{"id":329373,"date":"2021-04-13T02:00:00","date_gmt":"2021-04-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/acne-e-rosacea-tendencias-actuais-num-relance\/"},"modified":"2021-04-13T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-13T00:00:00","slug":"acne-e-rosacea-tendencias-actuais-num-relance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/acne-e-rosacea-tendencias-actuais-num-relance\/","title":{"rendered":"Acne e ros\u00e1cea – tend\u00eancias actuais num relance"},"content":{"rendered":"

Tal como com outras doen\u00e7as de pele, a investiga\u00e7\u00e3o sobre o papel do microbioma e dos factores imunol\u00f3gicos \u00e9 um foco actual dos esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o em acne e ros\u00e1cea. Uma vez que ambas s\u00e3o dermatoses inflamat\u00f3rias multifactoriais, existem tamb\u00e9m diferentes abordagens terap\u00eauticas. Para o tratamento da acne, a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica de um inibidor dos receptores de androg\u00e9nio mostrou-se eficaz num estudo recente. E na ros\u00e1cea papulopustular grave, um estudo foi capaz de demonstrar a superioridade de uma combina\u00e7\u00e3o de terapia t\u00f3pica e sist\u00e9mica em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia.<\/strong><\/p>\n

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Na Reuni\u00e3o Anual da EADV em Outubro de 2020, o Prof. Lajos Kem\u00e9ny, MD, do Departamento de Dermatologia da Universidade de Szeged (Hungria), deu uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre importantes desenvolvimentos e novas descobertas no campo da acne e da ros\u00e1cea – ambas doen\u00e7as multifactoriais nas quais os processos inflamat\u00f3rios e a composi\u00e7\u00e3o do microbioma cut\u00e2neo desempenham um papel importante no patomecanismo e nas abordagens terap\u00eauticas derivadas [1].<\/p>\n

Baixa diversidade de filotipos de C. acnes\/P. acnes<\/em><\/h2>\n

O papel do microbioma nas dermatoses inflamat\u00f3rias \u00e9 cada vez mais o foco dos especialistas. Enquanto a microbiota patog\u00e9nica induz o aumento da produ\u00e7\u00e3o de citocinas seguido de reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias, os microrganismos comensais da pele apoiam o sistema imunit\u00e1rio inato produzindo pept\u00eddeos antimicrobianos, entre outras coisas. Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 dermatite at\u00f3pica, verificou-se que o microbioma cut\u00e2neo da pele at\u00f3pica \u00e9 menos diversificado em compara\u00e7\u00e3o com a pele n\u00e3o lesional. No que diz respeito \u00e0 acne, tamb\u00e9m se assume hoje em dia que a perda da diversidade comensal do microbioma da pele desempenha um importante papel fisiopatol\u00f3gico. Estudos recentes mostram que a perda de diversidade nos filotipos de C. acnes\/P. acnes<\/em> \u00e9 um factor desencadeante para a activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio, o que acaba por resultar em inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea [2]. Cutibacterium acnes (C. acnes) <\/em>\u00e9 uma subforma do g\u00e9nero Propionibacterium acnes (P. acnes<\/em> ), que tamb\u00e9m ocorre em pele saud\u00e1vel. Tanto P. acnes<\/em> como C. acnes<\/em> podem ser classificadas nos seis filotipos seguintes com base na tipagem de sequ\u00eancia multi-local: IA1, IA2, IB, IC, II, e III [3,4]. A pele afectada pela acne \u00e9 caracterizada, entre outras coisas, por uma propor\u00e7\u00e3o excessivamente elevada do tipo IA1 em compara\u00e7\u00e3o com a pele saud\u00e1vel. Como se pode ver num artigo de revis\u00e3o de Contassot et al. diferentes estirpes de P. acnes <\/em>induzem respostas imunit\u00e1rias Th17 patog\u00e9nicas ou protectoras [5]. De acordo com isto, os fitotipos inflamat\u00f3rios causam um impulso mediado de Th17 na produ\u00e7\u00e3o de citocinas – especialmente IFN-\u03b3 – seguido de uma activa\u00e7\u00e3o espec\u00edfica de queratin\u00f3citos e seb\u00f3citos, enquanto os fitotipos protectores induzem as c\u00e9lulas Th17 a produzir IL10 [1,5].<\/p>\n

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Novo inibidor do receptor de androg\u00e9nio t\u00f3pico reduz as les\u00f5es acneicas<\/h2>\n

Com base nestes e noutros avan\u00e7os na compreens\u00e3o da base fisiopatol\u00f3gica, poder\u00e3o surgir no futuro novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas que complementem as op\u00e7\u00f5es de tratamento actualmente estabelecidas [6]. H\u00e1 v\u00e1rios novos candidatos a medicamentos que est\u00e3o actualmente a ser investigados, diz o Prof. Kem\u00e9ny. Entre as subst\u00e2ncias anti-inflamat\u00f3rias, estas incluem antiIL17A, e anti-IL1-beta, bem como inibidores de PDE [1]. Outro ponto de partida terap\u00eautico \u00e9 influenciar a C. acnes<\/em> coloniza\u00e7\u00e3o, que \u00e9 alvo de antibi\u00f3ticos mais recentes, como pentobra, sareciclina ou rifampicina, bem como pept\u00eddeos antimicrobianos, bacteri\u00f3fagos ou vacinas contra C. acnes. <\/em>Outro foco de investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 na \u00e1rea das subst\u00e2ncias activas que reduzem a produ\u00e7\u00e3o de sebo, tais como subst\u00e2ncias com efeitos sobre a produ\u00e7\u00e3o de sebo dependente do andr\u00f3geno ou alfa-MSH, moduladores PPAR, inibidores de acetilcolina, inibidores de acetilcolina coenzima A, inibidores de carboxilase, extracto de planta de lupeol ou inibidores de 5-alfa redutase.<\/p>\n

Um exemplo de uma nova abordagem terap\u00eautica que est\u00e1 muito avan\u00e7ada no desenvolvimento \u00e9 uma aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica de antiandr\u00f3genos. A clascoterona \u00e9 um novo inibidor de receptores de androg\u00e9nio t\u00f3pico e est\u00e1 a ser investigado para a acne como um creme a 1% de concentra\u00e7\u00e3o [7,8]. O metabolito de clascoterona c\u00f3rtexolona, formado por processos de remodela\u00e7\u00e3o da pele, interv\u00e9m na patog\u00e9nese da acne em v\u00e1rios pontos diferentes e inibe a transdu\u00e7\u00e3o do sinal estimulado pela diidrotestosterona a jusante dos receptores androg\u00e9nicos. Em dois ensaios da fase III envolvendo um total de 1440 doentes com acne na faixa et\u00e1ria de 9-50 anos, verificou-se uma redu\u00e7\u00e3o das les\u00f5es n\u00e3o-inflamat\u00f3rias de 29,8% em compara\u00e7\u00e3o com 18,9% no grupo de ve\u00edculos ap\u00f3s 12 semanas de tratamento di\u00e1rio com 1 g de creme de clascoterona a 1%. Nas les\u00f5es inflamat\u00f3rias, uma redu\u00e7\u00e3o de 46,2% foi mensur\u00e1vel na coorte tratada com clascoterona durante o mesmo per\u00edodo, enquanto que uma redu\u00e7\u00e3o de 32,7% foi observada na subst\u00e2ncia portadora. Os par\u00e2metros de resultado utilizados foram uma pontua\u00e7\u00e3o IGA de 0 (sem les\u00f5es) ou 1 (quase sem les\u00f5es), a sintomatologia melhorou pelo menos 2 pontos desde a linha de base, e uma mudan\u00e7a absoluta nas les\u00f5es n\u00e3o-inflamat\u00f3rias e inflamat\u00f3rias na semana 12. O tratamento com creme de clascoterona 1% n\u00e3o s\u00f3 se revelou eficaz, como o perfil de seguran\u00e7a tamb\u00e9m foi favor\u00e1vel [7,8].<\/p>\n

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A produ\u00e7\u00e3o de cathelicidina e a actividade de protease s\u00e3o aumentadas na ros\u00e1cea<\/h2>\n

A ros\u00e1cea \u00e9 tamb\u00e9m uma complexa dermatose inflamat\u00f3ria multifactorial. Como se sabe a partir de estudos com g\u00e9meos, os determinantes gen\u00e9ticos e os factores ambientais est\u00e3o igualmente envolvidos na patog\u00e9nese [9]. Em termos de desregula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria, verificou-se que os doentes com ros\u00e1cea t\u00eam padr\u00f5es espec\u00edficos e concentra\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas de pept\u00eddeos de catelicidina, especificamente a catelicidina LL-37, que s\u00e3o pept\u00eddeos antimicrobianos segregados pelo sistema imunit\u00e1rio inato. O aumento da produ\u00e7\u00e3o de cathelicidina e da actividade protease s\u00e3o induzidos pelo receptor de Toll-like 2 (TLR2), entre outros, e contribuem para um estado de inflama\u00e7\u00e3o (Fig. 2)<\/span> [10,11]. Existem tamb\u00e9m diferentes abordagens terap\u00eauticas para a ros\u00e1cea. As recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento do painel ROSCO baseiam-se num diagn\u00f3stico baseado no fen\u00f3tipo, assumindo que a terapia individualizada, principalmente baseada em sintomas, \u00e9 mais promissora. Os principais sintomas incluem ruboriza\u00e7\u00e3o, eritema persistente, telangiectasia, p\u00e1pulas com\/sem p\u00fastulas, altera\u00e7\u00f5es f\u00edtmicas da pele e manifesta\u00e7\u00f5es oculares [10].<\/p>\n

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A gest\u00e3o da ros\u00e1cea ocular continua a ser um desafio<\/h2>\n

Estima-se que at\u00e9 50% das pessoas que sofrem de ros\u00e1cea desenvolvem envolvimento ocular. Uma vez que os sintomas cut\u00e2neos e oculares n\u00e3o se correlacionam necessariamente, este facto \u00e9 frequentemente negligenciado [12]. Os sintomas t\u00edpicos da ros\u00e1cea ocular est\u00e3o associados \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da p\u00e1lpebra e incluem uma sensa\u00e7\u00e3o de corpo estranho, olhos secos, ardentes ou lacrimejantes, e vermelhid\u00e3o das margens da p\u00e1lpebra. O poss\u00edvel envolvimento ocular deve ser questionado em cada paciente. A blefarite e a conjuntivite s\u00e3o as manifesta\u00e7\u00f5es mais comuns da ros\u00e1cea ocular. Se a pel\u00edcula lacrimal for significativamente perturbada, podem ocorrer problemas tais como vis\u00e3o desfocada ou aumento da sensibilidade \u00e0 luz. O tratamento da ros\u00e1cea ocular \u00e9 geralmente dif\u00edcil, explica o orador [1]. O algoritmo de tratamento do painel ROSCO recomenda a seguinte abordagem [1,13]: a higiene das p\u00e1lpebras \u00e9 essencial para todos os n\u00edveis de severidade. Para formas moderadas, aconselha-se o uso de ciclosporina, e para formas severas, prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas contendo cortisona. A terapia sist\u00e9mica recomendada, independentemente da gravidade, \u00e9 a doxiciclina 40 mg com liberta\u00e7\u00e3o modificada (MR); em casos graves, pode ser considerada uma dose mais elevada. A higiene da margem da p\u00e1lpebra pode reduzir o risco de inflama\u00e7\u00e3o, pelo que isto \u00e9 extremamente importante. Al\u00e9m disso, o olho deve ser sempre mantido h\u00famido, por exemplo, utilizando substitutos de l\u00e1grimas contendo l\u00edpidos.<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da EADV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Kem\u00e9ny L: Actualiza\u00e7\u00e3o sobre acne e ros\u00e1cea. Prof. Lajos Kem\u00e9ny, MD, Reuni\u00e3o Anual EADV 2020 (Virtual), 30.10.2020.<\/li>\n
  2. Dagnelie M-A, et al.: Cutibacterium acnes phylotypes diversity loss: a trigger for skin inflammatory process. JEADV 2019; 33(12): 2340-2348.<\/li>\n
  3. Teramoto K, et al.: Classifica\u00e7\u00e3o de Cutibacterium acnes a n\u00edvel de filotipo pela proteotipagem MALDI-MS. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2019; 95(10): 612-623.<\/li>\n
  4. McDowell A, et al.: The opportunistic pathogen Propionibacterium acnes: insights into typing, human disease, clonal diversification and CAMP factor evolution. PLoS One 2013; 8(9): e70897.<\/li>\n
  5. Contassot E, LE franc\u00eas: Estirpes de Propionibacterium acnes Regulam diferentemente o Destino das Th17 Respostas na Pele. J Invest Dermatol 2018; 138(2): 251-253.<\/li>\n
  6. Nast A, et al: European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. JEADV 2016; 30(8) : 1261-1268.<\/li>\n
  7. Hebert AA: https:\/\/aadhighlights2019.com\/articles\/clascoterone-topical-cream-1\/read (\u00faltimo acesso 17.2.2021)<\/li>\n
  8. Hebert A, et al. Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Creme de Clascoterona T\u00f3pica, 1%, para Tratamento em Pacientes com Acne Facial. Dois ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios Fase 3. JAMA Dermatol 2020;156(6):621-630.<\/li>\n
  9. Aldrich N, et al: Genetic vs Environmental Factors That Correlated With Rosacea: A Cohort-Based Survey of Twins. JAMA Dermatol. 2015; 151: 1213-1219<\/li>\n
  10. Reinholz M, et al: JDDG 2016; 14(S6): https:\/\/doi.org\/10.1111\/ddg.13139_g<\/li>\n
  11. Reinholz M, Ruzicka T, Schauber J: Cathelicidina LL-37: um pept\u00eddeo antimicrobiano com um papel na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria da pele. Ann Dermatol 2012; 24: 126-135.<\/li>\n
  12. Russ V: Rosacea: O perigo vermelho, Pharmazeutische Zeitung (Online), 15.02.2016<\/li>\n
  13. Schaller M, et al: Recommendations for rosacea diagnosis, classification and management: update from the global ROSacea COnsensus 2019 panel. British Journal of Dermatology 2020; 182(5): 1269-1276.<\/li>\n
  14. McDowell A: Ao longo de uma d\u00e9cada de recA e de tly Gene Sequence Typing of the Skin Bacterium Propionibacterium acnes: What Have We Learnt? Microorganismos 2018, 6(1): 1.<\/li>\n
  15. Schaller M, et al: Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. British Journal of Dermatology 2017; 176(2): 465-471.<\/li>\n
  16. Schaller M et al: Um estudo aleat\u00f3rio fase 3b\/4 para avaliar o uso concomitante de creme 1% de ivermectina t\u00f3pica e doxiciclina 40-mg de c\u00e1psulas de liberta\u00e7\u00e3o modificada, versus creme 1% de ivermectina t\u00f3pica e placebo no tratamento da ros\u00e1cea grave J Am Acad Dermatol 2020; 82: 336-343.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 39-40 (publicado 22.2.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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