{"id":330112,"date":"2021-01-22T14:00:00","date_gmt":"2021-01-22T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/borras-de-cafe-e-a-bola-de-cristal-da-ciencia\/"},"modified":"2021-01-22T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-22T13:00:00","slug":"borras-de-cafe-e-a-bola-de-cristal-da-ciencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/borras-de-cafe-e-a-bola-de-cristal-da-ciencia\/","title":{"rendered":"Borras de caf\u00e9 e a bola de cristal da ci\u00eancia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os progn\u00f3sticos v\u00e1lidos e especialmente os marcadores preditivos podem desempenhar um papel crucial no tratamento do cancro. Com o desenvolvimento de novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o tratamento da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC), a estratifica\u00e7\u00e3o do risco est\u00e1 tamb\u00e9m a sofrer altera\u00e7\u00f5es constantes.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O esfor\u00e7o para prever o nosso futuro \u00e9 provavelmente t\u00e3o antigo como a pr\u00f3pria humanidade e n\u00e3o se det\u00e9m na medicina. Assim, meteorologistas, astr\u00f3logos, cartomantes, cientistas e m\u00e9dicos est\u00e3o a trabalhar em todo o mundo para prever o curso dos acontecimentos. Na medicina em particular, isto deve-se provavelmente tamb\u00e9m \u00e0 grande necessidade de estar preparado de forma \u00f3ptima para os perigos. Nos padr\u00f5es de doen\u00e7a com cursos t\u00e3o heterog\u00e9neos como na leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL), a import\u00e2ncia dos par\u00e2metros progn\u00f3sticos e preditivos para a avalia\u00e7\u00e3o do risco \u00e9 particularmente elevada. Assim, certos marcadores de diagn\u00f3stico t\u00eam um impacto significativo n\u00e3o s\u00f3 no progn\u00f3stico mas tamb\u00e9m no tratamento. Os seus conhecimentos e aplica\u00e7\u00e3o s\u00e3o indispens\u00e1veis para uma gest\u00e3o \u00f3ptima do paciente.<\/p>\n<h2 id=\"procura-da-agulha-no-palheiro\">Procura da agulha no palheiro<\/h2>\n<p>O r\u00e1pido desenvolvimento de op\u00e7\u00f5es diagn\u00f3sticas e terap\u00eauticas leva, por um lado, a muitos par\u00e2metros cujo registo pode ser potencialmente \u00fatil para a estratifica\u00e7\u00e3o do risco e, por outro lado, a m\u00faltiplas op\u00e7\u00f5es de tratamento que requerem a selec\u00e7\u00e3o de pacientes adequados. A identifica\u00e7\u00e3o dos factores que s\u00e3o realmente relevantes do ponto de vista cl\u00ednico diz mais do que nunca respeito aos investigadores na era das terapias orientadas. Terapias orientadas com ibrutinibe, idelalisibe e venetoclax tornaram-se tamb\u00e9m estabelecidas na CLL.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15216\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0.png\" style=\"height:209px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"384\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-800x279.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-120x42.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-90x31.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-320x112.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-560x195.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>No entanto, o desenvolvimento de pontua\u00e7\u00f5es e sistemas de progn\u00f3stico para os doentes de CLL remonta a mais de 40 anos.&nbsp;  Assim, nos anos 70 e 80, com base em resultados cl\u00ednicos, foi desenvolvida a encena\u00e7\u00e3o de acordo com Binet e Rai, que ainda hoje \u00e9 utilizada [1]. Estes descrevem a propaga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, tendo em conta as amplia\u00e7\u00f5es dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, do f\u00edgado e do ba\u00e7o, bem como as altera\u00e7\u00f5es do hemograma <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.&nbsp;1<\/span> e<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> Tab.&nbsp;2)<\/span>. Enquanto a classifica\u00e7\u00e3o segundo Binet \u00e9 principalmente utilizada na Europa, a classifica\u00e7\u00e3o Rai \u00e9 amplamente utilizada nos EUA. Entretanto, foram descobertos numerosos outros biomarcadores e desenvolvidos sistemas de progn\u00f3stico, mas todos eles foram validados para os doentes em quimioterapia (TIC) e precisam de ser questionados na era dos tratamentos direccionados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15217 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/467;height:255px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"467\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-800x340.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-120x51.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-90x38.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-320x136.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-560x238.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Os biomarcadores progn\u00f3sticos identificados nas \u00faltimas d\u00e9cadas incluem numerosos par\u00e2metros serol\u00f3gicos, <em> estado de muta\u00e7\u00e3o<\/em>da IGHV <em>(cadeia pesada de imunoglobulina)<\/em>, aberra\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas, muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e descobertas de micro-RNA. Em particular, uma muta\u00e7\u00e3o TP53 ou NOTCH1, express\u00e3o CD49d, estado de muta\u00e7\u00e3o IGHV, cari\u00f3tipos complexos e certos microRNAs s\u00e3o hoje em dia de relev\u00e2ncia cl\u00ednica, uma vez que estes factores t\u00eam consequ\u00eancias terap\u00eauticas imediatas<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (Tab.&nbsp;3) <\/span>. No entanto, o significado destes par\u00e2metros est\u00e1 tamb\u00e9m a mudar no contexto das novas op\u00e7\u00f5es de tratamento para a forma mais comum de leucemia. Numa an\u00e1lise publicada em 2019, apenas a muta\u00e7\u00e3o del17p\/TP53 e a express\u00e3o CD49d foram consideradas biomarcadores de progn\u00f3stico negativo no panorama terap\u00eautico em mudan\u00e7a [2]. Mesmo o papel da <em>doen\u00e7a residual m\u00ednima<\/em> (DRM) como par\u00e2metro progn\u00f3stico ap\u00f3s a terapia est\u00e1 a ser questionado na era das abordagens oncol\u00f3gicas orientadas [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15218 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab3_oh6_s23.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/503;height:274px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"503\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Ao longo dos anos, foram tamb\u00e9m repetidamente desenvolvidos modelos de progn\u00f3stico que t\u00eam em conta v\u00e1rios factores de natureza cl\u00ednica, laboratorial-qu\u00edmica e citogen\u00e9tica. Exemplos disso s\u00e3o o <em>nomograma MDACC <\/em>e o <em>modelo GCLLSG<\/em>. Contudo, o <em>\u00cdndice de Progn\u00f3stico Internacional <\/em> CLL (CLL-IPI), introduzido em 2016, tornou-se particularmente popular. Para al\u00e9m do estado de muta\u00e7\u00e3o TP53 e IGHV, a soro\u03b22-microglobulina, a fase cl\u00ednica e a idade do paciente est\u00e3o tamb\u00e9m inclu\u00eddas na avalia\u00e7\u00e3o <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.&nbsp;4) <\/span>. Uma vez que muitas vezes n\u00e3o h\u00e1 uma consequ\u00eancia terap\u00eautica imediata desta pontua\u00e7\u00e3o, recomenda-se uma utiliza\u00e7\u00e3o bastante cautelosa [1].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15219 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab4_oh6_s23.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/470;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"470\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"tudo-novo\">Tudo novo?<\/h2>\n<p>A validade de muitos factores de progn\u00f3stico e pontua\u00e7\u00e3o identificados nas \u00faltimas d\u00e9cadas est\u00e1 a ser posta em causa pela actual introdu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida de novas terapias. No entanto, a alta relev\u00e2ncia de uma selec\u00e7\u00e3o adequada de doentes e, portanto, a necessidade de biomarcadores fi\u00e1veis permanece. A descoberta de cada vez mais par\u00e2metros novos, especialmente citogen\u00e9ticos, para a avalia\u00e7\u00e3o do risco n\u00e3o est\u00e1 certamente terminada e enquanto alguns candidatos estabelecidos s\u00e3o suscept\u00edveis de serem v\u00edtimas de novos desenvolvimentos, outros ganhar\u00e3o import\u00e2ncia ou ser\u00e3o explorados primeiro. A classifica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica de acordo com Binet e Rai ainda hoje serve de base e n\u00e3o h\u00e1 nenhuma substitui\u00e7\u00e3o da rocha primordial \u00e0 vista. No que respeita a an\u00e1lises mais detalhadas com considera\u00e7\u00e3o de factores citogen\u00e9ticos, como acontece tantas vezes na vida e na medicina: mantenha-se din\u00e2mico!<\/p>\n<p><em>Fonte: Yun X, Zhang Y, Wang X: Progresso recente dos biomarcadores progn\u00f3sticos e sistemas de pontua\u00e7\u00e3o de risco em leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. Biomark Res 2020; 8: 40.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Programa de orienta\u00e7\u00e3o em oncologia (Sociedade Alem\u00e3 contra o Cancro, AWMF): S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge f\u00fcr Patienten mit einer chronischen lymphatischen Leuk\u00e4mie, Kurzversion 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 018-032OL. www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/leitlinien\/chronische-lymphatische-leukaemie-cll\/ (\u00faltimo acesso em 10.11.2020)<\/li>\n<li>Kittai AS, Lunning M, Danilov AV: Relev\u00e2ncia dos Factores Progn\u00f3sticos na Era das Terapias Orientadas na CLL. Curr Hematol Malig Rep 2019; 14(4): 302-309.<\/li>\n<li>Thompson M, et al: Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia in the Era of Novel Agents: A Review. JAMA Oncol 2018; 4(3): 394-400.<\/li>\n<li>Yun X, Zhang Y, Wang X: Progresso recente dos biomarcadores progn\u00f3sticos e sistemas de pontua\u00e7\u00e3o de risco em leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. Biomark Res 2020; 8: 40.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONcOLOGIA &amp; HaEMATOLOGIA 2020; 8(6): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os progn\u00f3sticos v\u00e1lidos e especialmente os marcadores preditivos podem desempenhar um papel crucial no tratamento do cancro. 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