{"id":329105,"date":"2021-05-10T14:00:00","date_gmt":"2021-05-10T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reducao-da-inflamacao-mediada-por-th2-o-sucesso-da-terapia-tambem-em-adolescentes\/"},"modified":"2021-05-10T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-10T12:00:00","slug":"reducao-da-inflamacao-mediada-por-th2-o-sucesso-da-terapia-tambem-em-adolescentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/reducao-da-inflamacao-mediada-por-th2-o-sucesso-da-terapia-tambem-em-adolescentes\/","title":{"rendered":"Redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o mediada por Th2 – o sucesso da terapia tamb\u00e9m em adolescentes"},"content":{"rendered":"

Os processos inflamat\u00f3rios mediados por Th2 desempenham um papel patog\u00e9nico central na dermatite at\u00f3pica. Este \u00e9 o alvo terap\u00eautico do inibidor dupilumab IL4\/IL13, que foi recentemente tamb\u00e9m aprovado na Su\u00ed\u00e7a para adolescentes com 12 anos de idade ou mais. A biologia interv\u00e9m especificamente no processo da doen\u00e7a e est\u00e1 portanto associada a menos riscos de efeitos secund\u00e1rios em compara\u00e7\u00e3o com a terap\u00eautica sist\u00e9mica convencional.<\/strong><\/p>\n

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“A dermatite at\u00f3pica \u00e9 uma das doen\u00e7as cr\u00f3nicas mais comuns”, diz o Prof. Dagmar Simon, MD, Chefe de Dermatologia, Inselspital Bern [1]. Cerca de 12-15% das crian\u00e7as entre os 5 e 7 anos e at\u00e9 8% dos adultos s\u00e3o afectados. Os doentes sofrem de um “fardo de doen\u00e7a” consider\u00e1vel, especialmente quando a doen\u00e7a \u00e9 grave. A comich\u00e3o \u00e9 muito desagrad\u00e1vel, pode levar a perturba\u00e7\u00f5es do sono e, especialmente em crian\u00e7as e adolescentes, pode tamb\u00e9m contribuir para a concentra\u00e7\u00e3o e dificuldades de aprendizagem. Quando as mudan\u00e7as de pele s\u00e3o vis\u00edveis, os pacientes tamb\u00e9m se sentem muito estigmatizados. Como sabemos por v\u00e1rios estudos emp\u00edricos, as perturba\u00e7\u00f5es mentais ocorrem com mais frequ\u00eancia. De acordo com uma meta-an\u00e1lise, o risco de depress\u00e3o e dist\u00farbios de ansiedade \u00e9 cerca do dobro do das pessoas saud\u00e1veis (OU 2,19) [2]. Sabemos que isto n\u00e3o se aplica apenas aos adultos, mas tamb\u00e9m \u00e0s crian\u00e7as, diz o Professor Simon. A terapia que alivia a comich\u00e3o e as les\u00f5es eczematosas tem tamb\u00e9m um efeito favor\u00e1vel sobre a qualidade de vida das pessoas afectadas.<\/p>\n

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Dupilumab interv\u00e9m especificamente no processo inflamat\u00f3rio<\/h2>\n

A estrutura de interac\u00e7\u00e3o fisiopatol\u00f3gica na dermatite at\u00f3pica \u00e9 extremamente complexa. A inflama\u00e7\u00e3o mediada por Th2 e um defeito da barreira epid\u00e9rmica s\u00e3o os factores patog\u00e9nicos mais importantes, explica o Prof. Simon (caixa)<\/span>. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do anticorpo monoclonal humano IgG4 Dupilumab baseia-se numa redu\u00e7\u00e3o da cascata inflamat\u00f3ria Th2-mediated. A inibi\u00e7\u00e3o das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o IL4 e IL13 desregulamenta os processos inflamat\u00f3rios Th2-mediated [8,9]. Dupilumab (Dupixent\u00ae) proporciona um al\u00edvio r\u00e1pido e duradouro dos sintomas e tem demonstrado melhorar a qualidade de vida. Os doentes beneficiam muito deste tratamento, o que tamb\u00e9m se reflecte numa boa ades\u00e3o [23\u201325]. Em Novembro de 2020, o Dupixent\u00ae foi tamb\u00e9m aprovado pelo Swissmedic para adolescentes com 12 anos ou mais com dermatite at\u00f3pica moderada a grave (vis\u00e3o geral 1) <\/span>. <\/p>\n

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As mol\u00e9culas alvo da biologia, as citocinas associadas ao Th2 IL4 e IL13, est\u00e3o significativamente envolvidas em processos inflamat\u00f3rios, estimulando a forma\u00e7\u00e3o de anticorpos IgE, que podem alimentar circuitos de coceira, perpetuar a inflama\u00e7\u00e3o e degradar ainda mais a fun\u00e7\u00e3o de barreira [10].<\/p>\n

A n\u00edvel molecular, o dupilumabe leva a uma redu\u00e7\u00e3o na assinatura de mais de 800 genes envolvidos na dermatite at\u00f3pica, incluindo os das quimiocinas Th2, prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T e c\u00e9lulas dendr\u00edticas [11]. A investiga\u00e7\u00e3o sobre os diferentes alvos celulares do dupilumab ainda est\u00e1 em curso [12].<\/p>\n

Excelentes resultados de tratamento para adultos e adolescentes<\/h2>\n

O tratamento sist\u00e9mico \u00e9 prescrito de uma forma adaptada por etapas, paralelamente \u00e0 terapia b\u00e1sica [13]. Numa nova formula\u00e7\u00e3o do esquema escalonado ETFAD\/EADV “Eczema Task Force” para o tratamento da dermatite at\u00f3pica publicada em 2020, a biologia foi agora inclu\u00edda como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica sist\u00e9mica, segundo o Prof. Simon [14]. Al\u00e9m disso, foram publicadas recomenda\u00e7\u00f5es para a passagem de imunossupressores convencionais para dupilumab [26]. De um ponto de vista farmacol\u00f3gico, n\u00e3o h\u00e1 objec\u00e7\u00f5es a uma terapia de seguimento imediata e com indica\u00e7\u00f5es adequadas.<\/p>\n

O balan\u00e7o do dupilumab at\u00e9 ao momento \u00e9 extremamente positivo. Nos grandes ensaios cl\u00ednicos, o inibidor IL4\/IL13 mostrou uma excelente efic\u00e1cia com baixas taxas de efeitos secund\u00e1rios. Nos estudos centrais da fase III SOLO1 e SOLO2, 671 pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave receberam dupilumab 300 mg s.c. ou placebo a intervalos semanais ou quinzenais. Ap\u00f3s quatro meses, uma m\u00e9dia de 37% dos pacientes conseguiram uma melhoria cl\u00ednica significativa para se libertarem dos sintomas em compara\u00e7\u00e3o com 9% no grupo placebo. Uma melhoria de 75% na pontua\u00e7\u00e3o EASI foi alcan\u00e7ada em 52% dos participantes do estudo tratados com dupilumab ap\u00f3s 16 semanas, em compara\u00e7\u00e3o com apenas at\u00e9 15% dos participantes tratados com placebo [15\u201317]. Estudos emp\u00edricos no contexto do “mundo real” puderam confirmar a efic\u00e1cia e a boa tolerabilidade do dupilumab [18\u201320].<\/p>\n

Foram tamb\u00e9m alcan\u00e7ados excelentes resultados de tratamento em adolescentes: Num estudo duplo-cego controlado aleatoriamente em 251 doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, o inibidor da IL4\/IL13 demonstrou ser muito eficaz e seguro [21]. EASI75 foi alcan\u00e7ado por 42% dos adolescentes tratados com dupilumab 200 mg ou 300 mg cada quinzena, e 24% alcan\u00e7ou um IGA de 0 ou 1, em compara\u00e7\u00e3o com 8% e 2%, respectivamente, no grupo placebo. Uma melhoria na qualidade de vida de pelo menos 6 pontos no \u00cdndice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) foi observada em 61% dos pacientes com dupilumabe, em compara\u00e7\u00e3o com 20% no grupo placebo [22].<\/p>\n

Para adolescentes, regime de dosagem adaptado ao peso<\/h2>\n

Em adultos, o dupilumab \u00e9 administrado como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea (2\u00d7 300 mg) numa dose inicial de 600 mg, seguido de 300 mg a intervalos de duas semanas. Em adolescentes entre 12 e 17 anos, o intervalo de administra\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m de duas semanas, e o regime de dosagem \u00e9 adaptado ao peso (vis\u00e3o geral 2) <\/span>. Os produtos biol\u00f3gicos n\u00e3o s\u00e3o tomados em forma de comprimidos, mas s\u00e3o injectados subcut\u00e2neamente. Dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 dispon\u00edvel como uma seringa pr\u00e9-cheia na dose prescrita e pode ser auto-administrada pelos pacientes ap\u00f3s instru\u00e7\u00e3o m\u00e9dica [8].<\/p>\n

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O risco de efeitos secund\u00e1rios com dupilumabe \u00e9 menor do que com a terap\u00eautica sist\u00e9mica convencional, como a ciclosporina, metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetil devido a uma interven\u00e7\u00e3o muito orientada no processo da doen\u00e7a. Um efeito secund\u00e1rio espec\u00edfico do dupilumabe \u00e9 a ocorr\u00eancia de blefarite e conjuntivite. Na maioria dos casos, estes efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o ligeiros a moderados e podem ser melhorados com terapias t\u00f3picas ou uma extens\u00e3o dos intervalos de injec\u00e7\u00e3o. Um documento de posi\u00e7\u00e3o sobre a gest\u00e3o da conjuntivite ser\u00e1 publicado em breve, diz o Prof. Simon.<\/p>\n

\nCongresso: SGDV Dermatoallergology 2021<\/em><\/p>\n

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\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Simon D: Dermatite at\u00f3pica, Prof. Dr. med. Dagmar Simon, SGDV Dermatoallergologie, 18.03.2021<\/li>\n
  2. Ronnstad ATM, et al: Associa\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica com depress\u00e3o, ansiedade, e idea\u00e7\u00e3o suicida em crian\u00e7as e adultos: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. JAAD 2018; 79: 448-456.<\/li>\n
  3. Traidl S, Werfel T: dermatite at\u00f3pica e comorbilidades internas. The Internist 2019; 60: 792-798.<\/li>\n
  4. Jungersted J, et al: Stratum corneum lipids, fun\u00e7\u00e3o de barreira cut\u00e2nea e muta\u00e7\u00f5es de filaggrina em doentes com eczema at\u00f3pico. Alergia 2010; 65: 911-918.<\/li>\n
  5. Volz T, et al: Sobre o papel do sistema imunit\u00e1rio inato na dermatite at\u00f3pica. Dermatologista 2015; 66: 90-95.<\/li>\n
  6. Biedermann T, et al.: Regulation of T Cell Immunity in Atopic Dermatitis by Micro-bes: The Yin and Yang of Cutaneous Inflammation. Immunol frontal 2015; 6: 353.<\/li>\n
  7. Chylla R, Schnopp C, Volz T: terapia b\u00e1sica para a dermatite at\u00f3pica – nova e comprovada. JDDG 2018; 16 (8): 976-980.<\/li>\n
  8. Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica: Dupixent\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 19.03.2021)<\/li>\n
  9. Del Rosso JQ: Monoclonal Antibody Therapies for atopic dermatitis: onde nos encontramos agora no espectro da gest\u00e3o de doen\u00e7as? J Clin Aesthet Dermatol 2019; 12(2): 39-41.<\/li>\n
  10. AWMF: Guideline Neurodermatitis [eczema at\u00f3pico; dermatite at\u00f3pica] Fase de desenvolvimento: S2k. N\u00famero de registo AWMF: 013-027 Vers\u00e3o longa, www.awmf.org (\u00faltimo acesso 19.03.2021)<\/li>\n
  11. Hamilton JD, et al: Dupilumab melhora a assinatura molecular na pele de pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(6): 1293-1300.<\/li>\n
  12. Harb H, Chatila TA: Mecanismos de Dupilumab. Alergia Cl\u00ednica e Experimental 2020; 50(1): 5-14.<\/li>\n
  13. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA): Dupixent. Informa\u00e7\u00e3o sobre o produto, resumo das caracter\u00edsticas do produto, www.ema.europa.eu<\/li>\n
  14. Wollenberg A, et al: ETFAD\/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. JEADV 2020; 34: 2717-2744.<\/li>\n
  15. Blauvelt A, et al: Gest\u00e3o a longo prazo de dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): Um ensaio de 1 ano, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389(10086): 2287-2303.<\/li>\n
  16. de Bruin-Weller M, et al: Dupilumab com tratamento concomitante de corticoster\u00f3ides t\u00f3picos em adultos com dermatite at\u00f3pica com uma resposta inadaptada ou intoler\u00e2ncia \u00e0 ciclosporina A ou quando este tratamento \u00e9 medicamente desaconselh\u00e1vel: um ensaio cl\u00ednico fase III aleat\u00f3rio controlado por placebo (LIBERTY AD CAFE). Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.<\/li>\n
  17. Simpson EL: Dupilumab melhora a qualidade de vida geral relacionada com a sa\u00fade em pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria: resultados conjuntos de dois ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios e controlados de fase 3. Dermatol Ther 2017; 7(2): 243-248.<\/li>\n
  18. Uchida H, et al: Real-world effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of atopic dermatitis in Japanese patients: A single-centre retrospective study. Br J Dermatol 2019, https:\/\/doi.org\/10.1111\/bjd.18163 <\/li>\n
  19. Olesen CM, et al: Tratamento de dermatite at\u00f3pica com dupilumab: experi\u00eancia de um centro de refer\u00eancia terci\u00e1ria. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, <\/li>\n
  20. Quint T, et al: Dupilumab para o tratamento de dermatite at\u00f3pica num coorte austr\u00edaco – dados da vida real mostram foliculite semelhante \u00e0 ros\u00e1cea. J Clin Med 2020, <\/li>\n
  21. Simpson EL: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a de Dupilumab em Adolescentes com Dermatite Moderada a Severa At\u00f3pica Descontrolada. Um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio de Fase 3. JAMA Dermatol 2020; 156; 44-56.<\/li>\n
  22. Paller AS, et al: Respostas clinicamente significativas ao Dupilumab em Adolescentes com Dermatite At\u00f3pica N\u00e3o Controlada de Modo-a-Severe: An\u00e1lises P\u00f3s-Hoc a partir de um Ensaio Cl\u00ednico Aleat\u00f3rio. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(1): 119-131.<\/li>\n
  23. Simpson EL, et al: Duas experi\u00eancias fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n
  24. Thaci: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da monoterapia dupilumab em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave: uma an\u00e1lise conjunta de dois ensaios aleat\u00f3rios fase 3 (LIBERTY AD SOLO 1 e LI-BERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci 2019: 266-275.<\/li>\n
  25. Worm M, et al: Modern therapy of atopic dermatitis: biologics and small-molecule drugs. JDDG 2020; 18: 10: 1085-1093.<\/li>\n
  26. Wohlrab J, Mrowietz U, Weidinger S, et al.: Curso de ac\u00e7\u00e3o recomendado para mudar a terapia de imunossupressores para dupilumab em doentes com dermatite at\u00f3pica. Hautarzt (2020). <\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 26-27 (publicado 13.4.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os processos inflamat\u00f3rios mediados por Th2 desempenham um papel patog\u00e9nico central na dermatite at\u00f3pica. Este \u00e9 o alvo terap\u00eautico do inibidor dupilumab IL4\/IL13, que foi recentemente tamb\u00e9m aprovado na Su\u00ed\u00e7a…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106735,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dupilumab para o tratamento de dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11529,11551],"tags":[11626],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329105","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-dermatites","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 05:54:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329114,"slug":"reduccion-de-la-inflamacion-mediada-por-th2-exito-de-la-terapia-tambien-en-adolescentes","post_title":"Reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n mediada por Th2 - \u00e9xito de la terapia tambi\u00e9n en adolescentes","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/reduccion-de-la-inflamacion-mediada-por-th2-exito-de-la-terapia-tambien-en-adolescentes\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329105","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329105"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329105\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/106735"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329105"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329105"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329105"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329105"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}