{"id":329148,"date":"2021-05-02T14:00:00","date_gmt":"2021-05-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/imunoterapia-adjuvante-com-nivolumab-resultados-promissores-a-longo-prazo\/"},"modified":"2021-05-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-02T12:00:00","slug":"imunoterapia-adjuvante-com-nivolumab-resultados-promissores-a-longo-prazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunoterapia-adjuvante-com-nivolumab-resultados-promissores-a-longo-prazo\/","title":{"rendered":"Imunoterapia adjuvante com nivolumab: resultados promissores a longo prazo"},"content":{"rendered":"

De acordo com os dados do estudo actual, mais de metade dos doentes que receberam tratamento adjuvante com o anticorpo anti-PD-1 estavam livres de reca\u00eddas ao fim de quatro anos. Esta \u00e9 mais uma confirma\u00e7\u00e3o do historial desta op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica no tratamento de tumores melanoc\u00edticos em fase avan\u00e7ada com ou sem muta\u00e7\u00e3o de BRAF.<\/strong><\/p>\n

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No campo das op\u00e7\u00f5es de tratamento para tumores melanoc\u00edticos, houve muitos avan\u00e7os ao longo da \u00faltima d\u00e9cada. No passado, apenas estavam dispon\u00edveis quimioterapias para doentes com melanoma metast\u00e1tico, o que geralmente resultava apenas numa resposta menor e a curto prazo [1]. Actualmente, os padr\u00f5es cl\u00ednicos actuais para imunoterapia ou terapia direccionada em melanoma metast\u00e1tico incontest\u00e1vel s\u00e3o os anticorpos de bloqueio PD-1, a combina\u00e7\u00e3o do inibidor PD-1 nivolumab e o inibidor CTLA-4 ipilimumab, bem como a combina\u00e7\u00e3o dos inibidores BRAF e MEK [2]. Com estas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, poder-se-ia conseguir uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia a longo prazo dos pacientes em estado avan\u00e7ado.<\/p>\n

Os inibidores de pontos de verifica\u00e7\u00e3o s\u00e3o eficazes independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o do BRAF<\/h2>\n

Apenas cerca de 40-50% de todos os doentes com melanoma t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o BRAF adequadamente bloque\u00e1vel [3]. Os inibidores de ponto de controlo imunit\u00e1rio est\u00e3o dispon\u00edveis como op\u00e7\u00e3o de tratamento para doentes com melanoma, independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o. Dados recentes a longo prazo sobre inibidores de pontos de controlo imunit\u00e1rios s\u00e3o promissores. Com a combina\u00e7\u00e3o de ipilimumab e nivolumab, foram conseguidas taxas de sobreviv\u00eancia significativamente melhores em doentes com met\u00e1stases distantes n\u00e3o previs\u00edveis em compara\u00e7\u00e3o com op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas anteriores. Tanto as directrizes EADO\/EORTC como as actuais directrizes ESMO recomendam a imunoterapia com inibidores de pontos de controlo como terapia de primeira linha para o melanoma metast\u00e1sico [4,5]. Tamb\u00e9m no cen\u00e1rio adjuvante ap\u00f3s cirurgia completa para met\u00e1stases locorregionais, os anticorpos PD-1 nivolumab e pembrolizumab mostram aproximadamente uma redu\u00e7\u00e3o para metade da taxa de recidivas, de modo a que n\u00e3o haja uma fase metast\u00e1tica distante.<\/p>\n

CheckMate 238 – impressionante Dados de 4 anos sobre nivolumab<\/h2>\n

Os inibidores PD-1 podem ser utilizados adjuvantes em melanoma maligno de fase avan\u00e7ada III ou IV. Em 2018, o nivolumab foi aprovado pela EMA como terapia adjuvante. O principal objectivo da terapia adjuvante \u00e9 o de prolongar a sobreviv\u00eancia global. No entanto, como o benef\u00edcio de tal terapia s\u00f3 pode ser provado ap\u00f3s v\u00e1rios anos, a sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia estabeleceu-se como outro ponto final. O estudo CheckMate 238 (s\u00edntese 1)<\/span> demonstrou a superioridade da terapia adjuvante com nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com ipilimumab nas fases IIIB\/C e IV [6]. O bra\u00e7o nivolumab mostrou uma melhoria significativa da sobreviv\u00eancia sem recidivas (RFS): 70% vs. 60% estavam livres de recidivas aos 12 meses, 66% vs. 53% aos 18 meses e 63% vs. 50% aos 24 meses. A sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda aos 36 meses foi de 58% com nivolumab vs. 45% com ipilimumab, e a toxicidade foi significativamente menor em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab, com menos eventos adversos de grau 3-4 (14,4% vs. 45,9%) [7].<\/p>\n

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Os dados de 4 anos do estudo CheckMate 238 publicados em 2020 tamb\u00e9m foram favor\u00e1veis [8]. A superioridade do nivolumab em termos de sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda (RFS) em compara\u00e7\u00e3o com o ipilumab persistiu durante este per\u00edodo. Aos 4 anos, a RFS com nivolumab era de 51,7% (95% CI; 46,8-56,3) contra 41,2% (36,4-45,9) com ipilimumab (hazard ratio 0,71; 95% CI; 0,60-0,86; p=0,0003). A sobreviv\u00eancia global (OS) a 4 anos foi de 77,9% (95% CI; 73,7-81,5) no grupo nivolumab e 76,6% (72,2-80,3) no grupo ipilimumab (HR 0,87; 95% CI; 0,66-1,14; p=0,31).<\/p>\n

Estudo IMMUNED – resultados provis\u00f3rios do tratamento combinado<\/h2>\n

Neste ensaio da fase II, 167 doentes da fase IV ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa sem evid\u00eancia de met\u00e1stase recente receberam nivolumab 3 mg\/kg pb ou nivolumab 1 mg\/kg pb em combina\u00e7\u00e3o com ipilimumab 3 mg\/kg pb para quatro administra\u00e7\u00f5es seguidas de nivolumab 3 mg\/kg pb e um terceiro grupo recebeu placebo [9]. Ap\u00f3s 24 meses, a sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas foi de 70% no tratamento combinado, 42% no grupo nivolumab e 14% com placebo.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ugurel S, et al: Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of novel therapies – update 2017. Eur J Cancer 2017; 83: 247-257.<\/li>\n
  2. Hoeller C: Melanoma: As quest\u00f5es abertas dos padr\u00f5es terap\u00eauticos actuais s\u00e3o abordadas sucessivamente. B\u00fassola Oncol 2020; 7: 117-118.<\/li>\n
  3. Schadendorf D, et al: Lancet 2018; 392: 971-984.<\/li>\n
  4. Garbe C, et al. : Eur J Cancer 2020; 126: 159-177.<\/li>\n
  5. Michielin O, et al: Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-updagger. Ann Oncol 2019; 30(12): 1884-1901.<\/li>\n
  6. Jeffrey S, et al: Adjuvant therapy with nivolumab (NIVO) versus ipilimumab (IPI) ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa do melanoma de fase III\/IV: resultados actualizados de um ensaio de fase III (CheckMate 238). J Clin Oncol 2018; 36(15): 9502.<\/li>\n
  7. Lamos C, Hunger RE. Inibidores Checkpoint – indica\u00e7\u00e3o e utiliza\u00e7\u00e3o em doentes com melanoma [Checkpoint inhibitors-indications and application in melanoma patients]. Z Rheumatol 2020;79(8): 818-825.<\/li>\n
  8. Ascierto PA, et al: Adjuvant nivolumab versus ipilimumab na fase IIIB-C ressecada e melanoma da fase IV (CheckMate 238): resultados de 4 anos de um ensaio multic\u00eantrico, duplo-cego, aleatorizado, controlado, fase 3. The Lancet – Oncology 2020; 21(11): 1465-1477.<\/li>\n
  9. Zaremba A, et al: Imunoterapia no melanoma maligno. Internista 2020; 61, 669-675.<\/li>\n
  10. Clinicaltrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02388906, (\u00faltimo acesso 07.04.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(2): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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