Os investigadores de T\u00fcbingen encontram causa para a activa\u00e7\u00e3o perigosa da coagula\u00e7\u00e3o do sangue. Em foco: Anticorpos que activam as plaquetas de forma incontrol\u00e1vel<\/p>\n
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J\u00e1 na primeira onda pand\u00e9mica de Corona, 19 pacientes Covid com um curso grave ou fatal da doen\u00e7a sofreram perturba\u00e7\u00f5es graves do sistema de coagula\u00e7\u00e3o com complica\u00e7\u00f5es tais como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, e mesmo fal\u00eancia e morte de \u00f3rg\u00e3os. Especialistas estimam que cerca de 20% dos doentes de Covid 19 t\u00eam perturba\u00e7\u00f5es graves da coagula\u00e7\u00e3o que resultam em tromboembolismo venoso como uma doen\u00e7a concomitante. Os m\u00e9dicos assumem que a raz\u00e3o para a forma\u00e7\u00e3o frequente de tromboses em doentes com Covid 19 \u00e9 uma coagulabilidade excessiva do sangue, hipercoagula\u00e7\u00e3o, que atribuem a uma reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria no decurso da doen\u00e7a de Covid 19. As oclus\u00f5es vasculares tamb\u00e9m podem levar a complica\u00e7\u00f5es tais como ataques card\u00edacos e AVC. O aumento da activa\u00e7\u00e3o do sistema de coagula\u00e7\u00e3o em 19 pacientes do Covid come\u00e7a geralmente quatro dias ap\u00f3s a hospitaliza\u00e7\u00e3o, como relatam os m\u00e9dicos do Hospital Universit\u00e1rio de T\u00fcbingen. “Nas an\u00e1lises de sangue de pacientes de cuidados intensivos com infec\u00e7\u00e3o grave por Covid-19, vimos que a forma\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos sangu\u00edneos demora menos tempo e que os factores de coagula\u00e7\u00e3o s\u00e3o activados mais fortemente do que noutros pacientes hospitalizados”, relata o Prof. Tamam Bakchoul, MD, Director M\u00e9dico do Instituto de Medicina Transfusional Cl\u00ednica e Experimental (IKET) do Hospital Universit\u00e1rio de T\u00fcbingen no v\u00eddeo de investiga\u00e7\u00e3o da Funda\u00e7\u00e3o do Cora\u00e7\u00e3o em https:\/\/youtu.be\/7adJdF7E-mA<\/a><\/p>\n Como parte do projecto de investiga\u00e7\u00e3o “Estudo de T\u00fcbingen sobre Dist\u00farbios de Coagula\u00e7\u00e3o em Pacientes Covid-19”, financiado pela Funda\u00e7\u00e3o Alem\u00e3 do Cora\u00e7\u00e3o com 101.000 euros, investigadores liderados por Bakchoul e pelo seu colega Prof. Dr. med. Peter Rosenberger, Director M\u00e9dico da Cl\u00ednica de Anestesiologia e Medicina Intensiva em T\u00fcbingen, conseguiram trazer mais clareza aos mecanismos da doen\u00e7a de mudan\u00e7as no sistema de coagula\u00e7\u00e3o de pacientes Covid-19 gravemente doentes que conduzem \u00e0s complica\u00e7\u00f5es. Os investigadores tamb\u00e9m se aproximaram de abordagens terap\u00eauticas concretas para proteger contra o tromboembolismo. “As terapias padr\u00e3o com diluentes sangu\u00edneos como o \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, ou ASA, por si s\u00f3 n\u00e3o podem inibir este estado protromb\u00f3tico em 19 doentes que necessitam de cuidados intensivos”, diz o especialista em coagula\u00e7\u00e3o Bakchoul. Na conhecida revista cient\u00edfica “Blood” (1), os investigadores chegaram \u00e0 conclus\u00e3o, entre outras coisas, que os v\u00edrus SRA-CoV-2 activam as plaquetas pelo menos atrav\u00e9s de uma via indirecta no sangue dos doentes. “Esta via indirecta passa pelos anticorpos que s\u00e3o libertados em n\u00fameros demasiado elevados no decurso de uma resposta imunit\u00e1ria maci\u00e7a \u00e0 SRA-CoV-2. Estes n\u00e3o se ligam ao coronav\u00edrus mas \u00e0s plaquetas e activam-nas”, diz Bakchoul. Os resultados da investiga\u00e7\u00e3o dos m\u00e9dicos de T\u00fcbingen s\u00e3o de enorme import\u00e2ncia, especialmente para as pessoas com doen\u00e7as cardiovasculares, que t\u00eam um risco tromboemb\u00f3lico aumentado per se. “As descobertas dos m\u00e9dicos de T\u00fcbingen poderiam ajudar a proteger melhor os grupos de risco com a doen\u00e7a de Covid 19 de complica\u00e7\u00f5es numa fase precoce, por exemplo atrav\u00e9s da profilaxia da trombose”, sublinha o cardiologista e m\u00e9dico de cuidados intensivos Prof. Informa\u00e7\u00e3o sobre o financiamento da investiga\u00e7\u00e3o do Covid 19 est\u00e1 dispon\u00edvel em www.herzstiftung.de\/COVID-19-Projektfoerderung.html.<\/p>\n Risco de trombose particularmente elevado em doentes hospitalizados Covid 19<\/strong><\/p>\n O risco de trombose \u00e9 particularmente aumentado nos doentes hospitalizados Covid 19, uma vez que o sangue flui mais lentamente nos vasos quando os doentes est\u00e3o deitados durante um longo per\u00edodo de tempo. E nos 19 pacientes com predisposi\u00e7\u00e3o cardiovascular Covid, os vasos s\u00e3o parcialmente pr\u00e9-danosos. “S\u00f3 isto pesa mais do que os factores protromb\u00f3ticos do que os antitromb\u00f3ticos”, diz Bakchoul, um m\u00e9dico e investigador. A equipa de investiga\u00e7\u00e3o de T\u00fcbingen examinou certos valores laboratoriais, incluindo marcadores de trombose como o D-d\u00edmero, que se forma quando se formam co\u00e1gulos nos vasos sangu\u00edneos e durante a dissolu\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos sangu\u00edneos do pr\u00f3prio corpo. Tamb\u00e9m examinaram marcadores para a morte celular de plaquetas. Para tal, analisaram sangue de 21 pacientes da unidade de cuidados intensivos (UCI) covid-19 e compararam as amostras com sangue de 18 pessoas saud\u00e1veis do grupo de controlo e quatro pacientes da unidade de cuidados n\u00e3o intensivos covid-19. Em particular, os resultados mostraram que a morte celular mediada por anticorpos de plaquetas no sangue de doentes da UCI Covid 19 aumentou o seu risco tromboemb\u00f3lico.<\/p>\n “Ajudantes” fora de controlo: Anticorpos tamb\u00e9m visam plaquetas<\/strong><\/p>\n No decurso das suas investiga\u00e7\u00f5es, os investigadores de T\u00fcbingen descobriram tamb\u00e9m que em casos graves de covido 19, o sistema imunit\u00e1rio dos doentes reage ao processo inflamat\u00f3rio com uma resposta imunit\u00e1ria excessiva (tempestade de citocinas) (trombo-inflama\u00e7\u00e3o): o organismo produz subst\u00e2ncias de defesa n\u00e3o controladas (anticorpos) contra o v\u00edrus SRA-CoV-2. Muitos dos anticorpos n\u00e3o t\u00eam um local de liga\u00e7\u00e3o claro. “Suspeitamos que os anticorpos t\u00eam um local de liga\u00e7\u00e3o semelhante \u00e0 superf\u00edcie das plaquetas e \u00e0 superf\u00edcie dos v\u00edrus SRA-CoV-2”. Quando os anticorpos se ligam \u00e0s plaquetas, despoletam altera\u00e7\u00f5es complexas para que a morte celular (apoptose) ocorra em algumas das plaquetas. Na outra parte, as plaquetas mudam a sua superf\u00edcie celular de tal forma que libertam factores procoagulantes e promovem trombose. “Assim, quanto mais forte for a resposta imunit\u00e1ria \u00e0 SRA-CoV-2, maior \u00e9 o risco de activa\u00e7\u00e3o das plaquetas”, explica Bakchoul.<\/p>\n Profilaxia da trombose por injec\u00e7\u00e3o?<\/strong><\/p>\n Com as suas novas descobertas, os m\u00e9dicos de T\u00fcbingen esperam desenvolver novas terapias para a preven\u00e7\u00e3o de tromboses, especialmente em 19 pacientes que necessitam de cuidados intensivos. Ao faz\u00ea-lo, Bakchoul e colegas est\u00e3o a desenvolver subst\u00e2ncias j\u00e1 aprovadas para outras doen\u00e7as que podem ser utilizadas para prevenir a liberta\u00e7\u00e3o de plaquetas e, assim, a activa\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos mediados por Covid-19. “O nosso objectivo \u00e9 examinar os doentes com Covid-19 para par\u00e2metros de coagula\u00e7\u00e3o e marcadores de plaquetas enquanto ainda est\u00e3o na ala normal, e trat\u00e1-los profilaticamente com anticoagulantes na dosagem apropriada”.<\/p>\n (1) Althaus K. et al, Plaquetas procoagulantes induzidas por anticorpos em infec\u00e7\u00e3o grave por COVID-19. Sangue (2021) 137 (8): 1061-1071. https:\/\/doi.org\/10.1182\/blood.2020008762<\/a><\/p>\n