{"id":329979,"date":"2021-02-27T01:00:00","date_gmt":"2021-02-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/neutropenia-isolada-um-quadro-clinico-com-muitas-faces\/"},"modified":"2023-01-12T14:03:12","modified_gmt":"2023-01-12T13:03:12","slug":"neutropenia-isolada-um-quadro-clinico-com-muitas-faces","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/neutropenia-isolada-um-quadro-clinico-com-muitas-faces\/","title":{"rendered":"Neutropenia isolada: Um quadro cl\u00ednico com muitas faces"},"content":{"rendered":"\n

A neutropenia \u00e9 um h\u00f3spede frequente na pr\u00e1tica como quadro cl\u00ednico independente, mas tamb\u00e9m como sintoma concomitante de muitas doen\u00e7as e como reac\u00e7\u00e3o adversa aos medicamentos. A susceptibilidade associada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pode ser um desafio em muitos casos. A boa gest\u00e3o evita consequ\u00eancias perigosas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A Neutropenia \u00e9 um h\u00f3spede frequente na pr\u00e1tica hematol\u00f3gica e oncol\u00f3gica como um quadro cl\u00ednico independente, mas tamb\u00e9m como um sintoma de muitas doen\u00e7as e como uma reac\u00e7\u00e3o adversa aos medicamentos. A susceptibilidade associada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pode ser um desafio em muitos casos. Isto deve-se, entre outras coisas, \u00e0 amplitude do espectro cl\u00ednico. Desde a situa\u00e7\u00e3o de emerg\u00eancia de neutropenia febril at\u00e9 \u00e0 forma cr\u00f3nica muitas vezes inofensiva, tudo est\u00e1 representado. Por conseguinte, para uma gest\u00e3o \u00f3ptima, \u00e9 importante conhecer a causa da neutropenia.<\/p>\n\n

Severidade da neutropenia<\/h2>\n\n

A abordagem terap\u00eautica tamb\u00e9m difere em fun\u00e7\u00e3o da gravidade e, portanto, do risco de infec\u00e7\u00e3o. Uma forma suave \u00e9 entendida como tendo uma contagem absoluta de neutr\u00f3filos (ANC) entre 1000 e 1500 c\u00e9lulas por microlitro. A neutropenia moderada est\u00e1 presente com ANC entre 500 e 1000 c\u00e9lulas por microlitro e a neutropenia\/agranulocitose grave tem ANC inferior a 500 c\u00e9lulas por microlitro (Quadro 1) <\/span>. <\/p>\n\n

Embora as formas suaves n\u00e3o exijam frequentemente tratamento, a utiliza\u00e7\u00e3o imediata e emp\u00edrica de antibi\u00f3ticos de largo espectro e, se necess\u00e1rio, do factor estimulante das col\u00f3nias de granul\u00f3citos (G-CSF) \u00e9 indicada em casos de febre e agranulocitose [1\u20133].<\/p>\n\n

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Nem toda a neutropenia \u00e9 a mesma<\/h2>\n\n

Para a caracteriza\u00e7\u00e3o da neutropenia, n\u00e3o s\u00f3 a sua severidade \u00e9 importante, mas tamb\u00e9m o seu curso. Em princ\u00edpio, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre as formas agudas e cr\u00f3nicas. A din\u00e2mica temporal, medicamentos e infec\u00e7\u00f5es anteriores, bem como a hist\u00f3ria da fam\u00edlia, podem fornecer informa\u00e7\u00f5es sobre o mecanismo subjacente. Existem formas prim\u00e1rias e secund\u00e1rias de neutropenia (vis\u00e3o geral 1) <\/span>. A neutropenia prim\u00e1ria \u00e9 muito mais rara do que a neutropenia extr\u00ednseca. No entanto, devem ser considerados especialmente em pacientes mais jovens, cursos cr\u00f3nicos desde a inf\u00e2ncia e uma hist\u00f3ria familiar positiva [2\u20134].<\/p>\n\n

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A neutropenia idiop\u00e1tica cr\u00f3nica \u00e9 uma das neutropenias prim\u00e1rias mais comuns. Predominantemente afectadas s\u00e3o as mulheres. Com uma dura\u00e7\u00e3o de pelo menos tr\u00eas meses, trata-se de um diagn\u00f3stico de exclus\u00e3o. Consequentemente, n\u00e3o deve haver nenhuma causa gen\u00e9tica, infecciosa, inflamat\u00f3ria, auto-imune, maligna ou relacionada com drogas. Embora haja uma maior susceptibilidade a infec\u00e7\u00f5es bacterianas, a doen\u00e7a tem geralmente um curso benigno. O tratamento com G-CSF nem sempre \u00e9 necess\u00e1rio e n\u00e3o \u00e9 recomendado com valores de ANC superiores a 500 c\u00e9lulas\/\u00b5l e sem a presen\u00e7a de infec\u00e7\u00f5es recorrentes [5]. Deve ser pesada individualmente. At\u00e9 agora, n\u00e3o foi encontrada nenhuma causa para as grandes diferen\u00e7as individuais na susceptibilidade \u00e0 infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

A neutropenia \u00e9tnica benigna, que afecta principalmente pessoas de origem africana e mediterr\u00e2nica, geralmente n\u00e3o tem efeitos cl\u00ednicos ou um curso suave [6]. Isto tamb\u00e9m se aplica \u00e0 neutropenia familiar benigna, que \u00e9 claramente determinada geneticamente mas independente da etnicidade [2]. Embora a base gen\u00e9tica da neutropenia familiar benigna seja desconhecida, a neutropenia \u00e9tnica benigna est\u00e1 associada a variantes do receptor de antig\u00e9nios Duffy [7,8].<\/p>\n\n

Outro exemplo de neutropenia cong\u00e9nita maioritariamente ligeira \u00e9 a neutropenia c\u00edclica. Esta \u00e9 uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria autoss\u00f3mica dominante, frequentemente com muta\u00e7\u00f5es no gene ELANE [9]. Caracteriza-se por flutua\u00e7\u00f5es peri\u00f3dicas na contagem dos neutr\u00f3filos com um tempo de oscila\u00e7\u00e3o de cerca de 21 dias. Durante o nadir, alguns doentes desenvolvem aphthae oral ou outras infec\u00e7\u00f5es, mas o curso geral \u00e9, na sua maioria, benigno [2].<\/p>\n\n

A s\u00edndrome de Kostmann, tamb\u00e9m conhecida como neutropenia cong\u00e9nita grave (SCN), por outro lado, \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o que leva a uma elevada susceptibilidade a infec\u00e7\u00f5es j\u00e1 na inf\u00e2ncia e aumenta o risco de desenvolver leucemia miel\u00f3ide aguda [10]. A persist\u00eancia de neutropenia em crian\u00e7as, adolescentes ou jovens adultos pode indicar falha de medula \u00f3ssea subjacente. Nesses casos, recomenda-se um maior esclarecimento por peritos especializados.<\/p>\n\n

Embora a neutropenia cong\u00e9nita e idiop\u00e1tica n\u00e3o deva ser negligenciada na clarifica\u00e7\u00e3o das causas, a neutropenia isolada \u00e9 adquirida na maioria dos casos. V\u00e1rios medicamentos, doen\u00e7as da medula \u00f3ssea, sintomas de defici\u00eancia, infec\u00e7\u00f5es e processos imunol\u00f3gicos podem ser considerados como desencadeadores.<\/p>\n\n

Um fen\u00f3meno comum: neutropenia induzida por drogas<\/h2>\n\n

A maior propor\u00e7\u00e3o de neutropenias \u00e9 devida a medicamentos [1,11\u201313]. A incid\u00eancia da agranulocitose iatrog\u00e9nica \u00e9 de cerca de 1-5 por milh\u00e3o de habitantes por ano, com uma taxa de mortalidade de cerca de 5% [1,14]. Tipicamente, existe uma associa\u00e7\u00e3o temporal com a terapia medicamentosa. Em princ\u00edpio, muitos medicamentos podem causar neutropenia por dois mecanismos diferentes, sendo mais de metade dos casos desencadeados por alguns agentes (S\u00edntese 2)<\/span> [11\u201316,22]. Por um lado, os anticorpos induzidos por drogas podem levar \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria de granul\u00f3citos neutr\u00f3filos. Por outro lado, existem agentes com efeitos citot\u00f3xicos directos sobre os precursores miel\u00f3ides, tais como fenotiazinas, clozapina, dapsona e procainamida [15].<\/p>\n\n

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Ao contr\u00e1rio da neutropenia imunit\u00e1ria, a toxicidade directa \u00e9 dose-dependente. Enquanto aqui a quantidade faz o veneno, os danos aos granul\u00f3citos no contexto da forma\u00e7\u00e3o de anticorpos induzidos por drogas s\u00e3o independentes do tempo e da dose. Como \u00e9 prov\u00e1vel que a sensibiliza\u00e7\u00e3o dure uma vida inteira, uma pequena dose da subst\u00e2ncia desencadeante \u00e9 suficiente para causar neutropenia ou mesmo agranulocitose uma e outra vez. Devido aos diferentes mecanismos dos danos neutr\u00f3filos, os efeitos das diferentes drogas s\u00e3o dif\u00edceis de prever e de caracterizar. A figura 1<\/span> d\u00e1 uma vis\u00e3o geral de alguns valores emp\u00edricos.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Provavelmente o agente mais not\u00f3rio que representa um risco de agranulocitose \u00e9 o metamizol (Novalgin\u00ae). Os dados correspondentes foram publicados j\u00e1 em 1964 [16]. A neutropenia ocorre normalmente nos primeiros dois meses de tratamento e normaliza-se no prazo de duas semanas [11]. Estima-se que o risco de neutropenia induzida por metamizol se situa entre 1\/116 e 1\/466 000 exposi\u00e7\u00f5es. O risco absoluto \u00e9 baixo com uma dosagem normal e uma utiliza\u00e7\u00e3o curta, com grandes diferen\u00e7as geogr\u00e1ficas [17,18]. Embora a incid\u00eancia seja elevada na Su\u00e9cia, por exemplo, parece ser mais baixa nos Pa\u00edses Baixos ou em Espanha. Isto pode ser devido a diferentes padr\u00f5es de utiliza\u00e7\u00e3o, uma vez que o risco aumenta com uma administra\u00e7\u00e3o mais prolongada de medicamentos e uma co-medica\u00e7\u00e3o desfavor\u00e1vel. A hip\u00f3tese de que, por exemplo, os brit\u00e2nicos, irlandeses e escandinavos t\u00eam um risco mais elevado de agranulocitose relacionada com o metamizol devido \u00e0 sua etnia foi investigada num estudo epidemiol\u00f3gico [19]. Isto concluiu que certos alelos HLA poderiam tamb\u00e9m ter uma liga\u00e7\u00e3o com o desenvolvimento da neutropenia sob terapia de metamizol.<\/p>\n\n

O resultado final \u00e9 que o metamizol – embora cr\u00edtico do ponto de vista hematol\u00f3gico – \u00e9 uma escolha defens\u00e1vel em alguns casos, apesar do risco de agranulocitose, especialmente em compara\u00e7\u00e3o com analg\u00e9sicos alternativos como os anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINEs). Estes tendem a ter um perfil de efeitos secund\u00e1rios ainda menos favor\u00e1vel, que n\u00e3o deve ser descurado [20]. No entanto, o metamizol deve ser usado com cautela e com o cuidado necess\u00e1rio. Embora n\u00e3o sejam recomendados controlos laboratoriais regulares em doentes assintom\u00e1ticos, os indiv\u00edduos afectados devem ser educados sobre o risco de agranulocitose e os seus sintomas [21].<\/p>\n\n

Em geral, a velhice, mau estado de desempenho, septicemia ou choque, insufici\u00eancia renal e valores de ANC inferiores a 100 c\u00e9lulas\/\u00b5l s\u00e3o considerados factores progn\u00f3sticos desfavor\u00e1veis na neutropenia induzida por drogas [1]. Por outro lado, a terapia com antibi\u00f3ticos intravenosos de largo espectro e G-CSF melhora o progn\u00f3stico [1]. Atrav\u00e9s da crescente experi\u00eancia na gest\u00e3o de pacientes afectados, grandes progressos t\u00eam sido feitos neste campo nos \u00faltimos anos. Contudo, a administra\u00e7\u00e3o do G-CSF, em particular, ainda \u00e9 controversa. Estatisticamente, a administra\u00e7\u00e3o mostra hospitaliza\u00e7\u00f5es mais curtas e menos uso de antibi\u00f3ticos, mas n\u00e3o h\u00e1 directrizes claras sobre o uso de G-CSF em n\u00e3o quimioterapia, agranulocitose induzida por f\u00e1rmacos [13,22\u201324]. Se a contagem de neutr\u00f3filos for inferior a 100 c\u00e9lulas\/\u00b5l, devem ser dados factores de crescimento hematopoi\u00e9tico, caso contr\u00e1rio a decis\u00e3o tem de ser pesada individualmente.<\/p>\n\n

Neutropenia e infec\u00e7\u00f5es: A galinha e o ovo<\/h2>\n\n

V\u00edrus como o VIH, EBV, CMV , hepatite A e Sars-CoV-2 podem causar neutropenia. Al\u00e9m disso, a neutropenia pode ocorrer em febre tif\u00f3ide, brucelose, tularemia, shigellosis e tuberculose, com a defici\u00eancia de neutr\u00f3filos a favorecer novamente a infec\u00e7\u00e3o. Rickettsiae e v\u00e1rios parasitas tamb\u00e9m podem causar neutropenia. A gripe \u00e9 mais disseminada nas nossas latitudes e afecta a Su\u00ed\u00e7a todos os anos. A maioria dos casos ligeiros e transit\u00f3rios de neutropenia ocorrem, mas existe uma correla\u00e7\u00e3o clara. O risco parece ser maior para a gripe B do que para a gripe A [25]. Outro risco que pode ser eliminado com a vacina\u00e7\u00e3o contra a gripe.<\/p>\n\n

A gest\u00e3o na vida cl\u00ednica di\u00e1ria<\/h2>\n\n

Embora a febre na neutropenia seja sempre uma indica\u00e7\u00e3o para uma terap\u00eautica antibi\u00f3tica adequada com ou sem administra\u00e7\u00e3o de G-CSF, a procura subsequente da causa revela-se frequentemente um processo moroso (Fig. 2)<\/span> [2,3]. Cursos cr\u00f3nicos, especialmente suaves, na idade adulta s\u00e3o mais indicativos de formas prim\u00e1rias de neutropenia, tais como neutropenia \u00e9tnica benigna. Uma ocorr\u00eancia aguda, por outro lado, \u00e9 um indicador de uma g\u00e9nese induzida por drogas ou infecciosa da desordem, especialmente se houver uma exposi\u00e7\u00e3o correspondente na hist\u00f3ria. Se a contagem dos neutr\u00f3filos se normalizar no decurso da doen\u00e7a, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio qualquer esclarecimento adicional neste caso. No entanto, se a etiologia n\u00e3o for clara, deve ser realizado um exame \u00e0 medula \u00f3ssea.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

A terapia de neutropenia n\u00e3o induzida por terapias qu\u00edmicas depende principalmente do risco individual de infec\u00e7\u00e3o e da causa, sendo que o espectro varia desde a administra\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de G-CSF at\u00e9 um procedimento de espera e observa\u00e7\u00e3o. \u00c9 importante que todos os doentes conhe\u00e7am o seu risco individual de infec\u00e7\u00e3o, bem como os sinais de aviso e as precau\u00e7\u00f5es e possam agir em conformidade.<\/p>\n\n

Em caso de infec\u00e7\u00f5es agudas, a administra\u00e7\u00e3o de G-CSF pode ser considerada [2,3,26]. Isto nunca deve basear-se puramente na contagem de neutr\u00f3filos e, portanto, s\u00f3 deve ser utilizado em neutropenia sintom\u00e1tica. Mesmo um aumento do ANC para mais de 250 a 300 c\u00e9lulas\/\u00b5l pode reduzir drasticamente a taxa de infec\u00e7\u00e3o em doentes sintom\u00e1ticos [2].<\/p>\n\n

Naturalmente, a terapia causal da neutropenia – se dispon\u00edvel – \u00e9 a primeira prioridade. A substitui\u00e7\u00e3o do \u00e1cido f\u00f3lico e da vitamina B12, bem como, por exemplo, a terapia da neutropenia auto-imune com metotrexato ou ciclofosfamida s\u00e3o apenas alguns exemplos que demonstram a import\u00e2ncia de um esclarecimento adequado das causas [27].<\/p>\n\n

Caso especial COVID-19<\/h2>\n\n

Os dados sobre a administra\u00e7\u00e3o de G-CSF na presen\u00e7a de infec\u00e7\u00e3o por Sars-CoV-2 s\u00e3o poucos, mas no entanto bastante preocupantes, especialmente em doentes com tumores. Por exemplo, num estudo que incluiu 55 pacientes, observou-se um resultado pior da doen\u00e7a com o tratamento com G-CSF [28]. As 16 pessoas que receberam G-CSF tiveram uma maior procura de oxig\u00e9nio e mortalidade. Num estudo de caso de tr\u00eas casos, o G-CSF foi postulado para promover a inflama\u00e7\u00e3o e activa\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos. Em todos os pacientes, a deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica ocorreu cerca de 72 horas ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o do medicamento [29]. Observa\u00e7\u00f5es compar\u00e1veis foram descritas noutro relat\u00f3rio de caso sobre um paciente COVID-19 de 47 anos [30].<\/p>\n\n

O risco de tratamento com G-CSF na presen\u00e7a de COVID-19 n\u00e3o pode certamente ser avaliado de forma conclusiva com base nos dados actuais. A necessidade de dados adicionais \u00e9 grande e isto pode ser pioneiro para os anos vindouros.<\/p>\n\n

Perspectivas<\/h2>\n\n

Uma an\u00e1lise retrospectiva de todos os casos com neutropenia isolada inferior a 500 c\u00e9lulas\/\u00b5l entre 2015 e Setembro de 2020 est\u00e1 actualmente em curso na Universidade Inselspital de Berna. Os pacientes com quimioterapia ou radioterapia e aqueles com outras citop\u00e9nias concomitantes n\u00e3o est\u00e3o inclu\u00eddos. O principal objectivo \u00e9 recolher dados sobre a causa, terapia, taxas de infec\u00e7\u00e3o e hospitaliza\u00e7\u00e3o, bem como outros resultados. Esperamos descobrir correla\u00e7\u00f5es que possam ser relevantes para a estratifica\u00e7\u00e3o do risco e, portanto, tamb\u00e9m terap\u00eauticas.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • Neutropenia\/agranulocitose deve receber a nossa aten\u00e7\u00e3o devido ao aumento do risco de infec\u00e7\u00e3o com poss\u00edveis cursos severos.<\/li>\n\n\n\n
  • A neutropenia induzida por drogas \u00e9 a forma mais comum de neutropenia isolada.<\/li>\n\n\n\n
  • As formas cr\u00f3nicas benignas de neutropenia em adultos s\u00e3o diagn\u00f3sticos de exclus\u00e3o e t\u00eam geralmente um curso benigno.<\/li>\n\n\n\n
  • O tratamento com G-CSF deve ser sempre pesado individualmente e \u00e9 recomendado para infec\u00e7\u00f5es recorrentes e contagens de neutr\u00f3filos inferiores a 0,5 \u00d7109\/L<\/sup>. A administra\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica de antibi\u00f3ticos n\u00e3o \u00e9 recomendada.<\/li>\n\n\n\n
  • A Neutropenia pode ocorrer como resultado da infec\u00e7\u00e3o por COVID-19. O efeito do G-CSF em doentes com COVID-19 ainda n\u00e3o est\u00e1 claro. A utiliza\u00e7\u00e3o de G-CSF, especialmente em pacientes com tumores, deve ser feita com cautela at\u00e9 que estejam dispon\u00edveis mais dados.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Andres E, et al: Apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e gest\u00e3o da agranulocitose induzida por f\u00e1rmacos. Revis\u00e3o especializada em hematologia 2011; 4(2): 143-151.<\/li>\n\n\n\n
    2. Gibson C, Berliner N: Como avaliamos e tratamos a neutropenia em adultos. Sangue 2014; 124(8): 1251-1258.<\/li>\n\n\n\n
    3. Dale DC: Como diagnosticar e tratar a neutropenia. Opini\u00e3o actual em hematologia 2016; 23(1): 1-4.<\/li>\n\n\n\n
    4. Palmblad J, et al: Como diagnosticamos e tratamos a neutropenia em adultos. Revis\u00e3o especializada em hematologia 2016; 9(5): 479-487.<\/li>\n\n\n\n
    5. Dale DC, Bolyard AA: Uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre o diagn\u00f3stico e tratamento da neutropenia idiop\u00e1tica cr\u00f3nica. Curr Opini\u00e3o Hematol 2017; 24(1): 46-53.<\/li>\n\n\n\n
    6. Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE: neutropenia \u00e9tnica benigna. Revis\u00f5es de sangue 2019; 37: 100586.<\/li>\n\n\n\n
    7. Rappoport N, et al: The Duffy antigen receptor para quimiocinas, ACKR1,- ‘Jeanne DARC’ de neutropenia benigna. Revista brit\u00e2nica de hematologia 2019; 184(4): 497-507.<\/li>\n\n\n\n
    8. Reich D, et al: A redu\u00e7\u00e3o da contagem de neutr\u00f3filos em pessoas de origem africana deve-se a uma variante regulamentar no receptor de antig\u00e9nio Duffy para o gene das quimiocinas. PLoS Genet 2009; 5(1): e1000360.<\/li>\n\n\n\n
    9. Dale DC: neutropenia c\u00edclica e cr\u00f3nica: uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre diagn\u00f3stico e tratamento. Avan\u00e7os cl\u00ednicos em hematologia e oncologia 2011; 9(11): 868-869.<\/li>\n\n\n\n
    10. Welte K, Zeidler C, Dale DC: Neutropenia cong\u00e9nita grave. Semin\u00e1rios em hematologia. 2006; 43(3): 189-195.<\/li>\n\n\n\n
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    12. Garbe E: Agranulocitose n\u00e3o induzida por f\u00e1rmacos de quimioterapia. Parecer de peritos sobre seguran\u00e7a dos medicamentos 2007; 6(3): 323-335.<\/li>\n\n\n\n
    13. Andres E, et al: Gest\u00e3o moderna da agranulocitose n\u00e3o induzida por medicamentos: um estudo de coorte monoc\u00eantrico de 90 casos e revis\u00e3o da literatura. Revista Europeia de Medicina Interna 2002; 13(5): 324-328.<\/li>\n\n\n\n
    14. Kaufman DW, et al: Incid\u00eancia relativa de agranulocitose e anemia apl\u00e1stica. Am J Hematol 2006; 81(1): 65-67.<\/li>\n\n\n\n
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      A neutropenia \u00e9 um h\u00f3spede frequente na pr\u00e1tica como quadro cl\u00ednico independente, mas tamb\u00e9m como sintoma concomitante de muitas doen\u00e7as e como reac\u00e7\u00e3o adversa aos medicamentos. A susceptibilidade associada \u00e0…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104271,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neutropenia n\u00e3o induzida por quimioterapia ","footnotes":""},"category":[11453,22618,11524,11365,11379,11551],"tags":[21617,11754,21614,21618],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329979","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-e-toxicologia","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-agranulocitose","tag-formacao-cme","tag-neutropenia-pt-pt","tag-reaccao-adversa-aos-medicamentos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 19:34:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329996,"slug":"neutropenia-aislada-un-cuadro-clinico-con-muchas-caras","post_title":"Neutropenia aislada: un cuadro cl\u00ednico con muchas caras","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/neutropenia-aislada-un-cuadro-clinico-con-muchas-caras\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329979","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329979"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329979\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":329992,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329979\/revisions\/329992"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104271"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329979"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329979"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329979"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329979"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}