{"id":329564,"date":"2021-03-29T14:00:00","date_gmt":"2021-03-29T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-escolha-adaptada-ao-paciente-da-biologia-apropriada-e-crucial\/"},"modified":"2021-03-29T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-29T12:00:00","slug":"a-escolha-adaptada-ao-paciente-da-biologia-apropriada-e-crucial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-escolha-adaptada-ao-paciente-da-biologia-apropriada-e-crucial\/","title":{"rendered":"A escolha adaptada ao paciente da biologia apropriada \u00e9 crucial"},"content":{"rendered":"<p><strong>A selec\u00e7\u00e3o da op\u00e7\u00e3o de tratamento adequado entre a multiplicidade de agentes antipsori\u00e1sicos dispon\u00edveis \u00e9 um dos maiores desafios actuais. Estudos emp\u00edricos mostram que a resposta terap\u00eautica dos diferentes bi\u00f3logos varia em fun\u00e7\u00e3o das caracter\u00edsticas do paciente. Os crit\u00e9rios de selec\u00e7\u00e3o orientados para o paciente podem contrariar o problema de uma perda secund\u00e1ria de efic\u00e1cia. Isto \u00e9 especialmente verdade para a primeira terapia biol\u00f3gica, uma vez que se demonstrou ser um factor de influ\u00eancia importante para a &#8220;sobreviv\u00eancia da droga&#8221;.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>De acordo com o entendimento actual, a psor\u00edase \u00e9 considerada como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica inflamat\u00f3ria mediada por linf\u00f3citos T, na qual a auto-imunidade contra os antig\u00e9nios da pele do pr\u00f3prio corpo ocorre devido a uma desregula\u00e7\u00e3o geneticamente determinada do sistema imunit\u00e1rio. As manifesta\u00e7\u00f5es extracut\u00e2neas comorbidas s\u00e3o tamb\u00e9m comuns. Atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio, as c\u00e9lulas T helper (Th) na pele produzem v\u00e1rias citocinas que actuam sobre queratin\u00f3citos epid\u00e9rmicos e levam \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o excessiva e diferencia\u00e7\u00e3o anormal caracter\u00edstica dos queratin\u00f3citos, bem como \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias [1]. Sabe-se agora que as c\u00e9lulas Th17, que produzem v\u00e1rios mensageiros mediadores da inflama\u00e7\u00e3o, desempenham um papel fundamental no patomecanismo da psor\u00edase [2]. Ambos os inibidores da IL17 e da IL23, ambos pertencentes \u00e0 mais recente gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos, interagem com a resposta imunit\u00e1ria Th17. No entanto, existem algumas diferen\u00e7as not\u00e1veis entre estes dois grupos de anticorpos monoclonais. Isto \u00e9 demonstrado pelos resultados de v\u00e1rios estudos emp\u00edricos apresentados no Congresso Anual da EADV 2020.<\/p>\n<h2 id=\"identificar-os-preditores-da-resposta-ao-tratamento\">Identificar os preditores da resposta ao tratamento<\/h2>\n<p>Actualmente, um dos maiores desafios no tratamento sist\u00e9mico da psor\u00edase \u00e9 lidar com a perda secund\u00e1ria da efic\u00e1cia da biologia, ou seja, uma diminui\u00e7\u00e3o do efeito terap\u00eautico ap\u00f3s um determinado per\u00edodo de tratamento [3]. Em particular, a escolha da primeira subst\u00e2ncia biol\u00f3gica deve ser adaptada o melhor poss\u00edvel \u00e0s caracter\u00edsticas individuais do paciente, uma vez que a &#8220;sobreviv\u00eancia do medicamento&#8221;, ou seja, a dura\u00e7\u00e3o desde o in\u00edcio da terapia at\u00e9 \u00e0 sua interrup\u00e7\u00e3o ou mudan\u00e7a para outra subst\u00e2ncia activa, \u00e9 influenciada por esta [4]. Os preditores de &#8220;sobreviv\u00eancia \u00e0s drogas&#8221;, podem ser \u00fateis para escolher entre diferentes bi\u00f3logos [5,6]. Por conseguinte, a estratifica\u00e7\u00e3o \u00e9 importante para derivar crit\u00e9rios para os quais os doentes s\u00e3o suscept\u00edveis de responder melhor ao tratamento com anti-IL17 e que s\u00e3o mais adequados \u00e0 terapia anti-IL23.<\/p>\n<p>Uma op\u00e7\u00e3o de tratamento o mais bem adaptada poss\u00edvel ao respectivo paciente tamb\u00e9m pode ser um factor importante no que diz respeito \u00e0 motiva\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. Se um paciente j\u00e1 teve v\u00e1rias tentativas terap\u00eauticas sem sucesso com diferentes bi\u00f3logos, o medo de uma renovada perda de efic\u00e1cia pode ter uma influ\u00eancia negativa na ader\u00eancia. Op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico cuja efic\u00e1cia duraria o m\u00e1ximo de tempo poss\u00edvel seria desej\u00e1vel. Entre outras coisas, este \u00e9 o foco dos estudos a longo prazo sobre a durabilidade dos efeitos do tratamento. Algumas descobertas emp\u00edricas relevantes j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis neste momento.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15721\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/kasten_dp1_s36.png\" style=\"height:549px; width:400px\" width=\"713\" height=\"978\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"terapia-anti-il17-vs-terapia-anti-il23-criterios-de-seleccao-orientados-para-o-doente\">Terapia anti-IL17 vs. terapia anti-IL23: crit\u00e9rios de selec\u00e7\u00e3o orientados para o doente<\/h2>\n<p>Os inibidores de IL17 e IL23 pertencem \u00e0 mais recente gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos. Actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a s\u00e3o os inibidores da IL17A secukinumab (Cosentyx\u00ae) e ixekizumab (Taltz\u00ae) e para os antagonistas da IL23p19 risankizumab (Skyrizi\u00ae), guselkumab (Tremfya\u00ae), e tildrakizumab (Ilumetri\u00ae). Ustekinumab (Stelara\u00ae) tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel como inibidor da IL12\/IL23 [7]. Os crit\u00e9rios de diferencia\u00e7\u00e3o para o tratamento anti-IL17 vs. anti-IL23 incluem a gravidade da doen\u00e7a psori\u00e1sica, a velocidade de in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o da biologia e se a artrite psori\u00e1sica, a obesidade ou uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica comorbida est\u00e1 presente, como o Prof. Curdin Conrad, MD, Chefe do Departamento do Centro de Policl\u00ednica e Psor\u00edase da Cl\u00ednica de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Lausanne explicou no Congresso Anual EADV 2020 [4].<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (Tab.1). <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15722 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/tab1_dp1_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/482;height:263px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"482\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Em termos de velocidade de in\u00edcio, o estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a IXORA-R, publicado em 2020, mostrou que foi alcan\u00e7ada uma resposta PASI mais r\u00e1pida com o inibidor ixekizumab IL17 do que com o inibidor guselkumab IL23p19. Isto foi verdade para o PASI50 e PASI75, bem como para o PASI90 e PASI100 [8]. Uma conclus\u00e3o foi que o inibidor da IL17 era superior ao inibidor da IL23 em termos de efic\u00e1cia. Em contraste, o estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a ECLIPSE, que tamb\u00e9m comparou o anti-IL23p19 vs. anti-IL17, concluiu que a inibi\u00e7\u00e3o da IL23 era superior ao bloqueio da IL17 [9]. Em termos de caracter\u00edsticas dos doentes, o IMC m\u00e9dio dos participantes no estudo foi de 30, com mais de 40% dos doentes a satisfazerem os crit\u00e9rios de obesidade (IMC \u226530) [10,11]. H\u00e1 v\u00e1rios anos, verificou-se que o bloqueio da IL17 e da IL23 tem diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o subjacentes no que diz respeito \u00e0s c\u00e9lulas TH17, na medida em que, entre outras coisas, puderam ser demonstrados diferentes efeitos nos sintomas da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal [12]. Por conseguinte, os psori\u00e1sicos com condi\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias com\u00f3rbidas do intestino deveriam antes considerar um inibidor da IL23. Por outro lado, se a artrite psori\u00e1sica estiver presente, os inibidores da IL17 s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica muito interessante, como mostram as recentes provas da efic\u00e1cia do secukinumab e do ixekizumab nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes [13,14].<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;Reuni\u00e3o Anual da EADV 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Sator P: Estado da Arte: Terapia da Psor\u00edase Vulgaris. Foco: Pele e Reumatismo, FdR 01|2019, 16.04.2019.<\/li>\n<li>Eyerich K: Psor\u00edase &#8211; Para onde estamos a ir? Key Lecture 3, apresenta\u00e7\u00e3o de slides, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, SGDV Reuni\u00e3o Anual, Basileia 20.09.2019.<\/li>\n<li>Yawalkar N: Psor\u00edase sem Sintomas &#8211; a Nova Esperan\u00e7a para os Doentes. Reuni\u00e3o Anual da SGDV, Basileia 20.09.2019<\/li>\n<li>Conrad C: Alvo IL17 &amp; IL23. Apresenta\u00e7\u00e3o, EADV (Virtual) 29.10.20.<\/li>\n<li>Egeberg A, Bryld LE, Skov L: Sobreviv\u00eancia de secukinumab e ixekizumab para psor\u00edase em placas moderada a grave. J Am Acad Dermatol 2019; 81(1): 173-178.<\/li>\n<li>Mourad A, et al: Factores que prev\u00eaem a persist\u00eancia de drogas biol\u00f3gicas na psor\u00edase: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. Br J Dermatol 2019; 181: 450-458.<\/li>\n<li>Swiss Drug Compendium, www.compendium.ch (\u00faltimo acesso 17.2.2021)<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al: Uma compara\u00e7\u00e3o cabe\u00e7a a cabe\u00e7a de ixekizumab vs. guselkumab em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave: resultados de 24 semanas de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego. British Journal of Dermatology 2020, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/bjd.19509<\/li>\n<li>Reich K et al: Guselkumab versus secukinumab para o tratamento da psor\u00edase moderada a grave (ECLIPSE): Resultados de um ensaio controlado aleat\u00f3rio da fase 3. Lanceta. 2019; 394(10201): 831-839.<\/li>\n<li>Armstrong A: Consist\u00eancia da resposta por idade em pacientes com psor\u00edase moderada a severa tratada com Guselkumab vs. Secukinumab: Resultados da semana 48 do ensaio do estudo ECLIPSE. P1594, EADV 2019, https:\/\/eadvprogram.m-anage.com\/<\/li>\n<li>Armstrong AW et al. guselkumab demonstra maior efic\u00e1cia em compara\u00e7\u00e3o com secukinumab em quartis de peso corporal e categorias de \u00edndice de massa corporal: a semana 48 resulta do ensaio ECLIPSE. Abstrato P1631. Congresso da EADV, 9-13 de Outubro, 2019.<\/li>\n<li>Patel DD, Kuchroo VK: Th17 Cell Pathway in Human Immunity: Lessons from Genetics and Therapeutic Interventions. Imunidade 2015; 43(6): 1040-1051. doi: 10.1016\/j.immuni.2015.12.003.<\/li>\n<li>McInnes IB, et al: Secukinumab versus adalimumab para o tratamento da artrite psori\u00e1sica activa (EXCEED): um ensaio de fase 3b duplo-cego, grupo paralelo, aleatorizado, controlado activamente. Lancet 2020, DOI: 10.1016\/S0140-6736(20)30564-X.<\/li>\n<li>Smolen J, et al: A Head-to-Head Comparison of Ixekizumab and Adalimumab in Biologic-Na\u00efve Patients with Active Psoriatic Arthritis: Efficacy and Safety Outcomes from a Randomized, Open-Label, Blinded Assessor Study Through 52 Weeks. N\u00famero do resumo: L20, 2019 Reuni\u00e3o Anual ACR\/ARP.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 36-37 (publicado 21.2.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A selec\u00e7\u00e3o da op\u00e7\u00e3o de tratamento adequado entre a multiplicidade de agentes antipsori\u00e1sicos dispon\u00edveis \u00e9 um dos maiores desafios actuais. 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