{"id":330113,"date":"2021-02-05T01:00:00","date_gmt":"2021-02-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/riscos-com-a-terapia-hormonal\/"},"modified":"2023-01-12T14:03:13","modified_gmt":"2023-01-12T13:03:13","slug":"riscos-com-a-terapia-hormonal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/riscos-com-a-terapia-hormonal\/","title":{"rendered":"Riscos com a terapia hormonal"},"content":{"rendered":"\n

O tromboembolismo venoso (VTE) \u00e9 a terceira doen\u00e7a cardiovascular mais comum na Europa Central. Manifestam-se como trombose venosa profunda em cerca de dois ter\u00e7os dos casos e com os sintomas de embolia pulmonar em cerca de um ter\u00e7o dos casos. Durante a idade reprodutiva, as mulheres experimentam mais frequentemente eventos de VTE do que os homens da mesma idade.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O tromboembolismo venoso (VTE) \u00e9 a terceira doen\u00e7a cardiovascular mais comum na Europa Central. Manifestam-se como trombose venosa profunda em cerca de dois ter\u00e7os dos casos e com os sintomas de embolia pulmonar em cerca de um ter\u00e7o dos casos. Durante a idade reprodutiva, as mulheres experimentam mais frequentemente eventos de VTE do que os homens da mesma idade. Isto \u00e9 principalmente atribu\u00eddo a factores de risco espec\u00edficos das mulheres, tais como a utiliza\u00e7\u00e3o de contraceptivos hormonais e gravidezes. Apesar deste aumento relativo do risco, o risco global de VTE permanece baixo, em cerca de 2-5 por 10 000 mulheres por ano [1].<\/p>\n\n

Hormonas e hemostasia<\/h2>\n\n

Os estrog\u00e9nios influenciam a express\u00e3o gen\u00e9tica hep\u00e1tica e alteram o equil\u00edbrio entre factores coagulat\u00f3rios e anticoagulat\u00f3rios no sentido de uma maior coagulabilidade. O n\u00edvel da dose de estrog\u00e9nio e o tipo de progestag\u00e9nio em prepara\u00e7\u00f5es combinadas determinam o risco de complica\u00e7\u00f5es tromb\u00f3ticas. O aumento das actividades dos factores trombog\u00e9nicos (fibrinog\u00e9nio, protrombina, factor VII, factor VIII, factor X) e a redu\u00e7\u00e3o das actividades dos inibidores da coagula\u00e7\u00e3o fisiol\u00f3gica (antitrombina, prote\u00edna S, inibidor da via do factor tecidual [TFPI]) podem ser detectados quando s\u00e3o tomadas prepara\u00e7\u00f5es hormonais [2,3]. Isto resulta em resist\u00eancia \u00e0 prote\u00edna C activada (a chamada resist\u00eancia APC adquirida). A extens\u00e3o desta resist\u00eancia APC est\u00e1 correlacionada com o risco de VTE [4].<\/p>\n\n

Contraceptivos hormonais combinados<\/h2>\n\n

Os contraceptivos hormonais combinados (CHCs) representam a maior propor\u00e7\u00e3o dos m\u00e9todos contraceptivos utilizados. J\u00e1 alguns anos ap\u00f3s a sua introdu\u00e7\u00e3o no mercado em 1960, tornou-se conhecido que as CHDs aumentam o risco de trombose venosa e, em menor grau, de trombose arterial [5]. A composi\u00e7\u00e3o da CHD mudou ao longo dos \u00faltimos 60 anos, mas os componentes b\u00e1sicos n\u00e3o sofreram altera\u00e7\u00f5es. As CHDs modernas cont\u00eam uma combina\u00e7\u00e3o de um estrog\u00e9nio (geralmente etinilestradiol numa dosagem de 20 -35 \u00b5g) e um progestog\u00e9nio produzido sinteticamente. A composi\u00e7\u00e3o determina a extens\u00e3o do aumento do risco para eventos tromboemb\u00f3licos (tab. 1) <\/span>. Entre as CHDs, as prepara\u00e7\u00f5es que cont\u00eam uma dose baixa de estrog\u00e9nio e levonorgestrel como progestog\u00e9nio t\u00eam o menor risco de VTE [6,7]. Com outros componentes progestog\u00e9nicos, o risco de VTE \u00e9 por vezes significativamente mais elevado. Foi descrito um risco acrescido de trombose n\u00e3o s\u00f3 para os CHD aplic\u00e1veis oralmente, mas tamb\u00e9m para as prepara\u00e7\u00f5es combinadas aplicadas transdermalmente e transvaginalmente [8].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

O risco de tromboembolismo \u00e9 mais elevado nos primeiros meses de utiliza\u00e7\u00e3o e diminui significativamente durante o primeiro ano. Contudo, mesmo com uma utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo, as mulheres que utilizam um CHD permanecem com um risco de TEV cerca de 2 vezes maior em compara\u00e7\u00e3o com as mulheres que n\u00e3o utilizam contracep\u00e7\u00e3o hormonal [9]. Se a contracep\u00e7\u00e3o hormonal for interrompida durante v\u00e1rias semanas, existe um risco temporariamente mais elevado de TEV com o recome\u00e7o do que com o uso cont\u00ednuo. N\u00e3o parece, portanto, razo\u00e1vel fazer uma pausa perioperativa para reduzir o risco de TEV. Se o risco de TEV for elevado, deve ser dada profilaxia de TEV com uma heparina de baixo peso molecular ou outra subst\u00e2ncia aprovada para a indica\u00e7\u00e3o [1].<\/p>\n\n

Na presen\u00e7a de factores de risco adicionais (por exemplo, trombofilia heredit\u00e1ria, historial familiar positivo, idade avan\u00e7ada, obesidade, tabagismo), o risco de VTE aumenta ainda mais [10]. O risco individual de TEV deve ser avaliado cada vez que uma CHD \u00e9 prescrita, tomando cuidadosamente um historial m\u00e9dico. A directiva AWMF S3 recentemente actualizada sobre contracep\u00e7\u00e3o hormonal recomenda que factores como a idade, \u00edndice de massa corporal, estado de tabagismo, defici\u00eancia de mobilidade, a pr\u00f3xima grande cirurgia, informa\u00e7\u00e3o sobre a hist\u00f3ria pessoal e familiar para eventos VTE e qualquer trombofilia conhecida sejam inclu\u00eddos na avalia\u00e7\u00e3o de risco [11]. O Quadro 2<\/span> d\u00e1 uma vis\u00e3o geral dos factores de risco e das consequ\u00eancias recomendadas.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Trombofilia heredit\u00e1ria e contracep\u00e7\u00e3o hormonal<\/h2>\n\n

Se uma hist\u00f3ria familiar positiva por si s\u00f3 constitui uma contra-indica\u00e7\u00e3o \u00e0 contracep\u00e7\u00e3o hormonal \u00e9 discutida de forma controversa. Alguns estudos demonstraram que a trombofilia heredit\u00e1ria juntamente com a utiliza\u00e7\u00e3o de uma CHD aumenta significativamente o risco relativo de VTE [12,13]. Existe hoje em dia acordo que o rastreio geral da trombofilia antes da primeira prescri\u00e7\u00e3o de um CHD n\u00e3o \u00e9 \u00fatil. Pelo menos uma trombofilia heredit\u00e1ria pode ser detectada em 3-9% da popula\u00e7\u00e3o da Europa Central (Tab. 3) <\/span>. As mais comuns s\u00e3o a heterozigosidade para uma muta\u00e7\u00e3o do factor V Leiden (aprox. 2-7%) ou uma muta\u00e7\u00e3o do protrombina G20210A (aprox. 1-2%). Apesar da elevada preval\u00eancia destas muta\u00e7\u00f5es, o risco absoluto de VTE nas pessoas afectadas \u00e9 baixo, a menos que sejam acrescentados outros factores de risco.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Um jornal franc\u00eas recente, incluindo 2214 familiares de 651 fam\u00edlias com trombofilia heredit\u00e1ria conhecida e manifesta\u00e7\u00f5es de TEV, calculou um risco absoluto anual de TEV de 0,36% (HR 1,91; 95% CI 1,30-2,80) para indiv\u00edduos com trombofilia leve mas sem eventos VTE anteriores pr\u00f3prios, e 0,64% (HR 3,78; 95% CI 2,50-5,73) para indiv\u00edduos com trombofilia grave. [14]. No entanto, o risco de VTE aumenta significativamente quando se toma uma CHD.<\/p>\n\n

Outro grupo de investiga\u00e7\u00e3o calculou um risco relativo de VTE at\u00e9 45 vezes maior para a utiliza\u00e7\u00e3o de CHD em mulheres com uma muta\u00e7\u00e3o do factor V Leiden [15]. As mulheres com trombofilia e um historial familiar positivo n\u00e3o devem, portanto, ser prescritas CHD, se poss\u00edvel, especialmente se o paciente \u00edndice tiver tido um evento VTE numa idade jovem sem outros factores de risco ou associados a hormonas. Se a prescri\u00e7\u00e3o de uma CHD for inevit\u00e1vel devido a circunst\u00e2ncias concomitantes ou comorbilidades, deve ser considerada uma avalia\u00e7\u00e3o hemostaseol\u00f3gica e a prescri\u00e7\u00e3o de uma CHD com levonorgestrel como componente progestog\u00e9nico. A CHD deve ser evitada em casos de trombofilia grave conhecida; nestes casos, deve ser preferido um m\u00e9todo contraceptivo sem estrog\u00e9nios.<\/p>\n\n

Monoprepara\u00e7\u00f5es de progestog\u00e9nio<\/h2>\n\n

De acordo com os conhecimentos actuais, os contraceptivos com um componente progestog\u00e9nico sozinho (isto \u00e9, prepara\u00e7\u00f5es orais com desogestrel ou levonorgestrel ou dispositivos intrauterinos contendo levonorgestrel) n\u00e3o aumentam significativamente o risco de VTE. Podem portanto ser utilizados em mulheres em risco acrescido de TEV ou com um historial de TEV [1,16]. Contudo, isto n\u00e3o se aplica ao acetato de medroxiprogesterona de dep\u00f3sito (DMPA; a chamada injec\u00e7\u00e3o de 3 meses), para o qual foi descrito um risco de VTE aproximadamente 3 vezes maior [17]. A administra\u00e7\u00e3o de DMPA deve, portanto, ser evitada nas mulheres com risco acrescido de TEV.<\/p>\n\n

Contracep\u00e7\u00e3o sob anticoagula\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n

Muitas vezes, as mulheres com TEV associado a hormonas deixam de tomar o contraceptivo imediatamente ap\u00f3s o diagn\u00f3stico ter sido confirmado. Isto \u00e9 -problem\u00e1tico na medida em que a descontinua\u00e7\u00e3o leva a hemorragias abortivas, que podem ser mais graves sob anticoagulantes de dose mais elevada na fase inicial (apixaban, rivaroxaban) ou anticoagula\u00e7\u00e3o sobreposta (NMH mais antagonista de vitamina K [VKA]) do que na fase de terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, o risco de uma gravidez indesejada aumenta. A actual directriz AWMF S3 apela \u00e0 contracep\u00e7\u00e3o segura para todas as mulheres em terapia anticoagulante oral [11], uma vez que tanto os anticoagulantes orais directos (DOAKs) como os VKAs s\u00e3o compat\u00edveis com a placenta e, portanto, potencialmente embriot\u00f3xicos. De acordo com a avalia\u00e7\u00e3o actual, o efeito protrombog\u00e9nico da CHD \u00e9 compensado por uma anticoagula\u00e7\u00e3o totalmente terap\u00eautica, de modo que a contracep\u00e7\u00e3o cont\u00ednua com uma CHD sob protec\u00e7\u00e3o anticoagulante \u00e9 considerada segura.<\/p>\n\n

Numa an\u00e1lise p\u00f3s-hoc subgrupo dos ensaios EINSTEIN-DVT e EINSTEIN-PE comparando o risco de recorr\u00eancia em mulheres antes dos 60 anos de idade com e sem terapia hormonal continuada, n\u00e3o houve evid\u00eancia de um aumento da taxa de recorr\u00eancia de TEV com terapia hormonal continuada (3,7% vs. 4,7%; HR 0,56; 95% CI 0,23-1,39) [18]. Para minimizar o risco de TEV sob anticoagula\u00e7\u00e3o, a directriz AWMF S3 recomenda uma monoprepara\u00e7\u00e3o de progestog\u00e9nio (oral ou como dispositivo intra-uterino) ou um DIU de cobre como m\u00e9todo de primeira escolha (os chamados m\u00e9todos sem estrog\u00e9nios). (Tab. 4). <\/span>Se a paciente, juntamente com o seu m\u00e9dico, decidir continuar a contracep\u00e7\u00e3o com um CHD, recomenda-se a mudan\u00e7a para uma prepara\u00e7\u00e3o com levonorgestrel como componente do progestog\u00e9nio [11].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

VTE associado a hormonas e risco de recidiva<\/h2>\n\n

De acordo com as actuais avalia\u00e7\u00f5es de risco, as CHDs s\u00e3o consideradas factores de risco fracos e transit\u00f3rios [19]. Uma vez que o uso continuado de CHD ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o da anticoagula\u00e7\u00e3o \u00e9 acompanhado de um risco presumivelmente elevado de recorr\u00eancia, as CHD devem ser descontinuadas ou mudadas para contracep\u00e7\u00e3o sem estrog\u00e9nios pelo menos 6 semanas antes da descontinua\u00e7\u00e3o planeada da anticoagula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Em princ\u00edpio, as mulheres t\u00eam menor risco de recorr\u00eancia ap\u00f3s um primeiro evento de VTE do que os homens da mesma idade. No prazo de um ano, 5,3% e no prazo de 5 anos 11,1% de todas as mulheres sofrem uma recorr\u00eancia. O risco de recorr\u00eancia \u00e9 menor ap\u00f3s TEV associado a hormonas do que ap\u00f3s TEV espont\u00e2neo (HR 0,5; 95% CI 0,3-0,8) [20]. Os estudos de coorte relatam um risco absoluto anual de 1,1-2,5% [21\u201323]. Isto \u00e9 compar\u00e1vel a um risco m\u00e9dio de hemorragia sob anticoagula\u00e7\u00e3o totalmente terap\u00eautica de cerca de 1-3% por ano [24]. Alguns estudos referem mesmo um risco mais elevado de hemorragias graves e clinicamente relevantes nas mulheres em compara\u00e7\u00e3o com os homens [10].<\/p>\n\n

Em considera\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios e riscos, a anticoagula\u00e7\u00e3o ap\u00f3s o VTE associado a CHD e na aus\u00eancia de factores de risco persistentes \u00e9, portanto, normalmente limitada a 3 – 6 meses. Se a contracep\u00e7\u00e3o tiver sido continuada com uma CHD, deve ter-se o cuidado de a mudar para um m\u00e9todo contraceptivo sem estrog\u00e9nios pelo menos 6 semanas antes da cessa\u00e7\u00e3o da anticoagula\u00e7\u00e3o planeada.<\/p>\n\n

T\u00e9cnicas reprodutivas assistidas e risco VTE<\/h2>\n\n

A propor\u00e7\u00e3o de gravidezes resultantes de t\u00e9cnicas de reprodu\u00e7\u00e3o assistida (ART) tem aumentado nos \u00faltimos anos. A terapia hormonal necess\u00e1ria para tal aumenta o risco de TEV. Por exemplo, as mulheres que engravidaram ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro (FIV) apresentam um risco cerca de 2 vezes maior do que as mulheres que engravidaram espontaneamente [25,26]. Numa an\u00e1lise populacional sueca de 140 458 registos de 1990 a 2008, o risco absoluto de TEV para mulheres gr\u00e1vidas ap\u00f3s tratamento de FIV foi de 0,42% em compara\u00e7\u00e3o com 0,25% para mulheres com in\u00edcio espont\u00e2neo de gravidez (HR 1,77; 95% CI 1,41-2,23). O risco de TEV manteve-se mais elevado ao longo da gravidez, mas foi mais elevado no 1\u00ba trimestre (HR 4,22; 95% CI 2,46 -7,26) [25]. \u00c9 particularmente elevado (1- 4%) para as mulheres que desenvolvem s\u00edndrome de hiperestimula\u00e7\u00e3o ovariana grave (OHSS) no curso [27,28].<\/p>\n\n

Terapia de substitui\u00e7\u00e3o hormonal e risco VTE<\/h2>\n\n

A terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal (HRT) \u00e9 utilizada para tratar sintomas da menopausa e doen\u00e7as causadas por defici\u00eancia de estrog\u00e9nio. A HRT n\u00e3o visa manter os n\u00edveis hormonais anteriores, mas sim eliminar sintomas tais como afrontamentos, perturba\u00e7\u00f5es do sono, humor depressivo ou queixas urogenitais devido \u00e0 atrofia da mucosa com a dose eficaz mais baixa. Como a monoterapia com estrog\u00e9nios est\u00e1 associada a um risco acrescido de carcinoma endometrial, s\u00e3o normalmente utilizados preparados combinados.<\/p>\n\n

Tanto as prepara\u00e7\u00f5es de monoprepara\u00e7\u00f5es de estrog\u00e9nio como as prepara\u00e7\u00f5es de combina\u00e7\u00e3o de estrog\u00e9nio-progestog\u00e9nio est\u00e3o associadas a um risco de VTE aproximadamente 2-3 vezes maior [29]. Para as mulheres com VTE anteriores, foi mesmo descrito um aumento de risco de cerca de 4 vezes [30,31]. Tal como na contracep\u00e7\u00e3o hormonal, o risco de TEV aumenta com a dose de estrog\u00e9nio e dependendo do componente progestog\u00e9nico (Fig. 1)<\/span>. O risco \u00e9 mais elevado no primeiro ano de utiliza\u00e7\u00e3o e permanece elevado durante o per\u00edodo de utiliza\u00e7\u00e3o. Aumenta com a idade e a obesidade. Ao contr\u00e1rio do que acontece com as CHD, o risco n\u00e3o parece ser aumentado com a aplica\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica [32,33].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h2>\n\n

Conhecendo o aumento do risco de eventos tromboemb\u00f3licos, uma composi\u00e7\u00e3o com o menor risco conhecido de trombose deve ser preferida ao prescrever uma CHD. Al\u00e9m disso, todas as mulheres que utilizam uma CHD devem ser informadas sobre o aumento do risco de tromboembolismo. O mesmo se aplica \u00e0s mulheres que utilizam m\u00e9todos de insemina\u00e7\u00e3o artificial ou que devem ser submetidas a HRT durante a menopausa. Antes de prescrever, devem ser investigados factores de risco individuais adicionais, tais como eventos de trombose venosa e arterial na pr\u00f3pria hist\u00f3ria do paciente ou da fam\u00edlia, uma trombofilia conhecida, o tabagismo ou a obesidade. A mulher deve tamb\u00e9m ser informada sobre os sinais que indicam trombose ou embolia pulmonar, para que possa procurar ajuda m\u00e9dica imediatamente se desenvolver sintomas.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • A terapia com preparados combinados de estrog\u00e9nio e progestag\u00e9nio aumenta o risco de tromboembolismo, pelo que a extens\u00e3o do aumento do risco depende da dose de estrog\u00e9nio, bem como da componente de progestag\u00e9nio.<\/li>\n\n\n\n
  • O risco de TEV \u00e9 mais elevado no primeiro ano de utiliza\u00e7\u00e3o, mas permanece elevado depois disso em compara\u00e7\u00e3o com as mulheres que n\u00e3o tomam TEV.<\/li>\n\n\n\n
  • De acordo com os conhecimentos actuais, as prepara\u00e7\u00f5es monoprogestog\u00e9nicas (oral ou DIU) n\u00e3o aumentam o risco de trombose.<\/li>\n\n\n\n
  • As directrizes actuais recomendam a contracep\u00e7\u00e3o segura em casos de TEV comprovados; a utiliza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de CHD \u00e9 poss\u00edvel desde que o paciente esteja em anticoagula\u00e7\u00e3o totalmente terap\u00eautica.<\/li>\n\n\n\n
  • Ap\u00f3s um evento VTE associado a hormonas, o risco de recidiva \u00e9 baixo se a terapia com um f\u00e1rmaco combinado for interrompida antes de se parar a anticoagula\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Rott H: P\u00edlulas anticoncepcionais e Riscos Tromb\u00f3ticos: Diferen\u00e7as de M\u00e9todos Contraceptivos com e sem Estrog\u00e9nio. Hamostaseology 2019; 39(1): 42-48; doi: 10.1055\/s-0039-1677806.<\/li>\n\n\n\n
    2. Tchaikovski SN, Rosing J: Mecanismos de tromboembolismo venoso induzido por estrog\u00e9nio. Thrombosis Research 2010; 126(1): 5-11; doi: 10.1016\/j.thromres.2010.01.045.<\/li>\n\n\n\n
    3. Oger E, Alhenc-Gelas M, Lacut K, et al: efeitos diferenciais dos regimes de estrog\u00e9nio\/progesterona oral e transd\u00e9rmico sobre a sensibilidade \u00e0 prote\u00edna C activada entre mulheres na p\u00f3s-menopausa: um ensaio aleat\u00f3rio. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23(9): 1671-1676; doi: 10.1161\/01.ATV.0000087141.05044.1F.<\/li>\n\n\n\n
    4. Tans G, van Hylckama Vlieg A, Thomassen MCLGD, et al: A resist\u00eancia \u00e0 prote\u00edna C activada determinada com um teste baseado na gera\u00e7\u00e3o de trombina prediz a trombose venosa em homens e mulheres. Br J Haematol 2003; 122(3): 465-470; doi: 10.1046\/j.1365-2141.2003.04443.x.<\/li>\n\n\n\n
    5. Tyler ET: Contracep\u00e7\u00e3o oral e trombose venosa. JAMA 1963; 185(2): 131; doi: 10.1001\/jama.1963.03060020091034.<\/li>\n\n\n\n
    6. Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, et al: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise do risco de trombose venosa entre os utilizadores de contracep\u00e7\u00e3o oral combinada. Int J Gynaecol Obstet 2018; 141(3): 287-294; doi: 10.1002\/ijgo.12455.<\/li>\n\n\n\n
    7. Bastos M de, Stegeman BH, Rosendaal FR, et al: Contraceptivos orais combinados: trombose venosa. Cochrane Database Syst Rev 2014; (3): CD010813; doi: 10.1002\/14651858.CD010813.pub2.<\/li>\n\n\n\n
    8. Lidegaard O, Nielsen LH, Skovlund CW, et al: Venous trombosis in users of non-oral hormonal contraception: follow-up study, Dinamarca 2001-10. BMJ 2012; 344: e2990; doi: 10.1136\/bmj.e2990.<\/li>\n\n\n\n
    9. Lidegaard \u00d8, Nielsen LH, Skovlund CW, et al: Risk of venous tromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ 2011; 343: d6423; doi: 10.1136\/bmj.d6423.<\/li>\n\n\n\n
    10. Bistervels IM, Scheres LJJ, Hamuly\u00e1k PT, et al: Sex matters: Practice 5P’s when treating young women with venous tromboembolism. J Thromb Haemost 2019; 17(9): 1417-1429; doi: 10.1111\/junho.14549.<\/li>\n\n\n\n
    11. Directriz AWMF S3. Contracep\u00e7\u00e3o hormonal. AWMF n\u00famero de registo 015\/015.<\/li>\n\n\n\n
    12. van Vlijmen EFW, Wiewel-Verschueren S, Monster TBM, et al: Contraceptivos orais combinados, trombofilia e o risco de tromboembolismo venoso: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. J Thromb Haemost 2016; 14(7): 1393-1403; doi: 10.1111\/junho.13349.<\/li>\n\n\n\n
    13. Wu O, Robertson L, Langhorne P, et al: Contraceptivos orais, terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal, trombofilias e risco de tromboembolismo venoso: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. O Estudo Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS). Thromb Haemost 2005; 94(1): 17-25; doi: 10.1160\/TH04-11-0759.<\/li>\n\n\n\n
    14. Suchon P, Resseguier N, Ibrahim M, et al: Common Risk Factors Add to Inherited Thrombophilia to Predict Venous Thromboembolism Risk in Families. TH Open 2019; 3(1): e28-e35; doi: 10.1055\/s-0039-1677807.<\/li>\n\n\n\n
    15. Hugon-Rodin J, Horellou MH, Conard, J et al: Tipo de Contraceptivos Combinados, Factor V, Muta\u00e7\u00e3o Leiden e Risco de Tromboembolismo Venoso. Thromb Haemost 2018; 118(5): 922-928; doi: 10.1055\/s-0038-1641152.<\/li>\n\n\n\n
    16. Klok FA, Barco S: Gest\u00e3o \u00f3ptima dos contraceptivos hormonais ap\u00f3s um epis\u00f3dio de tromboembolismo venoso. Thrombosis Research 2019; 181: S1-S5; doi: 10.1016\/S0049-3848(19)30357-3.<\/li>\n\n\n\n
    17. van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Rosendaal FR: O risco de trombose venosa profunda associada a contraceptivos de acetato de dep\u00f3sito-medroxiprogesterona inject\u00e1vel ou um dispositivo intra-uterino levonorgestrel. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(11): 2297-2300; doi: 10.1161\/ATVBAHA.110.211482.<\/li>\n\n\n\n
    18. Martinelli I, Lensing AWA, Middeldorp S, et al: Tromboembolismo venoso recorrente e hemorragia uterina anormal com uso de anticoagulante e terapia hormonal. Sangue 2016; 127(11): 1417-1425; doi: 10.1182\/blood-2015-08-665927.<\/li>\n\n\n\n
    19. Kearon C, Ageno W, Cannegieter SC, et al: Categoriza\u00e7\u00e3o dos pacientes como tendo provocado ou n\u00e3o provocado tromboembolismo venoso: orienta\u00e7\u00e3o do SSC do ISTH. J Thromb Haemost 2016; 14(7): 1480-1483; doi: 10.1111\/junho.13336.<\/li>\n\n\n\n
    20. Douketis J, Tosetto A, Marcucci M, et al. Risco de recidiva ap\u00f3s tromboembolismo venoso em homens e mulheres: meta-an\u00e1lise ao n\u00edvel do paciente. BMJ 2011; 342: d813; doi: 10.1136\/bmj.d813.<\/li>\n\n\n\n
    21. Christiansen SC, Lijfering WM, Helmerhorst FM, et al: Diferen\u00e7a sexual no risco de trombose venosa recorrente e o perfil de risco para um segundo evento. J Thromb Haemost 2010; 8(10): 2159-2168; doi: 10.1111\/j.1538-7836.2010.03994.x.<\/li>\n\n\n\n
    22. Vaillant-Roussel H, Ouchchane L, Dauphin C, et al: Factores de risco de recorr\u00eancia de tromboembolismo venoso associado ao uso de contraceptivos orais. Contracep\u00e7\u00e3o 2011; 84(5): e23-30; doi: 10.1016\/j.contraception.2011.06.008.<\/li>\n\n\n\n
    23. Eischer L, Eichinger S, Kyrle PA: O risco de recorr\u00eancia em mulheres com tromboembolismo venoso enquanto utilizam estrog\u00e9nios: um estudo de coorte prospectivo. J Thromb Haemost 2014; 12(5): 635-640; doi: 10.1111\/junho.12528.<\/li>\n\n\n\n
    24. van Es N, Coppens M, Schulman S, et al: Anticoagulantes orais directos comparados com antagonistas da vitamina K para o tromboembolismo venoso agudo: provas da fase 3 dos ensaios. Sangue 2014; 124(12): 1968-1975; doi: 10.1182\/blood-2014-04-571232.<\/li>\n\n\n\n
    25. Henriksson P, Westerlund E, Wall\u00e9n H, et al: Incid\u00eancia de tromboembolismo pulmonar e venoso em gravidezes ap\u00f3s fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro: estudo transversal. BMJ 2013; 346: e8632; doi: 10.1136\/bmj.e8632.<\/li>\n\n\n\n
    26. Rova K, Passmark H, Lindqvist PG: Tromboembolismo venoso em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro: uma abordagem para determinar a incid\u00eancia e o aumento do risco em ciclos bem sucedidos. Fertil Steril 2012; 97(1): 95-100; doi: 10.1016\/j.fertnstert.2011.10.038.<\/li>\n\n\n\n
    27. Sennstr\u00f6m M, Rova K, Hellgren M, et al: Thromboembolismo e fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro – uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Acta Obstet Gynecol Scand 2017; 96(9): 1045-1052; doi: 10.1111\/aogs.13147.<\/li>\n\n\n\n
    28. Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, et al: VTE, trombofilia, terapia antitromb\u00f3tica, e gravidez: Terapia Antitromb\u00f3tica e Preven\u00e7\u00e3o da Trombose, 9\u00aa ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Peito 2012; 141(2 Suppl): e691S-e736S; doi: 10.1378\/chest.11-2300.<\/li>\n\n\n\n
    29. Canonico M, Plu-Bureau G, Lowe GDO, et al: Terapia de substitui\u00e7\u00e3o hormonal e risco de tromboembolismo venoso em mulheres na p\u00f3s-menopausa: revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. BMJ 2008; 336(7655): 1227-1231; doi: 10.1136\/bmj.39555.441944.BE.<\/li>\n\n\n\n
    30. Cushman M, Kuller LH, Prentice R, et al: Estrog\u00e9nio mais progestina e risco de trombose venosa. JAMA 2004; 292(13): 1573-1580; doi: 10.1001\/jama.292.13.1573.<\/li>\n\n\n\n
    31. H\u00f8ibraaten E, Qvigstad E, Arnesen H, et al: Aumento do risco de tromboembolismo venoso recorrente durante a terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal – resultados do ensaio de tromboembolismo venoso (EVTET) aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo. Thromb Haemost 2000; 84(6): 961-967.<\/li>\n\n\n\n
    32. Roach REJ, Lijfering WM, Helmerhorst FM, et al: O risco de trombose venosa em mulheres com mais de 50 anos de idade usando contracep\u00e7\u00e3o oral ou terapia hormonal p\u00f3s-menopausa. J Thromb Haemost 2013; 11(1): 124-131; doi: 10.1111\/junho.12060.<\/li>\n\n\n\n
    33. Renoux C, Dell’Aniello S, Suissa S: Terapia de substitui\u00e7\u00e3o hormonal e o risco de tromboembolismo venoso: um estudo baseado na popula\u00e7\u00e3o. J Thromb Haemost 2010; 8(5): 979-986; doi: 10.1111\/j.1538-7836.2010.03839.x.<\/li>\n\n\n\n
    34. Mannucci PM, Franchini M: Variantes cl\u00e1ssicas de genes trombof\u00edlicos. Thromb Haemost 2015; 114(5): 885-889; doi: 10.1160\/TH15-02-0141.<\/li>\n\n\n\n
    35. Linnemann B, Hart C: Diagn\u00f3stico laboratorial em trombofilia. Hamostaseology 2019; 39(1): 49-61; doi: 10.1055\/s-0039-1677840.<\/li>\n\n\n\n
    36. www.bfarm.de\/DE\/Arzneimittel\/Pharmakovigilanz\/KOK\/_node.html; recuperado em: 7.12.2020.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(1): 8-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      O tromboembolismo venoso (VTE) \u00e9 a terceira doen\u00e7a cardiovascular mais comum na Europa Central. Manifestam-se como trombose venosa profunda em cerca de dois ter\u00e7os dos casos e com os sintomas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":103571,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tromboembolismo venoso","footnotes":""},"category":[11367,11397,11521,22618,11524,11419,11305,11374,11551],"tags":[21811,11754,21814,21813,21808,21815,21816],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330113","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-contraceptivos","tag-formacao-cme","tag-hemostase-pt-pt","tag-hormonas","tag-terapia-hormonal","tag-tromboembolismo-venoso-pt-pt","tag-trombofilia-hereditaria","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 12:34:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330119,"slug":"riesgos-de-la-terapia-hormonal","post_title":"Riesgos de la terapia hormonal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/riesgos-de-la-terapia-hormonal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330113","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330113"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330113\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":330118,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330113\/revisions\/330118"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/103571"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330113"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330113"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330113"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330113"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}