{"id":329311,"date":"2021-04-19T02:00:00","date_gmt":"2021-04-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nicotinamida-blockbuster-entre-as-substancias-protectoras-das-celulas\/"},"modified":"2021-04-19T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-19T00:00:00","slug":"nicotinamida-blockbuster-entre-as-substancias-protectoras-das-celulas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nicotinamida-blockbuster-entre-as-substancias-protectoras-das-celulas\/","title":{"rendered":"Nicotinamida – blockbuster entre as subst\u00e2ncias protectoras das c\u00e9lulas"},"content":{"rendered":"

Sabe-se que a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 radia\u00e7\u00e3o UV \u00e9 a principal causa do cancro de pele n\u00e3o melanoc\u00edtico, danificando o ADN e inibindo a imunidade antitumoral. A redu\u00e7\u00e3o da concentra\u00e7\u00e3o intracelular de ATP, a principal fonte de energia celular, desempenha um papel importante neste contexto. A nicotinamida \u00e9 um cofactor para o fornecimento de ATP celular e promove mecanismos de repara\u00e7\u00e3o de ADN. A hip\u00f3tese de efeitos preventivos da nicotinamida foi confirmada especialmente para a preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria do cancro de pele n\u00e3o melanoc\u00edtico.<\/strong><\/p>\n

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A incid\u00eancia de tumores n\u00e3o melanoc\u00edticos (NMSC) tem aumentado acentuadamente nos \u00faltimos anos. A protec\u00e7\u00e3o contra a radia\u00e7\u00e3o UV \u00e9 a parte mais importante da preven\u00e7\u00e3o do cancro da pele, mas tamb\u00e9m est\u00e3o a ser investigadas outras estrat\u00e9gias de preven\u00e7\u00e3o do cancro da pele. Recentemente, tem havido cada vez mais relatos de um poss\u00edvel benef\u00edcio das subst\u00e2ncias fitofarmac\u00eauticas de protec\u00e7\u00e3o celular para a preven\u00e7\u00e3o do CNAM. Na Reuni\u00e3o Anual virtual da EADV em Outubro de 2020, a Prof. Dra. med. Yolanda Gilaberte Calzada, do Hospital Universit\u00e1rio Miguel Servet de Sarago\u00e7a (Espanha), falou sobre a preven\u00e7\u00e3o oral do cancro da pele [1].<\/p>\n

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A nicotinamida promove a repara\u00e7\u00e3o do ADN<\/h2>\n

A actual directriz S2k Carcinoma basocelular  da pele (cBCC) recomenda o uso oral de nicotinamida numa dose de 500 mg duas vezes por dia para preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria e estudos demonstraram que durante um per\u00edodo de tratamento de 12 meses a taxa de incid\u00eancia de carcinoma espinocelular (cSCC) foi reduzida em 30% [2,15]. Qual \u00e9 a base do efeito preventivo postulado desta subst\u00e2ncia fitoqu\u00edmica? Sabe-se que a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 radia\u00e7\u00e3o UV \u00e9 uma das principais causas de NMSC ao causar danos no ADN e uma redu\u00e7\u00e3o na imunidade antitumoral. Isto \u00e9 acompanhado por um esgotamento da concentra\u00e7\u00e3o intracelular de adenosina trifosfato (ATP), a principal fonte de energia da c\u00e9lula. A nicotinamida contraria isto, bloqueando o efeito inibidor da radia\u00e7\u00e3o UV na produ\u00e7\u00e3o de ATP e minimizando a imunossupress\u00e3o induzida pela radia\u00e7\u00e3o UV (Fig. 1)<\/span> [3,4]. Quimicamente, a nicotinamida \u00e9 a forma amida da vitamina B3 – uma vitamina importante para muitos processos metab\u00f3licos no organismo, que s\u00f3 \u00e9 produzida pelo organismo em pequenas quantidades e deve, portanto, ser ingerida com alimentos. E \u00e9 um precursor da nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido (NAD) e do nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido fosfato (NADP), ambos co-enzimas envolvidos em v\u00e1rios processos metab\u00f3licos. Entre outras coisas, o NADP \u00e9 um factor essencial para a produ\u00e7\u00e3o intracelular de ATP e, portanto, desempenha um papel importante nos mecanismos de repara\u00e7\u00e3o do ADN. NADPH \u00e9 a forma reduzida do NADP e um derivado do NADH (Fig. 1)<\/span>.<\/p>\n

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Redu\u00e7\u00e3o de incid\u00eancias em grupos de alto risco<\/h2>\n

A hip\u00f3tese de que o tratamento com nicotinamida oral est\u00e1 associado a uma redu\u00e7\u00e3o na incid\u00eancia de CEMN poderia ser confirmada empiricamente. No estudo australiano fase III ONTRAC (“Oral Nicotinamide to Reduce Actinic Cancer”), a ingest\u00e3o regular de nicotinamida reduziu o risco de desenvolvimento de cancro de pele n\u00e3o melanoc\u00edtico em pessoas em risco [5]. Neste ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego, os doentes de alto risco (n=386) receberam 2\u00d7 500 mg de nicotinamida ou placebo diariamente durante 12 meses. “Alto risco” foi definido como pelo menos dois tumores NMSC nos \u00faltimos 5 anos. A idade m\u00e9dia dos participantes no estudo foi de 66 anos. Ap\u00f3s 12 meses, houve 23% menos casos novos de NMSC no grupo da nicotinamida do que no grupo do placebo (p=0,02). O n\u00famero de novas queratoses act\u00ednicas foi 11% inferior ap\u00f3s 3 meses e 13% inferior ap\u00f3s 12 meses. Seis meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da nicotinamida, contudo, n\u00e3o foram mensur\u00e1veis diferen\u00e7as significativas entre os dois grupos, pelo que o efeito protector parece estar limitado ao per\u00edodo de tratamento. Segundo os autores, para poder fazer afirma\u00e7\u00f5es mais claras sobre os efeitos preventivos, um estudo durante um per\u00edodo de tempo mais longo com doses mais elevadas poderia ser informativo; a tolerabilidade do tratamento com nicotinamida provou ser boa neste estudo.<\/p>\n

Com base nos resultados do estudo do ONTRAC, Chen et al. est\u00e1 a realizar um estudo de Fase II para avaliar os efeitos da nicotinamida na incid\u00eancia de CEMN nos receptores de transplante de \u00f3rg\u00e3os, uma popula\u00e7\u00e3o de doentes em que o cancro de pele e a queratose act\u00ednica s\u00e3o mais comuns do que em indiv\u00edduos imunocompetentes [6,8]. Ap\u00f3s um per\u00edodo de 6 meses, houve uma redu\u00e7\u00e3o de 35% na incid\u00eancia de NMSC no grupo da nicotinamida em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. O facto de o n\u00edvel de signific\u00e2ncia n\u00e3o ter sido atingido \u00e9 atribu\u00eddo \u00e0 pequena dimens\u00e3o da amostra numa revis\u00e3o publicada em 2019. Os autores citam como prova adicional da efic\u00e1cia em pacientes de transplante de \u00f3rg\u00e3os um estudo de Drago et al 2017 (n=38), no qual foi observada uma redu\u00e7\u00e3o do tamanho das queratoses act\u00ednicas em 88% dos pacientes tratados com nicotinamida, remiss\u00e3o completa em 42%, e a taxa de incid\u00eancia foi zero [7].<\/p>\n

A evid\u00eancia da efic\u00e1cia da nicotinamida no campo dermatol\u00f3gico n\u00e3o se limita \u00e0 preven\u00e7\u00e3o do cancro da pele. Por exemplo, uma revis\u00e3o publicada em 2017 encontrou al\u00edvio dos sintomas em prurido, atribu\u00eddo a efeitos anti-inflamat\u00f3rios e melhoria da fun\u00e7\u00e3o da barreira epid\u00e9rmica [9]. H\u00e1 tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es de efeitos positivos no pemfigoide bolhoso [10] e outras doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas. No entanto, a melhor base de provas est\u00e1 actualmente dispon\u00edvel na \u00e1rea da preven\u00e7\u00e3o do cancro da pele.<\/p>\n

E quanto a outros fitoqu\u00edmicos para a preven\u00e7\u00e3o do cancro da pele?<\/h2>\n

Na actual directriz da Academia Americana de Dermatologia (AAD), a acitretin \u00e9 recomendada para a preven\u00e7\u00e3o da ENCD e para o tratamento e profilaxia da queratose act\u00ednica em pacientes de transplante de \u00f3rg\u00e3os [11]. A dose sugerida \u00e9 de 10 mg\/d com um aumento  de 10 mg a intervalos de 2-4 semanas. A dose alvo \u00e9 de 20-25 mg\/d [1]. De acordo com estudos cl\u00ednicos, a dura\u00e7\u00e3o do tratamento pode ser de at\u00e9 1 ano, sendo os efeitos preventivos mensur\u00e1veis tamb\u00e9m limitados ao per\u00edodo de tratamento, de acordo com os conhecimentos actuais [1]. No que diz respeito \u00e0 isotretino\u00edna e aos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINEs) como a aspirina ou o ibuprofeno, as provas sobre os poss\u00edveis efeitos preventivos para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria ou secund\u00e1ria do CNAM s\u00e3o inconsistentes e dependentes das caracter\u00edsticas do doente [1,12]. Em resumo, no que diz respeito \u00e0 quimiopreven\u00e7\u00e3o por substitui\u00e7\u00e3o oral, as descobertas sobre a nicotinamida s\u00e3o actualmente as mais promissoras, embora a sua utiliza\u00e7\u00e3o deva ser ponderada individualmente em cada caso.   <\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da EADV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Gilaberte Y: Preven\u00e7\u00e3o oral do cancro da pele. Prof. Dra Yolanda Gilaberte, Reuni\u00e3o Anual da EADV, 31.10.2020.<\/li>\n
  2. AWMF: s2k Guideline Basal cell carcinoma of the skin, 2018, www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/032-021l_S2k_Basalzellkarzinom-der-Haut_2018-09_01.pdf<\/li>\n
  3. AWMF: Directriz S3. Queratose act\u00ednica e carcinoma de c\u00e9lulas escamosas da pele, 2020, www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/fileadmin\/user_upload\/Downloads\/Leitlinien\/Aktinische_Keratosen_und_PEK\/LL_Aktinische_Keratosen_PEK_Langversion_1.1.pdf<\/li>\n
  4. Bayerl C: Envelhecimento da pele: o que o anti-envelhecimento pode fazer, Pharmazeutische Zeitung (Online), 08.08.2017<\/li>\n
  5. Chen AC, et al: N Engl J Med 2015; 373(17): 1618-1626.<\/li>\n
  6. Chen AC, et al: Br J Dermatol 2016, 175(5), 1073-1075. doi: 10.1111\/bjd.14662<\/li>\n
  7. Drago F, et al : Eur J Dermatol 2017; 27: 382.<\/li>\n
  8. Snaidr VA, Damian DL, Halliday GM: Dermatologia Experimental 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1111\/exd.13819<\/li>\n
  9. Forbat E, et al: Clin Exp. Dermatol 2017; 42(2): 137.<\/li>\n
  10. Chen AC, et al: Australas. J. Dermatol 2014; 55(3): 169.<\/li>\n
  11. Kim JYS, et al: Directrizes de cuidados para a gest\u00e3o do carcinoma espinocelular cut\u00e2neo. JAAD 2018; 78(3): 560-578.<\/li>\n
  12. Herold M, et al: Dermatol Surg 2019; 1442-1449.<\/li>\n
  13. Wikimedia, https:\/\/doi.org\/10.1155\/2011\/496910<\/li>\n
  14. Wikimedia, DOI:10.1155\/2011\/210813<\/li>\n
  15. Stratigos AJ, et al: European Journal of Cancer 2020; 128, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejca.2020.01.007<\/li>\n<\/ol>\n

    \nDERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 44-45 (publicado 23.2.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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