u00e1ginas, para as quais o m\u00e9dico de fam\u00edlia, mais uma vez, n\u00e3o tem tempo.<\/p>\n

Na investiga\u00e7\u00e3o, \u00e9 enormemente importante trabalhar com pessoas independentes e permitir-lhes ser independentes. Felizmente, posso transmitir uma grande parte do meu trabalho a pessoal extremamente capaz. Por isso, hoje n\u00e3o me parece t\u00e3o dif\u00edcil conciliar tudo. A pandemia tornou isto at\u00e9 um pouco mais f\u00e1cil, uma vez que todas as viagens foram eliminadas. Notei claramente quanto tempo se pode poupar se n\u00e3o se tiver de voar para os EUA.<\/p>\n

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A entrevista teve lugar a 9 de Mar\u00e7o de 2021 atrav\u00e9s de videochamada. Foi concebido e implementado por Amelie St\u00fcger.<\/em><\/p>\n

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InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2021; 9(2): 16-19 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Recentemente, o Prof. Dr. Heinz L\u00e4ubli, M\u00e9dico Chefe de Oncologia do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, recebeu este ano o Pr\u00e9mio de Investiga\u00e7\u00e3o Annemarie Karrasch da Funda\u00e7\u00e3o de Investiga\u00e7\u00e3o de Basileia.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106384,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Em entrevista: Prof. Dr. med. Dr. sc. nat. Heinz L\u00e4ubli","footnotes":""},"category":[11533,11521,11459,11305,11379,11551],"tags":[17726,13523,20459],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328985","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-entrevistas-pt-pt","category-estudos","category-medicina-farmaceutica-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-celulas-car-t","tag-imunoterapia","tag-investigacao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-25 22:13:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328994,"slug":"promover-la-cooperacion-a-todos-los-niveles","post_title":"Promover la cooperaci\u00f3n - a todos los niveles","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/promover-la-cooperacion-a-todos-los-niveles\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328985","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328985"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328985\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106384"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328985"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328985"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328985"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328985"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}