{"id":329004,"date":"2021-05-20T01:00:00","date_gmt":"2021-05-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-na-pratica-clinica-diaria-com-base-nos-desenvolvimentos-actuais\/"},"modified":"2023-01-12T14:03:03","modified_gmt":"2023-01-12T13:03:03","slug":"terapia-na-pratica-clinica-diaria-com-base-nos-desenvolvimentos-actuais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-na-pratica-clinica-diaria-com-base-nos-desenvolvimentos-actuais\/","title":{"rendered":"Terapia na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria com base nos desenvolvimentos actuais"},"content":{"rendered":"\n

Os linfomas s\u00e3o respons\u00e1veis por 3,8% de todos os novos diagn\u00f3sticos de cancro. De acordo com a actual classifica\u00e7\u00e3o da OMS, existem mais de 75 linfomentidades diferentes, que s\u00e3o tratadas de forma diferente. No tratamento do linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL), do linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T e do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin, muita coisa tem acontecido nos \u00faltimos anos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

De acordo com as classifica\u00e7\u00f5es anteriormente utilizadas, os linfomas s\u00e3o tradicionalmente divididos nos chamados linfomas Hodgkin e linfomas n\u00e3o-Hodgkin. Esta classifica\u00e7\u00e3o ainda \u00e9 utilizada nas estat\u00edsticas individuais e serve de base para o registo da incid\u00eancia nacional (www.nkrs.ch\/de\/stat). De acordo com esta recolha de dados, pouco menos de 1600 pacientes por ano na Su\u00ed\u00e7a desenvolvem linfoma n\u00e3o-Hodgkin e cerca de 250 linfoma de Hodgkin. Os linfomas s\u00e3o respons\u00e1veis por 3,8% de todos os novos diagn\u00f3sticos de cancro. A taxa anual de mortalidade \u00e9 ligeiramente superior a 500 mortes. Assim, os linfomas s\u00e3o respons\u00e1veis por 3,2% de todas as mortes por cancro.<\/p>\n\n

Classifica\u00e7\u00e3o e apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica actual da OMS<\/h2>\n\n

A Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) j\u00e1 criou v\u00e1rias classifica\u00e7\u00f5es para linfomas e substituiu cada vez mais o termo linfoma n\u00e3o-Hodgkin por uma nomenclatura clara e subtipagem de entidades individuais. A classifica\u00e7\u00e3o actualmente v\u00e1lida a partir de 2016 inclui mais de 75 linfomentidades [1]. Baseia-se na diferente morfologia, na apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e cada vez mais tamb\u00e9m nos aspectos moleculares ou gen\u00e9ticos.<\/p>\n\n

Na minha opini\u00e3o, esta classifica\u00e7\u00e3o \u00e9 muito importante, uma vez que o diagn\u00f3stico, progn\u00f3stico e terapia diferem fundamentalmente em alguns casos. Os termos indolentes<\/em> e agressivos<\/em> devem hoje em dia ser utilizados principalmente em rela\u00e7\u00e3o ao comportamento de crescimento do respectivo linfoma. Aproximadamente 50% de todos os linfomas pertencem aos linfomas de crescimento lento e s\u00e3o assim chamados indolentes<\/em>. Os outros 50% s\u00e3o linfomas de crescimento r\u00e1pido e, portanto, bastante agressivos. Nesta compila\u00e7\u00e3o, gostaria de discutir brevemente a terapia de linfomas agressivos seleccionados.<\/p>\n\n

Terapia do linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL)<\/h2>\n\n

O DLBCL \u00e9 respons\u00e1vel por 25-30% de todos os linfomas e \u00e9 assim a entidade de linfoma mais comum. Pertencem aos agressivos linfomas de c\u00e9lulas B. Na maioria dos casos, o objectivo do tratamento deve ser o controlo ou cura de doen\u00e7as a longo prazo. Isto s\u00f3 \u00e9 normalmente conseguido atrav\u00e9s de imunochemoterapia intensiva, que se baseia na combina\u00e7\u00e3o de um anticorpo espec\u00edfico CD20 com poliquimioterapia. Tipicamente, \u00e9 utilizado um regime CHOP ou semelhante ao CHOP. No que diz respeito ao progn\u00f3stico, existem entretanto v\u00e1rios sistemas de avalia\u00e7\u00e3o. A estratifica\u00e7\u00e3o de risco mais utilizada e em grande parte ainda v\u00e1lida baseia-se no chamado “International Prognostic Index (IPI)”<\/em> (Tab. 1)<\/span> [2]. Para pacientes com menos de 60 anos de idade, \u00e9 frequentemente utilizado o chamado “\u00cdndice Internacional de Progn\u00f3stico (aaIPI) adaptado \u00e0 idade”<\/em>. Com base nesta classifica\u00e7\u00e3o, os pacientes DLBCL podem ser divididos em quatro grupos. Embora as pessoas com mais de 60 anos n\u00e3o sejam subtilografadas, existem tr\u00eas grupos na faixa et\u00e1ria inferior a 60 anos: Fase inicial com progn\u00f3stico favor\u00e1vel (aaIPI 0), pacientes mais jovens com progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel (aaIPI 1 e\/ou a granel) e como terceiro grupo os chamados pacientes de alto risco (aaIPI \u22652)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Para o tratamento de pacientes mais velhos (>60 anos), s\u00e3o frequentemente utilizados seis ciclos de Rituximab + CHOP, principalmente a intervalos de 21 dias e raramente a cada 14 dias. A superioridade de um regime de 14 dias estabelecido pelo grupo de estudo alem\u00e3o DSHNL [3] n\u00e3o p\u00f4de ser confirmada pelos ingleses [4], nem pelo grupo de estudo franc\u00eas [5], pelo que n\u00e3o \u00e9 dada uma comparabilidade directa dos estudos. O benef\u00edcio de oito ciclos de R-CHOP em compara\u00e7\u00e3o com seis ciclos no regime de 21 dias n\u00e3o foi aleat\u00f3rio. Contudo, an\u00e1lises retrospectivas do ensaio GOYA fase III aleatorizado [6], em que foi dada aos centros a escolha entre seis e oito ciclos, n\u00e3o mostraram qualquer diferen\u00e7a na efic\u00e1cia. Assim, seis ciclos de R-CHOP a cada 21 dias \u00e9 muitas vezes considerado padr\u00e3o. A administra\u00e7\u00e3o adicional de imunoterapia duas vezes como s\u00e9timo e oitavo ciclo de tratamento sob a forma de duas doses adicionais de rituximab no chamado “regime 6 + 2”<\/em> tamb\u00e9m n\u00e3o provou ser superior no estudo PETAL [7].<\/p>\n\n

Em pacientes mais jovens com menos de 60 anos de idade com aus\u00eancia de factores de risco e progn\u00f3stico favor\u00e1vel (aaIPI 0, sem volume), quatro ciclos de R-CHOP-21 demonstraram proporcionar uma excelente sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e sobreviv\u00eancia global (OS) no ensaio FLYER recentemente publicado [8]. Isto permite uma redu\u00e7\u00e3o da dose e uma redu\u00e7\u00e3o significativa da morbilidade relacionada com a terapia com elevadas taxas de cura (3 anos PFS 96% vs. 93%). Para o segundo grupo de pessoas com menos de 60 anos com aaIPI 1 e\/ou granel, seis ciclos de R-CHOP-21 com radioterapia de consolida\u00e7\u00e3o do granel inicial s\u00e3o considerados padr\u00e3o. No estudo MINT de DSHNHL [9], a sobreviv\u00eancia livre de eventos de 6 anos (EFS) com esta terapia foi de 71%. O grupo de estudo franc\u00eas GELA\/LYSA mostrou superioridade do regime R-ACVBP [10] sobre o R-CHOP-21 para este colectivo. No entanto, este resultado deve ser questionado criticamente porque, ao contr\u00e1rio do estudo DSHNHL, n\u00e3o foi utilizada radioterapia.<\/p>\n\n

Os doentes mais jovens de alto risco (aaIPI \u2265 2) continuam infelizmente a ter um risco mais elevado de recorr\u00eancia e, por conseguinte, menores possibilidades de cura. A terapia \u00f3ptima para esta popula\u00e7\u00e3o de doentes n\u00e3o est\u00e1 uniformemente definida. Alguns grupos de estudo utilizam o esquema R-CHOP-21 mencionado anteriormente [4]. Outros centros de estudo, tais como centros individuais americanos e europeus, realizam a priori a consolida\u00e7\u00e3o da terapia de alta dose com transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais na primeira linha de terapia. DSHNHL testou oito ciclos de R-CHOEP-14 contra uma abordagem de tripla transplanta\u00e7\u00e3o no ensaio MEGA-CHOEP [11]. Foi demonstrada a superioridade (3 anos EFS 69,5% vs. 61,4%) do bra\u00e7o 8 x R-CHOEP-14. No \u00e2mbito americano, o R-DA-EPOCH \u00e9 frequentemente utilizado em vez do regime R-CHOEP. Em geral, a maioria dos centros favorece um regime de tratamento mais dose-intensivo do que um regime padr\u00e3o R-CHOP.<\/p>\n\n

Em particular, a terapia de doentes jovens de alto risco mostra que a terapia de primeira linha da DLBCL \u00e9 decisiva para o progn\u00f3stico. Se a doen\u00e7a recair dentro de 12-18 meses, o progn\u00f3stico \u00e9 muitas vezes pobre e apenas alguns pacientes podem ainda alcan\u00e7ar a remiss\u00e3o a longo prazo. Contudo, se os pacientes n\u00e3o tiverem tido uma reca\u00edda nos primeiros 18 -24 meses ap\u00f3s o fim da terapia, o controlo de doen\u00e7as a longo prazo com altas taxas de cura \u00e9 muito mais comum. Isto mostra que um conceito curativo deve ser escolhido, na medida do poss\u00edvel, no contexto da terapia de primeira linha. Nos \u00faltimos anos, a biologia molecular permitiu-nos obter uma vis\u00e3o mais profunda dos patomecanismos subjacentes \u00e0 doen\u00e7a e v\u00e1rios estudos, baseados no j\u00e1 mencionado e estabelecido regime R-CHOP, estudaram o valor terap\u00eautico dos diferentes inibidores de sinaliza\u00e7\u00e3o. Por exemplo, o bortezomib inibidor do proteasoma tamb\u00e9m foi testado na Su\u00ed\u00e7a [12]. Infelizmente, n\u00e3o houve benef\u00edcio de tratamento na popula\u00e7\u00e3o em geral. A adi\u00e7\u00e3o do imunomodulador lenalidomida ao R-CHOP tamb\u00e9m n\u00e3o mostrou nenhum benef\u00edcio significativo no ensaio ROBUST prospectivamente randomizado [13]. Est\u00e3o actualmente em curso estudos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores BTK (ex. ibrutinibe) [14], bem como de inibidores BCL2 (venetoclax) [15]. Estudos e an\u00e1lises de subgrupos da fase inicial II sugeriram certas vantagens para as duas \u00faltimas subst\u00e2ncias. No entanto, ainda n\u00e3o foi provado que estes agentes apresentem uma superioridade significativa em rela\u00e7\u00e3o ao padr\u00e3o actual, pelo que nem os inibidores BTK nem os BCL2 s\u00e3o actualmente objecto da nossa rotina di\u00e1ria. Como novo conceito terap\u00eautico, no caso de uma reca\u00edda, ou seja, em pacientes mais velhos ap\u00f3s duas terapias anteriores e em pacientes mais jovens, em regra, ap\u00f3s duas terapias anteriores, incluindo o tratamento com uma \u00fanica terapia, foi poss\u00edvel provar a efic\u00e1cia da terapia. Terapia de alta dose com substitui\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas, estabelecendo a tecnologia de c\u00e9lulas T de CAR [16]. Isto est\u00e1 dispon\u00edvel em centros especializados na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n\n

Terapia dos linfomas perif\u00e9ricos agressivos de c\u00e9lulas T (PTCL)<\/h2>\n\n

Os linfomas de c\u00e9lulas T representam cerca de 10% de todos os novos casos de linfoma no mundo ocidental. A classifica\u00e7\u00e3o histopatol\u00f3gica e molecular das entidades individuais de linfoma de c\u00e9lulas T \u00e9 complexa e, infelizmente, devido \u00e0 raridade da doen\u00e7a, apenas se encontram frequentemente dispon\u00edveis dados muito limitados de estudos randomizados de maior envergadura. O progn\u00f3stico dos linfomas agressivos de c\u00e9lulas T \u00e9 geralmente menos favor\u00e1vel do que o dos linfomas agressivos de c\u00e9lulas B. Apenas o chamado “ALK+ linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T (PTCL)”<\/em> \u00e9 frequentemente classificado como tendo um melhor progn\u00f3stico. Os outros subtipos do PTCL mostram na sua maioria um curso r\u00e1pido da doen\u00e7a com frequentemente apenas uma resposta de curta dura\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia. A detec\u00e7\u00e3o do antig\u00e9nio CD30 nas c\u00e9lulas do linfoma \u00e9 importante para o tratamento com PTCL. De acordo com o estudo ECHELON-2, se isto for expresso, uma melhoria significativa em PFS de 3 anos (57% vs. 44%) e OS pode ser alcan\u00e7ada com a combina\u00e7\u00e3o de brentuximab vedotina como um imunoconjugador mais quimioterapia CHP [17]. O estudo comparou este tratamento com o actual regime padr\u00e3o CHOP. Os centros de estudo eram livres de aplicar a terapia durante seis ou oito ciclos de cada vez. Brentuximab vedotin, tal como o alcal\u00f3ide vincristina vinca, tem uma elevada neurotoxicidade, de modo que no bra\u00e7o experimental a vincristina teve de ser parada quando o brentuximab vedotin foi adicionado. Assim, a quimioterapia foi reduzida de CHOP para CHP. Como mencionado acima, al\u00e9m do benef\u00edcio PFS, foi tamb\u00e9m observado um benef\u00edcio OS. Como consequ\u00eancia, esta terapia \u00e9 actualmente considerada o padr\u00e3o ouro para o PTCL CD30-positivo na primeira linha. Infelizmente, outras subst\u00e2ncias terap\u00eauticas tais como inibidores HDAC, imunoconjugados, anti-metabolitos e agentes quimioter\u00e1picos cl\u00e1ssicos t\u00eam apenas uma dura\u00e7\u00e3o de ac\u00e7\u00e3o muito limitada no PTCL. Portanto, ap\u00f3s o fracasso dos tratamentos terap\u00eauticos intensivos, muitas vezes s\u00f3 est\u00e3o dispon\u00edveis op\u00e7\u00f5es paliativas com efic\u00e1cia curta.<\/p>\n\n

Terapia do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin (cHL)<\/h2>\n\n

No tratamento do linfoma cl\u00e1ssico de Hodgkin, muitos colegas seguem as directrizes do Grupo de Estudo do Linfoma de Hodgkin Alem\u00e3o (GHSG). De acordo com a estratifica\u00e7\u00e3o do GHSG, os doentes com NHC est\u00e3o divididos em tr\u00eas grupos de risco. A \u00faltima gera\u00e7\u00e3o de ensaios conclu\u00edda e publicada inclui os ensaios HD16-HD18 para o tratamento de pacientes com fases iniciais (HD16), interm\u00e9dias (HD17) e avan\u00e7adas (HD18). O estudo HD16 testou se a radioterapia consolidativa poderia ser omitida no caso da negatividade PET ap\u00f3s dois ciclos de ABVD (a chamada “negatividade PET2”)<\/em>. De acordo com os resultados do estudo, a radioterapia n\u00e3o deve ser omitida, uma vez que o PFS de 5 anos cai de 93,4% com radioterapia para 86% sem radioterapia, pelo que se pode esperar um resultado significativamente pior da terapia se a radioterapia for omitida [18].<\/p>\n\n

Na fase interm\u00e9dia, uma quest\u00e3o semelhante foi abordada no estudo HD17 [19]. Para os pacientes correspondentes, a quimioterapia inclui como padr\u00e3o dois ciclos de BEACOPPPescalated (BEACOPPPesc), seguidos de dois ciclos de ABVD. Ap\u00f3s estes quatro ciclos terap\u00eauticos, um PET-CT \u00e9 classicamente realizado (o chamado “PET4”)<\/em>. No estudo HD17, a radioterapia geralmente administrada foi omitida para a negatividade PET4. Usando este regime terap\u00eautico, foi demonstrado um PFS de 5 anos de 97% no bra\u00e7o padr\u00e3o (com radioterapia) e de 95,1% no bra\u00e7o experimental, ou seja, com omiss\u00e3o de radioterapia em caso de negatividade PET4. Assim, o tratamento com omiss\u00e3o de radioterapia n\u00e3o foi inferior \u00e0 terapia padr\u00e3o com resultados PET correspondentes. De acordo com este estudo, \u00e9 portanto poss\u00edvel dispensar a consolida\u00e7\u00e3o da radioterapia no caso da negatividade do PET4 ap\u00f3s quatro ciclos de quimioterapia.<\/p>\n\n

Os dados do estudo HD18 sobre o tratamento de fases avan\u00e7adas de cHL j\u00e1 foram mostrados em v\u00e1rios congressos [20]. No \u00e2mbito do estudo, seis ciclos de BEACOPPesc foram definidos como a norma terap\u00eautica do GHSG. No bra\u00e7o experimental, a negatividade do PET2 foi testada para ver se mais dois ciclos BEACOPPesc – um total de quatro em vez de seis – eram suficientes. O estudo mostrou um PFS de 5 anos de 91,2% no bra\u00e7o padr\u00e3o de seis ciclos do BEACOPPesc. O bra\u00e7o guiado pelo PET2 mostrou um resultado compar\u00e1vel de 91,8%. Assim, no caso da negatividade PET2, uma redu\u00e7\u00e3o da dose para um total de quatro ciclos pode agora ser levada a cabo. Este \u00e9 um avan\u00e7o significativo, especialmente devido \u00e0 idade frequentemente jovem dos doentes com insufici\u00eancia renal. A redu\u00e7\u00e3o da dose pode contrariar a morbilidade associada \u00e0 terapia e, em particular, a infertilidade induzida pela quimioterapia. Espera-se que com o novo padr\u00e3o de cuidados, ocorram menos neoplasias de segundo grau no decurso da vida.<\/p>\n\n

A CHL \u00e9 uma das entidades com as mais altas taxas de resposta \u00e0 terapia inibidora PD1. No caso de recorr\u00eancia da BVS, penso que a publica\u00e7\u00e3o do estudo KEYNOTE-204 \u00e9 significativa para a pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria [21]. Neste estudo, a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor PD1 pembrolizumab vs. brentuximab vedotina foi testada em doentes com BVS reca\u00edda, numa compara\u00e7\u00e3o aleat\u00f3ria. Na an\u00e1lise apresentada na Reuni\u00e3o Anual de 2020 da ASCO, foi relatada a superioridade do bloqueio PD1 com uma taxa de resposta mais elevada (65% vs 54%) e uma mediana mais longa do PFS de 13,2 vs 8,3 meses. Al\u00e9m disso, o bloqueio PD1 mostrou uma toxicidade significativamente menor, especialmente neurotoxicidade, de modo que, para al\u00e9m da efic\u00e1cia, a tolerabilidade tamb\u00e9m fala a favor do uso precoce da imunoterapia no tratamento das recidivas de NHC.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • No tratamento dos linfomas agressivos das c\u00e9lulas B, \u00e9 poss\u00edvel obter altas taxas de cura atrav\u00e9s do uso da imuno-chemoterapia.<\/li>\n\n\n\n
  • A terapia dos linfomas agressivos das c\u00e9lulas B \u00e9 estratificada com 4-6(8) ciclos de imuno-chemoterapia (tipo R-CHOP ou R-CHOP).<\/li>\n\n\n\n
  • Os linfomas agressivos de c\u00e9lulas T t\u00eam geralmente um progn\u00f3stico muito pior em compara\u00e7\u00e3o com os linfomas agressivos de c\u00e9lulas B.<\/li>\n\n\n\n
  • A utiliza\u00e7\u00e3o da imunotoxina brentuximab vedotina CD30 em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia CHP no PTCL positivo CD30 \u00e9 considerada padr\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n
  • CHL \u00e9 tratada com quimioterapia ou quimioterapia mais radioterapia de acordo com o est\u00e1dio e o risco e tem excelentes taxas de cura. O objectivo de novas abordagens terap\u00eauticas \u00e9 muitas vezes reduzir a dose para evitar a morbilidade relacionada com a terapia, mantendo simultaneamente altas taxas de cura.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Swerdlow SH, et al: Classifica\u00e7\u00e3o da OMS de tumores de tecido hematopoi\u00e9tico e linf\u00f3ide. 4\u00aa ed. revista de Lyon: IARC; 201.<\/li>\n\n\n\n
    2. O Projecto Internacional de Factores de Progn\u00f3stico do Linfoma N\u00e3o-Hodgkin. Um modelo preditivo para o linfoma agressivo n\u00e3o-Hodgkin. N Engl J Med 1993; 329: 987-994.<\/li>\n\n\n\n
    3. Pfreundschuh M, et al: Seis contra oito ciclos de CHOP-14 quinzenais com ou sem rituximab em doentes idosos com linfomas agressivos de c\u00e9lulas CD20+ B: um ensaio controlado aleatorizado (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008; 9: 105-116.<\/li>\n\n\n\n
    4. Cunningham D, et al: Rituximab mais ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, e prednisolona em doentes com linfoma difuso grande de c\u00e9lulas B n\u00e3o-Hodgkin recentemente diagnosticado: Uma compara\u00e7\u00e3o fase 3 de intensifica\u00e7\u00e3o da dose com ciclos de 14 dias versus 21 dias. Lancet 2013; 381: 1817-1826.<\/li>\n\n\n\n
    5. Delarue R, et al: Dose-dense rituximab-CHOP comparado com rituximab-CHOP padr\u00e3o em pacientes idosos com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (o estudo LNH03-6B): um ensaio aleat\u00f3rio da fase 3. Lancet Oncol 2013; 14: 525-533.<\/li>\n\n\n\n
    6. Sehn LH, et al: Um estudo randomizado, aberto, fase III de obinutuzumab ou rituximab mais CHOP em doentes com linfoma difuso de c\u00e9lulas B grande previamente n\u00e3o tratado: an\u00e1lise final de GOYA. J Hematol Oncol. 2020; 13(1): 71-79.<\/li>\n\n\n\n
    7. Schmitz C, et al.: Impacto da ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica completa no resultado em linfoma agressivo n\u00e3o-Hodgkin tratado com imunochemoterapia. Cancer Med 2020; 9(22): 8386-8396.<\/li>\n\n\n\n
    8. Poeschel V, et. al: Quatro contra seis ciclos de quimioterapia CHOP em combina\u00e7\u00e3o com seis aplica\u00e7\u00f5es de rituximab em doentes com linfoma agressivo de c\u00e9lulas B com progn\u00f3stico favor\u00e1vel (FLYER): um ensaio aleat\u00f3rio, fase 3, n\u00e3o-inferiorit\u00e1rio. Lancet.2019; 394 (10216): 2271-2281.<\/li>\n\n\n\n
    9. Pfreundschuh M, et al: quimioterapia tipo CHOP com ou sem rituximab em pacientes jovens com linfoma de c\u00e9lulas B grandes difusas de bom progn\u00f3stico: resultados de 6 anos de um estudo aleat\u00f3rio com r\u00f3tulo aberto do Grupo MabThera International Trial (MInT). Lancet Oncol 2011; 12: 1013-1022.<\/li>\n\n\n\n
    10. Recher C et al: Quimioterapia intensificada com ACVBP plus rituximab versus CHOP plus rituximab padr\u00e3o para o tratamento de linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (LNH03-2B): Um ensaio de fase 3 randomizado de r\u00f3tulo aberto. Lancet 2011; 378: 1858-1867.<\/li>\n\n\n\n
    11. Schmitz N, et al: Quimioterapia convencional (CHOEP-14) com rituximab ou quimioterapia de alta dose (MegaCHOEP) com rituximab para pacientes jovens de alto risco com linfoma agressivo de c\u00e9lulas B: um ensaio de fase 3, aleatorizado e aberto (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol 2012; 13: 1250-1259.<\/li>\n\n\n\n
    12. Davies A, et al: perfil gene-express\u00e3o do bortezomib adicionado \u00e0 quimioimunoterapia padr\u00e3o para linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (REMoDL-B): um ensaio de fase 3, aleatorizado e aberto. Lancet Oncol. 2019; 20(5): 649-662. <\/li>\n\n\n\n
    13. Lue JK, O’Connor OA: Uma perspectiva para melhorar o regime R-CHOP: de Mega-CHOP a ROBUST R-CHOP, o PHOENIX ainda n\u00e3o se levantou. Lancet Haematol 2020; 7(11): e838-e850.<\/li>\n\n\n\n
    14. Younes A, et al: Ensaio Fase III Aleat\u00f3rio de Ibrutinibe e Rituximab Plus Ciclofosfamida, Doxorubicina, Vincristina, e Prednisona no Centro N\u00e3o-Germinal de Linfoma de C\u00e9lulas B Difuso Grande de C\u00e9lulas B. J Clin Oncol 2019; 37(15): 1285-1295.<\/li>\n\n\n\n
    15. Morschhauser F, et al: Um estudo fase 2 de venetoclax mais R-CHOP como tratamento de primeira linha para doentes com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B. Sangue 2021; 137(5): 600-609. <\/li>\n\n\n\n
    16. Schuster SJ, et al: C\u00e9lulas T do receptor quim\u00e9rico de ant\u00edgeno em linfomas refract\u00e1rios de c\u00e9lulas B. N Engl J Med 2017; 377: 2545-2554.<\/li>\n\n\n\n
    17. Horwitz S, et al: Grupo de Estudo ECHELON-2. Brentuximab vedotin com quimioterapia para linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T CD30-positivo (ECHELON-2): um ensaio global, duplo-cego, randomizado, fase 3. Lancet 2019; 393(10168): 229-240. <\/li>\n\n\n\n
    18. Fuchs M, et al: Tratamento guiado por tomografia de emiss\u00e3o de positr\u00f5es em fase inicial favor\u00e1vel ao linfoma de Hodgkin: Resultados finais do ensaio internacional, aleat\u00f3rio fase III HD16 pelo Grupo de Estudo Hodgkin alem\u00e3o. J Clin Oncol 37 2019; 31: 2835-2845.<\/li>\n\n\n\n
    19. Borchmann P, et al: omiss\u00e3o guiada por PET de radioterapia no linfoma Hodgkin desfavor\u00e1vel em fase inicial (GHSG HD17): um ensaio multic\u00eantrico, aberto, randomizado, fase 3. Lancet Oncol 2021; 22(2): 223-234.<\/li>\n\n\n\n
    20. Borchmann P, et al: tratamento guiado por PET em pacientes com linfoma de Hodgkin em fase avan\u00e7ada (HD18): resultados finais de um ensaio de fase 3 aberto, internacional, aleatorizado pelo Grupo de Estudo Hodgkin alem\u00e3o. Lancet 2018; 390(10114): 2790-2802.<\/li>\n\n\n\n
    21. Kuruvilla J, et al.: KEYNOTE-204: Randomized, open-label, phase III study of pembrolizumab (pembro) versus brentuximab vedotin (BV) in relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma (R\/R cHL). Apresentado no Programa Cient\u00edfico Virtual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO) de 2020. 29-31 de Maio de 2020. Resumo 8005.<\/li>\n\n\n\n
    22. Ziepert M, et al: Standard International prognostic index continua a ser um preditor v\u00e1lido de resultados para doentes com linfoma agressivo de c\u00e9lulas B CD20+ na era do rituximab. J Clin Oncol. 2010; 28: 2373.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(2): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os linfomas s\u00e3o respons\u00e1veis por 3,8% de todos os novos diagn\u00f3sticos de cancro. De acordo com a actual classifica\u00e7\u00e3o da OMS, existem mais de 75 linfomentidades diferentes, que s\u00e3o tratadas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106306,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfomas agressivos","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11365,11379,11551],"tags":[16411,11754,19938,20477],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329004","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-dlbcl-pt-pt","tag-formacao-cme","tag-hodgkin-pt-pt","tag-linfoma-de-celulas-t","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-18 03:10:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329010,"slug":"terapia-en-la-practica-clinica-diaria-basada-en-los-avances-actuales","post_title":"Terapia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria basada en los avances actuales","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-en-la-practica-clinica-diaria-basada-en-los-avances-actuales\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329004","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329004"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329004\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":329007,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329004\/revisions\/329007"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106306"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329004"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329004"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329004"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329004"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}