{"id":329563,"date":"2021-04-01T10:30:00","date_gmt":"2021-04-01T08:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-biologos-e-inibidores-jak-se-encontram-actualmente-no-horizonte-da-investigacao\/"},"modified":"2021-04-01T10:30:00","modified_gmt":"2021-04-01T08:30:00","slug":"que-biologos-e-inibidores-jak-se-encontram-actualmente-no-horizonte-da-investigacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-biologos-e-inibidores-jak-se-encontram-actualmente-no-horizonte-da-investigacao\/","title":{"rendered":"Que bi\u00f3logos e inibidores JAK se encontram actualmente no horizonte da investiga\u00e7\u00e3o?"},"content":{"rendered":"

Com a aprova\u00e7\u00e3o do Dupilumab como a primeira biologia para o tratamento da dermatite at\u00f3pica, foram feitos progressos significativos. Como mostra uma an\u00e1lise dos ensaios cl\u00ednicos em curso, a investiga\u00e7\u00e3o tem mais setas na sua aljava. Entre os bi\u00f3logos, os programas de estudo para o tralokinumabe de anticorpos IL13 s\u00e3o os mais avan\u00e7ados. Entre os inibidores JAK, o baricitinib \u00e9 um promissor candidato a medicamento que j\u00e1 recebeu uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para a dermatite at\u00f3pica na UE.<\/strong><\/p>\n

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O desenvolvimento de abordagens terap\u00eauticas espec\u00edficas baseia-se, entre outras coisas, em avan\u00e7os na compreens\u00e3o da base imunopatol\u00f3gica complexa e heterog\u00e9nea da dermatite at\u00f3pica [1]. Segundo os especialistas, o panorama terap\u00eautico desta complexa doen\u00e7a inflamat\u00f3ria ir\u00e1 mudar rapidamente nos pr\u00f3ximos anos. H\u00e1 uma boa hip\u00f3tese de que, para al\u00e9m do dupilumab, outros representantes da classe de medicamentos biol\u00f3gicos expandam o espectro de tratamento para formas moderadas a severas da doen\u00e7a num futuro n\u00e3o muito distante. (Tab.1).<\/span> E tamb\u00e9m no campo dos inibidores JAK, h\u00e1 v\u00e1rios compostos promissores que est\u00e3o a ser testados em ensaios cl\u00ednicos (Tab.2).<\/span> Em contraste com a cortisona ou ciclosporina, os inibidores biol\u00f3gicos e JAK influenciam selectivamente as cascatas de activa\u00e7\u00e3o individual do sistema imunit\u00e1rio. Como resultado, estas abordagens terap\u00eauticas modernas t\u00eam n\u00e3o s\u00f3 um elevado grau de efic\u00e1cia, mas tamb\u00e9m um perfil de efeito secund\u00e1rio favor\u00e1vel, o que oferece grandes vantagens, especialmente tendo em conta o facto de a dermatite at\u00f3pica ser um quadro cl\u00ednico cr\u00f3nico e reca\u00edda.<\/p>\n

O Dupilumab biol\u00f3gico (Dupixent\u00ae), aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2019 para dermatite at\u00f3pica moderada a grave, provou ser extremamente eficaz e tem um excelente perfil de risco-benef\u00edcio. \u00c9 o primeiro representante dos anticorpos monoclonais para esta indica\u00e7\u00e3o. Dupilumab inibe as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o das duas principais citocinas IL4 e IL13, que s\u00e3o consideradas importantes motores do processo inflamat\u00f3rio em curso na dermatite at\u00f3pica [2,3]. Que os resultados de grandes ensaios cl\u00ednicos como SOLO1\/2, CHRONOS ou CAFE tamb\u00e9m s\u00e3o confirmados na pr\u00e1tica \u00e9 demonstrado pelos dados sobre a avalia\u00e7\u00e3o desta op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica no cen\u00e1rio do “mundo real” [2,4,5]. Os doentes beneficiam grandemente deste tratamento, o que tamb\u00e9m se reflecte numa boa ades\u00e3o [5]. Uma an\u00e1lise dos ensaios cl\u00ednicos em curso mostra que, para al\u00e9m do dupilumab, outras terapias orientadas poderiam fazer um avan\u00e7o nos pr\u00f3ximos anos (Tab. 1 e 2)<\/span>.<\/p>\n

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Al\u00e9m do tralokinumab, tamb\u00e9m lebrikizumab com resultados promissores<\/h2>\n

Estudos dos mecanismos imunopatol\u00f3gicos na dermatite at\u00f3pica mostraram que as citocinas IL4, IL13 e IL31 produzidas por c\u00e9lulas Th2 s\u00e3o de import\u00e2ncia fisiopatol\u00f3gica central [6]. Entre os agentes actualmente testados clinicamente, os estudos sobre o tralokinumab inibidor da IL13 s\u00e3o os mais avan\u00e7ados [5]. Nos ensaios ECZTRA 1 e 2 fase III, a condi\u00e7\u00e3o tralokinumab (300 mg a cada 2 semanas) mostrou uma melhoria significativa no IGA* em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (p<0,001) ap\u00f3s apenas 16 semanas [19]. Isto confirmou os bons resultados do estudo da fase IIb, em que taxas de resposta at\u00e9 70% para EASI50 e at\u00e9 40% para EASI75 foram alcan\u00e7adas em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [7].<\/p>\n

* IGA = Avalia\u00e7\u00e3o Global dos Investigadores<\/em><\/p>\n

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A dermatite at\u00f3pica pode levar a altos n\u00edveis de sofrimento<\/strong><\/p>\n

V\u00e1rios estudos emp\u00edricos mostram que a dermatite at\u00f3pica \u00e9 frequentemente acompanhada por uma consider\u00e1vel deteriora\u00e7\u00e3o da qualidade de vida. Num estudo populacional com adultos, mais de metade das pessoas afectadas referiu que o estado da pele estava associado a limita\u00e7\u00f5es na sua vida di\u00e1ria e, por mais de um ter\u00e7o, o aparecimento levou a evitar o contacto social [15]. Al\u00e9m disso, verificou-se que estas consequ\u00eancias negativas eram significativamente mais pronunciadas em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave do que nas formas ligeiras da doen\u00e7a. De acordo com dados actuais da investiga\u00e7\u00e3o dos servi\u00e7os de sa\u00fade, cerca de um em cada dez pacientes com neurodermatite \u00e9 afectado por sintomas moderados a graves [16,17].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Dados de efic\u00e1cia igualmente bons est\u00e3o dispon\u00edveis para o lebrikizumab. Este \u00e9 tamb\u00e9m um inibidor da IL13. Ao contr\u00e1rio do tralokinumab, o lebrikizumab impede a liga\u00e7\u00e3o do receptor de sinaliza\u00e7\u00e3o IL13R-\u03b11 e IL4R-\u03b1-heterodimer, mas n\u00e3o a liga\u00e7\u00e3o do IL13 ao “receptor de engodo IL13R-\u03b12”, que pode ocupar o excesso de IL13 [8]. Os resultados dos ensaios em curso da fase III est\u00e3o ainda pendentes. Nos dois estudos aleat\u00f3rios da fase II controlados por placebo realizados at\u00e9 \u00e0 data, os doentes tratados com lebrikizumab mostraram uma redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida e dependente da dose do prurido, bem como uma melhoria significativa na EASI 50\/75 e na BSA [9,10]. Os doentes foram aleatorizados para os bra\u00e7os de tratamento de 125 mg a cada quatro semanas, 250 mg a cada quatro semanas ou 250 mg a cada quinzena durante 16 semanas [11].<\/p>\n

Um candidato interessante \u00e0 droga que visa a IL31 \u00e9 o nemolizumab. Tanto as provas de conceito como as observa\u00e7\u00f5es mais longas na fase IIb demonstraram um valor acrescentado na \u00e1rea do controlo da coceira [12]. Outros estudos mostrar\u00e3o qual \u00e9 o potencial de efeito no que diz respeito a outros par\u00e2metros. Tamb\u00e9m em ensaios cl\u00ednicos h\u00e1 representantes de anticorpos anti-OX40, anti-IL22 e anti-IL17 [5].<\/p>\n

Baricitinib em breve tamb\u00e9m aprovado na Su\u00ed\u00e7a?  <\/span> <\/h2>\n

Ao contr\u00e1rio das terapias baseadas em anticorpos, que normalmente visam citocinas ou receptores de citocinas, as pequenas mol\u00e9culas interferem com as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular. O maior grupo destas subst\u00e2ncias de pequenas mol\u00e9culas s\u00e3o os inibidores de Janus kinase (JAK). As JAK s\u00e3o enzimas intracelulares que medeiam a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o de um receptor de citocinas para a c\u00e9lula. At\u00e9 agora, foram desenvolvidos v\u00e1rios inibidores JAK com diferentes capacidades de liga\u00e7\u00e3o a subformas individuais das Janus kinases (JAK1-3). Baricitinib, uma subst\u00e2ncia dirigida contra a JAK1\/2, \u00e9 um dos inibidores orais de JAK mais promissores [5]. Nas avalia\u00e7\u00f5es da primeira fase II dos ensaios cl\u00ednicos, a efic\u00e1cia na gama de 60-82% \u00e9 relatada em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s taxas EASI50, dependendo dos per\u00edodos terap\u00eauticos e dos protocolos de estudo [13]. Na UE, j\u00e1 foi concedida uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para a dermatite at\u00f3pica para o baricitinib [20]. Na Su\u00ed\u00e7a, no entanto, esta op\u00e7\u00e3o de tratamento s\u00f3 \u00e9 actualmente aprovada para a indica\u00e7\u00e3o de artrite reumat\u00f3ide activa. Dados promissores est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis no upadacitinib inibidor JAK1. Os resultados de an\u00e1lises intercalares de um estudo de fase IIb mostram uma boa efic\u00e1cia e tolerabilidade numa dose de 30 mg\/d em doentes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [10].<\/p>\n

Em resumo, os inibidores JAK demonstraram ser eficazes no tratamento da dermatite at\u00f3pica em estudos at\u00e9 \u00e0 data, sendo o seu r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o particularmente interessante [5]. No que diz respeito ao perfil de efeitos secund\u00e1rios, foi demonstrado que \u00e9 necess\u00e1ria uma monitoriza\u00e7\u00e3o intensiva dos doentes para controlar o risco de infec\u00e7\u00e3o e poss\u00edveis altera\u00e7\u00f5es do hemograma. Os inibidores JAK podem ser \u00fateis no futuro, especialmente para terapias de intervalo curto [5]. O perfil do efeito secund\u00e1rio varia em fun\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia e da dose e pode ser reduzido por aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica; est\u00e3o actualmente em curso v\u00e1rios estudos (por exemplo, sobre tofacitinibe, delgocitinibe, ruxolitinibe). Devido ao pequeno tamanho molecular dos inibidores JAK, a penetra\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da pele \u00e9 poss\u00edvel, o que \u00e9 um bom pr\u00e9-requisito para a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica.<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da EADV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Langley RGB: Emerging Biologics for Atopic Dermatitis in Adults and Children, Professor Richard GB Langley MD, Halifax (Canad\u00e1), EADV (Virtual) 31.10.2020.<\/li>\n
  2. Simpson EL, et al: Duas experi\u00eancias fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n
  3. Swiss Drug Compendium, www.compendium.ch (\u00faltimo acesso 17.2.2021)<\/li>\n
  4. Thaci: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da monoterapia dupilumab em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave: uma an\u00e1lise conjunta de dois ensaios aleat\u00f3rios da fase 3 (LIBERTY AD SOLO 1 e LIBERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci 2019 266-275.<\/li>\n
  5. Worm M, et al: Modern therapy of atopic dermatitis: biologics and small molecule drugs. JDDG 2020; 18: 10: 1085-1093.<\/li>\n
  6. Bieber T, et al: Novas terapias baseadas na patofisiologia da dermatite at\u00f3pica. JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.<\/li>\n
  7. Wollenberg A, et al: Tratamento de dermatite at\u00f3pica com tralokinumab, um anti-IL 13mAb. J Allergy Clin Immunol 2019; 143(1): 135-141.<\/li>\n
  8. Maul JT: O que h\u00e1 de novo 2019\/2020: Dermatoses inflamat\u00f3rias. Julia-Tatjana Maul, MD, Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n
  9. Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do lebrikizumab (um anticorpo monoclonal anti-IL-13) em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a severa controlada inadequadamente por corticoster\u00f3ides t\u00f3picos: Um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo fase II (TREBLE). J Am Acad Dermatol 2018; 78(5): 863-871.e811<\/li>\n
  10. Guttman-Yassky E, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a de Lebrikizumab, um Inibidor da Interleucina 13 de Alta Afinidade, em Adultos com Dermatite At\u00f3pica Moderada a Grave: Um Ensaio Cl\u00ednico Aleat\u00f3rio de Fase 2b. JAMA Dermatol 2020: 156(4): 411-420.<\/li>\n
  11. Loh TY, et al: Potencial terap\u00eautico de Lebrikizumab no Tratamento da Dermatite At\u00f3pica. J Alergia \u00e0 asma 2020; 13: 109-114.<\/li>\n
  12. Ruzicka T, et al. Receptor anti-interleucina-31 Um anticorpo para a dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2017; 376: 826-835.<\/li>\n
  13. Fragoulis GE, McInnes IB, Siebert S: inibidores JAK. Novos intervenientes no campo das doen\u00e7as imuno-medi\u00e1ticas, para al\u00e9m da artrite reumat\u00f3ide. Reumatologia 2019; 58: i43-i54.<\/li>\n
  14. Clinicaltrial.gov, www.clinicaltrial.gov (\u00faltimo acesso 17.2.2021).<\/li>\n
  15. Silverberg JI, et al: Patient burden and quality of life in atopic dermatitis in US adults Um estudo transversal baseado na popula\u00e7\u00e3o. Annals of Allergy, Asthma and Immunology 2018, DOI: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.anai.2018.07.006<\/li>\n
  16. Augustin, et al.: Datenanalyse CVderm 2020. Versorgungsexpertise Neurodermitis in Deutschland, dados em ficheiro.<\/li>\n
  17. Kirsten N: Terapia da neurodermatite durante a Corona: conceitos actuais postos \u00e0 prova e o que \u00e9 importante para si agora. Evento para doentes, Dra. Natalia Kirsten, Hautnetz Hamburgo, 17.09.20<\/li>\n
  18. Li R, Hadi S, Guttman-Yassky E: terapias biol\u00f3gicas actuais e emergentes e pequenas mol\u00e9culas para dermatites at\u00f3picas. Parecer de especialista Biol Ther 2019; 4: 367-380.<\/li>\n
  19. Wollenberg A: Tralokinumab para dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados de dois ensaios de fase III (ECZTRA 1 e ECZTRA 2) de 52 semanas, aleatorizados, duplo-cegos, multic\u00eantricos e controlados por placebo, https:\/\/doi.org\/10.1111\/bjd.19574<\/li>\n
  20. H\u00fcttemann D: Inibidores JAK: Novo modo de ac\u00e7\u00e3o aprovado para a dermatite at\u00f3pica. Jornal Farmac\u00eautico (Online), 03.11.2020<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 33-34 (publicado 22.2.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Com a aprova\u00e7\u00e3o do Dupilumab como a primeira biologia para o tratamento da dermatite at\u00f3pica, foram feitos progressos significativos. Como mostra uma an\u00e1lise dos ensaios cl\u00ednicos em curso, a investiga\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104638,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia do sistema para dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11529,11551],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329563","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 00:17:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329569,"slug":"que-productos-biologicos-e-inhibidores-de-jak-estan-actualmente-en-el-horizonte-de-la-investigacion","post_title":"\u00bfQu\u00e9 productos biol\u00f3gicos e inhibidores de JAK est\u00e1n actualmente en el horizonte de la investigaci\u00f3n?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-productos-biologicos-e-inhibidores-de-jak-estan-actualmente-en-el-horizonte-de-la-investigacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329563","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329563"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329563\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104638"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329563"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329563"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329563"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329563"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}