{"id":329813,"date":"2021-02-14T00:00:21","date_gmt":"2021-02-13T23:00:21","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/farmacoterapia-moderna-state-of-the-art-uma-actualizacao\/"},"modified":"2023-01-11T13:15:26","modified_gmt":"2023-01-11T12:15:26","slug":"farmacoterapia-moderna-state-of-the-art-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/farmacoterapia-moderna-state-of-the-art-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Farmacoterapia moderna “state-of-the-art” – uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

As abordagens de tratamento modernas para as doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino (DII) s\u00e3o guiadas pelo lema “treat-to-target”, segundo o qual, para al\u00e9m do al\u00edvio dos sintomas e da indu\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o da doen\u00e7a, o objectivo hoje em dia \u00e9 tamb\u00e9m preservar e endoscopicamente inconsp\u00edcua a mucosa do c\u00f3lon. Novos agentes activos do campo da biologia e pequenas mol\u00e9culas, que podem ser utilizados quando h\u00e1 uma resposta fraca aos medicamentos convencionais, s\u00e3o importantes fontes de esperan\u00e7a para optimizar os resultados da terapia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O panorama terap\u00eautico mudou rapidamente nos \u00faltimos anos, com a entrada no mercado de v\u00e1rias novas subst\u00e2ncias altamente eficazes dos grupos de medicamentos biol\u00f3gicos e de pequenas mol\u00e9culas, particularmente para as formas moderadas e graves da doen\u00e7a. A vis\u00e3o geral 1<\/span> mostra os agentes farmacoterap\u00eauticos actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento da colite ulcerosa e da doen\u00e7a de Crohn.<\/p>\n\n

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“Treat-to-target” \u00e9 o lema<\/h2>\n\n

Os objectivos terap\u00eauticos no tratamento da DII s\u00e3o principalmente o al\u00edvio dos sintomas e a supress\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o no tracto gastrointestinal. Hoje em dia, o objectivo n\u00e3o \u00e9 apenas curar a mucosa intestinal, mas conseguir um controlo completo da doen\u00e7a com remiss\u00e3o histol\u00f3gica [1]. Embora ainda n\u00e3o exista uma terapia curativa, h\u00e1 uma s\u00e9rie de op\u00e7\u00f5es de tratamento com medicamentos que se provou serem eficazes. Na primeira fase da terapia, o foco est\u00e1 em iniciar a remiss\u00e3o e, portanto, o al\u00edvio dos sintomas. Os medicamentos imunomoduladores com um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o s\u00e3o frequentemente utilizados para este fim (por exemplo, corticoster\u00f3ides). O passo seguinte \u00e9 manter a remiss\u00e3o o m\u00e1ximo de tempo poss\u00edvel. Devido aos efeitos secund\u00e1rios, os ester\u00f3ides n\u00e3o s\u00e3o adequados para este fim; em vez disso, dependendo da gravidade e outras caracter\u00edsticas da doen\u00e7a, s\u00e3o utilizados aminossalicilatos, azatioprina ou produtos biol\u00f3gicos. Na era da medicina personalizada, as caracter\u00edsticas espec\u00edficas de cada doen\u00e7a, tais como o risco de progress\u00e3o e complica\u00e7\u00f5es, bem como os preditores da resposta ao tratamento, s\u00e3o cada vez mais tidas em conta [2].<\/p>\n\n

Para o tratamento da colite ulcerosa<\/em> leve (C. ulcerosa)<\/em>, as prepara\u00e7\u00f5es de \u00e1cido 5-aminosalic\u00edlico (5-ASA) s\u00e3o frequentemente utilizadas inicialmente (por exemplo, mesalazina ou sulfasalazina), possivelmente tamb\u00e9m corticoster\u00f3ides [3]. O foco aqui \u00e9 o subsidio da inflama\u00e7\u00e3o. 5-ASA tamb\u00e9m demonstrou ser eficaz como terapia de manuten\u00e7\u00e3o e profilaxia de reca\u00edda. Se for uma forma de C. ulcerosa caracterizada por reca\u00eddas frequentes ou se a actividade da doen\u00e7a for elevada, os imunossupressores como azatioprina ou 6-mercaptopurina podem ser \u00fateis [1]. Num epis\u00f3dio muito activo e agressivo de C. ulcerosa ulcerosa ulcerosa, os ester\u00f3ides intravenosos podem ser considerados e, se isto n\u00e3o proporcionar al\u00edvio suficiente, pode recorrer-se \u00e0 ciclosporina. Para formas graves de progress\u00e3o, ustekinumab expandiu o espectro das terapias biol\u00f3gicas aprovadas na Su\u00ed\u00e7a desde 2020 [14].<\/p>\n\n

Na doen\u00e7a de<\/em> Crohn (M. Crohn)<\/em>, os corticoster\u00f3ides s\u00e3o normalmente utilizados primeiro se estiverem presentes focos inflamat\u00f3rios activos. No caso de inflama\u00e7\u00e3o ligeira, as prepara\u00e7\u00f5es 5-ASA tamb\u00e9m podem ser eficazes (por exemplo, mesalazina ou sulfassalazina) [1]. Nas formas mais agressivas da doen\u00e7a de Crohn, deve ser considerada a utiliza\u00e7\u00e3o de imunossupressores como azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato. Se houver falta de resposta \u00e0 terapia com medicamentos convencionais, est\u00e3o dispon\u00edveis produtos biol\u00f3gicos tais como adalimumab, certolizumab, infliximab, vedolizumab ou ustekinumab.<\/p>\n\n

Grande arsenal de biologia altamente eficaz<\/h2>\n\n

Os avan\u00e7os no campo da investiga\u00e7\u00e3o do processo molecular fornecem a base para o desenvolvimento de alvos terap\u00eauticos, o que se reflecte em novos bi\u00f3logos altamente eficazes. O que est\u00e1 envolvido, entre outras coisas, \u00e9 a destrui\u00e7\u00e3o de jun\u00e7\u00f5es apertadas e da pel\u00edcula da mucosa que cobre a camada epitelial intestinal, o que aumenta a permeabilidade do epit\u00e9lio, resultando numa maior absor\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos luminosos pelas camadas mais profundas da parede intestinal [23]. O envolvimento de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias leva ao aumento da produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias – os alvos dos anticorpos monoclonais.<\/p>\n\n

A aprova\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos pelo mercado melhorou significativamente as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para as formas moderadas e severas de DII. Com o crescente n\u00famero de subst\u00e2ncias activas dispon\u00edveis, a escolha da terapia apropriada est\u00e1 a tornar-se um desafio cada vez mais complexo. Para uma decis\u00e3o terap\u00eautica guiada por crit\u00e9rios, pode-se referir uma ampla base de provas. Entre outras coisas, a gravidade dos sintomas e os focos inflamat\u00f3rios no intestino s\u00e3o crit\u00e9rios importantes para a estrat\u00e9gia de tratamento. Segue-se um resumo compacto dos resultados seleccionados sobre os anticorpos monoclonais actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento da DII.<\/p>\n\n

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ANTI-TNF: <\/strong>A aprova\u00e7\u00e3o dos inibidores TNF\u03b1 h\u00e1 alguns anos atr\u00e1s representou um grande avan\u00e7o nas op\u00e7\u00f5es de tratamento para o IBD. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do adalimumab <\/em>para terapia de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o em C. ulcerosa <\/em>moderada a grave activa foi demonstrada nos ensaios ULTRA 1 e 2 [4]. O ULTRA 3 mostrou que a remiss\u00e3o, cura das mucosas e melhoria da qualidade de vida foram mantidas com terapia adalimumab durante um per\u00edodo de 4 anos [4]. A efic\u00e1cia do golimumab<\/em> na presen\u00e7a de colite ulcerativa moderada a grave, apesar da terapia com ester\u00f3ides, 5-ASA ou tiopurinas, foi demonstrada no programa de ensaio PURSUIT [5,6]. De acordo com an\u00e1lises do estudo de extens\u00e3o PURSUIT, o balan\u00e7o em rela\u00e7\u00e3o aos dados a longo prazo \u00e9 tamb\u00e9m positivo [7]. Em C. ulcerosa com actividade fulminante da doen\u00e7a e fraca resposta aos ester\u00f3ides intravenosos, as directrizes S3 actualizadas em 2019 recomendam, entre outras coisas, a terapia com infliximab<\/em> (combinado com tiopurina, se poss\u00edvel) [8].<\/p>\n\n

Para al\u00e9m do adalimumab<\/em> e infliximab<\/em>, os antagonistas certolizumab<\/em> TNF\u03b1 foram recentemente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para a doen\u00e7a de Crohn<\/em>. Em geral, TNF\u03b1 inibidores s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o de tratamento importante para a C. ulcerosa e a doen\u00e7a de Crohn. No entanto, verificou-se que a falta de resposta, a diminui\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia ou a intoler\u00e2ncia ao uso de anti-TNF\u03b1 era um problema em alguns pacientes. Para estes grupos de doentes, o anticorpo anti-integrina vedolizumab \u00e9 uma alternativa [9].<\/p>\n\n

ANTI-47 INTEGRIN: <\/strong>As c\u00e9lulas T portadoras de integrina-\u03b14\u03b27 ligam-se \u00e0s c\u00e9lulas endoteliais c\u00f3licas por meio de MAdCAM-1 (mol\u00e9cula de ades\u00e3o de c\u00e9lula de mucosa vascular 1. Isto resulta numa invas\u00e3o de c\u00e9lulas T espec\u00edficas do intestino na l\u00e2mina propria, uma camada de tecido conjuntivo deitado por baixo do epit\u00e9lio [23]. Vedolizumab<\/em> \u00e9 um anticorpo dirigido contra a integrina, aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2015 para a C. ulcerosa moderada a grave e a doen\u00e7a de Crohn em casos de resposta insuficiente ou intoler\u00e2ncia \u00e0 terapia convencional ou ao tratamento com anti-TNF\u03b1 [1]. Vedolizumab \u00e9 selectivo do intestino e liga-se \u00e0 \u03b14\u03b27-integrina<\/span>de outras c\u00e9lulas sangu\u00edneas, impedindo-as de desencadear uma resposta inflamat\u00f3ria no tecido intestinal. Numa meta-an\u00e1lise, as taxas de remiss\u00e3o sem corticoster\u00f3ides em doentes com colite ulcerosa foram de 26% na semana 14 e de 42% num ano [10]. Na doen\u00e7a de Crohn<\/em>, estas taxas eram de 25% e 31%. Os autores concluem que estes dados apoiam o perfil de risco a longo prazo do vedolizumab [10].<\/p>\n\n

O ensaio VARSITY \u00e9 a primeira compara\u00e7\u00e3o directa de vedolizumab e adalimumab em doentes com colite ulcerativa<\/em> activa moderada a grave. O Vedolizumab demonstrou ser superior em termos de remiss\u00e3o cl\u00ednica. Na semana 52, 31,3% no bra\u00e7o vedolizumab e 22,5% no bra\u00e7o adalimumab alcan\u00e7aram a remiss\u00e3o cl\u00ednica (p=0,006) de acordo com a pontua\u00e7\u00e3o de Mayo. A cura da mucosa (desfecho secund\u00e1rio) foi observada em 39,7% com vedolizumab e 27,7% com adalimumab (p<0,001) [11,12]. Al\u00e9m disso, em doentes biol\u00f3gicos, o infliximab e o vedolizumabe demonstraram ter o melhor desempenho em termos de remiss\u00e3o cl\u00ednica e cura da mucosa. O tratamento com vedolizumab tamb\u00e9m resultou na menor taxa de eventos adversos graves e infec\u00e7\u00f5es, e o perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a foi largamente consistente com estudos anteriores.<\/p>\n\n

A s\u00edntese 2<\/span> mostra em que casos \u00e9 particularmente \u00fatil o uso de anti-integrina\/vedolizumab.<\/p>\n\n

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ANTI-IL12\/23: <\/strong>A via IL12\/IL23 surgiu como um factor importante na patog\u00e9nese do IBD em estudos de associa\u00e7\u00e3o de genoma [13].<\/p>\n\n

Ustekinumab<\/em> (Stelara\u00ae) foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a em 2020 para o tratamento da doen\u00e7a ulcerativa de C.<\/em> Crohn , e<\/em> esta op\u00e7\u00e3o de tratamento est\u00e1 no mercado desde 2017 [14]. Ustekinumab \u00e9 um anticorpo monoclonal que bloqueia as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias IL12 e IL23 simultaneamente, visando a subunidade p40 deste hetero-d\u00edmero. No programa de ensaios cl\u00ednicos fase III UNITI-1 e UNITI-2, a usteki-numab demonstrou ser eficaz tanto na fase de indu\u00e7\u00e3o como para a terapia de manuten\u00e7\u00e3o em doentes com a doen\u00e7a de Crohn <\/em>que tinham falhado o tratamento convencional e a terapia anti-TNF [15]. Ap\u00f3s um per\u00edodo de 6 semanas, ustekinumab mostrou uma resposta cl\u00ednica significativamente mais elevada (redu\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o do CDAI em pelo menos 100 pontos) do que a condi\u00e7\u00e3o placebo. Cada um dos participantes no estudo tinha recebido terapia de indu\u00e7\u00e3o com ustekinumab i.v. em 2 doses (130 mg e 6 mg\/kg) ou placebo. Aqueles que responderam \u00e0 terapia nos ensaios de indu\u00e7\u00e3o da UNITI foram inscritos no ensaio de manuten\u00e7\u00e3o IM-UNITI de 44 semanas, no qual foram tratados com 90 mg de ustekinumab s.c. a cada 8 semanas, a cada 12 semanas ou placebo. Ap\u00f3s 44 semanas, 48,8% dos pacientes do grupo que recebeu ustekinumab 90 mg a cada 12 semanas obtiveram remiss\u00e3o cl\u00ednica, e 53,1% no grupo que recebeu ustekinumab 90 mg a cada 8 semanas. No estado placebo, esta propor\u00e7\u00e3o era de 35,9%.<\/p>\n\n

A efic\u00e1cia da C. ulcerosa ulcerosa ulcerosa<\/em> foi demonstrada no programa experimental multic\u00eantrico, duplo-cego e controlado por placebo fase III do UNIFI (Fig. 1)<\/span> [15,22]. No estudo de indu\u00e7\u00e3o, os participantes no estudo (n=961) receberam uma \u00fanica administra\u00e7\u00e3o i.v. de ustekinumab na dose de 130 mg ou 6 mg\/kg pb ou placebo. Na semana 8, 15,6% dos doentes com 130 mg e 15,5% com 6 mg\/kg contra 5,3% com placebo tinham alcan\u00e7ado remiss\u00e3o cl\u00ednica (Mayo Score \u22642)<\/span> [15,22]. Al\u00e9m disso, as taxas de resposta* at\u00e9 \u00e0 semana 8 foram de 56,5% para ambas as doses. A remiss\u00e3o cl\u00ednica foi alcan\u00e7ada em 15,6% durante este per\u00edodo. Os pacientes que responderam \u00e0 terapia de indu\u00e7\u00e3o foram inclu\u00eddos no estudo de 44 semanas de manuten\u00e7\u00e3o (n=523). Estes participantes no estudo foram atribu\u00eddos aleatoriamente \u00e0s condi\u00e7\u00f5es ustekinumab 90 mg s.c. a cada 8 semanas (q8w), a cada 12 semanas (q12w) ou placebo. A remiss\u00e3o cl\u00ednica na semana 44 (desfecho prim\u00e1rio) foi alcan\u00e7ada em 43,8% no bra\u00e7o q8w e 38,4% no bra\u00e7o q12w, em compara\u00e7\u00e3o com 24% no placebo. Em 42% (q8w) e 37,8% (q12w) respectivamente, foi mesmo conseguida uma remiss\u00e3o sem utiliza\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides na semana 44; no estado placebo, esta propor\u00e7\u00e3o foi de 23,4%. Al\u00e9m disso, o n\u00edvel de calprotectina diminuiu significativamente sob ustekinumab (a calprotectina \u00e9 um importante marcador de inflama\u00e7\u00e3o no intestino) [16]. O perfil de seguran\u00e7a do ustekinumab era consistente com o de estudos anteriores.<\/p>\n\n

* Redu\u00e7\u00e3o de \u22651% e \u22653 pontos na pontua\u00e7\u00e3o de Mayo com \u22651 redu\u00e7\u00e3o de pontos no subscritor de hemorragia rectal a partir da semana de base 0.<\/em><\/span><\/p>\n\n

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O quadro 3<\/span> mostra em que casos \u00e9 particularmente \u00fatil o uso de um inibidor de IL12\/23.<\/p>\n\n

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Os inibidores JAK complementam o espectro do tratamento<\/h2>\n\n

Os inibidores de Janus kinase (JAK), ao contr\u00e1rio dos bi\u00f3logos, s\u00e3o produzidos sinteticamente. Estas s\u00e3o subst\u00e2ncias de baixa molecularidade (“pequenas mol\u00e9culas”). No que respeita ao mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, uma diferen\u00e7a essencial \u00e9 que os inibidores JAK, ao contr\u00e1rio dos biol\u00f3gicos, n\u00e3o interceptam sinais de citocinas no espa\u00e7o extracelular, mas sim intracelularmente. A inibi\u00e7\u00e3o da via JAK-STAT impede a resposta pr\u00f3-inflamat\u00f3ria ao bloquear m\u00faltiplas citocinas em simult\u00e2neo. O in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o \u00e9 r\u00e1pido na maioria dos casos e a forma oral de administra\u00e7\u00e3o \u00e9 um importante factor de conveni\u00eancia.<\/p>\n\n

O primeiro inibidor JAK aprovado na Su\u00ed\u00e7a para DEC \u00e9 o tofacitinibe (Xeljanz\u00ae), que est\u00e1 listado para o tratamento da C. ulcerosa <\/em>desde 2019 [21]. No programa de ensaios cl\u00ednicos da OCTAVE (“Oral Clinical Trials for Tofacitinib in ulcerative colitis global development program”), foi demonstrado o r\u00e1pido in\u00edcio da efic\u00e1cia do tofacitinib [18]. Ap\u00f3s apenas tr\u00eas dias, 10 mg de tofacitinibe duas vezes por dia mostraram uma redu\u00e7\u00e3o estatisticamente maior na hemorragia rectal do que placebo (14,4% vs. 8,2%; p<0,05). Verificou-se uma redu\u00e7\u00e3o significativa na frequ\u00eancia das fezes ap\u00f3s sete dias numa propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de doentes que tomavam 10 mg de tofacitinib duas vezes por dia em compara\u00e7\u00e3o com placebo (9,2% vs. 2,3%; p<0,01).<\/p>\n\n

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No estudo U-ACHIEVE fase III que investiga a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do upadacitinib (Rinvoq\u00ae) em adultos com colite ulcerosa moderada a grave, 26% dos pacientes no bra\u00e7o do upadacitinib conseguiram a remiss\u00e3o cl\u00ednica ap\u00f3s 8 semanas em compara\u00e7\u00e3o com 5% na condi\u00e7\u00e3o de placebo (p<0,001). Al\u00e9m disso, um n\u00famero significativamente maior de pacientes com upadacitinib experimentou uma melhoria endosc\u00f3pica na semana 8 em compara\u00e7\u00e3o com placebo (36% vs. 7%; p<0,001). O perfil de seguran\u00e7a do utacitinib 45 mg foi consistente com estudos anteriores, n\u00e3o tendo sido comunicados novos sinais de seguran\u00e7a [19].<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • As abordagens de tratamento modernas para as doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino (DII) s\u00e3o guiadas pelo lema “treat-to-target”, segundo o qual, para al\u00e9m do al\u00edvio dos sintomas e da indu\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o da doen\u00e7a, o objectivo hoje em dia \u00e9 tamb\u00e9m preservar e endoscopicamente inconsp\u00edcua a mucosa do c\u00f3lon.<\/li>\n\n\n\n
  • Os anti-inflamat\u00f3rios convencionais normalmente utilizados na IBD incluem aminossalicilatos (5-ASA), ester\u00f3ides, imunossupressores (por exemplo, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina A).<\/li>\n\n\n\n
  • Os produtos biol\u00f3gicos podem ser utilizados se houver uma resposta inadequada. Al\u00e9m da terapia anti-47 integrina e dos representantes dos bloqueadores TNF\u03b1, um inibidor da IL-12\/23 para o tratamento da doen\u00e7a de Crohn est\u00e1 dispon\u00edvel h\u00e1 j\u00e1 alguns anos sob a forma de ustekinumab, para o qual foi concedida uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para a colite ulcerosa em 2020 [14].<\/li>\n\n\n\n
  • O tofacitinibe do grupo “pequenas mol\u00e9culas” \u00e9 aprovado para o tratamento da colite ulcerosa na Su\u00ed\u00e7a [21].<\/li>\n<\/ul>\n\n
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    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. IBDnet: Rede Su\u00ed\u00e7a de Investiga\u00e7\u00e3o e Comunica\u00e7\u00e3o sobre a Doen\u00e7a Inflamat\u00f3ria do Col\u00f3n, www.ibdnet.ch.<\/li>\n\n\n\n
    2. Flamant M, Roblin X: Doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal: rumo a um medicamento personalizado. Avan\u00e7os Terap\u00eauticos em Gastroenterologia 2018, https:\/\/doi.org\/10.1177\/1756283X17745029<\/li>\n\n\n\n
    3. Biedermann L: Estado da arte no tratamento IBD. Uma vis\u00e3o geral sobre as op\u00e7\u00f5es de tratamento convencional e avan\u00e7ado. PD Luc Biedermann, MD, apresenta\u00e7\u00e3o de slides, Simp\u00f3sio de Dezembro de 2020.<\/li>\n\n\n\n
    4. Colombel J-F, et al: Tratamento de manuten\u00e7\u00e3o de quatro anos com adalimumab em doentes com colite ulcerativa moderadamente a severamente activa: dados de ULTRA 1, 2, e 3. Am J Gastroenterol 2014; 109(11): 1771-1780.<\/li>\n\n\n\n
    5. Sandborn WJ, et al: Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-tosevere ulcerative colitis. Gastroenterologia 2014; 146: 85-95.<\/li>\n\n\n\n
    6. Sandborn WJ, et al: Subcutaneous golimumab mant\u00e9m a resposta cl\u00ednica em doentes com colite ulcerosa moderada a severa. Gastroenterologia 2014; 146: 96-109 e1<\/li>\n\n\n\n
    7. Reinisch W: Long-term Benefit of Golimumab for Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis: Results from the PURSUIT-Maintenance Extension. J Crohns Colitis 2018. doi: 10.1093\/ecco-jcc\/jjy079. [Epub ahead of print].<\/li>\n\n\n\n
    8. Kucharzik T, et al.: Actualiza\u00e7\u00e3o da colite ulcerativa da linha directriz S3. Agosto 2019 – AWMF n\u00famero de registo: 021-009. www.awmf.org<\/li>\n\n\n\n
    9. Scribano ML: Vedolizumab para a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal: de ensaios controlados aleat\u00f3rios a provas da vida real. Mundo J Gastroenterol 2018; 24(23): 2457-2467.<\/li>\n\n\n\n
    10. Schreiber S, et al.: Systematic review with meta-analysis: real-world effectiveness and safety of vedolizumab in patients with inflammatory intestel disease. J Gastroenterol 2018; 53 (9): 1048-1064.<\/li>\n\n\n\n
    11. Associa\u00e7\u00e3o Nacional de M\u00e9dicos de Seguros de Sa\u00fade Estatut\u00e1rios (KBV): Biologika. Colite ulcerosa. Edi\u00e7\u00e3o 04\/2020. www.akdae.de\/Arzneimitteltherapie\/WA\/Archiv\/Biologika.pdf<\/li>\n\n\n\n
    12. Schreiber S, et al: J Crohns Colitis 2019; 13 (Suplemento 1): S612-613 (Abstract OP34).<\/li>\n\n\n\n
    13. Jostins L, et al.: As interac\u00e7\u00f5es hospedeiro-microbianas moldaram a arquitectura gen\u00e9tica da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. Natureza 2012; 491: 119-124.<\/li>\n\n\n\n
    14. Informa\u00e7\u00f5es sobre o assunto Stelara\u00ae: www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acesso 04.01.2021<\/li>\n\n\n\n
    15. Feagan BG: Ustekinumab como terapia de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o para a doen\u00e7a de Crohn. N Engl J Med 2016; 375: 1946-1960.<\/li>\n\n\n\n
    16. Sands BE, et al.: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da terapia de indu\u00e7\u00e3o do utekinumabe em doentes com colite ulcerosa moderada a grave: resultados do estudo UNIFI fase 3. Artigo apresentado na UEG Week 2018, Viena, \u00c1ustria<\/li>\n\n\n\n
    17. USZ: Cl\u00ednica de Gastroenterologia e Hepatologia, www.gastroenterologie.usz.ch\/fachwissen\/morbus-crohn-colitits-ulcerosa, \u00faltimo acesso 04.01.2021<\/li>\n\n\n\n
    18. Stiefelhagen P: A inibi\u00e7\u00e3o JAK – uma nova abordagem promissora. Gastro-News 5, 62 (2018). https:\/\/doi.org\/10.1007\/s15036-018-0464-5<\/li>\n\n\n\n
    19. “Upadacitinib (RINVOQ\u2122) Meets Primary and All Ranked Secondary Endpoints in First Phase 3 Induction Study in Ulcerative Colitis”, AbbVie Inc, 9\/12\/2020.<\/li>\n\n\n\n
    20. Stallmach A, et al.: Adenda \u00e0s directrizes S3 da doen\u00e7a de Crohn e colite ulcerativa: Cuidados a doentes com doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal na pandemia de COVID-19 – abrir perguntas e respostas. www.awmf.org, \u00faltimo acesso 04.01.2021<\/li>\n\n\n\n
    21. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas: Xeljanz\u00ae, www.compendium.ch, \u00faltimo acesso 04.01.2021<\/li>\n\n\n\n
    22. \u00c4rzte Zeitung: Ustekinumab: Nova op\u00e7\u00e3o para a colite ulcerativa, Publicado online 18.10.2019, www.aerztezeitung.de\/Medizin\/Neue-Option-bei-Colitis-ulcerosa-402582.html<\/li>\n\n\n\n
    23. Roeb E: Colite ulcerosa: terapia de acordo com as novas directrizes. Pharmazeutische Zeitung, 14.02.2019 www.pharmazeutische-zeitung.de\/therapie-nach-neuer-leitlinie<\/li>\n<\/ol>\n\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(1): 15-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As abordagens de tratamento modernas para as doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino (DII) s\u00e3o guiadas pelo lema “treat-to-target”, segundo o qual, para al\u00e9m do al\u00edvio dos sintomas e da indu\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":12,"featured_media":103416,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal cr\u00f3nica (DEC)","footnotes":""},"category":[11339,11697,11407,11551],"tags":[21385,21387,21383,21381,11809,14372,12217,11806,21389,15825,11644,21359,13339,21369,21390,14374,21378,21375,15774,21364,21392,21373,12500,21371,21391],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329813","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-conteudo-do-parceiro","category-formacao-com-parceiro","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-rx-pt","tag-5-asa-pt-pt","tag-6-mercaptopurina-pt-pt","tag-aminosalicilatos-pt-pt","tag-anti-inflamatorio","tag-assuntos-do-ibd","tag-azatioprina-pt-pt","tag-biologicos","tag-ced-pt-pt","tag-ciclosporina-a-pt-pt","tag-colite-ulcerosa-pt-pt","tag-doenca-de-crohn","tag-doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais","tag-esteroides","tag-imunossupressores","tag-integrina-anti-47","tag-metotrexato-pt-pt","tag-mucosa-de-colon","tag-objectivos","tag-pequenas-moleculas","tag-tacrolimus-pt-pt","tag-tnf-pt-pt","tag-tofacitinib-pt-pt","tag-tratamento","tag-ustekinumab-pt-pt","tag-vedolizumab-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 10:05:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329720,"slug":"farmacoterapia-moderna-de-vanguardia-una-puesta-al-dia","post_title":"Farmacoterapia moderna \"de vanguardia\" - una puesta al d\u00eda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/farmacoterapia-moderna-de-vanguardia-una-puesta-al-dia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329813","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329813"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329813\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":329820,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329813\/revisions\/329820"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/103416"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329813"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329813"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329813"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329813"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}