{"id":329183,"date":"2021-04-28T02:00:00","date_gmt":"2021-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/fosfodiesterase-4-como-alvo-terapeutico-na-psoriase-uma-actualizacao\/"},"modified":"2021-04-28T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-28T00:00:00","slug":"fosfodiesterase-4-como-alvo-terapeutico-na-psoriase-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fosfodiesterase-4-como-alvo-terapeutico-na-psoriase-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Fosfodiesterase-4 como alvo terap\u00eautico na psor\u00edase – uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

O apremilast inibidor oral de PDE-4 tem sido uma op\u00e7\u00e3o de tratamento estabelecida para a psor\u00edase cr\u00f3nica moderada a grave e a artrite psori\u00e1sica durante v\u00e1rios anos. E num estudo da fase IIb publicado em 2020, a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica do roflumilast em doentes com psor\u00edase em placas mostrou resultados promissores.<\/strong><\/p>\n

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Os agentes que inibem a fosfodiesterase-4 (PDE-4) levam a uma modula\u00e7\u00e3o intracelular de mediadores pr\u00f3 e anti-inflamat\u00f3rios, resultando numa desregulamenta\u00e7\u00e3o da resposta inflamat\u00f3ria. Mais especificamente, h\u00e1 inicialmente um aumento dos n\u00edveis intracelulares de AMPc, o que reduz a express\u00e3o de citocinas como TNF-\u03b1, interleucina (IL-)23 e IL-17 e outros mediadores inflamat\u00f3rios. Al\u00e9m disso, o cAMP tamb\u00e9m influencia a concentra\u00e7\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias como a IL-10 (aumento do n\u00edvel de IL-10).<\/p>\n

A Roflumilast \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de terapia t\u00f3pica futura?<\/h2>\n

Os resultados do estudo publicados no New England Journal of Medicine<\/em> pela equipa de investiga\u00e7\u00e3o liderada pelo Dr. Mark G. Lebwohl da Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York City, s\u00e3o promissores [1,2]. No estudo aleat\u00f3rio duplo-cego de tr\u00eas bra\u00e7os, um total de 331 doentes adultos com psor\u00edase em placas recebeu Roflumilast 0,3% ou 0,15% de creme ou um creme sem ingrediente activo uma vez por dia. Ap\u00f3s seis semanas de terapia local, 28% e 23% dos participantes nos dois grupos Roflumilast conseguiram uma apar\u00eancia de pele sem ou quase sem apar\u00eancia (pontua\u00e7\u00e3o IGA de 0 ou 1), enquanto que esta propor\u00e7\u00e3o foi de 8% com placebo. O Roflumilast tamb\u00e9m provou ser superior ao placebo em termos de \u00c1rea de Psor\u00edase e \u00cdndice de Severidade (PASI). Ap\u00f3s seis semanas de tratamento, o roflumilast em ambas as pot\u00eancias resultou numa redu\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o no PASI de aproximadamente 50%, enquanto que o placebo resultou numa redu\u00e7\u00e3o de apenas 18%. No que diz respeito aos efeitos secund\u00e1rios no local de aplica\u00e7\u00e3o, n\u00e3o houve diferen\u00e7a nos tr\u00eas bra\u00e7os do estudo. S\u00e3o necess\u00e1rios estudos mais longos e maiores para explorar melhor a durabilidade e seguran\u00e7a da terapia local Roflumilast para a psor\u00edase.<\/p>\n

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Apremilast como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento baseada em provas comprovadas<\/h2>\n

O apremilast inibidor selectivo de PDE-4 foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2015 para o tratamento da psor\u00edase moderada a grave e da artrite psori\u00e1sica activa [3]. At\u00e9 agora, \u00e9 o \u00fanico imunomodulador oral para estas indica\u00e7\u00f5es. O Apremilast modula v\u00e1rias citocinas pr\u00f3 e anti-inflamat\u00f3rias atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o intracelular do PDE-4, contrariando assim uma resposta inflamat\u00f3ria sist\u00e9mica [4]. O estudo LIBERATE demonstrou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do apremilast em doentes com psor\u00edase moderada a grave, durante um per\u00edodo de 104 semanas (n=226) [5]. Para al\u00e9m de melhorias nas les\u00f5es cut\u00e2neas, especialmente em torno do couro cabeludo e das unhas, o prurido diminuiu e a qualidade de vida melhorou. O Apremilast tamb\u00e9m foi eficaz e seguro 104 semanas ap\u00f3s a linha de base em pacientes que mudaram de etanercept para apremilast. 50,0-59%\u201359,2% de todos os participantes no estudo alcan\u00e7aram uma ScPGA (Scalp Psoriasis Physician’s Global Assessment) de 0 (sem les\u00f5es) ou 1 (quase sem les\u00f5es). A varia\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do prurido de acordo com a EVA (escala anal\u00f3gica visual) foi de -24,4 a -32,3. A varia\u00e7\u00e3o m\u00e9dia no NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) desde a linha de base foi de -48,1% a -51,1%. A pontua\u00e7\u00e3o do \u00cdndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) \u22645 foi alcan\u00e7ada por 66,0-72,5% dos participantes. Uma melhoria da qualidade de vida tem uma influ\u00eancia positiva na ades\u00e3o \u00e0 terapia, o que tem um efeito favor\u00e1vel no decurso do tratamento. A frequ\u00eancia dos acontecimentos adversos n\u00e3o aumentou com o aumento da dura\u00e7\u00e3o do tratamento apremilast [5]. Uma conclus\u00e3o positiva com a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor oral PDE4 durante um per\u00edodo de at\u00e9 tr\u00eas anos pode ser tirada de um estudo ligeiramente anterior de Crowley et al. [6]. Globalmente, estes resultados do estudo confirmam os resultados dos estudos multic\u00eantricos fase III ESTEEM 1 e ESTEEM 2, que demonstraram a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do apremilast durante um per\u00edodo de 52 semanas [7,8].<\/p>\n

Em resumo, o apremilast, seja como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o, \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento valiosa para os portadores de psor\u00edase com ou sem envolvimento das articula\u00e7\u00f5es, de acordo com uma declara\u00e7\u00e3o de peritos dos principais dermatologistas su\u00ed\u00e7os publicada em 2019 [9].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Lebwohl MG, et al: Ensaio de Creme Roflumilast para Psor\u00edase Cr\u00f3nica em Placa. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.<\/li>\n
  2. Siebenand S: Estudo da psor\u00edase. O creme Roflumilast \u00e9 convincente para a psor\u00edase. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de<\/li>\n
  3. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Otezla\u00ae (apremilast). www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso, 17.02.2021)<\/li>\n
  4. Pincelli C, et al: Mecanismos subjacentes aos efeitos cl\u00ednicos do Apremilast para a Psor\u00edase. J Drogas Dermatol 2018; 17(8): 835-840.<\/li>\n
  5. Reich K, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do apremilast at\u00e9 104 semanas em doentes com psor\u00edase moderada a grave que continuaram com o apremilast ou mudaram do tratamento etanercept: resultados do estudo LIBERATE. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(3): 397-402.<\/li>\n
  6. Crowley J, et al: Long-term safety and tolerability of apremilast in patients with psoriasis: Pooled safety analysis for \u2265156 weeks from 2 phase 3, randomized, controlled trials (ESTEEM 1 and 2). J Am Acad Dermatol 2017; 77(2): 310-317.e1.<\/li>\n
  7. Papp K, et al.: Apremilast, um inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave: resultados de um ensaio de fase III, aleatorizado e controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM 1]). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.<\/li>\n
  8. Paul C, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do apremilast, um inibidor da fosfodiesterase 4 oral, em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave durante 52 semanas: um ensaio fase III, aleat\u00f3rio, controlado (ESTEEM 2). Br J Dermatol 2015; 173: 1387-1399.<\/li>\n
  9. Conrad C, et al.: Efic\u00e1cia comprovada para apremilast imediatamente ap\u00f3s terapia sist\u00e9mica inicial para psor\u00edase e artrite psori\u00e1sica. http:\/\/rheuma-schweiz.ch\/fileadmin\/media\/images\/Weekly\/01-04-2019\/Expertenstatement_zu_Apremilast_Otezla.pdf<\/li>\n
  10. Wollenhaupt J, et al. Apresentado no 45\u00ba Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Reumatologia (DGRh): 6-9 Setembro 2017: Stuttgart, Alemanha.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(1): 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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