{"id":329561,"date":"2021-04-02T14:00:00","date_gmt":"2021-04-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-agonistas-receptores-de-glp-1-reduzem-varios-factores-de-risco-cardiovascular\/"},"modified":"2021-04-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-04-02T12:00:00","slug":"os-agonistas-receptores-de-glp-1-reduzem-varios-factores-de-risco-cardiovascular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-agonistas-receptores-de-glp-1-reduzem-varios-factores-de-risco-cardiovascular\/","title":{"rendered":"Os agonistas receptores de GLP-1 reduzem v\u00e1rios factores de risco cardiovascular"},"content":{"rendered":"

Al\u00e9m de melhorar o controlo glic\u00e9mico, os agonistas receptores de GLP-1 t\u00eam um benef\u00edcio cardiovascular adicional comprovado. Grandes estudos de par\u00e2metros t\u00eam mostrado uma redu\u00e7\u00e3o nas taxas de ataque card\u00edaco e AVC, bem como na mortalidade cardiovascular. Outro importante factor cardioprotector \u00e9 o efeito ben\u00e9fico no controlo do peso. Al\u00e9m disso, h\u00e1 novas descobertas impressionantes de um grande programa de estudos sobre semaglut\u00eddeos.<\/strong><\/p>\n

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Al\u00e9m de baixar o HbA1c, os agonistas receptores da GLP-1 (GLP-1-RA) no sistema vascular levam a uma melhoria da fun\u00e7\u00e3o endotelial e a uma redu\u00e7\u00e3o da aterosclerose. Al\u00e9m disso, outros efeitos positivos, incluindo a inibi\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica, t\u00eam sido demonstrados. “\u00c9 provavelmente a multiplicidade destes efeitos que explica a cardioprotec\u00e7\u00e3o com os agonistas receptores da GLP-1”, resume o Prof. Juris Meier, MD, Chefe de Diabetologia do Hospital Cat\u00f3lico Bochum (D), na edi\u00e7\u00e3o virtual deste ano do congresso Diabetologia sem Fronteiras<\/em> [1]. Uma redu\u00e7\u00e3o nas taxas de enfarte do mioc\u00e1rdio e AVC, bem como a mortalidade cardiovascular, tem sido repetidamente demonstrada sob tratamento com GLP-1-RA. Em contraste com os inibidores SGLT-2, n\u00e3o havia evid\u00eancia de efeitos na insufici\u00eancia card\u00edaca. No que diz respeito aos par\u00e2metros renais, poderia ser mostrada uma melhoria da albumin\u00faria, ou seja, um par\u00e2metro substituto da fun\u00e7\u00e3o renal, mas n\u00e3o h\u00e1 indica\u00e7\u00f5es para uma estabiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo da taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular (TFG), disse o orador.<\/p>\n

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O benef\u00edcio adicional cardiovascular da GLP-1-RA est\u00e1 empiricamente provado<\/h2>\n

Em v\u00e1rios estudos de par\u00e2metros cardiovasculares, a GLP-1 RA reduziu significativamente o par\u00e2metro composto de enfarte do mioc\u00e1rdio, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular (“MACE”) (separador. 1)<\/span>. Os resultados do estudo REWIND publicado no Lancet em 2019 mostram uma redu\u00e7\u00e3o significativa de 12% no MACE no grupo dos dulaglut\u00eddeos em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [2]. A fase de seguimento mediana foi de 5,4 anos, que \u00e9 o maior tempo de seguimento na classe de agonistas receptores da GLP-1. “Creio que a forte redu\u00e7\u00e3o de HbA1c desempenha um papel muito importante na redu\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares pelos agonistas receptores da GLP-1”, explica o orador. Embora os estudos de interven\u00e7\u00e3o tenham at\u00e9 agora dificilmente conseguido provar directamente esta liga\u00e7\u00e3o, \u00e9 epidemiologicamente claro que o aumento dos n\u00edveis de HbA1c est\u00e3o associados a uma maior taxa de eventos cardiovasculares.<\/p>\n

A redu\u00e7\u00e3o de HbA1c \u00e9 definitivamente importante<\/h2>\n

Em particular, os agonistas receptores de GLP-1 de ac\u00e7\u00e3o prolongada levam a uma redu\u00e7\u00e3o significativa de HbA1c e este \u00e9 um factor importante, de acordo com o Prof. Meier [1]. “Com toda a euforia pelos efeitos cardiovasculares espec\u00edficos da subst\u00e2ncia, n\u00e3o esque\u00e7amos por favor a import\u00e2ncia de baixar o a\u00e7\u00facar no sangue”, sublinha o diabetologista. Numa meta-an\u00e1lise recente dos dados dos grandes estudos de par\u00e2metros em que o Prof. Meier e colegas investigaram os efeitos dos inibidores GLP-1-RA, DPP-4 e SGLT-2, encontraram uma rela\u00e7\u00e3o linear entre a redu\u00e7\u00e3o de HbA1c e as taxas de eventos cardiovasculares. “Quanto mais redu\u00e7\u00e3o de HbA1c, menos eventos cardiovasculares”, resume o orador. Esta associa\u00e7\u00e3o \u00e9 particularmente clara no caso de acidentes vasculares cerebrais. Encontram-se indica\u00e7\u00f5es de tais correla\u00e7\u00f5es n\u00e3o s\u00f3 ao analisar os dados de todos os estudos de par\u00e2metros, mas tamb\u00e9m ao olhar para os resultados de estudos individuais. “Isto foi demonstrado de forma particularmente impressionante no estudo LEADER com liraglutide”, relata o Prof. Meier. Numa an\u00e1lise de media\u00e7\u00e3o, foi investigada a rela\u00e7\u00e3o entre a influ\u00eancia do liraglutido em certos par\u00e2metros e a redu\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares. Tornou-se claro que o factor decisivo foi a redu\u00e7\u00e3o do HbA1c, o que poderia explicar 82% dos efeitos (Tab. 2)<\/span> [1,4].<\/p>\n

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Promove-se a redu\u00e7\u00e3o do peso – novo estudo sobre semaglut\u00eddo<\/h2>\n

O excesso de peso e a obesidade s\u00e3o tamb\u00e9m conhecidos por serem importantes factores de risco cardiovascular. J\u00e1 foi demonstrado v\u00e1rias vezes que a GLP-1-RA, al\u00e9m de baixar o valor de HbA1c, baixar a tens\u00e3o arterial sist\u00f3lica e reduzir o colesterol LDL, tamb\u00e9m tem um efeito particularmente positivo no controlo do peso. As provas mais recentes prov\u00eam de um programa de ensaios multic\u00eantricos de fase III. No estudo STEP-1, 1961 foram estudados adultos com sobrepeso significativo (IMC \u226530 kg\/m2) num total de 16 pa\u00edses na \u00c1sia, Europa, Am\u00e9rica do Norte e Am\u00e9rica do Sul. Os participantes no estudo receberam 2,4 mg de semaglutide (Ozempic\u00ae) ou placebo uma vez por semana, em cada caso para al\u00e9m de conselhos de estilo de vida relativos \u00e0 dieta e ao exerc\u00edcio. 68 semanas ap\u00f3s a linha de base, a perda de peso foi de 14,9% no grupo verum e de 2,4% sob placebo. Isto corresponde a uma diminui\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do peso corporal de 15,3 kg vs. 2,6 kg. Em tratamento com semaglutido, no final do estudo, mais de um ter\u00e7o dos sujeitos conseguiu perder mais de 20% do seu peso corporal e mais de 80% dos participantes conseguiram uma perda de peso de 5% em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base. No estado placebo, esta propor\u00e7\u00e3o era de apenas 31,5%. A perda de peso de pelo menos 10% foi alcan\u00e7ada com semaglutide em 69,1% em compara\u00e7\u00e3o com 12,0% com placebo. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns eram n\u00e1useas e diarreia, geralmente leves a moderadas e diminu\u00edram ao longo do tratamento. 4,5% dos participantes em semaglutide e 0,8% em placebo interromperam o estudo prematuramente devido a efeitos secund\u00e1rios. O estudo STEP-3 confirmou as grandes perdas de peso com semaglutide [6]. 611 pessoas obesas com um peso m\u00e9dio inicial de cerca de 106 kg e um IMC de 38 kg\/m2 em 41 locais nos EUA participaram no estudo e receberam 2,4 mg de semaglutido ou placebo uma vez por semana durante 68 semanas, cada um em combina\u00e7\u00e3o com uma dieta intensificada e um programa de exerc\u00edcio f\u00edsico. Com 68 semanas ap\u00f3s a linha de base, a perda de peso no grupo dos semagl\u00f3tidos atingiu em m\u00e9dia 16% do peso corporal da linha de base, o equivalente a pouco menos de 17 kg. No estado placebo, a perda de peso foi de 5,7% ou 6,4 kg. Em resumo, o estudo STEP-3 foi capaz de confirmar que o semaglutido promove a redu\u00e7\u00e3o de peso, e tamb\u00e9m ficou claro que estes efeitos podem ser adicionalmente aumentados atrav\u00e9s da intensifica\u00e7\u00e3o da modifica\u00e7\u00e3o do estilo de vida no que diz respeito \u00e0 dieta e ao exerc\u00edcio.<\/p>\n

Al\u00e9m de Ozempic\u00ae, que \u00e9 injectado subcutaneamente, Rybelsus\u00ae tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel como formula\u00e7\u00e3o oral de semaglutide [3].<\/p>\n

Fonte: Diabetologia sem fronteiras 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Meier J: Gest\u00e3o do risco cardiovascular da diabetes mellitus tipo 2: pontos terminais cardiovasculares e renais – uma actualiza\u00e7\u00e3o 2021. Agonistas da GLP-1. Prof. Juris Meier, MD. Diabetologia sem fronteiras, 26.02.2021.<\/li>\n
  2. Gerstein HC, et al: Dulaglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2 (REWIND): um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. The Lancet 2019; 394(10193): 121-130.<\/li>\n
  3. Swiss Drug Compendium, https:\/\/compendium.ch, (\u00faltimo acesso 27.02.2021)<\/li>\n
  4. Wilding JPH et al: Semaglutide uma vez por semana em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade. Semagl\u00f3tido uma vez por semana em Adultos com excesso de peso ou obesidade. New England Journal of Medicine 2021, DOI: 10.1056\/NEJMoa2032183<\/li>\n
  5. Marso SP, et al: LEADER Trial: Liraglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.<\/li>\n
  6. Wadden TA, et al: Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity. O PASSO 3 Ensaio Cl\u00ednico Randomizado. JAMA. Publicado online em 24 de Fevereiro de 2021. doi:10.1001\/jama.2021.1831<\/li>\n<\/ol>\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(3): 26-28 (publicado 10.3.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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