{"id":329923,"date":"2021-03-05T01:00:00","date_gmt":"2021-03-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dois-novos-biomarcadores-identificados-para-terapia-orientada\/"},"modified":"2021-03-05T01:00:00","modified_gmt":"2021-03-05T00:00:00","slug":"dois-novos-biomarcadores-identificados-para-terapia-orientada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dois-novos-biomarcadores-identificados-para-terapia-orientada\/","title":{"rendered":"Dois novos biomarcadores identificados para terapia orientada"},"content":{"rendered":"

Os marcadores substitutos s\u00e3o importantes na gest\u00e3o da doen\u00e7a do IBD. Os investigadores encontraram provas de que a s\u00edntese de butirato microbiano poderia prever a efic\u00e1cia terap\u00eautica e assim desempenhar um papel importante na tomada de decis\u00f5es terap\u00eauticas personalizadas. Num outro estudo, a lipocalina-2 fecal demonstrou ser um biomarcador sens\u00edvel para avaliar a carga inflamat\u00f3ria e pode ser outro par\u00e2metro relevante no futuro, a par da calprotectina fecal na medi\u00e7\u00e3o do curso da DII.<\/strong><\/p>\n

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A incid\u00eancia da doen\u00e7a de Crohn (M. Crohn) e da colite ulcerosa (C. ulcerosa) tem aumentado acentuadamente nos \u00faltimos anos. No que diz respeito \u00e0 optimiza\u00e7\u00e3o de terapias IBD espec\u00edficas, a identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores \u00e9 de particular import\u00e2ncia. Entre outras coisas, elas permitem uma previs\u00e3o da resposta terap\u00eautica e desempenham um papel importante na avalia\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o. Dois artigos muito interessantes foram recentemente publicados no Journal of Crohn’s and Colitis [1,2].<\/p>\n

Butirato como um poss\u00edvel preditor de resposta ao tratamento<\/h2>\n

A investiga\u00e7\u00e3o sobre os mecanismos biol\u00f3gicos dos processos inflamat\u00f3rios na mucosa intestinal e o desenvolvimento de novos preditores da efic\u00e1cia terap\u00eautica s\u00e3o altamente relevantes. A Dra. Maria Effenberger da Universidade M\u00e9dica de Innsbruck (A) procurou metabolitos preditivos em coopera\u00e7\u00e3o com especialistas em microbiologia da Universidade de Kiel. V\u00e1rias terapias estabelecidas est\u00e3o hoje dispon\u00edveis para o tratamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal, incluindo a azatioprina (AZA) em comprimidos com uma taxa de resposta de cerca de 50% e terapia de infus\u00e3o com anticorpos anti-TNF [1,3]. “Utilizando amostras de fezes e sangue de 65 doentes com IBD, conseguimos analisar altera\u00e7\u00f5es espec\u00edficas no microbioma e na remiss\u00e3o cl\u00ednica. Verific\u00e1mos que os pacientes cujo microbioma produz muito butirato – este \u00e1cido gordo de cadeia curta \u00e9 o produto final na decomposi\u00e7\u00e3o de hidratos de carbono complexos – respondem bem \u00e0 terapia AZA, um efeito que n\u00e3o foi encontrado na mesma medida com a terapia anti-TNF”, explica o Dr. Effenberger [3].<\/p>\n

O AZA \u00e9 um dos imunossupressores mais utilizados no tratamento a longo prazo da DII e \u00e9 utilizado principalmente para a manuten\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o ou na DII cr\u00f3nica activa. Um efeito clinicamente relevante geralmente s\u00f3 ocorre com um atraso de cerca de dois a seis meses. Um tratamento s\u00f3 \u00e9, portanto, considerado ineficaz se nenhum efeito significativo puder ser detectado ap\u00f3s este per\u00edodo de tempo, o que se reflecte frequentemente no facto de o corticoster\u00f3ide, que \u00e9 simultaneamente utilizado para tratar a erup\u00e7\u00e3o aguda, n\u00e3o poder ser completamente interrompido [4].<\/p>\n

A utiliza\u00e7\u00e3o de bloqueadores TNF, os primeiros bi\u00f3logos aprovados para a indica\u00e7\u00e3o do IBD, foi experimentada e testada durante quase duas d\u00e9cadas. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o consiste em neutralizar o factor de necrose tumoral do mediador inflamat\u00f3rio-\u03b1 (TNF-\u03b1), que \u00e9 produzido em quantidades muito grandes na doen\u00e7a de Crohn e na C. ulcerosa [4]. TNF-\u03b1 bloqueadores aprovados tanto para a C.ulcerosa como para a M. A doen\u00e7a de Crohn na Su\u00ed\u00e7a \u00e9 actualmente adalimumab (Humira\u00ae) e infliximab (Remicade\u00ae). Certolizumab pegol (Cimzia\u00ae) tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel para a indica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Crohn e golimumab (Simponi\u00ae) para a colite ulcerosa [5].<\/p>\n

Lipocalina-2 fecal (FLCN2) como par\u00e2metro de progress\u00e3o <\/h2>\n

A remiss\u00e3o endosc\u00f3pica est\u00e1 associada a uma redu\u00e7\u00e3o das recidivas e \u00e9, portanto, um importante objectivo de tratamento. S\u00e3o necess\u00e1rios marcadores substitutos que se correlacionem bem com os resultados endosc\u00f3picos para a monitoriza\u00e7\u00e3o individual. At\u00e9 \u00e0 data, a calprotectina fecal (FCAL) em particular tem sido considerada a norma de ouro para avaliar a carga inflamat\u00f3ria das doen\u00e7as intestinais cr\u00f3nicas. Um aumento acima de um certo valor \u00e9 um importante marcador progn\u00f3stico para uma recorr\u00eancia da inflama\u00e7\u00e3o no intestino [6]. Assim, embora o FCAL seja um excelente biomarcador no IBD, \u00e9 produzido quase exclusivamente por neutr\u00f3filos e existe alguma incerteza, particularmente em casos de actividade inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica ou de baixo n\u00edvel [7]. A lipocalina 2 (LCN2), ao contr\u00e1rio da calprotectina, \u00e9 tamb\u00e9m expressa pelo epit\u00e9lio intestinal. Num estudo de investiga\u00e7\u00e3o conduzido pelo Professor Assistente PD Dr. Alexander Moschen, PhD, os cientistas investigaram o potencial diagn\u00f3stico da prote\u00edna LCN2 de combate \u00e0 infec\u00e7\u00e3o, \u00e0 qual os investigadores da Innsbruck puderam atribuir uma fun\u00e7\u00e3o protectora no desenvolvimento da inflama\u00e7\u00e3o intestinal e tumores intestinais h\u00e1 v\u00e1rios anos [2]. No estudo recente, a lipocalina-2 fecal (FLCN2) revelou-se agora um biomarcador particularmente sens\u00edvel. “Em dois grandes estudos comparativos, conseguimos demonstrar que o FLCN2 \u00e9 um biomarcador fecal equivalente para avaliar o peso real da doen\u00e7a. Para pacientes com inflama\u00e7\u00e3o baixa, no entanto, tem a vantagem particular de – ao contr\u00e1rio da FCAL – poder ser detectada no intestino mesmo que a inflama\u00e7\u00e3o j\u00e1 n\u00e3o seja clinicamente detect\u00e1vel. A prote\u00edna LCN2, que \u00e9 expressa pelas c\u00e9lulas epiteliais da parede interna do intestino, entre outras, \u00e9 assim adequada como um marcador preciso para a inflama\u00e7\u00e3o molecular”, explica o Prof. Moschen [3].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Effenberger M, et al.: A s\u00edntese microbiana de butirato indica a efic\u00e1cia terap\u00eautica da azatioprina em doentes com IBD. J Crohns Colitis 2020 ;jjaa152. doi: 10.1093\/ecco-jcc\/jjaa152. Online antes da impress\u00e3o.<\/li>\n
  2. Zollner A, et al.: biomarcadores fecais em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias intestinais: calprotectina versus lipocalina-2 – um estudo comparativo. J Crohns Colitis 2020; jjaa124. doi: 10.1093\/ecco-jcc\/jjaa124. Online antes da impress\u00e3o.<\/li>\n
  3. “New biomarkers for targeted therapy of inflammatory intestinal diseases”, Universidade de Medicina de Innsbruck, 22.09.2020. www.i-med.ac.at\/mypoint\/news\/748284.html<\/li>\n
  4. Ibdnet.ch: Doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal cr\u00f3nica: Terapia do IBD hoje e amanh\u00e3, Informa\u00e7\u00e3o ao paciente: 3\u00aa edi\u00e7\u00e3o , , \u00faltimo acesso 11.01.2021<\/li>\n
  5. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas: https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  6. De Vos M, et al.: Medidas consecutivas de calprotectina fecal para prever reca\u00eddas em doentes com colite ulcerosa que recebem terapia de manuten\u00e7\u00e3o do infliximab. Inflamm Bowel Disease 2013; 19(10): 2111-2117.<\/li>\n
  7. Zollner A, et al: Calprotectina versus lipocalina 2 na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. Z Gastroenterol 2019; 57(05): e138.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(1): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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